37 Physiologie Schmerz
Lampert
Lampert
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Utilisateurs | 23 |
Langue | Deutsch |
Catégorie | Médecine |
Niveau | Université |
Crée / Actualisé | 14.07.2015 / 08.01.2025 |
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Was ist Schmerz?
Schmerz ist eine unangenehme Sinnes-und Gefühlserfahrung, die mit tatsächlicheroder drohenderkörperlicher Schädigung verbunden ist oder mit den Worten einer solchen Schädigung beschrieben wird
Was ist der unterschied zwischen Schmerz und Nozizeption?
Schmerz: Bewußtseinsinhalt, Wahrnehmung, Empfindung, Erleben
Nozizeption: neuronale Prozesse, die zu Schmerzen führen können
Angeborene Schmerzunempfindlichkeit
CongenitalInsensitivity to Pain (CIP)
Mutation in Nav 1.7/1.9 -> gain of funktion, als mehr Funktion durch die Mutation
Schmerz hat eine wichtige Schutzfunktion
Klassifizierung von Nervenfasern nach Erlanger und Gasser für schmerz
A delta: kleiner als 3 mikrometer, afferent
C: 1 mikrometer ; afferent und efferent (Nozizeption)
Klassifizierung von Schmerznervenfasern nach LLoyd un Hunt
IV-Fasern leiten Schmerzen
Periphere sensorische Nerven haben einen hohen Anteil an welchen fasern?
C-Fasern
Was vermitteln C-Fasern?
langsamer, dumpfer, brennender Schmerz
Was vermitteln A delta Fasern ?
langsamer, dumpfer, brennender Schmerz
3 Schmerzarten werden durch unterschiedliche Rezeptoren vermittelt
Beispiele für Rezeptoren:
•thermisch: TrpM8 (Kälte), TrpV1/V2 (Wärme)
•mechanisch: Piezo-Kanäle
•chemisch: TrpA1, ASICs, P2X3
Was bedeutet polymodal?
meisten Nozizeptoren sind polymodal: sie reagieren auf alle 3 Arten von Schmerzreizen
Wie unterteilt man die Spannungsabhängigen Natriumkanälke?
Ob sie auf TTX reagieren oder nicht
Welche Rolle spielen Nav bei vererbbaren Schmerzsyndromen?
NA 1.7/1.9 mutiert
Axonreflex der Nozizeption
Nozizeptoren können effektorisch Neuropeptide freisetzen
Verletzung fürhrt effektorisch zur
Mastzellaktivierung und zur Blutgefäßkontraktion
Periphere Sensibilisierung durch Entzündungsmediatoren
Zum Beispiel
Prostaglandin-> Gs->mehr cAMP-> PKA -> Phosphoryliert Nozizeptor
Bradykinin -> Gq-> PLC -> PIP2-> IP3+DAG -> PKC -> Phosphoraliert Nozizeptor
Neuropeptide-> werden von geschädigter Zelle ausgeschüttet
Entstehung verschiedener Entzündungsmediatoren
Bradykinin, Histamin aktivieren Phospholipase A2, welche Phospholipide in Arachidonsäur umwandelt, welche dann durch die Cyclooxygenase umgewandelt wird zu Leukotrienen, Thromboxanen, Prostaglandinen und Prostacyklinen
Welcher Entzündungsmediator ist wichtig für Schmerz?
Prostaglandine
Schmerztherapeutische Ansätze am Nozizeptor
COX-Hemmer (NSAIDs) hemmen Prostaglandin
B2-ANtagonisten hemmen Bradikinin
Spannungsgesteuerte Natriumkanäle werden durch Lokalanästhetika gehemmt
Welche Arten von Nozizeptoren gibt es?
peptiderg und nicht-peptiderg
Was setzen peptiderge Nozizeptoren frei?
peptiderge Nozizeptoren setzen Glutamat oft zusammen mit einem Neuropeptid frei: z.B. Substanz P oder CGRP (Calzitonin-Gene-relatedPeptide)
3 Mechanismen führen zur zentralen Sensibilisierung
zeitliche und räumliche Summation (Zellbio II, Basics)
2.LTP, homosynaptische Fazilisation
3.heterosynaptische Fazilisation (von Nozizeptoren und Mechanosensoren
Was ist homosynsaptische Fazilisation?
Verstärkung der synaptischen Übertragung
Was ist heterosynaptische Fazilisation?
Vergrößerung der rezeptiven Felder nozizeptiver Neurone
Was führt zur sekundären Hyperalgesie?
Zentrale Sensibilisierungsvorgänge führen zur sekundären Hyperalgesie
Was ist Hyperalgesie?
erhöhte Empfindlichkeit für noxische Reize (Senkung der Schmerzschwelle durch periphere (primäre) und zentranle (sekundäre) Sensibilisierung)
Was ist Allodynie?
(Berührungshyperalgesie)
Schmerzen durch nicht-noxische Reize (heterosynaptische Fazilisation von Mechanosensoren mit Aß-Fasern)
Gyrus präzentralis Besonderheiten
Je größer Neuronenpopulation desto feiner ist mögliche Kontrolle Plastizität
Vorteil bei Schlaganfall: kortikale Reorganisation.
Nachteil: Phatomschmerz
Was ist zentraler Schmerz?
durch primäre Schädigung im ZNS
Was iost Thalamusschmerz?
durch Schädigung des Thalamus
Was ist Phantomschmerz ?
Schmerzempfindung in einer amputierten Gliedmaße
Wer kann Schmerzen unterdrücken?
Enkephalin
Dynorphin
Noradrenalin
Serotonin
Was ist neuropathischer Schmerz?
Schmerzen durch Erkrankungen des peripheren nozizeptiven Systems Häufig: Diabetes mellitus, Polyneuropathien durch Chemotherapie oder Alkohol
Was ist Neuralgie?
Nerven-oder Wurzelschmerz, meist lokalisiert
Wie wird neuralgischer Schmerz oft ausgelöst?
Durch ein Neurom
Im Neurom werden neugebildete Rezeptorproteine eingebaut
Neuralgischer, projizierter Schmerz durch Nervenreizung
Projektion in das Innervationsgebiet des geschädigten Nerven Bsp.: Trigeminus-Neuralgie
Was ist der Unterschied von Dermatomen der C und A Fasern?
Dermatome überlappen sich, bei C-Fasern stärker als bei A-Fasern.
Im Kopfbereich starke Überlappung
Klinische Bedeutung der Dermatome
Schmerzen in einem Dermatom können ihre Ursache haben in
Schädigung der das Dermatom versorgenden Hinterwurzel (projizierter Schmerz)
• Schädigung eines Organs in diesem Dermatom (somatischer Schmerz,
Muskel, Haut etc) – selten genau im Dermatom
• Schädigung eines viszeralen Organs (übertragener Schmerz) – selten genau
im Dermatom: Head‘sche Zonen
Entstehung des viszeralen übertragenen Schmerzes
durch Synapsen viszeraler Nozizeptoren mit Neuronen im Rückenmark, die
Oberfächen-Input erhalten
Was ist Übertragener Schmerz?
Im zugehörigen Dermatom oder Myotom, durch spinale
Verschaltung von viszeralen/tiefen/kutanen Nozizeptoren
Wo komt Bradikinin her?
Wie wirkt es auf Nozizeptoren?
Kommt aus entzündlichen Exsudaten
Erregt und sensibilisiert -> führt zur Freisetzung von Neuropeptiden
macht Schmerz und Hyperalgesie
macht Vasodilation über NO und aktiviert die Prostaglandinsynthese
Über B1 und B2 Rezeptor über den 2nd Messenger DAG und IP3, Effektoren sind PKC und PLA2
Protonen als Entzündungsmediatoren
aus entzündeten und ischämischen Geweben
machen Schmerz und Hyperalgesie
machen Vasodilation über pH gesteuerte Ionenkanäle