Einheit 08 [Inotropika und Antianginosa]

• PDE-3-Hemmer
• Wirkung: cAMP ↑ - PKA phosphoryliert Calciumkanäle (einwärts)> Ca2+ ↑ -> positiv Inotrop (Herz)
• peripher: Vasodilatation, PVR (peripher venöser Widerstand)↓ (cAMP -> PKA -> MLCP aktiviert -> Dilatation)

-> Anwendung bei kardiogenem Schock, durchbrechen des circulus vitiosus (Pumpversagen -> Vasokonstriktion -> Nachlast hoch -> Pumpversagen etc)

• Calcium-Sensitizer 
• Wirkung 1: Bindet an Troponin C, erhöht Ca2+ Sensitivität
  • positiv Inotrop
• Wirkung 2: Öffnung ATP-Abhängiger K-Kanäle (Vasodilatation)
• Wirkung 3 (PDE4-Hemmer): cAMP ↑ - PKA phosphoryliert Calciumkanäle (einwärts)> Ca2+ ↑ -> positiv Inotrop (Herz)
• peripher: Vasodilatation, PVR (peripher venöser Widerstand)↓ (cAMP -> PKA -> MLCP aktiviert -> Dilatation)
• UNW: reflektorisch: HF+++, Hypotonie, Arrhythmie

-> Anwendung: Akutes Herzversagen / kardioger Schock

Wirkung: Na+-/K+-ATPase Antagonist

•  -> Na intrazellulär ↑ , K ↓ : (spannungsabhängige Na-Kanäle bleiben geschlossen, weil Membran positiver) negativ dromotrop
• NCX indirekt gehemmt -> Ca2+ ↑ intrazellulär -> positiv inotrop
• reflektorisch HF ↓ (negativ chronotrop)

UNW: Geringe therapeutische Breite

• 70% Rhythmusstörungen
  • AV-Block (negativ Dromotrop)
  • Bradykardie
  • Vorhof/Kammerflimmern/Asystolie
• 25% GI-Beschwerden
  • Appetit ↓ (zentrale Wirkung an Area postrema)
  • Erbrechen
  • Durchfall
• 5% neurologische Beschwerden
  • Kopfschmerzen
  • Müdigkeiten
  • Farbsehen

Indikation: chron. Herzinsuffizienz (als second choice wegen hohen UNW)

• Digitoxin:
  • BV ~99%
  • HWZ: 7-9d
• Digoxin:
  • BV ~50-80%
  • HWZ: 1,5-2d

Digoxin weniger lipophil als Digitoxin

Digoxin: kaum MT, unverändert renal ausgeschieden (60-70%)

Digitoxin: hepatische Elemination + MT (>70%), Abgabe in enterohepatischen Kreislauf!!)

• Kalium
  • Hypokaliämie: Digitaliswirkung ↑
  • Hyperkaliämie: Digitaliswirkung ↓
    • (Digitalis und Kalium konkurrieren um die Bindungsstelle an der Na/K-ATPase)
• Kalzium
  • Hyperkalzämie: Digitaliswirkung ↑
    • Kalziumüberladung
• Magnesium
  • Hypermagnesämie: Digitaliswirkung ↓

Hyperkaliämie auslösende Substanzen:

• Renin-Inhibitoren
• ACE-Hemmer
• K-sparende Diuretika
• Aldosteron-Antagonisten

Hypokaliämie auslösende Substanzen:

• alle anderen Diuretika
• Glucocorticoide
• Lakritz
• Insulin
• Abführmittel

Anionenaustauscher: Verminderung der enterale Resorption

Chinidin, Verapamil, Amiodaron, Erythromycin oder Ciclosporin (Erhöhung Plasmaspiegel von Digoxin durch  Hemmung d. Auswärtstransports)

Johanniskraut induziert Auswärtstransport von Digoxin

Cave: Digoxin bei Niereninsuffizienz: Digoxinwirkung hoch (Elemination über Niere)

• Sublingualspray
• Wirkmechanismus:
  • Abspaltung von NO durch ALDH2 (CytC)
  • dann normaler NO-Weg (NO -> lösliche Guanylatcyclase -> cGMP ↑ -> PKG -> MLCP↑ -> Relaxation)
    • -> Dilatation (v.a. venöse Gefäße + Koronarien
      • Senkung Vor-, Nachlast + Hemmung d. Thrombozyten-Aggregation
• IA: NO+PDE-5-Hemmer (Viagra/Sildenafil) -> RR ↓ (PDE-5-Hemmer hemmen cGMP-Abbau -> NO wird potenziert)
• HWZ: 2-5 min
• BV:          //    Resorption: 80%
  • t.d. 70-80%
  • s.l. 30-80%
  • p.o. <10%
• UNW:
  • Flush, Kopfschmerz, orthostatischer Kollaps, Hypotonie, Reflextachykardie, Allergie, Tachyphlaxie (nach 24h)

Indikation: akuter ACS-Anfall

Sublingualspray / oral retard

• Wirkmechanismus:
  • ISDN + Cyt P450 -> NO-Abspaltung
  • dann normaler NO-Weg (NO -> lösliche Guanylatcyclase -> cGMP ↑ -> PKG -> MLCP↑ -> Relaxation)
    • -> Dilatation (v.a. venöse Gefäße + Koronarien)
      •  --> Senkung Vor-, Nachlast + Hemmung d. Thrombozyten-Aggregation
• IA: NO+PDE-5-Hemmer (Viagra/Sildenafil) -> RR ↓ (PDE-5-Hemmer hemmen cGMP-Abbau -> NO wird potenziert)
• HWZ: 30 min
• BV:          //    Resorption: 90%
  • s.l. 30-60%
  • p.o. 20-30%
• UNW:
  • Flush, Kopfschmerz, orthostatischer Kollaps, Hypotonie, Reflextachykardie, Allergie, Tachyphlaxie (nach 24h)

• Indikation: akuter ACS-Anfall / Retard: prophylaxe

• p.o-Gabe, Tablette
• Wirkmechanismus:
  • ISDN + Cyt P450 -> NO-Abspaltung
  • dann normaler NO-Weg (NO -> lösliche Guanylatcyclase -> cGMP ↑ -> PKG -> MLCP↑ -> Relaxation)
    • -> Dilatation (v.a. venöse Gefäße + Koronarien)
      •  --> Senkung Vor-, Nachlast + Hemmung d. Thrombozyten-Aggregation
• IA: NO+PDE-5-Hemmer (Viagra/Sildenafil) -> RR ↓ (PDE-5-Hemmer hemmen cGMP-Abbau -> NO wird potenziert)
• HWZ: 4-5h
• BV:          //    Resorption: 90%
  • p.o.90% (kein First-Pass)
• UNW:
  • Flush, Kopfschmerz, orthostatischer Kollaps, Hypotonie, Reflextachykardie, Allergie, Tachyphlaxie (nach 24

Indikation: prophylaxe ACS-Anfall

• Nitrovasodilatator
• Wirkmechanismus:
  • Abspaltung von NO durch ALDH2 (CytC)
  • dann normaler NO-Weg (NO -> lösliche Guanylatcyclase -> cGMP ↑ -> PKG -> MLCP↑ -> Relaxation)
    • -> Dilatation (v.a. venöse Gefäße + Koronarien
      • Senkung Vor-, Nachlast + Hemmung d. Thrombozyten-Aggregation
• IA: NO+PDE-5-Hemmer (Viagra/Sildenafil) -> RR ↓ (PDE-5-Hemmer hemmen cGMP-Abbau -> NO wird potenziert)

Metabolisiert in der Leber zu LINSIDOMIN

-> Abspaltung NO (nichtenzymatisch!!!)

dann normaler NO-Weg (NO -> lösliche Guanylatcyclase -> cGMP ↑ -> PKG ->MLCP -> Relaxation)

• -> Dilatation (v.a. venöse Gefäße + Koronarien)
  •  --> Senkung Vor-, Nachlast + Hemmung d. Thrombozyten-Aggregation

HIER KEINE TACHYPHYLAXIE

Anwendung als ACS-Prophylaxe

Selektiver If-Kanalblocker

Wirkt am Sinusknoten -> HF ↓ (O2-Bedarf wird gesenkt)

Indikation: KHK/Herzinsuffizienz

I(Na-Late)-Kanalblocker

-> Natriumabhängiger Kalziumeinstrom wird gehemmt (Myokardrelaxation)

Indikation: KHK-Prophylaxe