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> Sucht, Wenn man Benzo einsetzt dann ein langwirksames, damit man Spiegelschwankungen vermeidet, die für den Patienten Abhängigkeitsfördernd wirken können

Auch bei der Behandlung von Angststörungen hat man eine Latenz von 1-2 Monaten, man sollte ca 0,5-1 Jahr therapieren, bei Absetzen definitv ausschleichen damit die Symptomatik nicht wieder aufflammt, wenn die Symptom wieder kommen sollte man die Therapie wieder aufnehmen, die Mittel sind erstaunlich gut verträglich bei den meisten Patienten, natürlich gibt es immer sehr sensible Patienten

Alternative Therapieverfahren: kognitive Therapie (gut wirksam, Zeitbedarf, Terminschwierigkeiten)

Paroxetin (SSRI mit Noradrenalin Rückaufnahmehemmung)

Eig kann man alle AD einsetzen, SSRI stehen im Vordergrund als 1. Wahl, zweite Wahl : Benzos da Abhängigkeit

•        Beachtung: am Anfang kann innere Unruhe od. auch Angst durch die Therapie mit SSRIs gefördert werden, daher muss man am Anfang vorsichtig sein evtl. anfangs Kombi mit Benzos

•        Wenn man Benzo einsetzt dann ein langwirksames, damit man Spiegelschwankungen vermeidet, die für den Patienten Abhängigkeitsfördernd wirken können

•        Clonazepam kann man zB einsetzen als Benzo

Bulimia nervosa, beginnt normalerweise im Jugendalter, mittlerweile eher häufige Erkrankung, überwiegend Frauen

•        Med. Komplikationen: Hypokaliämie, durch Erbrechen verliert man viel Säure und Kalium, Kalium wird vermehr ausgeschieden und die Protonen werden ausgeschieden, Renin-Angiotensin System wird aktiviert – Hypovolämie

Brechwurzel, zum Auslösen von Erbrechen

Reversible Schädigung des Herzmuskels bei regelmäßiger Verwendung

herapie: Aufnahme ins Krankenhaus, Substitution des Kaliummangels oral und Volumensubstitution mit NaCl, Dosis Kalium: 150mmol als Salz PO / 1 mmol K das im Liter Blut fehlt

Oral da weniger riskant als IV, Hyperkaliämie riskant für Herz

Fluoxetin (einziges zugelassenes Medikament) SSRI, durchschnittlich halbiert sich die Zahl der Attacken

•        Pharmaka: alle SSRIs, einschleichende, hochdosiert, 1-2Jahre, danach Absetzen versuchen und beobachten, Ansprechraten ca 50-60%

•        Psychotherapie – Konfrontations/Expositionstherapie (gleichwertige Erfolgswerte jedoch mehr Aufwand und schwieriger für den Patienten)

Folgen

§Akuter oder chronischer Stress vermindert die Expression von BDNF im Hippocampus. §Hier dargestellt: Stress reduziert die dendritischen Verbindungen in neuronalen Netzwerken. §Ausschüttung von BDNF reduziert (u.a. durch Glukokortikoide vermittelt

Antidepressive Therapie §Antidepressiva erhöhen die dendritischen Verbindungen sowie die BDNF-Expression hippocampaler Neurone. §BDNF-Injektion in den Hippocampus von Nagern erzeugt antidepressive Effekte im forced-swim-Test

STIMULANZIEN (Btm) -> wirken am besten

• Methylphenidat(NET und DAT, aber wird nicht reinbtransportiert im Gegensatz zu amphetamin)
• Dexamfetamin
• Lisdexamfetamin (Lysin an Dexampfetamin, retardpräparat)
•  (Metamfetamin]

SNRI (Btm-frei)

• Atomoxetin

 alpha2-Agonisten off-label (Btm-frei)

• Clonidin
• Guanfacin

Wieder der präfrontale Kortex, Dopamin Unterdrückung falscher Signale, mehr Noradrenalin um auf die richtigen Signale zu reagieren

Medikament besser als Verhaltenstherapie, kombiniert nur minimal besser als Medikamente

-> Medikamente machen nicht abhängig, da es retardformen sind, man sollte vorher ein EKG machen, wegen dem verlängerten Long QT-Syndrom

Einschlafstörungen

Übelkeit

 (I) lAmphetamine sind wegen ihrer strukturellen KatecholaminÄhnlichkeit Substrate für-- Wiederaufnahme-Transporter NET, DATund SERTfür Noradrenalin, Dopaminund Serotoninin der präsynaptischen Plasmamembran vesikuläre Monoamintransporter VAT, d.h. Transporter in der Membran der Speichervesikel, die unspezifisch Noradrenalinund Dopamintransportieren 1)Amphetamineverdrängen Noradrenalin, Dopaminund Serotoninkompetitiv an den Wiederaufnahme-Transportern und erhöhen dadurch deren Konzentration im synaptischen Spalt (insofern wirken sie wie Hemmstoffe) 2)Amphetaminegelangen über die WiederaufnahmeTransporter in die präsynaptische Nervenendigung

Vorhandensein von Amphetaminenin der präsynaptischen Nervenendigung kann Transportrichtung der Wiederaufnahme-Transporter umkehren (reverse transport), so dass biogene Amine unabhängig von einer neuronalen Erregung in den synaptischen Spalt freigesetzt werden 4)Amphetaminebinden als Substrate an den vesikulären Monoamintransporter VAT 5)… und hemmen dadurch die Aufnahme (Speicherung) der Monoamine in den Speichervesikeln. Durch Umkehrung der Transportrichtung der Wiederaufnahme-Transporter in der präsynaptischen Plasmamembran diffundieren nichtgespeicherte Monoamine in den synaptischen Spalt

lFreisetzung von Noradrenalin aus sympathischen Nervenendigungen: indirekte sympathomimetische Wirkung lBlutgefäße: Noradrenalin bewirkt über a-Rezeptoren Kontraktion: Blutdruck-Anstieg lHerz: über ß-Rezeptoren am Beschleunigung des Pulses lLunge: Bronchodilatation (früher als Asthmamittel) lNase: Vasokonstriktion (früher zum Abschwellen der Nasenschleimhaut) lAppetit: ist vermindert, führt zu Gewichtsverlust (früher als Appetitzügler) lGefährdung bei chronischer Einnahme: Schlaganfälle, HerzRhythmusstörungen, Herzversagen (begrenzt gefahrfreie Anwendung als Stimulans

SNRI Selektiver-Noradrenalin-Reuptake-Inhibitor

Einsatz bei ADHS

• Guanfacin
• Clonidin

TCA sind dirty Drugs -> sprechen viele Rezeptoren an

Imipramin ist ein TCA

Während der Therapie mit Imipramin werden u.a. diese Nebenwirkungen beobachtet:

-> wird zum Desipramin metabolisiert -> wird über 2D6 verstoffwechselt

Paroxethin oder Fluoxetin sind 2D6 Blocker

-> Anticholinerges Delir

Müdigkeit

Sedierung

Unruhe

Mundtrockenheit

Schwindel

Hypotonie

Tachykardien

Herzrhythmusstörungen

Akkommodationsstörungen

Mydriasis

Nassa: alpha 2 -Blocker

Mirtazapin: UAW: Sedierend durch H1-Blockade wenn man wenig gibt!, je mehr man gibt, desto mehr Serotonin wird ausgeschüttet und weniger Sedierung tritt bauf

SSRI und SNRI : machenh wachnund nimmt man deshalb morgens

TCAs gibt man Abends damit man die Nebenwirkungen verschläft

Bei Depression gibt man als erstes Citalopram

TCA oder Venlafaxin

Escitalopram wirkt besser als Citalopram, weil es kein Razemat ist

Mirtazapin und Bupropion

Valproat ist teratogen!!!

•        Vermehrtes Serotonin durch Ondansetron (5Ht3 R Blocker) – Antimimetikum à kann Übelkeit und Gastrointestinale Symptome hervorrufen

•        Trombozyten lagern Serotonin ein

Alternative Antidepressiva: Citalopram, Sertralin à SSRI od. Mirtazepin (gut verträglich, ohne problematische NW vom Imipramin) alpha1 R Blockade

Imipramin, Amitryptilin à Tricyclische Antidepressiva, wirkt sedierend, keine Therapieempfehlung für ältere Patienten

•        M Rezeptor (cholinerge R. ) Blockade schlecht für ältere Leute : Verschlechterung der Kognition (da nicht mehr so viele Reserven vorhanden, evtl beginnende Demenzen etc.) -> gibt für alle trizyklischen v.a. Amitryptilin (3. Platz Verordnungshäufigkeit)

SSRI NW : Serotonin wird angereichert, GI Symptome hören aber mit der Zeit auf, sexuelle Dysfunktion (stärker als bei TCAs), Schlaflosigkeit kann auftreten (durch Serotonin) – Empfehlung: morgens einnehmen, andere Patienten können aber auch müde werden

•        Alle sedierenden Medikamente lieber abends einnehmen

MAO Hemmer(nicht 1. Wahl, relativ toxisch, viele Arzneimittelwechselwirkungen: Moclobemid (bessere Wahl: selektiver MAO A-reversibel), Tranylcypromid (hemmt A und B – nicht selektiv), Auch in der Leber viele MAO – wichtig für die Entgiftung, daher bei nicht selektiver Blockierung ist die Funktion der Leber stark gehemmt à Schadstoffe gelangen in den Körper und können zB zu Noradrenalin umgewandelt werden und RR Krise hervorrufen, Patienten müssen daher eine strenge Diät einhalten.

MAO Hemmer und SSRI nie gleichzeitig geben!

•        Nach absetzen eines SSRI muss man lange warten bis man MAO Hemmer geben kann

KLAUSURFRAGE : Bupropion blockiert NET und DAT ! hemmt also auch die Dopamin Rückaufnahme, es ist sehr unklar ob dies wirklich die Wirkmechanismen sind

•        Bupropion wird eingesetzt bei Depressionen und Raucherentwöhnung (beides zugelassen), Handelsname zur Raucherentwöhnung ZYBAN

Mirtazepin

Sertralin: blockiert den SERT, ist also ein SSRI, sehr selektiv

Kann auch bei Schwangerschaft angewendet werden (empirisch belegt-keine Hinweise auf Missbildungen, möglicherweise besteht ein Risiko für pulmonale Hypertension)

Schlaflosigkeit, Unruhe, aber auch Müdigkeit

Übelkeit

Blutungen

Tremor

Mundtrockenheit

Schwitzen

Serotonerges Syndrom