Einheit 09 (Antikoagulanzien etc.)

Antikoagulanzien -> niedermolekulare Heparine

Wirkmechanismus

-Inaktivierung von FXa & schwach von FIIa

Pharmakokinetik

-Gabe s.c., i.v. 

-BV 85-95%

-HWZ 3-5h

-kaum metabolisiert

-Elimination: überwiegend Niere

Interaktionen

-Wirkverstärkung durch andere Gerinnungshemmer

UNW

-Blutungen

-geringes Osteoporoserisiko in Langzeittherapie

-selten HIT Typ I

-selten HIT Typ II

Antikoagulanzien -> niedermolekulare Heparine

-> ATIII-Aktivator

Antikoagulanzien -> synthetisches Pentasaccharid

Wirkmechanismus

-ATIII-Aktivator -> benötigt spez. Pentasaccharidsequenz

-> Analogon mit hoher Spezifität

-Inaktivierung von FXa

Pharmakokinetik

-Gabe s.c.

-BV >95%

-HWZ 18h

-renale Elimination

UNW

-Blutungen

Antikoagulanzien -> modifiziertes Heparin

Wirkmechanismus

-heparinähnli. polysaccharid tierischer Herkunft

-> ATIII-Aktivatoren

-Inaktivierung von FXa & FIIa (22:1)

-verhindert FIX-Aktivierung

Antikoagulanzien -> Hirudine, NOAK

Wirkmechanismus

-> ATIII-unabhängig

-komplex mit Thrombin -> nahezu undissoziierbar

-> Thrombinaktivität vollständig gehemmt

-Wirkdauer kürzer als andere Hirudine

->langsam durch Thrombin gespalten

!Heparine hemmen nur freies, Hirudine auch fibringebundenes Thrombin!

Antikoagulanzien -> Hirudine, NOAK

Wirkmechanismus

-> ATIII-unabhängig

-komplex mit Thrombin -> nahezu undissoziierbar

-> Thrombinaktivität vollständig gehemmt

Pharmakokinetik

-Gabe s.c.

-BV 6,5%

-HWZ 12-14h

-CYP-Metabolismus

Interaktionen

-andere Koagulanzien

-CYP450-Hemmer/-Induktoren

UNW

-Blutungen

!Heparine hemmen nur freies, Hirudine auch fibringebundenes Thrombin!

Antikoagulanzien -> Faktor Xa-Inhibitoren

Wirkmechanismus

-hemmen ATIII-unabhängig FXa reversibel

Pharmakokinetik

-Gabe oral

-BV 80-90%

-HWZ 5-9h

-CYP3A4-Metabolismus

Interaktionen

-CYP3A4-Induktoren/-Hemmern

UNW

-Blutungen

-Anstieg der Leberenzyme möglich

Antikoagulanzien -> Faktor Xa-Inhibitoren

Wirkmechanismus

-hemmen ATIII-unabhängig FXa reversibel

Pharmakokinetik

-Gabe oral

-BV 50%

-HWZ 10-14h

-CYP3A4-Metabolismus

Interaktionen

-CYP3A4-Induktoren/-Hemmern

UNW

-Blutungen

-Anstieg der Leberenzyme möglich

Antikoagulanzien -> Vit. K-Antagonisten

Wirkmechanismus

-Blockade der posttranslationalen γ-Carboxylierung von F II,VII,IX,X sowie Protein C&S

-> Faktoren physiologisch inaktiv

Pharmakokinetik

-Gabe oral

-BV ca 100% ->>90% an Plasmaproteine gebunden

-HWZ 6-8d

-CYP2C9- & CYP3A4-Metabolismus

-enterohepatischer Kreislauf ->Wirkspitzen

Interaktionen

-verminderte Wirkung: Colestyramin, viel Vit. K

-beschleunigter Abbau: Barbiturate, Rifampicin, Phenytoin, Alkohol

-verstärkte Wirkung: Vit. K-arme Ernährung, Statine

UNW

-häufig Blutungen

-GI Störungen

-reversibler Haarausfall

-gesteigerte Gerinnungsneigung zu Therapiebeginn

cave: plazentagängig

Antikoagulanzien -> Vit. K-Antagonisten

Wirkmechanismus

-Blockade der posttranslationalen γ-Carboxylierung von F II,VII,IX,X sowie Protein C&S

-> Faktoren physiologisch inaktiv

Pharmakokinetik

-Gabe oral

-BV ca 100% -> >90% an Plasmaproteine gebunden

-HWZ 1-2d

-CYP2C9-Metabolismus

Interaktionen

-verminderte Wirkung: Colestyramin, viel Vit. K

-beschleunigter Abbau: Barbiturate, Rifampicin, Phenytoin, Alkohol

-verstärkte Wirkung: Vit. K-arme Ernährung, Statine

UNW

-häufig Blutungen

-GI Störungen

-reversibler Haarausfall

-gesteigerte Gerinnungsneigung zu Therapiebeginn

cave: plazentagängig

Antikoagulanzien -> Aufhebung der Wirkung von UFH

Wirkmechanismus

-Komplexbildung zwischen stark pos. Protamin (Argininreste) & stark neg. Heparin

Thrombozytenaggregationshemmer -> ADP-Rezeptor-Antagonist

Wirkmechanismus

-irreversible Blockade des thrombospez. ADP-Rez P2Y₁₂

Pharmakokinetik

-BV oral 10%

-HWZ 8h

-CYP-Metabolismus

->Clopidogrelresistenz durch CYP-Polymorphismus möglich

Interaktionen

-andere durch CYP-metabolisierte Pharmaka z.B. Omeprazol

UNW

-Blutungen

-Leukozytopenie

Thrombozytenaggregationshemmer -> ADP-Rezeptor-Antagonist

Wirkmechanismus

-irreversible Blockade des thrombospez. ADP-Rez P2Y₁₂

Pharmakokinetik

-BV oral 10%

-HWZ 8h

-CYP-Metabolismus

->Resistenz durch CYP-Polymorphismus möglich

Interaktionen

-andere durch CYP-metabolisierte Pharmaka z.B. Omeprazol

UNW

-Blutungen

Thrombozytenaggregationshemmer -> ADP-Rezeptor-Antagonist

Wirkmechanismus

-irreversible Blockade des thrombospez. ADP-Rez P2Y₁₂

Pharmakokinetik

-direkt wirksam -> kein metabolismus

UNW

-Blutungen

Thrombozytenaggregationshemmer -> GPIIb/IIIa-Inhibitoren

Wirkmechanismus

-Blockade der Thrombozytenaggregation durch Bindung an GPIIb/IIIa

-spezifischer, nichtpeptidischer Antagonist

Pharmakokinetik

-Gabe i.v. -> sehr hohe BV

-kurze Wirkdauer 4-8h -> hemmt reversibel

UNW

-Blutungen

-Übelkeit

-Gefäßerkrankungen

-Thrombopenie

-geringe antigene Eigenschaft

Thrombozytenaggregationshemmer -> GPIIb/IIIa-Inhibitoren

Wirkmechanismus

-Blockade der Thrombozytenaggregation durch Bindung an GPIIb/IIIa

-Fab-Fragment eines humanisierten monoklonalen Ak

Pharmakokinetik

-Gabe i.v. -> sehr hohe BV

-Wirkdauer 2d

UNW

-> keine Spezifität für GPIIb/IIIa

-Blutungen

-Rückenschmerzen

-Hypotonie

-Übelkeit

-Erbrechen

-Kopfschmerzen

-Bradykardie

-Fieber

-Thrombopenie

-antigene Eigenschaft

Thrombozytenaggregationshemmer -> GPIIb/IIIa-Inhibitoren

Wirkmechanismus

-Blockade der Thrombozytenaggregation durch Bindung an GPIIb/IIIa

-spezifisches, zyklisches Peptid aus 7 AS

Pharmakokinetik

-Gabe i.v. -> sehr hohe BV

-kurze Wirkdauer 4-8h -> hemmt reversibel

UNW

-Blutungen

-Herzerkrankungen (Herzstillstand, Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie,...)

-Gefäßerkrankungen

-geringe antigene Eigenschaft

Fibrinolytika -> Plasminogen-Aktivatoren

Wirkmechanismus

-indirekte Plasminogen-Aktivatoren

-> Auflösung von Fibrinthromben

Pharmakokinetik

-Gabe i.v. -< hohe BV

-HWZ 18-23 Min

-antigene Eigenschaft

Cave: systemische Fibrinolyse möglich

Fibrinolytika -> Plasminogen-Aktivatoren

Wirkmechanismus

-direkte Plasminogen-Aktivatoren

-> Auflösung von Fibrinthromben

Pharmakokinetik

-Gabe i.v. -> hohe BV

-HWZ 4-20 Min

Cave: systemische Fibrinolyse möglich

Fibrinolytika -> Plasminogen-Aktivatoren

Wirkmechanismus

-direkte Plasminogen-Aktivatoren

-> Auflösung von Fibrinthromben

-> hohe Fibrinspezifität

Pharmakokinetik

-Gabe i.v. -> hohe BV

-HWZ 4-6 Min

Fibrinolytika -> Plasminogen-Aktivatoren

Wirkmechanismus

-direkte Plasminogen-Aktivatoren

-> Auflösung von Fibrinthromben

-> hohe Fibrinspezifität

Pharmakokinetik

-Gabe i.v. -> hohe BV

-HWZ 18 Min

Antianämika

Wirkmechanismus

-verstärkte Neubildung der Erys

Pharmakokinetik

-Gabe i.v.

-HWZ 4-8h -> beeinflusst durch Glykosylierung

-> Epoetin α/β   6-9h

-> Darbepoetin alfa   25±2h

->MethoxyPEG-Epoetin β    133±10h

Antianämika -> Eisen-Verbindungen

Wirkmechanismus

-leicht resorbierbares Eisen wird zgeführt um Resorption zu erhöhen

-> Ferroionen als Eisensulfat o. -gluconat

Pharmakokinetik

-Gabe oral -> BV ca. 20%

-Gabe über langen Zeitraum nötig

UNW

-Sodbrennen

-Übelkeit

-Bauchschmerzen

-Durchfall / Verstopfungen

-> extreme Gefahr bei Gabe i.v.: Temperaturanstieg, metab. Azidose, Schock, Leber- und Nierenversagen

andere blutbildende Wachstumsfaktoren (Granulozyte Colony-stimulating Factor)