Endokrinpharma
Endokrinpharma
Endokrinpharma
Kartei Details
| Karten | 13 |
|---|---|
| Sprache | Deutsch |
| Kategorie | Medizin |
| Stufe | Universität |
| Erstellt / Aktualisiert | 13.01.2015 / 20.01.2015 |
| Weblink |
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Hypothalamische Hormone
- CRH
- TRH
- GHRH
- GHRIH (Somatostatin)
Indikation
- Akromegalie
- Neuroendokrine Tumore
- Ulcusblutung
UAW: Gallensteine
Substanzen
- Octreotid
- Pasireotid (SOM-230)
- Pegvisomant
- GnRH
Indikation
pulsatile Gabe
- Fertilitätsstörungen
- assistierte Reproduktion
- Kryptorchismus
kontinuierliche Gabe
- Prostatacarcinom
- Mammacarcinom
- Endometriose
Substanzen
Agonisten
- Leuprorelin
- Nafarelin
- Goserelin
- Buserelin
Antagonisten
- Cetorelix
- Ganirelix
- PRIF (Dopamin)
Indikation
- Prolactinom
- Akromegalie
- Abstillen
- Fertilitätsstörungen
- Mastitis
- Parkinsonismus
- PRH
- MSH
- MSH release inhibiting Hormone
Hypothalamische Hormone
Oxytocin und Vasopressin
Oxytocin
Indikation
- Geburtseinleitung
- Wehenschwäche
- Plazentalösung
- Postpartale Uterusatonie
- Stillschwierigkeiten
- Oxitocin-Antagonist: Atosiban - zur Wehenhemmung
Vasopressin (ADH)
Indikation
- Diabetes insipidus centralis
- primäre Enuresis nocturna
- Ösophagusvarizenblutung
- Gerinnungsstörungen
- von-Willebrand-Jürgens-Syndrom
- Hämophilie A
Steroidhormone
Glucocorticoide
- Achse: CRH -> ACTH (aus POMC) -> Cortisol
Corticosteroid-Rezeptoren
- besitzen Zink finger Domäne zur DNA-Bindung
- liegen zytosolisch inaktiv im Komplex mit heatshock-Proteinen vor
- nach Ligandenbindung löst sich Komplex auf und Rezeptor gelangt in Kern
- Rezeptoren bilden Homodimere und binden an Hormon response elements
- Rezeptoren binden als Monomere an andere Transkriptionsfaktoren (z.B. NFkB) und hemmen deren Effekt auf Zielgene (antientzündlicher Effekt von Glucocorticoiden)
- Cortisol und Aldosteron binden an Mineralocorticoid-Rezeptor und zum geringeren Teil auch an Glucocorticoid-Rezeptor Progesteron hemmt MC-Rezeptor
- in Aldosteron-responsiven Geweben wird die Mineralcorticoid-Aktivität von Cortisol durch das Enzym 11ß-Hydroxysteroid-Dehydrogenase unterdrückt (Umwandlung von Cortisol (aktiv) in Cortison (inaktiv)
synthetische Glucocorticoide
- Beeinflussung der Wirkung durch Methylierung, Doppelbindung, Halogenreste, Methyl- oder Hydroxylgruppen an R1,2,3
- Cortisol
- 9alpha-Fluorcortisol
- Prednisolon (kaum mineralcorticoid-Wirkung)
- Methylprednisolon
- Dexamethason (drohende Frühgeburt, Hirnödem)
- Budesonid (nicht-systemischer Einsatz)
UAW Glucocorticoide
- Bluthochdruck
- Hyperglykämie
- Muskelschwund, dünne Haut
- Katerakt
- Büffelnacken, Mondgesicht, Zuwachs von Abdominalfett
- Pilzanfälligkeit
- NNR-Insuffizienz
Steroidhormone
Sexualhormone
Testosteron
Achse: GnRH -> FSH/LH -> Sexualhormone (Testosteron, Östrogen, Progesteron)
Testosteron
- produziert in Leydig-Zellen, NNR, Ovarien -> Überführung in Dihydrotestosteron
Pharmakokinetik
- Testosteron -> Androgenrezeptor in z.B. Skelettmuskulatur, bestimmten Hirnbereichen -> Genexpression
- 5α-Reduktase -> Dihydrotestosteron z.B. Prostata -> Androgenrezeptor -> Genexpression
- Aromatase -> Estradiol -> z.B. Knochen -> Estrogenrezeptor -> Genexpression
Substanzen
- Testosteronheptanoat
- langwirksames intramuskuläres Präparat
- Testosteronundecanoat
- oral, hoch lipophil -> geht aus Darm in Lymphe in V. subclavia -> Umgehung der Leber
- Finasterid, Tamsulosin
- inhibiert die Produktion von Dihydrotestosteron
- Indikation: benigne Prostatahyperplasie, Behandlung von Haarausfall
- UAW: Muskel, Knochen, geringe Virilität und Libido
- Cyproteronacetat
- Androgenrezeptorantagonist
- Indikation: Androgenisierung bei der Frau, schwere Akne, Hirsutismus, Hypersexualität (Mann), Prostatacarcinom
- UAW: Ovulationshemmung und Ammenorhoe, Hemmung Spermatogenese, verminderte LIbido, erektile Dysfunktion, Antriebslosigkeit, hepatotoxische Effekte
Steroidhormone
Sexualhormone
Estradiol
Estrogene
- produziert in Ovar und Plazenta, NNR, Hoden
- Androgene sind obligate Estrogenvorläufer, Konversion durch Aromatase (CYP19)
endogene Substanzen
- Estradiol (aktives endogenes Östrogen)
- Estron (1/3 der Aktivität von Östradiol)
- Estriol (1/10 der Aktivität von Östradiol, entwickelt nur in Schwangerschaft pharmakol. Effekte)
synthetische Substanzen
- Mestranol und Ethinylestradiol
- Substitutioni mit Ethinyl-Gruppe an 17α erhöht metabolische Stabilität (gute orale Bioverfügbarkeit)
- Umwandlung in Ethinylestradiol
- Indikation: orale Kontrazeption
- Estradiolvalerat: Langzeitdepot als Tablette oder i.m. Injektion für Hormonersatztherapie alle 4 Wochen
- Tibolon: estrogene, gestagene und androgene Wirkung -> Osteoporoseprophylaxe, Wechseljahrsbeschwerden
Pharmakokinetik
- Transport im Blut: 69% SHBP, 30% Albumin, 1% frei)
- schnelle Metabolisierung in Leber -> Produktion von Estriol, Glucoronidierung, Sulfatisierung
selektive Östrogenrezeptor Modulatoren (SERM)
- je nach Gewebe agonistische oder antagonistische Effekte (abh. von Kofaktoren)
Substanzen
- Tamoxifen
- Behandlung des estrogensensitiven Mammacarcinoms, erhöht aber Proliferation am Endometrium
- Raloxifen
- Osteoporoseprophylaxe in der Postmenopause, erhöht aber Thromboserisiko
- Clomifen
- antiestrogene Effekte im Hypothalamus/Hypophysen-System
-> GnRH- und Gonadotropinausschüttung steigt an -> Auslösung des Eisprungs
- Indikation: unerfüllter Kinderwunsch
- UAW: vergrößerte Ovarien, Wechseljahrsbeschwerden, Regelbeschwerden, Kopfschmerzen, Übelkeit,...
Aromataseinhibitoren
- Exemestan
- Anastrozol!
- Letrozol
Indikation: estrogensensitives Mammacarcinom nach der Menopause (vor der Menopause nicht sinnvoll, da Effekt durch FSH/Aromatase-Anstieg kompensiert wird)
Steroidhormone
Sexualhormone
Gestagene
Progesteron
- gebildet von Corpus luteum und Plazenta
- Gestagenrezeptor-Gen wird von Estrogenen stimuliert
synthetische Gestagene
Androgenderivate
- Norethisterone (1. Generation)
Norgestrelderivate
- Levonorgestrel
- Norgestimat (2. Generation)
- Gestoden
- Desogestrel (3. Generation)
Derivate des Progesterons und 17α-Hydroxyprogesterons
- Chlormadinonacetat
- Cyproteronacetat
Spironolactonderivat
- Drospirenone (imitiert pharmakologisches Profil von Progesteron)
Wirkung
- zusätzlich zu typischen Gestageneffekten können synthetische Gestagene
- (anti-)estrogene
- (anti-)androgene
- glucocorticoide und anti-mineralcorticoide Effekte haben
Indikation
- Hormonersatztherapie nach der Menopause zusammen mit Estrogenen
- Endometriose, Regelbeschwerden, Brustbeschwerden
- Kontrazeption
Steroidhormone
Sexualhormone
Kontrazeptiva
1. Kombinationspräparate aus Estrogen (meist Ethinylestradiol) und Gestagen
Wirkung
- Hemmung der Gonadotropinsekretion -> keine Follikelreifung und keine Ovulation
- Estrogenkomponente stabilisiert Endometrium (verhindert Blutungen) und induziert Progesteronrezeptoren
UAW
- Übelkeit, Brustbeschwerden, Gewichtszunahme, Depression, Libidoverlust
- Myokardinfarkt
- Schlaganfall
- Krebsrisiko
- Ovarialkarzinomrisiko wird gesenkt
- Zervixkarzinomrisiko steigt (bei HPV positiven Frauen)
- Brustkrebsrisiko wird vermutlich nicht beeinflusst
2. Minipille
Wirkung
- macht Zervixschleim undurchlässig für Spermien
- Ovulation nur bei 30% der Frauen gehemmt
- Pille mit geringster Hormondosis
UAW
- kontrazeptive Sicherheit nicht ausreichend
- häufige Zwischenblutungen
weitere Kontrazeptiva
- Gestagenimplantat (subdermales Implantat mit Etonogestrel)
- Dreimonatsspritze (Depotgestagene) intramuskulär
- Gestagenhaltiges Intrauterinpessar
- postkoitale Kontrazeption durch 1,5mg Levonorgestrel
Interaktionen
- enzyminduzierende Wirkstoffe: Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin, Griseofulvin
- Antibiotika -> stören gastrointestinale Flora und enterohepatischen Kreislauf -> Spiegel sinkt
Selektive Progesteronrezeptor Modulatoren (SPRM)
- RU486/Mifepriston
- Gestagenantagonist
- Schwangerschaftsabbruch und Notfallkontrazeptivum
- Ulipristal
- Notfallkontrazeptivum
Schilddrüsenhormone
Thyreostatika
Iodisationshemmstoffe
Indikation
- Morbus Basedow
- Schilddrüsenautonomie
- iodinduzierte Hyperthyreose
- thyreotoxische Krise (bei bestehender Hyperthyreose als Antwort auf Stress oder Kontrastmittel)
Substanzen
Iodisationshemmstoffe - hemmen die Hormonsynthese direkt
Thioamide
- Methimazol
- Carbimazol
- Propylthiouracil
Interaktionen
Iod schwächt Wirkung der Thioamide ab
Wirkung
- Hemmstoffe der Peroxidase (Einbau von Iod in Tyrosinreste und Kopplung von Iodtyrosinen)
- volle Wirkung setzt erst ein, wenn der T3/4-Vorrat erschöpft ist
UAW
- schwere Agranulozytose, Leukopenie
- allergische Reaktionen
- Hypothyreose
- Strumabildung
Schilddrüsenhormone
Thyreostatika
Iodinations- und Freisetzungshemmstoffe
- hemmen den Iodtransport in die SD
Substanzen
- Natriumperchlorat
- kurze HWZ (4-6x täglich p.o.)
- Iodid
- kann in hoher Dosierung (>5mg/d) vorübergehend T3/4-Ausschüttung dämpfen
- rascher Effekt, maximaler Effekt nach 2 Wochen, bei fortgesetztem Einsatz Wirkungsverlust
Wirkung
- einwertige Anionen wie Perchlorat (ClO4-), Nitrat und Thiocyanat sind kompetetive Hemmstoffe des Iodidtransporters in der Schilddrüse
Indikation
- Natriumperchlorat zur Prophylaxe und Therapie der iodinduzierten Hyperthyreose
- Iodid bei thyreotoxischer Krise und operationsvorbereitend bei Morbus Basedow
Diabetes mellitus
Insulinanaloga
- wird als inaktives, stabiles Hexamer in Vesikeln gespeichert
Normalinsulin
- liegt als Hexamer vor - verzögerte Resorption (30min warten bis Essen)
- Lispro
- Aspart
- Glulisin
Intermediärinsulin
- neutrales Protamin-Insulin Hagedorn
- Mischung von Protamin und Insulin verzögert die Aufnahme
- wird 3x täglich als Basalinsulin gegeben
- Glargin
- isoelektrischer Punkt von 7 -> bildet nach Injektion Präzipitate, die Resorption verzögern
- 1x abends als Basalinsulin
- Detemir
- myristoyliert -> führt zu reversibler Bindung von Insulin an Albumin, was Elimination verzögert
- 2x täglich als Basalinsulin
Therapieformen
Therapie mit Mischinsulin
- 2x täglich Kombination aus Basalinsulin Normalinsulin oder kurzwirksamen Insulin
- Anwendung insbesondere bei Typ II
- strikte Diät und festgelegte Injektionszeiten erforderlich
Intensivierte konventionelle Therapie
- Basalinsulin 1x abends (Glargin)
- zu Mahlzeiten Normalinsulin oder kurzwirksames Insulin
- Anwendung bei Typ I und zunehmend bei Typ II
Diabetes mellitus
orale Antidiabetika
Sulfonylharnstoffe und Biguanide
Sulfonylharnstoffe und Analoga
- Glibenclamid
- (Nateglinid, Mitiglinid, Tolbutamid, Glimepirid, Meglitinid, Repaglinid)
Wirkung
- verschließen KATP-Kanäle in B-Zellen -> Depolarisation und Insulinfreisetzung
- Blutzucker senkende Effekt geht oftmals nach einem Jahr verloren
UAW
- schwere, langanhaltende Hypoglykämie (schleichend)
- Gewichtszunahme
- gastrointestinale Störungen und allergische Reaktionen
Indikation
- nur bei normalgewichtigen Patienten oder wenn Metformin nicht gegeben werden kann
- kein Einsatz bei Typ-I-Diabetes, Schwangerschaft und bei schweren Nieren- und Leberfunktionsstörungen
Biguanide
- Metformin
Wirkung
- senkt die Glucoseabgabe der Leber durch Hemmung der Gluconeogenese
- setzt verzögert ein und tritt insbesondere bei Diabetikern auf - nicht beim Stoffwechselgesunden
- keine verstärkte Insulinfreisetzung aus B-Zellen (kein Hypoglykämierisiko)
- Erhöhung des HDL-Cholesterins und Senkung der VLDL-Triglyceride
- antithrombotischer Effekt
- Appetitzügelung
UAW
- häufig gastrointestinale Störungen
- selten B12-Aufnahme gestört
- sehr selten Lactacidose (50% Letalität)
- Vorsicht bei Bedingungen, die Lactacidoserisiko erhöhen: Alkohol, schlechte Durchblutung, Asthma,...
Diabetes mellitus
orale Antidiabetika
weitere orale Antidiabetika
Glitazone
- Pioglitazon
- Rosiglitazon
Wirkung
- Agonisten am Peroximone-Proliferator-aktivierten-Rezeptor (PPARγ)
- Besserung der Insulinresistenz, Blutglucosespiegel, Blutfettwerte
- Wirkung setzt mit Latenz von 2 Monaten ein
- 2. Wahl nach Metformin (allein oder in Kombi mit Metformin)
α-Glucosidasehemmstoffe
- Acarbose
- Miglitol
Wirkung
- Kohlenhydratstoffwechsel im Dünndarm wird gehemmt, so dass der Blutglucoseanstieg nach den Mahlzeiten gemildert wird
UAW
- gastrointestinale Beschwerden
neue orale Antidiabetika
- Dapagliflozin (Forxiga)
Wirkung
- Gliflozine hemmen SGLT-2 (resorbiert insulinunabh. Glukose aus proximalem Tubulus der Niere)
- senken dadurch Blutglukose
- 1x täglich bei Typ-2-Diabetes in Kombinatio mit anderen Antidiabetika
- kein Hypoglykämierisiko bei Monotherapie zu erwarten
- insulinunabh. Wirkung
- leichte Gewichtsreduktion, leichte Blutdrucksenkung
UAW
- Genitalinfektionen bei Frauen (höhere Glukose im Urin)
- bei eingeschränkter NIerenfunktion geht Wirkung verloren
GLP-1-Agonist
- Lixisenatid, Exenatid, Liraglutid
- Einsatz von Lixisenatid bei Typ-2 Diabetes 1x täglich als subkutane Injektion
- Kombination mit Metformin, Sulfonylharnstoff oder Basisinsulin
- Senkung des HbA1c
- Verdacht, dass Schilddrüsen- und Pankreaskarzinome gefördert werden
- gastrointestinale Beschwerden
Calciumstoffwechsel
Vitamin D
- Rachitisprophylaxe
- Osteoporoseprophylaxe (zusammen mit Ca 1g/d) und Basistherapie Osteoporose
Calcitriol, Alfacalcidiol, Dihydrotachysterol
- Niereninsuffizienz
- Hyperparathyreoidismus
- Hypoparathyreoidismus
Calcitriol
- Leberfunktionsstörungen
Cinacalcet
- senkt Parathormonfreisetzung über GPCR-Calciumsensor (allosterischer Verstärker)
- primärer und sekundärer Hyperparathyreoidismus
Teriparatid
- auf 34 AS verkürztes Parathormon (84 AS)
- bei Osteoporose nach Menopause und Männern mit hohem Frakturrisiko
- UAW: häufig Kopf- und Gliederschmerzen, Übelkeit, Schwindel, Hypotonie
- 1x täglich als subkutane Injektion
Bisphosphonate
- Etidronat, Alendronat
- imitieren Pyrophosphat und werden zusammen mit Ca auf Knochenoberfläche abgelagert
- abgelagerte Substanzen werden von Osteoklasten phagozytiert und schädigen Zellen
- Etidronat und Analoga hemmen Mineralisation und Knochenabbau
- Alendronat und Analoga hemmen insbesondere Knochenabbau
- sind starke Säurn -> Schleimhautschäden (Speiseröhre, Reflux)
- UAW: gastrointestinale Beschwerden, Kiefernekrosen
- Wechselwirkung: Nahrungsmittel inkl. Mineralwasser, Antacida und Ca hemmen Resorption
