Pharmakologie und Toxikologie

-Nozizeptoren detektieren mechanische, thermische und chemische Reize, die den Erhalt des Organismus gefährden könnten (Noxe = Schaden) 

-Sensorische Endigung in Haut, Gelenke und Organen

-Lange Axone leiten das Schmerzsignal durch die Spinalnerven in die Hinterhörner des Rückenmarks, wo die Nozizeptoren ihre Synapsen bilden. 

-Die nachgeschalteten Rückenmarksneurone verlaufen durch den jeweils kontralateralen Vorderseitenstrang zum Gehirn. 

-Im Rückenmark wird der Schmerzreiz auf eine Folgeneuron umgeschaltet und gelangt so ins Hirn. Je nach Art der Nervenleitbahn und inerviertem Hirnareal entsteht ein scharfer und eindeutig lokalisierba- rer Schmerz oder diffuser Schmerz.

Somatisch: Oberflächenschmerz (Haut)
Tiefenschmerz (Muskeln, Gelenke, Bindegewebe, Knochen)

Vizeral: Eingeweide-Schmerz
Die Beurteilung des Schmerzes ist sehr individuell und kann durch weitere Faktoren wie psychische Verfassung, Gesundheitszustand, chronische Erkrankungen etc. 

-Kommen prä- als auch postsynaptisch im Zentralnervensystem und peripher vor

-In besonders grosser Zahl findet man Opioid-Rezeptoren im limbischen System, Tha- lamus, Hypothalamus, Striatum und Formatio reticularis als auch im Rückenmark. 

Zentrale Wirkungen

•  Analgetische Wirkung (Schmerzempfindung durch Stimulation der Opioid-Rezeptoren herab- gesetzt)

•  Sedative Wirkung

•  Tranquilisierende Wirkung (Beseitigung von Konflikt- und Angstgefühlen)

•  Euphorische Wirkung

•  Atemdepressive und antitussive Wirkung

•  Zuerst emetische, dann antiemetische Wirkung

•  Antidiuretische Wirkung

•  Toleranzentwicklung (bei wiederholter Anwendung)

  Periphere Wirkungen

•  Verzögern Magenentleerung

•  Steigerung des Tonus der Harnblase und zugleich des Blasenschliessmuskels

•  Reduktion der Darmmotilität und Tonuserhöhung des GI-Traktes (Obstipation)

•  Verringern den Tonus der Blutgefässe

•  Histaminfreisetzung (Hautrötung, Juckreiz, Bronchospasmus bei Asthmatikern) 

Unerwünschte Wirkung:

• Atemdepressive Wirkung

• Obstipation

• harnverhaltene Wirkung

• hypotensiver Effekt 

Analgetika dieses Typs weisen trotz unterschiedlicher Struktur ein ähnliches Wirkungsspektrum auf:

-analgetische, antipyretische und antiphlogistische (Saure nicht opioide Anagetika, entzündungshemmend nicht Saure sind nicht entzündungshemmend!).

Keine sedierenden oder psychotropen Eigenschaften. 

-Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs = non-steroidal anti- inflammatory drugs), auch als saure nicht opioide Anagetika bezeichnet

-Nicht-saureantipyretischenAnalgetika:sindnichtentzündungshemmend!! 

Wirkungsmechanismus:

Greifen in Prostaglandinsynthese ein, indem sie Cyclooxigenasen hemmen. 

-Alle älteren COX Hemmer hemmen beide Enzyme. Neuere Hemmen nur COX 2 und weisen damit bessere Magenverträglichkeit auf--> Dafür erhöhtes Risiko für Herzinfarkt 

Indikationen

-Verschiedene Schmerzzustände (z.B. Kopfschmerzen, Zahnschmerzen), Migräne, Fieber, und ev. Entzündliche Prozesse des rheumatischen Formenkreises. 

Nebenwirkungen

Gastrointestinale Störungen und Blutungen bis hin zu Auslösung von Magen-Ulzera, Nierenfunktions- störungen, Störungen der Blutbildung, zentralnervöse Störungen (Schwindel, Kopfschmerzen), Hautreaktionen, bei Asthmatikern Gefahr der Auslösung eines Asthmaanfalles. 

COX-1 Hemmer  hemmt die Thrombozytenaggregation

Durch COX Hemmer werden weniger Prostanoide hergstellt. Diese Prostanoide  hemmen Säuresekretion des Magens, ehöhren Blutfluss in der Schleimhaut und fördern die Sekretion von Magenschleim 

Die Substanz hemmt die COX-1 durch irreversible Acetylierung des Serinrestes in Position 530, die COX-2 durch Acetylierung in Position 516. 

• antipyretisch
• antiphlogistisch
• thrombozytenaggregationshemmend 

Antipyretisch

Analgetisch

Nicht antiphlogistisch! (blockieren COX in therapeutischen Dosen nicht, haben auch nicht die selben Nebenwirkungen)

Penetrieren rasch die Blut-Hirnschranke und hemmen auf Rückenmarksebene und in übergeordneten zentralvenösen Zentren Prostaglandinfreisetzung 

Beispiel: Paracetamol