Antihypertensiva

Die Dyhydropyridine blockieren den Calcium-Kanal vom L-Typ in der glatten Muskulatur der peripheren Gefässen   und verhindern dadurch eine durch Calciumausschüttung getriggerte Vasokonstriktion. Diese Vasodilatation mindert den totalen peripheren Wiederstand und der Blutdruck sinkt.

Gleizeitig werden auch die Calcium-Kanäle der glatten Muskulatur der Coronarien blockiert, was zu einer Vasodilatation der Coronarien führt. Entsprechend wird die Durchblutung des Herzens und Angina pectoris verbessert. Insbesondere durch den Mechanismus das das Herz weniger arbeiten muss.

Die Vasodilatierenden Mechanismen für periphere Gefässe und Corarien sind analog der Dyhydropyridinen. (Die Dyhydropyridine blockieren den Calcium-Kanal vom L-Typ in der glatten Muskulatur der peripheren Gefässen   und verhindern dadurch eine durch Calciumausschüttung getriggerte Vasokonstriktion. Diese Vasodilatation mindert den totalen peripheren Wiederstand und der Blutdruck sinkt.

Gleizeitig werden auch die Calcium-Kanäle der glatten Muskulatur der Coronarien blockiert, was zu einer Vasodilatation der Coronarien führt. Entsprechend wird die Durchblutung des Herzens und Angina pectoris verbessert.)

Die Nicht-Dihydropyridine wirken zusätzlich auf die Calcium-Kanäle vom T-Typ des kardialen Reizleitungssystemes und verlangsamen auf diese Weise die Erregungsbildung im Sinusknoten (negativ chronotrop d.h tiefere Schlagfrequenz) und die AV-Überleitung im AV-Knoten (negativ dromotropen d.h. die Überleitung ist verlangsamt).

Durch eine Blockierung der L-Typ-Calciumkanälen in den Ventrikelzellen wird die Calciumausschüttung vermindert und die Kontraktionskraft der Ventrikel nimmt ab (negativ inotrop oder kardiodepressiv).

--> diese kardialen Wirkungen vermindern das HZV und können damit den Blutdruck weiter senken.

Benzothiazepine (Benzos!!)

• ACE-Hemmer
• Angiotensin II-Rezeptor-Blocker
• Betablocker tief dosiert
• Aldosteron-Rezeptor-Blocker

Es handelt sich um ein Thiazid-Duiretikum. Es wird mit 12.5-50mg pro Tag dosiert.

12.5 -50mg alle 1-2 Tage

5mg pro Tag

fasst vollständig renal (primäre Sekretion und Filtration)

arterielle Hypertonie

(Buch: Herzinsuffizienz, weil die Thiazide die Vorlast senken und die kardialen Ödeme ausschwemmen)

(Buch: Ödeme bei nephrotischem Syndrom)

(Buch: manchmal zur Behandlung einer positiven Calciumbilanz bzw. zur verminderung einer Hypercalciurie)

12-18h

24-72h

Bei Salturetika handelt es sich um Diuretika, die überwiegend NaCl zur Ausscheidung bringen.

Thiazide blockieren die Na+-Cl- Pumpe zu Beginn des distalen Konvolutes. Dadurch wird weniger Natrium und weniger Chlorid resorbiert.

Im weiteren Verlauf steht dem distalen Nepron mehr Natrium zur Verfügung welches durch Kalium ersetzt werden kann. (Gleichzeitig wird vermehrt Calcium rückresorbiert).

Da die Thiazide zuerst per Sekretion und Filtration in den Urin gelangen und dann von der luminalen Seite her die Natrium-Chlorid-Pumpe beeinflusst verlieren sie ab einer GFR unter 30ml/min ihre Wirkung (Ausnahme: Metolazon).

Die vermehrte Ausscheidung von Kalium und z.T. von Natrium bewirkt eine verminderte Wasserretention und es kommt zur diuretischen Wirkung. Die vermehrte Volumenausscheidung vermindert das Blutvolumen und senkt auf diese Weise den Blutdruck und schwemmt Ödeme aus.

Zusätzlich können, vermutlich durch die verminderte Natriumkonzentration im Extrazellulärraum, Thiazide durch Vasodilatation den peripheren Wiederstand senken. Dieser Effekt stritt aber erst Wochen nach der Thiazid-Therapie auf.

Hyponatriämie --> wegen vermehrter Natriumausscheidung

Hypokaliämie bis hin zur metabolischen Alkalose  --> wegen vermehrter Kaliumausscheidung (Die Alkalose ist vermutlich durch eine vermehrte H-Ausscheidung oder vermehrter HCO3 Resorption zu erklären)

Hypomagnesiämie

Hyperkalziämie --> wegen vermehrter Calcizm-Resorption

reversible Hyperurikämie (kann bei vorbestehender Gicht eine Gichtausfall auslösen, ist sonst aber unbedeutend) --> wegen verminderter Ausscheidung von Harnsäure

Hyperglykämie

Dyslipidämie

(Buch: LDL-Anstieg bei Therapiebeginn, bildet sich aber bei Therapiefortsetzung wieder zurück)

(Buch: Magenbeschwerden, ERbrechen und Durchfälle)

sehr seltene Nebenwirkungen:

• Knochenmarkssuppression
• akute Pankreatitis
• (Buch: Purpura)
• (Buch: Hyperparathyroidismus)

Die Thiazid-Diuretika können eine Dyslipidämie verursachen und wirken sich damit nicht so kardioprotektiv aus wie andere Antihypertensva.

Lithium-Medikament --> Die Clearance von Lithium wird vermindert und es kann zu einer Akumulation von Lithium kommen. Deshalb ist auf eine Überwachung des Lithiumspiegels bei Kombination mit Thiazid-Diuretika Wert zu legen.

NSAID --> Da die NSAIDs die Nierendurchlutung vermindern, schwächen sie die Wirkung der Diuretika ab.

Medikamente die ein SAIDH verursachen können (Antiepileptika, Antidepressiva und Antipsychotika)  --> beim vorliegen eines SAIDH besteht ein erhöhtes Risiko für eine Hyponatriämie, welche durch die Verabreichung von Diuretika erhöht wird (oder so ählich stelle ich mir das vor -- habe keine hilfreichen Angaben dazu gefunden.)

1. Während des ersten Monates Na-Spiegel monitorisieren

2. Trinkexzesse verhindern

• Alpha-1-Rezeptor-Blocker --> Dilatation der peripheren Gefässe
  • -zosin
• Alpha-2-Agonisten --> zentrale Hemmung der Noradrenalinausschüttung
  • z.B Clonidin oder Methyldopa
• Minoxidil --> Kalium-Kanal-Öffner
• Reserpin
  • in der Schweiz nur in Kombinationspräparaten erhätlich
• Dihydralazin --> Mechanismus unklar
  • nicht zugelassen in der Schweiz

1. Diuretika

2. in zweiter Linie:

• Dihydropyridine (Calcium-Antagonisten)
• ACE-Hemmer
• Angiotensin II-Reeptor-Blocker

• ACE-Hemmer
• Angiotensin II-Rezeptor-Blocker
• Diuretika

• ACE-Hemmer
• Angiotensin II-Rezeptor-Blocker
• Diuretika

Schleifendiuretika hemmen den Na- 2Cl-K-Cotransporter im dicken Abschnitt der aufsteigenden Henle-Schleife. Damit wird die Anreicherung des Nierenmarkes mit Osmotisch wirksamen Elektrolyten verhindert. Damit wird die Wasserrückresorbtion vermindert. Es wird mehr Wasser und mehr Elektrolyte ausgeschieden.

Gleichzeitig haben Schleifendiuretika einen direkten Einfluss auf die Gefässe und dilatieren die Kapazitätsgefässe und die Nierengefässe.

Elektrolytstörungen:

• Hyponatriämie
• Hypokaliämie --> bis zur metabolischen Alkalose
• Hypomagnesiämie
• Hypoclaciämie (kein Dauereinsatz bei Osteoporose)
• Anstieg des Harnsäure Spiegls

Andere:

• Exantheme
• Beeinträchtigung des Hörvermögens durch Elektrolytverschiebungen in der Endolymphe
• erhöhte Tromboseneigung

• Furosemid (Lasix)
• Torasemid

(arterielle Hypertonie --> nicht Mittel der 1. Wahl)

Ödeme, sowohl kardiale, renale wie hepatische Ödeme

eingeschränkte Nierenfunktion (auch unter 30ml/min)

drohende Anurie bei akutem Nierenversagen (hohe Dosen)

Sie blockiren von der luminalen Seite (wie andere Diuretika auch) im Verbindungstubulus und in den oberen Abschnitten des Sammelrohres den Austauch von Natrium durch Kalium oder Protonen. Damit wird weniger Kalium dafür mehr Natrium ausgeschieden. Dem Natrium folgt mehr Wasser wodurch der diuretische Effekt zu erklären ist.

• Triameteren (nur per os)
• Amilorid (nur per os)

Prävention der Hypokaliämie als Kombination bei Therapie mit Thiaziden.

• Hyperkaliämie
• Hyponatriämie
• Störungn der Magen-Darm-Funktion

• gleichzeitige Einnahme von ACE-Hemmern oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker
• gleichzeitigemedikamentöse Kaliumzufuhr

Spironolakton

Alsodteron-Antagonisten binden an den Aldosteron-Rezeptor und verhindern damit den Einbau der Na-Kalium-Austauscher (Na-K-ATPase) und wirkt auf diese Weise wie ein Kalium-sparendes Diuretikum.

--> Mehr Ausscheidung von Na, weniger Ausscheidung von Cl, K, Ca, Mg, H

(Ich finde leicher nicht, ob auch der Einbau des Natriumkanals verhindert wird, sollte aber. Ich gehe davon aus hier liegt ebenfalls eine grosse diuretische Wirkung.)

Durch Blockierung des Aldosteron-Rezeptors wird auch das Remodeling bei Herzinsuffizinez vermindert, weil die Aldosteron induzierte Fibrose verhindert wird.