Pharmakologie - Leitsubstanzen

α-Adrenozeptor-Agonist

α1: Vasokonstriktion

topische Anwendung (Nase, Augen: Schleimhautabschwelung)

α2-Adrenozeptor-Agonist

Verstärkung der Feedback-Hemmung

Wirkt zentral und peripher antisympathoton, ausserdem sedierend und analgetisch

Ind: essentielle Hypertonie, Alkohol- und Opioidentzug

UAWs: Sedation, Mundtrockenheit -> nicht erste Wahl

β2-Adrenozeptor-Agonist

Bronchodilatation bei Asthma und COPD

Tokolyse (Wehen-Hemmung)

Wirkdauer 4-6 Std.

BV 50%

UAWs: Tachykardie, Hypokaliämie, Tremor, Unruhe, Kopfschmerzen

α1-Adrenozeptor-Antagonist

α1: Vasodilatation

Ind: Essentielle Hypertonie

UAW: Orthostase, Tachykardie, Aktivierung des RAAS

β1/β2-Adrenozeptor-Antagonist

β1: neg. inotrop, chronotrop etc., Senkung des O2-Verbrauchs, Senkung des Blutdrucks

β2: Verringerung von Broncho- und Vasodilatation, Senkung der Glykogeno- und Lipolyse

β1-Adrenozeptor-Antagonist

relative (!) Selektivität für β1 ("kardioselektiv"), daher geringere β2-vermittelte UAW (Asthma bronchiale)

neg. inotrop, chronotrop, etc.

Senkung des O2-Verbrauchs und des Blutdrucks

Parasympatholytikum

enterale Resorption gering

nicht ZNS-gängig

Anw: v.a. parenteral (als Spasmolytikum)

Nikot. ACh-Rezeptor Agonist

Nikot. ACh-Rezeptor Antagonist

Wirkungsdauer: 20-40 min

Wirkstärke: 1

Histaminfreisetzung: ++

Ganglienblockade:       +

Parasympatholytisch:  +

Beendigung der Wirkung: AChE-Hemmer (Neostigmin)

Acetylcholinesterasehemmer

nicht ZNS-gängig

schlechte orale Bioverfügbarkeit

Anw: Blasen-/Darmatonie, Myasthenia gravis, Aufhebung der Wirkung curareartiger Substanzen

Inotropikum (Digitalisglykosid)

neg. chronotrop

neg. dromotrop (Erregungsleitung)

pos. bathmotrop (Erregbarkeit)

Antiarrhythmatikum Klasse Ia

Antiarrhythmatikum Klasse Ib

Antiarrhythmatikum Klasse Ic

Antiarrhythmikum Klasse III

Antiarrhythmikum Klasse III

K-Kanalblocker und β-Blocker

2 Enantiomere: bei (+)-Sotalol entfällt β-Blockade

ACE-Hemmer

Blutdrucksenker

Gute Wirkung bei Therapie mit Diuretika

Verminderte Wirkung bei primärem Hyperaldosteronismus

UAWs: trockener Reizhusten (Bradykinin wird auch nicht mehr abgebaut), allergische Reaktionen, Hyperkaliämie

KI: Nierenarterienstenose, primärer Hyperaldosteronismus, Niereninsuffizienz, Schwangerschaft

AT1-Antagonist

Blockade der AT1-Rezeptoren

Bradykinin-Abbau wird nicht gehemmt --> kein Husten, weniger Vasodilatation, vermehrte Reninbildung

Thiazid-Diuretikum

Natriuretische Wkrung durch Hemmung des Na/Cl-Cotransports ins Interstitium im frühdistalen Tubulus

GFR sinkt

UAWs: K⁺-Verlust, Hyperurikämie, Ca²⁺-Retention, Störung der Glukose-Toleranz bei Diabetikern

Schleifendiuretikum

Stark natriuretische Wirkung durch Hemmung des Na/K/Cl-Cotransportes in der Henle-Schleife

GFR relativ unverändert

Steigerung der Nierendurchblutung

UAWs: K⁺-Verlust, Ca²⁺-Verlust, Thromboseneigung, Stoffwechselstörungen, ototoxisch bei Langzeitanwendung (reversibel)

Schleifendiuretikum

Stark natriuretische Wirkung durch Hemmung des Na/K/Cl-Cotransportes in der Henle-Schleife

GFR relativ unverändert

Steigerung der Nierendurchblutung

UAWs: K⁺-Verlust, Ca²⁺-Verlust, Thromboseneigung, Stoffwechselstörungen, ototoxisch bei Langzeitanwendung (reversibel)

Kaliumsparendes Diuretikum

Schwach natriuretische Wirkung durch die Blockade von ENaC im spätdistalen Tubulus und im Sammelrohr

Wirkungsmaximum 2 Std.

Da Na⁺ im Lumen bleibt, erübrigt sich der  K⁺-Ausstrom zum elekrischen Ausgleich, wodurch die Gefahr einer Hyperkaliämie entsteht.

Cave: ACE-Hemmer, AT₁-Antagonisten; erhöhen die Gefahr einer Hyperkaliämie zusätzlich

Aldosteronantagonist (Diuretikum)

Schwach natriuretische Wirkung im spätdistalen Tubulus durch verminderte Synthese des luminalen Na⁺-Kanals und der basolateralen Na⁺/K⁺-ATPase --> langsamer Wirkungseintritt, da translationell

Hohe Bioverfügbarkeit

Gut wirksam bei hoher Na⁺-Ausscheidung und hoher Aldosteronwirkung

UAWs: Hyperkaliämie, Hyponatriämie, endokrine Störungen

Cave: ACE-Hemmer, AT₁-Antagonisten

NO-Donator

NO aktiviert die zytosolische Guanylylzyklase (GC-S), welche GTP in cGMP unwandelt. Dies führt zur Aktivierung der cGMP-abhängigen Proteinkinase (PKG), welche eine Vasodilatation auslöst.

Calciumkanal-Blocker (Typ Dihydropyridin)

"Gefäss-selektive" Vasodilatation durch Blockade des L-Typ-Ca²⁺-Kanals

Keine Wirkung auf den Herzmuskel

Halbwertszeit ca. 2 Std

UAWs: Blutdruck sinkt, reflektorische Tachykardie, Kopfschmerzen, Ödeme

Calciumkanal-Blocker (Typ Dihydropyridin)

"Gefäss-selektive" Vasodilatation durch Blockade des L-Typ-Ca²⁺-Kanals

Keine Wirkung auf den Herzmuskel

Halbwertszeit ca. 2 Std

UAWs: Blutdruck sinkt, reflektorische Tachykardie, Kopfschmerzen, Ödeme

Calciumkanal-Blocker (Typ Phenylalkylamin)

Antihypertensiv, antiarrhythmisch

Vasodilatation durch Blockade des L-Typ-Ca²⁺-Kanals

Hoher 1st-pass-Effekt

UAWs: Bradykardie, AV-Block, Asystolie, neg. Inotropie, Kopfschmerzen, Unterschenkelödeme

KI: AV-Blocks, Herzinsuffizienz, Lebererkrankungen, Betablocker

Calciumkanal-Blocker (Typ Benzothiazepin)

Antihypertensiv, antiarrhythmisch

Vasodilatation durch Blockade des L-Typ-Ca²⁺-Kanals

Schwächer als Verapamil, dafür auch geringere Herzwirkung

Phosphodiesterase-Hemmer

Broncho- und Vasodilatativ

PDE katalysiert die Umwandlung von cGMP in 5'-GMP  und unterbindet so die Wirkungskaskade von NO

Phosphodiesterase-V-Hemmer

Vasodilatativ

PDE-V katalysiert die Umwandlung von cGMP in 5'-GMP  und unterbindet so die Wirkungskaskade von NO

Ind: erektile Dysfunktion, pulmonalarterielle Hypertonie

Cave: nicht mit anderen Vasodilatatoren kombinieren!

Endothelinrezeptor-Antagonist

Blockade von ET_A > ET_B

Ind: pulmonalarterielle Hypertonie, systemische Sklerose

UAWs: Flüssigkeitsretention, Kopfschmerzen, reversible Erhöhungen von Leberenzymen

KI: Lebererkrankungen, Schwangerschaft

Lipidsenker

Hemmung der HMG-CoA-Reduktase und Unterbindung der Cholesterinsynthese. Dadurch vermehrte Expression von LDL-Rezeptoren und LDL-Aufnahme

UAWs: Störungen des GI-Trakts

Cyclooxigenase-Hemmer

IRREVERSIBEL

analgetisch und antipyretisch

Thrombozytenaggregationshemmer

UAWs: Blutungsneigung, Salicylismus bei >6 g/d

KI: Schwangerschaft; 3. Trimenon  (Blutung, vorzeitiger Schluss des Ductus Botalli)

Cyclooxygenase-Hemmer (NSAID)

Häufig gebrauchtes Analgetikum, gute Verträglichkeit

Antipyretisch, antiphlogistisch

UAWs: Magen- und Duodenalulzera, Gerinnungsstörungen, pseudoallergische Reaktionen, Nephropathien

KI: Magen- und Duodenalulzera, Leber- oder Niereninsuffizienz, Gerinnungsstörungen