51Motoneuronerkrankungen
Patho
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Kartei Details
| Karten | 31 |
|---|---|
| Sprache | Deutsch |
| Kategorie | Medizin |
| Stufe | Universität |
| Erstellt / Aktualisiert | 17.07.2015 / 23.07.2015 |
| Weblink |
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Lateralsklerose
Untergang der Motoneurone im Gyrus praecentralis (erstes motorisches Neuron), dadurch Verschmälerung und Gliose (Sklerose) der Pyramidenbahn
Amyotrophie
Muskelatrophie durch Ausfall der α-Motoneurone (zweites motorisches Neuron)
Symptome der ALS
Spastische (Ausfall des 1. Motoneurons) und atrophisch-schlaffe (Ausfall des 2. Motoneurons) Paresen • Bei Befall der motorischen Hirnnerven Schluckstörungen (Bulbärsymptome) • Faszikulieren (Kontraktionen wechselnder Muskelfaserbündel, z.B. der Zunge)
Wie kommt die Reflexsteigerung zustande?
Das erste Motoneuron wirkt nicht nur stimulierend, sondern auch hemmend auf das 2. Motoneuron, wenn das erste Motoneuron wegfällt, fällt diese Hemmung weg und der Reflex ist verstärkt
Was sieht man bei der ALS in der Elektromyographie?
Neurogener Umbau“ mit Riesenpotentialen und pathologischer Spontanaktivität
Wie lange ist die Erkrankungsdauer?
0,5 bis 20 Jahre, im Mittel 2,5 Jahre
Was sind Ausschlusssymptome der ALS?
erhebliche sensible Ausfälle, Blasen- und Mastdarmstörungen
Woran sterben ALS Patienten?
Tod durch Lähmung der Atemmuskulatur
Welche Motoneurone sind bei ALS betroffen?
1. und 2. Motoneuron
Inzidenz der ALS
2,0/100 000/Jahr
Erkrankungsbeginn der ALS
ab dem 35. Lebensjahr, Altersgipfel 60. Lebensjahr
Wer ist öfter betroffen, Männer oder Frauen?
Männer 18:10
Welche beiden Untergruppen gibt es bei ALS?
~ 90% sporadisch • ~ 10% erblich
Welche seltenen Ursachen für ALS gibt es ?
selten paraneoplastisch (vor allem beim kleinzelligen Bronchialkarzinom) • sehr selten bei monoklonalen Gammopathien (z.B. Antikörperbildung gegen α-Motoneurone
Zur familiären ALS führende Mutationen (Auswahl
Überwiegend C9orf72-Repeat-Expansionen
• Seltener u.a. Superoxid-Dismutase (SOD) und
• Tar-DNA binding protein-43 (TDP-43)-Mutationen
Wieso lateralsklerose?
Weil das Seitliche Rückenmark sklerosiert ist
Makro- und mikroskopische Veränderungen bei ALS
Atrophie des Gyrus präcentralis (1. Motoneuron)
• Pyramidenbahndegeneration („Sklerose“)
• Nervenzellausfälle in den motorischen Hirnnervenkernen und in den Vorderhörnern
• Einschlusskörper in Neuronen (v. a. ubiquitiniertes Material)
• Sphäroide (Axonauftreibungen mit Neurofilamenten als Hauptbestandteil
Funktion von Neurofilamenten
Bestandteile des Zellgerüsts; bei Motoneuronen mit ihren langen Axonen besonders wichtig, da hier der axonale Transport besonders störungsanfällig ist. Mutation von Neurofilament-Proteinen führt zu erblichen Neuropathien mit Beteiligung der Motoneurone
Pathogenese der ALS
Superoxid-Dismutase-Defekt: gesicherte Ursache einiger erblicher Fälle
• Störungen des endoplasmatischen Retikulums und der Protein-Protein- und RNA-Prozessierung: ebenfalls Ursache bestimmter erblicher Fälle
• Oxidativer Stress und Exzitotoxizität (exzitatorischer Neurotransmitter Glutamat wirkt neurotoxisch). Wichtig: Glutamatantagonisten hemmen die Neurodegeneration bei ALS.
• Nachlassen protektiver Mechanismen mit dem Alter: veränderter Proteinabbau
Warum wirkt sich oxidativer Stress besonders auf Nervenzellen aus?
Nervenzellen sind Dauerzellen und bleiben in der Regel bis zum Tod des Gesamtorganismus erhalten. Geringe Schädigungsfolgen können daher im Lauf der akkumulieren. Nur in wenigen ZNS-Abschnitten (z. B. Hippocampus) besteht offenbar ein (geringes) Restaurationspotential durch neuroektodermale Stammzellen
Weitere wichtige Motoneuronerkrankungen
Spinale Muskelatrophie (SMA): infantile, juvenile und adulte Fälle; Ursache zumeist Mutation des Survival of Motor Neuron 1- (SMN 1-) Gens
• Kennedy-Krankheit: durch Mutation des Androgen-Rezeptor-Proteins (Xchromosomaler Erbgang
Was befällt Polymyelitis zuerst?
Polyomyelitis -> befällt zuerst den Darm, befällt danach Gyrus präzentralis und Hirnnervenkerne
Mikroskopische Anzeichen bei ALS
Distale Axonopathie beider Motoneurone
Verlust und starke Schrumpfung der Motoneurone
Ansammlungen von Mikroglia an Stellen, wo früher Motoneurone waren
Ubiquitinin-immunreaktive Einschlüsse und Sphäroide in Motoneuronen
Folge von ALS:
neurogene Muskelatrophie
-> zuerst werden die Muskelfasern flacher, dann sieht man Vakatfett, wenn die Muskelzellen ganz untergegangen sind
Wo spieltz die Exzitotoxizität noch eine Rolle?
ALS und Schlaganfall (Schädigung durch Glutamat)
Was ist Los in GUAM?
Guam ist ein insel
Dort gibt es einen ALS-Parkinson-.Demenz-Komplex
Hemmung der Exzitotoxizität?
Das einzige Medikament das bei ALS ein ganz kleines bisschen wirkt ist: Glutamathemmer, hemmt die Exzitotoxizität
Differentialdiagnosen, wenn nur ein Neuron betroffen ist
Nur das 1. Motoneuron betroffen: Progrediente Lateralsklerose
Nur das 2. Motoneuron betroffen: Progressive Muskelatrophie, verwandt mit der SMA bei Kindern
ALS kann auch zusammen mit NON-Alzheimer-Demenz auftreten
Wichtige Gene, die man kennen muss
Wichtige Gene:
TDP 43 -> RNA-bindendes Protein -> TDP positive Einschlüsse bei allen ALS Fällen
SOD1-> Superoxid-Dismutase 1-> fängt normalerweise frei Radikale ab
Prionmechanismus auch bei ALS?
Wird im Moment diskutiert -> im Moment nur eine Theorie
Zusammenfassung ALS
Proteinagregatio: SOD 1, TDP43...
Exotoxizität:Glutamat
Mitochondrienschädigung
Axonaler Transport ist geschädigt durch geschädigte Neurofilamente
