Einheit 10 (Lipidsenker)
Pharma
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Cartes-fiches
Ezetimib
KS 3 + MT
Lipidsenker -> selektive Hemmung der Cholesterinres.
Indikation:
- blockiert Endozytose des Cholesterin-NPC1L1-Komplexes
-Cholesterinkonz. in Leberzellen sinkt
-vermehrte LDL-Rez.-Expression & Neusynthese
-LDL-Cholesterin-, TG-Plasmakonz. sinken
-HDL-Plasmakonz. steigt
Pharmakokinetik
-gute enterale Res.,
-enterohep. Kreislauf -> Phase-II-Metabolismus (Glucoronidierung)
NW
-Transaminaseanstieg -> (cave: Lebererkrankungen)
-erhöhtes Rhabdommyolyse-Risiko in Kombination mit Statinen
Pflanzensterine, -sterole
Phytosterine, -sterole
KS 2
Lipidsenker -> Hemmung der Cholesterinres.
Wirkmechanismus
-Cholesterinanaloga -> Sättigungseffekt des NPC1L1
-verminderte Cholesterinaufnahme
-Großteil der Phytosterine wird sofort aktiv ins Darmlumen zurücktransportiert
--> cave: auch Phytosterine bergen atherogenetisches Risiko
Lovastatin
KS 3 + IA + BV + MT
Lipidsenker -> HMG-CoA-Reduktase-Hemmer ("Statine")
Wirkmechanismus
-kompetitive, reversible Inhibition (höhere Affinität)
-Hemmung der Cholesterinbiosynthese (erhöhte LDL-REZ.-Expression)
-> cave: Intermediate auch für andere Stoffwechselwege nötig
Pharmakokinetik
- ca. 30% enteral resorbiert
- CYP3A4-Metabolismus
- BV <5% (-> ausgeprägter first pass Effekt)
Interaktionen
- CYP3A4-metabolisierte Pharmaka
- CYP3a4-Inhibitoren (Makrolid-Antibiotika, Azol-Antikmykotika, Verapamil, HIV-Protease-Inhibitoren, Ciclosporin,...)
UNW
-Transaminaseanstieg
-T2DM
-GI Störungen
-Statin-assoz. Myopathien
Simvastatin
KS 3 + IA + BV + MT
Lipidsenker -> HMG-CoA-Reduktase-Hemmer ("Statine")
Wirkmechanismus
-kompetitive, reversible Inhibition (höhere Affinität)
-Hemmung der Cholesterinbiosynthese (erhöhte LDL-Rez.-Expression)
-> cave: Intermediate auch für andere Stoffwechselwege nötig
Pharmakokinetik
- ca. 70% enteral resorbiert
- BV <5% (-> ausgeprägter first pass Effekt)
- CYP3A4-Metabolismus
Interaktionen
- CYP3A4-metabolisierte Pharmaka
- CYP3a4-Inhibitoren (Makrolid-Antibiotika, Azol-Antikmykotika, Verapamil, HIV-Protease-Inhibitoren, Ciclosporin,...)
UNW
-Transaminaseanstieg
-T2DM
-GI Störungen
-Statin-assoz. Myopathien
Pravastatin
KS 3 + IA + BV + MT
Lipidsenker -> HMG-CoA-Reduktase-Hemmer ("Statine")
Wirkmechanismus
-kompetitive, reversible Inhibition (höhere Affinität)
-Hemmung der Cholesterinbiosynthese (erhöhte LDL-Rez.-Expression)
-> cave: Intermediate auch für andere Stoffwechselwege nötig
Pharmakokinetik
- ca. 34% enteral resorbiert
- BV 17% (-> ausgeprägter first pass Effekt)
- KEIN Prodrug
Interaktionen
- kaum bis keine
UNW
-Transaminaseanstieg
-T2DM
-GI Störungen
-Statin-assoz. Myopathien
Atorvastatin
KS 1
Lipidsenker -> HMG-CoA-Reduktase-Hemmer ("Statine")
-> 2 aktive Metabolite
Fluvastatin
KS 1
Lipidsenker -> HMG-CoA-Reduktase-Hemmer ("Statine")
-> KEIN Prodrug
Colestyramin
KS 3 + IA
Lipidsenker -> bas. Anionenaustauscherharze
Wirkmechanismus
-orale Gabe
- stark pos. geladene Moleküle binden an neg. geladene Gallensäuren
-> Komplex zu groß für Res., daher Elimination mit Stuhl
- verstärkte Neusynthese der Gallensren aus Cholesterin
-> Cholesterinspiegel in Hepatozyten sinkt
-> verstärkte Expression des LDL-Rez.
-> gesteigerte Aufnahme
Interaktionen
- verminderte Res. anderer gleichzeitig eingenommener Pharmaka (-> Wartezeit!)
UNW
- Obstipation
- GI Störungen ( Völlegefühl, Übelkeit, Fettresorptionsstörungen,...)
- Steatorrhö mit Störungen der Res. fettlöslicher Vitamine
Evolocumab
KS 2
Lipidsenker -> PCSK9-Hemmer (Proteinkovertase Subtilisin / Kexin Typ 9)
Wirkmechanismus
- AK bindet hochspez. an PCSK9
-> PCSK9 kann nicht mehr an LDL-Rez. binden
-> es steht mehr LDL-Rez auf Hepatozyten zur Verfügung ("Rezeptorrecycling")
-> verstärkte Resorption senkt LDL-C-Spiegel
Bezafibrat
KS 2 + IA
Lipidsenker - Agonisten am PPARα (Peroxisomen-Proliferator-aktivierter Rezeptor α)
Wirkmechanismus
-> Mechanismus der LDL-Senkung unklar
- FS & Fibrate aktivieren PPARα
-> induziert als Dimer MIt RXR:
1. Aktivierung der FS-Oxidation in der Leber
2. gesteigerte Expression von ApoAI/AII -> HDL-Anstieg
3. verminderte Expression von ApoCII
4. Vermehrte Bildung von FGF21
Interaktionen
-Myopathie-Risiko steigt bei gleichzeitiger Statin-Gabe
-Wirkungsverstärkung von Pharmaka mit hoher Plasma-Eiweißbindung (-> von Bindungsstellen durch Fibrate verdrängt)
Fenofibrat
KS 2 + IA
Lipidsenker - Agonisten am PPARα (Peroxisomen-Proliferator-aktivierter Rezeptor α)
Wirkmechanismus
-> Mechanismus der LDL-Senkung unklar
- FS & Fibrate aktivieren PPARα
-> induziert als Dimer MIt RXR:
1. Aktivierung der FS-Oxidation in der Leber
2. gesteigerte Expression von ApoAI/AII -> HDL-Anstieg
3. verminderte Expression von ApoCII
4. Vermehrte Bildung von FGF21
Interaktionen
-Myopathie-Risiko steigt bei gleichzeitiger Statin-Gabe
-Wirkungsverstärkung von Pharmaka mit hoher Plasma-Eiweißbindung (-> von Bindungsstellen durch Fibrate verdrängt)
