Antihypertensiva

11-17h

24h --> analog Enalapril (Reniten)

4-8mg

9h

über 24h!!!

• Schwangerschaft!!!! (Bei Frauen in gebärfähigem alter sollten ACE-Hemmer vermieden werden oder eine sichere Verhüttung sichergestellt sein) -->  ACE-Hemmer führen zu Störung der fötalen Nierenentwicklung
• Aortenstenosen --> da kommt es zu einer koronaren Minderperfusion unter ACE-Hemmern
• beidseitige Nierenarterienstenose --> der hohe systemische Blutdruck stellt die Nierendurchblutung sicher, diese kann unter ACE-Hemmer nicht mehr aufrecht erhalten werden.
• hereditäre angioneurotische Ödeme --> Die Hemmung vom Abbau der Kinine begünstigt bei diesen Patienten den Ödemzustand, da Kinine eine ödemfördernde Wirkung haben.
• primärer Aldosteronismus --> weil die Ursache der Hypertonie bei einer Aldosteronproduktion unabhängig des Angitensin II liegt, haben ACE-Hemmer nicht die geringste Wirkung (Renin und Angiotensin sind eh schon tief, aufgrund der Gegenregulation wegen der hohen Aldosteronkonzentration).
• schwere Niereninsuffizienz --> ACE-Hemmer werden überwiegend renal eliminiert.

--> die entsprechenden Erklärungen stehen nicht zum lernen geschrieben, helfen mir aber mich an die entsprechenden Kontraindikationen zu errinnern!!

Hypotonie (insbesondere bei Volumenmangel) --> Gruppeneffekt

Reizhusten (bei 10-20%, schwer bei 1%) --> Gruppeneffekt

Hyperkaliämie (insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion) --> Gruppeneffekt

Verschlechterung der Nierenfunktion (weil die glomerulärer Filtrationsdruck und damit die GFR ist abhängig von der Vasokonstriktion des Vas efferens das durch Angiotensin II vermittelt wird) --> Gruppeneffekt

Angioneurotische Ödeme (bei weniger als 0.1%, aber wenn es auftrit braucht es eine Allergiepass für ACE-Hemmer) --> Gruppeneffekt

Cholestatische Hepatopathie --> Gruppeneffekt??

Hautreaktionen --> kein Gruppeneffekt

Ideal sind ARB (Angiotensin II-Rezeptorblocker) da diese auf das selbe System (RAAS) abziehlen.

Das AC-Enzym spaltet nicht nur Angiotensin I in Angiotensin II sondern es spaltet auch Bradykinin in seine inaktiven Spaltprodukten. Dieses Bradykinin kommt auch in der Bronchialschleimhaut vor und verursacht dort, da sein Abbau verlangsamt ist einen Hustenreiz.

Dabei meint man, das wenn ein Patient mit einer Nebenwirkung auf ein Medikament reagiert. Er auf ein Medikament der selben Gruppe ebenfalls mit dieser Nebenwirkung reagieren wird. (Z.B. Enalapril löst einen Reizhusten bei einem Patienten aus, so werden alle anderen ACE-Hemmer ebenfalls eine Reizhusten bei diesem Patienten auslösen)

arterielle Hypertonie

arterielle Hyperthonie

Herzinsuffizienz bei ACE-Hemmer-Intoleranz

arterielle Hypertonie

Herzinsuffizienz bei ACE-Hemmer-Intoleranz

arterielle Hypertonie

Herzinsuffizienz bei ACE-Hemmer-Intoleranz

diabethische Nephropathie

arterielle Hypertonie

diabethische Nephropathie

arterielle Hypertonie

kardiovaskulärs Risiko stark erhöht --> Es konnt ein einer Studie gezeigt werden, dass Telmisartan das Risiko für Herzinfarkte und Schlanganfälle bei kardiovaskulären Hochrisikopatienten zu senken vermag.

• Kopfschmerzen (20%)
• Müdigkeit (6%)
• Angioödeme
• Hyperkaliämie
• Verschlechterung der Nierenfunktion

--> analog ACE-Hemmer ohne Husten, der Husten war bei der Placebogruppe genau gleich häufig wie im Kollektiv, welches Angiotendin II-Rezeptor-Blocker bekommen hat.

Kopfschmerzen

Müdigkeit

Hyperkaliämie

Angioödem

Verschlechterung der Nierenfunktion

sprue-artige Enteropathie

Angioödeme sind eine gruppenspezifische Nebenwirkung, womit alle ACE-Hemmer nicht in Frage kommen, zusätzlich kommen wegen Kreuzreaktionen auch keine Angiotensin II-Rezeptorblocker in Frage!!

(Analog gilt dies auch beim Auftreten von Angiödemen bei Gabe eines Angiotensin II-Rezeptorblockers, da können Angioödeme bei ACE-Hemmer ebenfalls als Kreuzreaktionen auftretten)

Das kann nicht verallgemeinert werden, da die verschiedenen Substanzen sehr unterschiedlich dosiert werden.

Die tiefste Dosierung hat Candesartan mit 8-15mg, die höchte Dosierung zeigt Eposartan mit 600-1200mg.

Praktisch alle ARBs werden sowohl renal wie biliär eliminiert (Ausser Telmisartan wird rein biliär Eliminiert). Einige werden zum Teil vor der Elimination in der Leber metabolisiert (Es kommen unterschiedliche Enzyme zum Einsatz).

--> An der Metabolisation und Elimination von ERBs sind sowohl Leber wie Niere beteiligt.

Alle ARBs haben lange Wirkunsdauern und werden daher nur einmal pro Tag eingenommen.

Die volle Wirksamkeit wird erst nach Wochen erreicht. Die Dosis sollte also nicht schon nach wenigen Tagen, aufgrund mangelnder Wirkung angehoben oder mit einem weiteren Anithypertensiva kombiniert werden.

Die Angiotensin II-Rezeptorblocker binden kompetitiv an den Angotensin-Rezeptor 1 (AT1) und verhindern damit die Wirkung von Angiotensin an diesem Rezeptor. Damit wird die Ausschüttung von Aldosteron verhindert. Die Sympathische Aktivierung entfällt und auch die durch die Angiotensin-Rezeptoren 1 vermittelte Vasokonstriktion wird verhindert. Diese Mechanismen führen zu einer Blutdurcksenkung.

Eine weitere Vasodilatation wird über folgenden Weg erreicht. Da durch Blockierung der Angiotensin-Rezeptoen 1 der negative Feedback auf das RAAS fehlt, kommt es reflektorisch zu einer erhöhten Renin ausschüttung und die Angiotensin II Konzentration nimmt zu, diese führt zu einer vermehrten Bindung an den Angiotensin-Rezeptor 2, welcher ein Vadidilatation vermittelt und einen Bradykininanstieg (ev. ist der Bradykininanstieg für die Vasodilatation verantwortlich).

Durch die Blockierung der Beta1-Rezeptoren, wird der Sympathikuseinfluss auf das Herz minimiert, folglich kommt es zu einer negativ chronotropen, negativ inotropen und negativ dromotropen Wirkung. Diese geht mit einer Senkung des Herzminutenvolumens (HMV) einher, was zum Blutdrucksenkendeneffekt führt. Gleichzeitig wird durch die Senkung der Herzaktivität der Sauerstoffverbrauch des Herzens gesengt.

Da es sich bei den kardioselektiven Betablocker um Substanzen handelt, die nur die Beta-1-Rezeptoren blockieren, werden die zusätzlichen Effekte der nichtselektiven Betablocker durch die Beta-2-Rezeptoren vermittelt.

Dabei kommen folgende Effekte zum tragen:

• periphere Vasikonstriktion
• metabolische Effekte
• Bronchialobstruktion

Nebivolol --> wirkt NO-modulierend

Cervedilol --> ist ein zusätzlicher alpha-1-Reteptorblocker

Labetalol --> Ist ein zusätzlicher alpha-1-Rezeptorblocker

Celiprolol --> Ist ein zusätzlicher Beta-2-Agonist