Leber

Fettsäuren-Synthese

• Aufnahme von Glukose
• via Glykolyse zu Pyruvat
• via Krebs-Zyklus zu Citrat
• weiter zu Acetyl-CoA
• 2 Acetyl-CoA -> Malonyl-CoA
• Fettsäure-Synthese!

Aufnahme von Fettsäuren

VLDL-Synthese

• FFS + Apolipoprotein
• Abgabe ans Blut

Abbau via Beta-Oxidation

• Überangebot an Glukose
• Insulin steigt
• Induktion von
  • ChREBP = Carbohydrate responsive element binding protein
  • SREBP-1c = sterol regulatory element binding protein-1c 

→Gesteigerte Fettsäuren-Synthese

• Cholesterin in LDL verpackt, Aufnahme durch deren Bindung an LDL-Rezeptor
• ABCB11 -> Transport von Gallen-Salzen in Galle (Cholesterol konjugiert mit Taurin/Glycin)
• ABCG5/8 -> Transport von Cholesterol on Galle (HMG-CoA-Reduktase)

Glykogen

• Bausteine: Glucose-1-Phosphat + UTP -> UDP-Glucose
• Synthese: Glykogen-Synthase
• Verzweigung(Alpha-1.6): Glykogen-branching-Enzyme
• Abbau: Glykogen-Phosphorylase, unter Einsatz von Phosphat -> Abspaltung von Glukose-1-phosphat
  • nur noch 4 Glucose-Teil dran -> Debranching-Enzyme (4-Alpha-Glucanotransferase)
• Hexokinase/ Glukokinase: Glukose-6-Phosphat ⇔Glukose 
• Glukose-6-Phosphatase/ Glukose-6-Phosphat-Translokase: Glukose-6-P ⇔Pyruvat

Eisen

• Aufnahme via Transferrin-Rezeptor
• Speicherung als Ferritin
• c-Aconitase ohne Eisen -> bindet IRP= Iron-Repressor-Protein -> Beeinflussung der Translation von Ferritin, ALAS (Ferritin-Synthese), Transferrin-Rezeptor und Aminolävulinat-Synthase (Häm-Biosynthese)

Hepcidin

• bindet an Ferroportin, limitiert den Eisenaustritt aus Makrophagen & Darmzellen, im Blut weniger Eisen an Transferrin bindend
• produziert in Leber, HFE-Gene
• bei Mutation: Hämochromatose

• alle ATP-betrieben!
• ABCG5/8 -> Cholesterol
• BSEP -> bile-salts
• MDR3 -> Lipoproteine
• ABCG2 -> Sulfo-Konjgate

• Missverhältnis zwischen Cholesterin & Gallen-Salzen & Phosphytidylcholin
• nur Cholesterin & Gallensalze -> gut
• Cholesterin & Gallensalze & Phosphytidylcholin -> gut
• nur-Cholesterin-Kristalle -> nicht gut!
• in Gallenblase, Mucin -> Steine

• Sekretion in Gallengang
• teils in Gallengang bereits resorbiert
• Rest ins Intestinal-Lumen
• Resorption via ASBT
• basal der Enterocyten sekretiert -> Portalvene
• Sinusoide ->OATp ins Hepatocyten
• BA -> FXR -> FGF15 -> sekretiert aus Enterocyten in Portalvene
• Sinusoide -> FGFR-4 in Hepatocyten
• -> JNK -> Hemmung der BA-Synthese aus Cholesterol

• Kupfer in Cytosol steigt
• via Wilson-Disease-Transporter in Vesikel verpackt -> Galle-Canaliculi
• vi Wilson-Disease-Transporter ins ER -> Kupfer bindet an Ceruloplasmin -> Sekretion ins Plasma

• Bilirubin via OATP-C in Hepatocyten aufgenommen
• UGTA1  -> Glucuronidierung von Bilirubin -> Konjugiertes-Bilirubin
• in Galle sekretiert via MRP2
• Im Darm von Bakterien via Beta-Glucuronidase dekonjugiert zu Urobilinogen
  • für Reabsorption
  • Rest weiter abgebaut für Ausscheidung über Faeces -> braune Farbe
  • kleiner Teil des reabsorbierten Urobilinogen via Urin ausgeschieden -> gelbe Farbe

Phase I -> Funktionalisierung

Phase II -> Konjugation

Enzyme zeigen Polymorphismus

• Ethanol:
  • via ADH= Alkohol-De-Hydrogenase -> zu Acetaldehyd
  • via ALDH= AcetaLdehyd-De-Hydrogenase -> zu Acetat
  • Acetat wird im Krebszyklus abgebaut
  • (ALDH-Defizit -> Hangover)

pericentrale Hepatocyten:

• im Cytosol NH3 + Glutamat -> Glutamin, ans Blut abgegeben

periportalen Hepatocyten:

• in Mitochondrien, NH3 + ATP + CO2 -> Carbamylphosphat -> in Harnstoffzyklus eingeschleust, Ureat an Blut abgegeben

• antiviraler Wrikstoff gegen HIV & chronische Hepatitis B
• hemmt die Reverse Transkriptase
• Analogon von Cytidin, aktivierter Wirkstoff eingebaut -> Kettenabbruch

Interferon-Alpha als Therapie

• gegen chronische Hepatitis B
• gegen akute/chronische Hepatitis C
• 3x wächentlich subkutan gesprizt
• pegyliert: Binden an Polyethylenglykol -> Retardierung, nur noch 1x wöchentlich anwenden
• verstärkt die Virusabwehr des Körpers durch Stimulation von T-Lymphocyten
• (heute zusätzlich auch anti-tumoral)
• NW:
  • Fieber
  • Schüttelfrost
  • Gliederschmerzen
  • Kopfschmerzen
  • Haarausfall
  • Zahnlockerung
  • Thrombopenie
  • Leukopenie

• schlechter AZ
• Müdigkeit
• Gelbsucht
• low-grade Fieber
• Leukocytose
• AST>ALT, 150-300 fach

Diagnose aber histologisch

1. Paracetamol, Isoniazid, Clavulansäure ...
2. Alkohol, Ecstasy
3. Kava-Kava, Schollkraut

1. arterieller Blut-pH <7.3

oder:

1. INR <6
2. Kreatinin <300
3. hepatische Encephalopathie

1. 1 Lappen, oder 2/mehrere Leberlappen
2. Erreger-Spektrum
   • Staphylococcus aureus
   • Streptococcus
   • Yersinia enterocolitica
   • Klebsiella pneumoniae
3. Risikofaktoren
   • Hämochromatose
   • Diabetes mellitus
   • Endophthalmitis (ernste Krankheit, Infektion des Auges)

• Thrombose der Portalvenen, gestörter Blutabfluss
• Symptome:
  • Ascites
  • Bauchschmerzen
  • Hepatomegalie
• Ursachen:
  • Myeolproliferatives Syndrom (50%)
  • Thrombophilie (42%)
  • Mehrere Ursachen (48%)

• Symptome:
  • Bauchschmerzen
  • minimer Ascites
  • Fieber
• Ursachen:
  • Myeloproliferatives Syndrom (21%)
  • Thrombophilie (23%)
  • Tumor
  • Trauma
  • Zirrhose
  • Omphalitis

• Schock
• Schlafapneu
• Herzinsuffizienz:
  • akut: Transaminasen 1000fach erhöht innerhalb con Std.
  • chronisch: eher cholestatisch (AP, GGT)
• Chrurgie: Ischämie/Reperfusion

1. Bilirubin
2. INR
3. Kreatinin