Pharmakologie 2

Opiat (Opioide) synthetisches Opiat (Reine Agonisten)

• wirkt fünfmal schwächer als → Morphin
• wenig bis keine Miosis
• wenig antitussiv
• Hypnoanalgetikum
• wenig spasmogen

Indikation:

• Kolikschmerzen bei Nephrolithiasis und Cholelithiasis
• mittelstarke bis starke, akute und prolongierte Schmerzen

UAW:

• Krampfgefahr bei Epileptikern und Kindern
• Halluzinationen, Atemdepression
• Nausea und Vomitus
• Bradykardie / Hypotonie
• Tonussteigerung der GIT-Sphinkter (spastische Obstipation, Harnverhalt, Cholestase)
• Harnverhalt
• Suchtpotential

--> Antagonist: NALOXON

Beta-Lactam Antibiotika (Benzylpenicillin)

Nicht säurestabil, nicht Beta-Lactamase-stabil 

--> iv oder im- Gabe! (Penicillin V = magensäurestabiles Pendant)

Beta-Lactam Antibiotika: 
Angriffspunkt = bakterielle Zellwandsynthese. Sie  sind strukturelle Analoga des natürlichen D-Ala-D-Ala Substrats der an der Zellwandsynthese (Querverknüpfung der Pentapeptide) beteiligten Transpeptidase und binden kovalent in der aktiven Stelle, wodurch das Enzym blockiert wird. => Zellwandsynthese gestört.

+ Zudem werden sekundär Autolysine/Amidasen aktiviert -> Abbau der Zellwand -> Bakterizide Wirkung

Seitenketten: definiert Pharmakokinetik + Wirkspezifitäten

Wichtigster Grund für Penicillinresistenz ist sein Abbau durch bakterielle beta-Laktamase.

Wirksamkeit generell:

• Gram-positive Keime: +
• Gram-negative Keime: -
• Anaerobier: +

Wirksamkeit speziell:

• grampositive Keime wie Streptokokken, Pneumokokken, β-Lactamase-negative Staphylokokken (empfindlich)
• gramnegative Bakterien wie Meningokokken und Gonokokken (empfindlich)
• Anaerobier und Treptonema pallidum (Syphilis)

KI: 

• Penicillin-Allergie

UAW: 

• allergische Reaktionen (von leichten Hautirritationen bis zum septischen Schock)
• Glossitis, Stomatitis, Haarzunge, Übelkeit, Erbrechen und Durchfälle (alles selten, da Applikation parenteral)

Somatotropin (=GH=WH)-Rezeptor-Antagonist

• Analogon des menschlichen Wachstumshormons
• wurde gentechnologisch zu einem → Wachstumshormon-Rezeptorantagonisten verändert (bindet hochaffin mit einer Seite, aber mit anderer überhaupt nicht -> Rezeptor-Dimerisierung verhindert und somit Signaltransduktion)
• IGF sinkt, GHRH steigt reaktiv (neg. FB)

Indikation: 

• Akromegalie

UAW: 

• Hypercholesterinämie (häufig)
• Gewichtszunahme, GIT-Beschwerden (häufig)
• Hypertonie (häufig)
• Schlafstörungen, Kopfschmerzen, Schwindel, Tremor (häufig)

Laxantien: Gleitmittel + Antidot: Resorptionsinhibitor

• Mischung aus unverdaulichen Kohlenhydraten
• öliger Charakter durchweicht den Darminhalt und macht ihn gleittfähiger

Indikation: 

• Vergiftungen mit fettlöslichen Giften

=> nur im Notfall benutzen!

Peripheres Muskelrelaxantium, Steroid, nicht-depolarisierend

• Antagonist am nik.-Acetylcholinrezeptor der motorischen Endplatte
• Wenn die Rezeptoren blockiert sind, kann kein Signal mehr übergeleitet werden, der Muskel ist (und bleibt) relaxiert.
• absteigende Lähmung ⇒ Atemlähmung zuletzt ⇒ ggf. Beatmung!
• Bewusstsein bleibt erhalten ⇒ Kombinationstherapie

Indikation:

• Muskelrelaxation während Narkose

UAW:

• Miose
• Abfall des Augeninnendrucks
• keine Histaminfreisetzung (im Gegensatz zu → Tubocurarin)
• Blutdruck-Abfall, Tachykardien (selten, im Gegensatz zu → Tubocurarin) 

Antidot: → Neostigmin (Cholinesterase-Inhibitor -> "Decurarisierung")

Virostatika, irreversible Neuraminidase-Hemmer (ist ein Prodrug -> hepatische Aktivierung in Oseltamivircarboxylat)

= "Tamiflu"

• ist ein irreversibler Hemmer der Neuramidasen auf der Oberfläche von Influenzaviren
• verhindert so, dass sich ein neu gebildetes Virion von der Zelle ablösen kann (haftet noch via Hemagglutinin an Neuraminsäure auf Zelloberfläche)
• die Ausbreitung der Viren wird so gehemmt

Indikation:

• Behandlung von Infektionen mit Influenza A und B
• Prophylaxe von Infektionen mit Influenza A und B

UAW:

• GIT-Beschwerden

Lipidsenker: Lipidresorptionshemmer -> wirkt auf Nahrungsfette.

• hemmt die gastrische und pankreatische Lipase irreversibel -> Hydrolyse von Triglyceriden gestört -> unverdaute Exkretion mit Stuhl ---> reduziert primär die Resorption der Nahrungsfette um 30%

-> CAVE: hemmung der Resorption hydrophober Substanzen (Coumarinen, Digitalis, Vitaminen: A, D, E, K)

Indikation: Adipositas, Hyperlipidämie (wegen NW heute eher verlassen)

UAW: Steatorrhöe, GIT-Störungen (erhöhte Peristaltik, Stuhlschmieren, Flatulenz)

Antiemetika: 5HT₃-(= Serotonin)-Rezeptorantagonist

=> Wirkt zentral auf Chemorezeptor-Trigger-Zone (+ peripher)

=> Wirkung via Blockade vagaler Afferenzen

=> Antiemetikum 2. Wahl (wenn nach 24h keine Besserung)

spezifischer Antagonist am 5HT₃-Rezeptor (= Serotoninrezeptor) in der Area postrema => Antiemetisch

(In Kombination mit Glucocorticoiden (z.B. → Dexamethason) kann die Wirksamkeit weiter gesteigert werden!)

Indikation: 

• Erbrechen durch Zytostatika, Chemotherapie
• Erbrechen bei Migräne
• Verhindern von postoperativem Erbrechen

UAW: 

• Kopfschmerzen (sehr häufig)
• Wärmegefühl (sehr häufig)
• GIT-Probleme (gelegentlich)
• Bewegungsstörungen (gelegentlich)
• Arrhythmien (gelegentlich)

Protonenpumpenhemmer (PPI)

• blockiert kovalent und irreversibel die H⁺/K⁺-ATPase der Belegzellen im Magen
• senkt dadurch die Sekretion von H⁺ ins Lumen und erhöht dadurch den pH-Wert im Magen
• Senkt die Magensaftmenge

Indikation: 

• Magen- und Duodenalulzera (peptische Erkrankungen)
• Refluxösophagitis (GERD)
• hyperazide Gastritis
• Zollinger-Ellison-Syndrom (Neuoplasie gastrinbildender Zellen im Magen -> Hyperazidität)
• Erradikation von H. pylori (Triple-Therapie: Amoxicillin + Clarythromycin + ein Protonenpumpeninhibitor)

UAW:  (Selten!:) Kopfschmerzen, Exanthem, Schwindel, GIT-Beschwerden (Durchfall, Obstipation, Blähungen, Bauchschmerzen, Übelkeit...)

- Ausfall der Säurebarriere (+ Immunsystemhemmung (Lysozym aus Granulozyten)) -> GI-Infektionen (Salmonellen, Campylobacter..), Clostridium difficile-Colitis, Pneumonien(!)

- Bakterielle Überwucherung: spontane Bakterielle peritonitis, Assoziation mit M. Crohn und Colitis Ulzerosa-Schüben

- Malabsorption: Fett, Vitamine (B12!: nur bei Langzeittherapie (>3Jahre (Reserve!)), v.a. bei alten Menschen ), Mineralien (Eisen, Calcium, (Magnesium)) 

- Osteoporose: v.a. bei langer + hochdosierter Therapie

Medi-Interaktion: Omeprazol via CYP2C19 + CYP3A4 verstoffwechselt -> Kontroverse: Interaktion mit Clopidogrel?

Antimyotika Polyen-Antibiotika 

Wirkt gegen Pilze (Eukaryotenzellen) indem es sich präferentiell an Ergosterol (in Menschlichen Plasmamembranen nicht vorhanden -> relative Selektivität) bindet und zu einer Membranpore Polymerisiert (Amphiphatische Substanz) => Verlust der Membranintegrität / Leck -> Untergang der Zellen

• selektive Wirkung auf Candida-Pilze, welche typischerweise Ergosterin in ihrer Zellwand haben

Indikationen: nur bei Candidat-Infektion!

UAW: 

• wenige Nebenwirkungen, da meist nur lokal appliziert und sehr selektive Wirkung

neutrales Protamin Hagedorn-Insulin: "intermediär-wirksames" Depot(human)insulin

Kupplung an Protamin -> stabilisierte Kristalle -> langsamere Auflösung als normale Insulinhexamere -> längere Wirkung

Indikation zur Insulintherapie:

• Typ-1 Diabetes mellitus (immer)
• Typ-2 Diabetes meullitus (Sekundärversagen: erst wenn Bewegungs-, Ernährungstherapie und Kombination von oralen Antidiabetika nicht mehr ausreichen)

UAW: 

- Hypoglykämien

- Gewichtszunahme

- Allergische Reaktion (auch bei Humaninsulin möglich) (Immunogenizität)

- Hyper-/Hypotrophie des Fettgewebes an der Injektionsstelle

Gestagene

• synthetisches Gestagen mit schwacher östrogener, androgener und anaboler Wirkung
• erhöht die Viskosität des Zervixschleims und wirkt so kontrazeptiv

Indikation:

• Kontrazeptivum (Depot-gestagen bei "Dreimonats-Spritze")
• dysfunktionelle Blutungen (wie primäre und sekundäre Amenorrhö, Zyklusbeschwerden, klimakterische Beschwerden)

UAW:

• Nausea, Erbrechen (gelegentlich)
• Kopfschmerz (gelegentlich)
• Spannungsgefühl, Vergrösserung und Sekretion der Brust
• Amenorrhoe, vaginale Candidiasis, Portioerosion, Zervixsekretion, Libidostörungen

Lipidsenker: Nikorinsäure(derivat), (Niacin, Vit. B6 (nur sehr hoch konzentriert in Vergleich zu Normalspiegel))

senkt Triglycerid- und LDL-Spiegel, hebt HDL-Spiegel (in hohen Dosen)

Wirkung:

• wichtiger Bestandteil von Coenzymen (NAD(H), NADP(H)) im Stoffwechsel von Lipiden, Proteinen, Glukose
• (Nicotinamid spielt auch eine wichtige Rolle bei der Regeneration von Haut, Muskel, Nerven und DNA)

-> hat (in hohen Dosen) "Breitspektrum-Wirkung" -> VLDL/Triglycerid- und LDL-Spiegel sinken, HDL-Spiegel steigt

Indikation: 

• Dyslipidämien

UAW:

• Flush (bei immediate release)
• Hepatotoxizität (bei slow release)
• GIT-Beschwerden (häufig)
• Kopfschmerzen, Schwindel (gelegentlich)
• verminderte Glukosetoleranz (selten)

Anabolika (Dopingmittel) (anaboles Steroidhormon, ähnlich dem Testosteron)

• die virilisierende Komponente dieser Substanzen ist deutlich geringer als beim → Testosteron
• die anabole Wirkkomponente sticht daher deutlicher hervor

Indikation:

• gesicherte, postmenopausale Osteoporose
• "Kraftsport-Dopingmittel"

UAW: 

• in hohen Dosen Virilisierung mit
  • Hirsutismus
  • erhöhter Libido
  • Vergrösserung der Klitoris und Menstruationsstörungen bei Frauen
  • irreversiblem Wachstum des Kehlkopfes und tieferer Stimme
• Reduktion der Spermatogenese
• frühzeitiger Wachstumsstopp und/oder Wachstumsverzögerungen (bei Kindern)

Opioid-Rezeptor-Antagonist (Antidot bei Opioidintox (inkl.Heroin))

-> immer i.v. einsetzen! (orale Bioverfügbarkeit 2%!)

• reiner, sehr wirksamer Opioid-Antagonist, der alle Morphinrezeptoren blockiert -> Reversion aller Opiat-Wirkungen
• interessanterweise hat er keine weiteren Effekte bei nicht unter Opium-Einfluss stehenden Menschen

Indikationen:

• Aufhebung der zentralnervösen Dämpfung durch Opiate
• Durchbrechung der Atemlähmung bei Opiat-Vergiftung oder -Überdosierung
• Beendigung der → Fentanyl-Wirkung bei einer Neuroleptanalgesie

UAW: verursacht durch Wegfall der Opiatwirkung:

• Akute Entzugssymptome!
• Schwindel
• GIT-Beschwerden
• Schwitzen, Tachykardie, erhöhten Blutdruck
• Tremor
• Hyperventilation
• epileptische Anfälle und Herzstillstand

CAVE: Kurze HWZ (z.T. kürzer als die der Opioide) bedingt u.U. mehrmalige Gabe, da Vergiftungserscheinungen länger andauern können! -> Bei nur einmaliger Gabe droht Rückfall in Vergiftungssympromatik!

Perchlorat (ClO4-)

• kompetitive Hemmung die Iodid-Aufnahme in die Schilddrüsen (NIS-Transporter)

CAVE: Nach Perchlorat-Gabe vorübergehend natürlich auch keine Radiojodtherapie möglich!

Indikation: 

• Behandlung (vor KM- Gabe) verhindert Hyperthyreose nach iodhaltigem Kontrastmittel bei autonomer Schilddrüse -> Verhinderung einer Hyperthyreotischen Krise nach KM-Gabe

UAW:

• aplastische Anämien
• Agranulozytose
• GIT-Beschwerden
• allergische Reaktionen

Opiat (Opioide) (Reine Agonisten)

• wirkt über spezifische Gi-Protein-gekoppelte Opioidrezeptoren im ZNS (cAMP geht runter)
• erhöht die K⁺-Leitfähigkeit ⇒ Hyperpolarisation ⇒ Ca²⁺-Einstrom erniedrigt ⇒ Membranpolarisation vermindert ⇒ Reizübertragung erschwert
• wirkt nur auf μ- und κ-Opioidrezeptoren
• verursacht Analgesie (auf allen 3 Ebenen), Atemdepression, Euphorie, Sedation, Abhängigkeit, Bradykardie, Hypotonie und Hemmung der Darmmotilität

Indikation:

• starke akute und chronische Schmerzzustände

KI:

• fortgeschrittene respiratorische Insuffizienz
• Schädelhirntrauma
• Cor pulmonale
• paralytischem Ileus
• Nieren- oder Leberinsuffizienz

UAW:

• Atemdepression 
• Übelkeit, Erbrechen (sehr häufig, initial)
• Obstipation (sehr häufig, initial)
• Somnolenz, Sedation (sehr häufig)
• Hypotonie / Bradykardie (gelegentlich)
• physische und psychische Abhängigkeit (bei wiederholter Anwendung)
• Toleranzentwicklung

Intoxikation: Trias der Vergiftung:

• Miosis
• Koma
• Atemdepression

--> Antagonist: NALOXON

Gestagen-Rezeptor-Antagonist

• Die Blastozyste verhindert durch Progesteronproduktion die Ablösung der Schleimhaut, bzw. des Embryos.
• Mifepriston (RU-486) blockiert kompetitiv den Progesteronrezeptor und dadurch die Progesteronwirkung
• eher ein Abortiva als ein Kontrazeptiva

Indikation:

• Unterbrechung der intrauterinen Schwangerschaft

KI:

• Extrauterinschwangerschaft
• Nebenniereninsuffizienz
• schweres Asthma bronchiale

->Nur in 60% wird der Embryo innerhalb der ersten 48-72 Stunden nach Gabe von Mifepriston aktiv ausgestossen. Findet keine Ausstossung statt, wird im Sinne des Sequenz-Therapieschemas nach 48-72 Stunden ein → Prostaglandin wie → Misoprostol (Cytotec®) verabreicht, welches den Uterus kontrahiert und die Austreibung in 95% der Fälle einleitet.
Die restlichen 5% müssen chirurgisch ausgeräumt werden (Abort-Curettage). 

Injektionsnarkotika (kurzwirksame Benzodiazepine) "Dormicum"

• Midazolam wirkt besonders schnell, weshalb es gerne zur Narkoseeinleitung verwendet wird.
• allosterische Verstärkung der GABA-Wirkung am GABAa-Rezeptor -> Erregbarkeit der Neurone reduziert 

Benzodiazepine: anxiolytisch, sedativ, muskelrelaxierend, antiepileptisch, amnestisch

Indikation:

• oprative Prämedikation ("Beduseln") (Anxiolytikum)
• Narkoseeinleitung 
• Langzeitsedation
• Einschlafstörungen (Hypnotikum)

KI: 

• Myasthenia gravis
• Leber- und Nierenaffektionen
• hohes Alter
• Schwangerschaft (-> "floppy infant"-Syndrom)

UAW:

akut:

• Müdigkeit, Schläfrigkeit
• Konzentrationsschwäche, verminderte Aufmerksamkeit
• reduziertes Reaktionsvermögen
• zentrale Muskelrelaxation
• Gangunsicherheit, Stürze
• anterograde Amnesie
• Libido-Verminderung

chronisch:

• Affektive Verflachung
• kognitive Leistungseinbussen
• verwaschene Sprache
• Schwindel, Ataxie
• Toleranz
• psychische und physische Abhängigkeit
• Kardio-Depression

Entzugssymptome:

• Gereiztheit, Nervosität
• Schlafstörungen
• psychische Labilität
• Krampfanfälle

Antidot: → Flumazenil 

Glukokortikoid-Synthesehemmer

• hemmt die Kortikosteroid- und → Aldosteron-Biosynthese in den Nebennieren
• durch den Wegfall dieser Kortikosteroide, reagiert die gesunde Hypophyse mit einer vermehrten Auschüttung von → ACTH
  • eine pathologische Unterfunktion der Hypophyse kann so gefunden werden
  • eine pathologische Überfunktion der Nebennieren (Morbus Cushing) kann so behandelt werden

Indikation: 

• diagnostische Anwendung zur Diagnose eines latenten → ACTH-Mangels
• therapeutische Anwendung bei Morbus Cushing, Hyperaldosteronismus

KI: 

• manifeste primäre NNR-Insuffizienz
• Schwangerschaft

Prokinetika + Antiemetika: Dopamin-Antagonist

=> Wirkung zentral auf Chemorezeptor-Trigger-Zone + peripher im GIT (->prokinetisch durch Serotonin-agonismus)

=> Antiemetikum der 1. Wahl (erste 24h)

• blockiert D₂-Dopaminrezeptoren, die an der Impulsübertragung von der Area postrema auf das Brechzentum beteiligt sind => Antiemetisch
• hebt die dopaminbedingte Hemmung der Magenmotorik auf => Prokinetisch
• verstärkt den Tonus des unteren Ösophagus-Sphinkter
• hemmt dosisabhängig den 5\-HT₃-Serotoninrezeptor
• wirkt dosisabhängig agonistisch auf den 5\-HT₄-Serotoninrezeptor

Indikation: Übelkeit und Erbrechen

• bei Gastroenteritis
• bei Medikamentennebenwirkungen
• bei Migräne
• bei Chemotherapie
• bei Reisekrankheit (2. Wahl)
• nach Operationen (2. Wahl)
• in der Schwangerschaft (2. Wahl, vgl. Kontraindikationen)

KI: 

• Phäochromozytom
• Parkinson-Syndrom
• prolaktinabhängige Karzinome
• mechanischer Ileus, Darmdurchbruch und Blutungen im GIT
• Schwangerschaft (1. Trimenon)
• Säuglinge und Kleinkinder bis zu 2 Jahren

UAW: Wenn immer möglich nicht bei Kindern anwenden, da bei ihnen extrapyramidale Bewegungsstörungen häufiger vorkommen. 

• extrapyramidale Störungen wie Akathisie (motorisch Unruhe), Trismus (tonischer Krampf der Kaumuskulatur, Kiefersperre) oder okulogyre Krise (krampfhafte Aufwärtsbewegungen der Augen) 
• Parkinsonismus und tardivie Dyskinesien (bei langer Behandlung)
• Hypertonie und Tachykardie
• Hyperprolaktinämie

Opiat (Opioide) (Reine Agonisten)

• stark wirksames Opioid (3-4x stärker als → Morphin)
• bindet v.a. an μ-Opioidrezeptoren im Gehirn
• hemmt das Schmerzempfinden, den Atemantrieb, das Hustenzentrum, das Bewusstsein und die enterale Motorik

Indikation:

• orale Substitution bei Opiatsüchtigen
• stärkste (oft terminale) Schmerzzustände

UAW:

• Abhängigkeit (obligat bei chronischer Anwendung)
• GIT-Beschwerden (Obstipation)
• Störung von Libido und Potenz (häufig)
• Atemdepression, Harnretention, Leberinsuffizienz (gelegentlich)

--> Antagonist: NALOXON

Biguanide: orale Antidiabetika 

mässige Hemmung der Atmungskette -> Stimulation der AMP-Protein-Kinase -> Enzymhemmung, Gensuppression -> dadurch:

• erniedrigt in Anwesenheit von Insulin die hepatische Glucose-Abgabe (wichtigste hepatische Wikrung: Hemmung der Gluconeogenese) und erhöht die Glucose-Verwertung im Muskel- und Fettgewebe, wodurch der globale Insulinbedarf vermindert wird -> vermindert die pathologisch gesteigerte Insulinsekretion bei T2DM

-> Kein Hypoglykämie-Risiko!

-> Keine Gewichtszunahme!

-> CAVE: Laktatazidose

Indikation: 

• (Co-)Therapie des Diabetes mellitus Typ II
• (Co-Therapie des Diabetes mellitus Typ I (wenn sekundäre Insulinresistenzen auftreten))

UAW: 

• Laktat-Azidose (sehr selten, aber sehr gefürchtet!)
• GIT-Beschwerden (sehr häufig)
• Metallgeschmack (häufig)
• verursacht keine Hypoglykämien und keine Gewichtszunahme

KI: 

• Leberinsuffizienz (Lactat-Verwertung erniedrigt) oder Niereninsuffizienz (Elimination erniedrigt)
• kardiale und respiratorische Insuffizienzen
• Untersuchungen mit iod-haltigen Kontrastmitteln (für CT absetzen!)
• Alkoholintoxikation
• diabetische Ketoazidose, diabetisches Koma
• Schwangerschaft, Stillzeit

Antidementiva

Glutamat-Exotoxiziät trägt scheinbar zur Ausprägung und dem Fortschreiten des Morbus Alzheimer bei.

Memantin ist ein niederaffiner, nicht-kompetitiver NMDA-Rezeptorantagonist (Strukturell sehr ähnlich wie Amantadin) und blockiert die Wirkung pathologisch erhöhter Konzentrationen von Glutamat, die - obengenannter Theorie zufolge - zur neuronalen Funktionsstörung durch Exzitotoxizität führen können. --> NEUROPROTEKTION

Trotzdem auch hier eigentlich nur symptomatische Behandlung!

Indikation:

• mittelschwerer bis schwerer Morbus Alzheimer
• Parkinson-Demenz (Amantidin-Strukturanaloga + verstärkt Wirkung von Anti-Parkinson-Mitteln)

UAW:

• Verwirrtheit, Halluzinationen
• Schwindel, Unruhe
• Kopfschmerzen
• Müdigkeit
• GIT-Probleme (Übelkeit)

-> Selbst wenn dieser Wirkstoff langfristig wirken würde (was noch nicht gezeigt wurde), könnte er das Fortschreiten der Demenz nur bremsen und nicht verhindern. 

Antiparasitika (Chinolinderivate) Malaria-Therapeutika

• wie bei Chloroquin ist der Wirkmechanismus unklar
• wahrscheinlich kommt es zu einer starken Anreicherung in den sauren Verdauungsvakuolen derSchizonten, was die Polymerisation von unverdaulichem, für die Schizonten toxischem Hämoglobin hemmt
• wirkt nur gegen Blutschizonten, nicht gegen Gametozyten oder Leberformen

Indikation:

Prophylaxe und Therapie der Malaria (bei Resistenzbildung gegen Chloroquin)

Dieses wertvolle Antimalaria-Mittel sollte nur mit grosser Zurückhaltung angewandt werden, um die Entwicklung resistenter Erreger möglichst hinauszuzögern!

KI:

• Schwangerschaft (1. Trimester)
• Epilepsie
• schwere psychiatrische Vorerkrankung

UAW: Signifikant häufiger bei Frauen!

• Kopfschmerzen, Schwindel
• Alpträume, Schlafstörungen
• Angst, Depression
• GIT-Störungen
• Sinusbradykardie
• schwere Psychosen und Konvulsionen

Laxantien: Osmotische (Polymere) (Quellstoffe)

=> Langzeittherapie Obstipation

=> Hochdosiert: Abführen zur Kolonoskopie-Vorbereitung

=> Kein Flüssigkeits- und Elektrolytverlust

Antidiarrhotika

• bindet an µ-Opiatrezeptoren in der Darmwand
• keine zentrale Wirkung da keine Resorption -> kein Suchtpotential!
• blockiert die Freisetzung von Acetylcholin und Prostaglandin, wodurch die propulsive Peristaltik gehemmt und die intestinale Transitzeit verlängert wird
• der Tonus des Analsphinkters wird erhöht
• Na⁺- und Cl^--Resorption steigen

=> Mittel der Wahl zur unspezifischen medikamentösen Therapie der akuten und chronischen Diarrhö

=> Kontraindiziert bei fiebriger (-> infektös bedingter) oder blutiger Diarrhö!

Indikation:

• (Reisediarrhoe *)
• Diarrhoe nach Ileostomie oder Resektion des Ileums
• Diarrhoe nach Bestrahlung
• Stuhlinkontinenz

KI: 

• Kinder < 2 Jahre (ZNS-NW!)
• Subileus und Ileus
• schwere gastrointestinale Infekte
• ausgeprägtes Flüssigkeitsdefizit

UAW: kaum Nebenwirkungen!

• kein Suchtpotential
• Obstipation, Nausea, Bauchkrämpfe (selten)
• paralytischer Ileus (sehr selten)
• zentralvenöse Effekte (nur bei Kleinkindern)

*Nach klassischer Lehrmeinung sind Antidiarrhoika bei durch bakterielle Toxine verursachten Durchfällen nicht angezeigt. Allerdings wird diskutiert, ob nicht doch der wasser- und elektrolytsparende Effekt den verminderten Toxinabtransport überwiegen könnte. 

Insulin-lispro: Kurzwirksames Insulin-Analogon -> "Bolus"

abgeschwächte Hekamerbildung -> Schnelle Resorption, (kein Spritz-Ess-Abstand)

Indikation zur Insulintherapie:

• Typ-1 Diabetes mellitus (immer)
• Typ-2 Diabetes meullitus (Sekundärversagen: erst wenn Bewegungs-, Ernährungstherapie und Kombination von oralen Antidiabetika nicht mehr ausreichen)

UAW: 

- Hypoglykämien

- Gewichtszunahme

- Allergische Reaktion (auch bei Humaninsulin möglich) (Immunogenizität)

- Hyper-/Hypotrophie des Fettgewebes an der Injektionsstelle

Lokalanästhetikum (Säureamide) (+Antiarrhythmikum bei akuten ventrikulären Tachykardien)

Lidocain bindet und blockiert spannungsgesteuerte Na⁺-Kanäle (v.a. im inaktivierten Zustand).
--> Es bremst also die Depolarisation und unterdrückt damit die fortleitung des AP -> Schmerzempfindung wird verhindert.

--> Mittellangwirksames Lokalanästhetikum (1-2h) Wirkdauer kann durch Gabe von Vasokonstriktoren (Adrenalin, NA) verlängert werden)

--> Kombination mit Prilocain zu EMLA-Salbe

Indikation:

• Oberflächen-, Infiltrations- und Leitungsanästhesie

KI:

• Entzündung im Anästhesiegebiet (Wirkproblem)
• AV-Block 2° und 3° ohne Schrittmacher
• hochgradige Bradykardie
• schwere Hypotonie
• keine hohen Dosen während Schwangerschaft (kanzerogene Wirkung)

UAW:

• Brennen an Injektionsort
• GIT-Symptome
• Parästhesie, Benommenheit, Tremor, Unruhe, Krämpfe
• Bradyarrhythmie, Hypotonie

Symptome bei versehentlicher intravasaler Injektion: (ASPIRATIONSKONTROLLE UM DIES AUSZUSCHLIESSEN!)

• ZNS-Symptome (zirkumorale Parästhesien ⇒ Benommenheit, Hör- und Seestörungen ⇒ Konvulsionen, Atemdepression, Bewusstlosigkeit)
• Kardiale-Symptome (Bradyarrhythmien ⇒ Herzstillstand)

--> Behandlung in dem Fall:

• Injektion sofort abbrechen
• Symptomatische Behandlung: Krampflösung (Benzodiazepine), Kreislaufstabilisation, CPR und Intubation
• Lipidbehandlung (Fettemulsion i.v.)

Pharmakokinetik:

• nur protonierte (hydrophile) Form wirkt, nicht protonierte (hydrophobe) Form ist aber für Penetration ins Neuron notwendig (⇒ Lokalanästhetika wirken im sauren Entzündungsmilieu nicht!)
• hepatischer Abbau -> längere Wirkdauer

CAVE: Keine Anwendung von Lokalanästhetika mit Adrenalinzusatz in Endstrombereichen (z.B. Finger, Zehen, Penis)!

Gestagene

• vermehrt die Schleimbildung und erhöht die Viskosität des Schleims in der Zervix ⇒ Spermienwanderung erschwert
• verhindert die Einnistung (Nidation) der befruchteten Eizelle durch Hemmung des Aufbaus des Gebärmutterschleimmhaut
• schränkt die Funktion des Corpus luteum ein
• verhindert meist nicht den Eisprung (Ovulation)

Indikation: 

• hochdosiert: Notfallkontrazeption innerhalb von 72 Stunden nach ungeschütztem Geschlechtsverkehr ("Pille danach")
• niedrigdosiert: reine Gestagen-Antikonzeption ("Minipille")

UAW:

• GIT-Beschwerden
• Schmerzen im Unterbauch
• Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindelgefühl
• unregelmässige, verstärkte oder abgeschwächte Zyklusblutungen
• Spannungsgefühl in der Brust
• Libido-Veränderungen

Anti-Parkinson-Wirkstoffe: L-Dopa + DDC-Hemmer

• der → Dopamin-Gehalt in den Stammganglien wird durch L-Dopa (noch nicht decarboxyliertes → Dopamin) erhöht (Dopaminerge Zellen in Substantia nigra, pars compacta nehmen L-Dopa auf, decarboxylieren es zu Dopamin -> relativ physiologische Sekretion von Dopamin (-> "honeymoon-phase zu Beginn"))
• (decarboxyliertes) → Dopamin kann die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden (deshalb muss L-Dopa gegeben werden)
• die periphere Aktivierung von L-Dopa wird mit Decarboxylase-Inhibitoren (→ Benserazid oder → Carbidopa) verhindert (oder auch Kombo mit COMT-Hemmer (Entacapon) moeglich)

Indikation: fortgeschrittener Morbus Parkinson

• "Restless Legs"-Syndrom

KI:

• Engwinkelglaukom
• Melanomverdacht
• Schizophrenie
• SS und Stillzeit

UAW: Alle dosisabhängig:

• GIT-Symptome (Brechreiz bei >50% der Pat; durch Stimulation des Brechzentrums)
• kardiale Probleme (v.a. orthostatische Hypotonie (vaskulaere Dopaminrezeptoren), Arrhythmien (Wirkung an kardialen beta1-Rezeptoren))
• Abnahme des Plasmaprolaktins
• schwere Dyskinesien (>75%!!) durch zu starke Stimmulation striataler Dopaminrezeptoren
• on-off-phanomen (bei fortgeschrittenem Parkinson werden Dopaminspeicher zu klein)
• Verwirrung, Halluzinationen, Psychosen (Dopamin + psychomodulatorisch!)

Aromatase-hemmer

• kompetitiver Aromatase-Hemmstoff ohne Steroidstrukur
• Hemmung der Östrogenwirkung in extraovariellen Geweben
• nur postmenopausal effizient, da vorher durch die tiefen Östrogen-Spiegel das → FSH steigen und darauf in den Ovarien mehr Östrogen produziert würde

Indikation:

• östrogensensitive Mammakarzinome (in der Postmenopause oder nach Ovarektomie)

UAW:

• Hitzewallungen (sehr häufig)
• Gewichtszunahme, Appetitstörungen (häufig)
• Depressionen, Kopfschmerzen, Schwindel (häufig)
• GIT-Ströungen (häufig)
• Bluthochdruck, Ödeme (häufig)
• Thromboembolien (häufig)
• Allopezie (häufig)
• Arthralgie und Malaise (häufig)

Antiepileptika, Na+-Kanal-Hemmer (wie Phenytoin) + Reduktion von Glutamatfreisetzung

--> neues Breitband-Antiepileptikum. 2 Wirkansätze:

• hemmt spannungsabhängige Natriumkanäle use dependant -> AP-Weiterleitung vermindert
• hemmt daher die Sekretion von Glutamat (und untergeordneten Asparaginsäure vor allem bei andauernden, sich wiederholenden Entladungen)

Indikation:

• fokale und generalisierte Anfälle
• Ansencen
• + neuropathische Schmerzen
• + Bipolare Störungen

UAW: keine schwerwiegenden NW!

• allergische Hautreaktion (Exantheme)
• Nausea und Vomitus (sehr häufig)
• Kopfschmerzen, Schwindel, Tremor, Sehstörungen, Nystagmus (häufig- bis sehr häufig)
• Stevens-Johnson-Syndrom und TEN (= toxic epidermal necrolysis) (selten, aber potentiell tödlich)

-> Reservemedikament, nur bei schwer behandelbaren Epilepsieformen gebrauchen!

Laxantien: osmotische (Zucker)

• synthetisches Disaccharid (aus D-Galactose und Fructose, das durch Isomerisierung aus Lactose gewonnen wird), das weder im Magen noch im Dünndarm gespalten wird.
• wird im Colon durch die Darmflora in seine Monosaccharide und Säuren (Essig-, Butter- und Milchsäure) abgebaut, welche osmotisch Wasser binden
• der Stuhl wird aufgeweicht (nicht verflüssigt!) und die Darmwand gedehnt
• bewirkt Ansäuerung des Darminhalts, wodurch weniger Ammoniak aufgenommen wird

Indikation: 

• Obstipation im Alter, bei Schwangeren und bei Kindern
• Obstipation bei Bettlägrigkeit und nach chirurgischen Eingriffen
• Stuhlregulierung bei Hämorrhoiden
• hepatische Enzephalopathie (Reduktion der Ammoniak-Aufnahme durch vermehrte Ausscheidung von Bakterien + bei Degradation durch Colonbakterien entstehen FS, die Ammoniak binden und so dessen Ausscheidung fördern.)

KI: 

• Galaktose- und Lactose-Intoleranz (Präparate enthalten wenig Galaktose und Lactose)
• Ileus
• akut entzündliche GIT-Erkrankungen
• Blutungen unbekannter Ursache im GIT
• Elektrolytstörungen

UAW: 

• Meteorismus, Flatulenz, Bauchschmerzen und -krämpfe
• Nausea, Erbrechen (wegen extrem süssem Geschmack!)
• Störungen im Wasser- und Elektrolythaushalt (Hypernatriämie und Hypokaliämie)
• Diarrhoe