Pharmakologie und Toxikologie

Nicht Medikamentös:

•   Reduktion von Übergewicht

•   Kontrolle der Flüssigkeits- und Natriumzufuhr

•   Normalisierung der Cholesterolwerte

•   Vermeidung von Alkohol- und Nicotinkonsum

•   Regelmässige körperliche Betätigung 

Medikamentös

1. Diuretika

2. Angiotensin-Konversionsenzym-Hemmer (ACE-Hemmer)

3. Angiotensin-II-Rezeptorblocker(AT1- Rezeptorblocker)

4. β-Adrenozeptorenblocker(β-Blocker)

5. Herzglykoside

6. Phosphodiesterase-Hemmer

7. Nitrate 

• fördern Natriumchlorid- und Flüssigkeitsausscheidung des Körpers

  Entlastung der Stauungssymptomatik bei Herzinsuffizienz

• Wirkorte: verschiedene Abschnitte der Nierentubuli

• Wirkmechanismus: Hemmung der Natriumrückresorption

• Es werden aber auch osmotisch wirksame Diuretika verwendet (z.B. Mannitol). 

• Angiotensin-Konversionsenzym wandelt Angiotensin I in die aktive Form Angiotensin II um

• Angiotensin II bewirkt, dass sich die Blutgefässe verengen und vermehrt Natrium und Wasser von den Nieren in den Körperkreislauf zurückgeführt werden

  höherer Blutdruck, höheres Blutvolumen und höhere Natriumkonzentration

• ACE-Hemmer: blockieren selektiv das Angiotensin-Konversionsenzym 

Nebenwirkungen: Reizhusten aufgrund Ansammlung von Bradikininen

Angiotensin II bindet an zwei verschiedene Rezeptoren (AT1 und AT2). Die Blutdruck- Regulation wird über den AT1-Rezeptor vermittelt. Therapeutisch nützlich sind daher Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, die selektiv AT1-Rezeptoren blockieren. 

Noadrenalin und Adrenalin an β-Adrenorezeptoren, worauf eine Signalkaskade ausgelöst wird.

An der neuromuskulären Endplatte (postsynaptische Zelle ist eine Muskelzelle) löst die Signalkaskade über cAMP und Ca2+- Freisetzung die Muskelkontraktion aus (s. Abb.). 

• β-Blocker belegen den Betarezeptor am Herzen und verhindern, dass Adrenalin und Noradrenalin wirksam werden

   

• Herzglykoside zählen nach wie vor zur Standardtherapie der Herzinsuffizienz--> nicht mehr Mittel der ersten Wahl und werden auch nicht als Monotherapeutika eingesetzt

• herzwirksamen Glykoside besitzen eine geringe therapeutische Breite

• Wirkungen der Herzglykoside:
  – Steigern die Kontraktionskraft der Herzmuskulatur (positiv inotrop)

  •  Verlangsamen die Schlagfrequenz (negativ chronotrop)

  •   Erschweren die Erregungsleitung (negativ dromotrop)

  • Begünstigen durch Senkung der Reizschwelle eine heterotrope Erregungsbildung (Erregungsbildung ausserhalb des Sinusknoten), die zunächst zu Extrasystolen und nach toxischen Dosen u. U. zu Kammerflimmern führen kann 

Wirkungsmechanismus: 

• Die Herzglykoside binden an die Mg- abhängige Na+/K+-ATPase und blockieren diese teilweise

•   Die dadurch erhöhte [Na+] in der Zelle beeinflusst den membranständigen Na+/Ca2+-Austauscher, wodurch sich die [Ca2+] in der Zelle erhöht

•   Die gestiegene [Ca2+] in der Zelle bewirkt eine erhöhte Kraftentwicklung der Herzmuskulatur

•   Die erniedrigte [K+] in der Zelle bewirkt eine Verringerung der elektrischen Leitungsgeschwindigkeit der Herzmuskulatur Senkung der Herzfrequenz 

• Zur kurzzeitigen Therapie von Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (strenge Überwachung!)

• Blockade der Phosphodiesterase (PDE) --> Anstieg von cAMP --> positiv inotropen Wirkung am Herzen sowie Erweiterung der Gefässe --> Schlag- und Herzzeitvolumen nehmen zu 

Erhebliche Nebenwirkungen! Nicht für Langzeittherapie geeignet!

• Sind  Ester der Salpetersäure mit antianginöser Wirkung

• AngriffanderVenenmuskulatur-->Venenerweiterung-->vermehrten Blutaufnahme im venösen Teil des Gefässsystems --> Verminderung des venösen Rückstroms zum Herzen

• Indikation: Therapie von Angina Pectoris, Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz 

1. TherapeutischeingesetzteorganischeNitrate

   •   (1) Nitroglycerin,

   •   (2) Isosorbiddinitrat,

   •   (3) Isosorbid-5-mononitrat,

   •   (4) Nicorandil 

Koronarsklerose führt zu einer Einengung der koronaren Strombahn oder durch zusätzliche Trombenbildung zu teilwesem oder Vollständigem Verschluss von Koronararterienästen--> Ablagerungen (Plaques) von Fett, Kalk oder faserigem Bindegewebe führen zu einer Verengung der Herzkranzgefässe (Arteriosklerose), die den Blutfluss behindern.

Folgen:

• asymptomatische Form

• Angina pectoris

•  Herzinfarkt

• Sekundenherztod (Herzschlag)

Risikofaktoren

– Rauchen

– Übergewicht
– Hypertonie
– Hyperlipoproteinämie
– Diabetes mellitus
– ungenügendekörperliche Bewegung

– hektische Lebensweise
– anhaltende psychische Frustrationen 

Hypercholesterolämie entsteht aufgrund einer Vermehrung der LDL-Lipoproteine im Plasma und gilt als Risikofaktor für die koronare Herzkrankheit. 

• antianginöse Therapie:

– Senkung des myokardialen Sauerstoffverbrauchs

– Erhöhung des Sauerstoffangebots vor allem in den Innenwandschichten des Herzens

– Beseitigung von Koronarspasmen

• Ziel der Behandlung:

– Angina-pectoris-Anfall verkürzen

– Prophylaxe oder wenigstens die Reduzierung neuer Angina-pectoris-Anfälle

– Verbesserung der Prognose, insbesondere die Verringerung der Gefahr eines (erneuten) Herzinfarkt 

Medikamente

• Nitrate: Notfallmedikament (wirkt am schnellsten aber auch am kürzesten)

• β-Rezeptorenblocker:Standard-Therapie

• Calciumantagonisten/Calciumkanalblocker: hemmen sie den Einstrom von Calcium in die Zelle Blutgefässe weiten sich --> Blutdruck sinkt und Herz wird entlastet, Herz verringert Sauserstoffverbrauch

• Thrombozytenaggregationshemmer: z. B. Acetylsalicylsäure

• Antikoagulantien: z. B. Heparin 

Massnahmen:

– Einstellen des Rauchens

• –  Senkung des Alkoholkonsums auf < 30g/Tag

• –  VerstärktekörperlicheBetätigungundAbbauvon Stressfaktoren

• –  EinschränkungderKochsalzzufuhr

• –  GewichtsreduktionbeiÜbergewichtigen(Ernährung) 

Medikamente

• β-Adrenozeptorenblocker
– Verminderung der Herzarbeit und des Belastungsblutdrucks

• ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Hemmer
– Erweiterung der Blutgefässe und Hemmung blutdrucksteigernder Hormone

• Calciumantagonisten
– Erweiterung der Blutgefässe

• Diuretika
– Steigerung der Salz- und Wasserausscheidung über die Nieren