10.2 Analgetika

1. physiologischer Nozizeptorschmerz
   - Warnfunktion, lebensnotwendig: um Verletzungen zu bemerken
   z.B.: bei Gewebebeschädigungen/Entzündungen
2. neuropathischer Schmerz
   - Schädigung von peripheren/zentralen Nerven
   z.B.: Kompression (Bandscheibenvorfall), Durchtrennung (OP), Infektion (Gürtelrose), metabol. Störung (DM)

auf nozizeptive Schmerzen

vorwiegend auf neuropathischen Schmerz,

teilweise auf nozizeptiven Schmerz

1. Reizaufnahme durch Nozizeptoren in der Peripherie (Haut, innere Organe)

2. Impulsübertragung

3. Rückenmark
   - Aufnahme von Schmerzimpulsen
   - Umschaltung auf nachfolgende Neurone
   - Weiterleitung zum Gehirn

4. Gehirn
   - zentrale Schaltstelle
   - Verarbeitung von Schmerzimpulsen

Nozizeptoren sind freie Nervenendigungen, die auf mechanische, thermische und chemische Reize reagieren

Schmerzverstärker

• bei der Gewebeschädigung oder einer Entzündungsreaktion werden Schmerzmediatioren freigesetzt, die die Nozizeptoren stimulieren:
  Natrium-, Kalium-, Wasserstoffionen, Zytokine wie TNFα, Bradykinin, Histamin, Prostaglandin

• Umwandlung der Reize in AP an den  Ionenkanälen und Rezeptoren für Schmerzmediatoren in Nozizeptoren
   

1. Synthesehemmung von Prostaglandin
   - COX-Inhibitoren: NSAIDs
2. Hemmung der Natrium-Kanäle
   - Lokalanästhetika, Antidepressiva
3. Desensitivierung von TRPV1-Kanäle
   (erregbar durch Hitze, Capsaicin (inhaltsstoff der Paprika))

--> verschiedene Ansätze für verschiedene Pharmaka

1. sensibilisieren nozizeptive Nervenendigungen (Schmerzverstärker)

2. erhöhen die Gefäßpermeabilität (Entzündungsverstärker)
   (Abwehrreaktion auf Zell- und Gewebeschädigungen)

3. erhöhen die Körpersolltemperatur durch Wirkung auf das Wärmeregulationszentrum im vorderen Hypothalamus (Fieber)

Co-Analgetika sind Arzneimittel, die gemeinsam mit einem Schmerzmittel (Analgetikum) verabreicht werden

schmerzstillend

entzündungshemmend

fiebersenkend

1. COX-Enzyme wandeln Arachidonsäure in Prostaglandin H2 (PGH2) um
2. aus PGH2 werden dann verschiedene Prostaglandine und Thromboxane synthetisiert

Coxibe (COX-Hemmer) blockieren die Aktivität der COX-Enzyme

--> dadurch verhindern sie die Umwandlung von Arachidonsäure in Prostaglandine und Thromboxane

sie haben erwünschte Wirkungen

z.B. Magenschleimhautschutz, Nierenmarksdurchblutung, Plättchenaggregation

• COX-2 ist überwiegend ein induzierbares Enzym, das vor allem bei Entzündungen und Verletzungen exprimiert wird
• Gewebespezifisch kann es auch konstitutive Wirkungen haben
• Die Bildung von Prostaglandinen wird katalysiert und die Freisetzung anderer Entzündungsmediatoren erleichtert 
• somit ibduziert COX-2 Fieber, Schmerz und Entzündung

Da die Prostaglandinsynthese aus der Arachidonsäure gehemmt wird, werden mehr Leukotriene produziert, welche zu pseudoallergischen Reaktionen: Asthma führen können

Durch die COX Hemmung kommt es zu:

•  erhöhte Säureproduktion
• Verringerung des protektiven Schleims

dazu kommt es zu:

• Gastro-intestinale-Toxizität: Ulkus, Blutungen
• Wundheilungsstörung (COX-2)

PGI₂ und PGE₂ dilatieren die afferente Arteriole 
--> erhalrten somit die Filtration der Niere aufrecht

die Hemmung dieser Prostaglandine führt zu:

• verringerte Filterungsrate des Blut
• Nierenschädigung

PGE₂ hemmt außerdem die Aufnahme von Na⁺ und H₂O im Tubulus

die Hemmung dieses Prostaglandins führt zu: 

• Hyperkaliämie, Blutdruckanstieg

• Kontraktionshemmung
• Hemmung der Einnistung des Embryos in der Gebärmutterschleimhaut

• thrombenbildung (da Hemmung der Thrombozytenaggregation durch COX-1 Hemmung)
• Koronarspasmen

• bekannte Ulzera
• Niereninsuffizienz
• Asthma
• Gerinnungsstörungen

• Schmerzen
• Fieber
• Akutes Koronarsyndrom

100-300mg/d: Thrombozytenaggregationshemmung

1-3g/d: analgetisch, antipyretisch

3-6g/d: antiphlogistisch

• das es die COX in den Thrombozyten irreversibel hemmt
• kann dadurch viel stärkere Blutungen auslösen als andere COX-Hemmer

• Gastro-Intestinal-Störungen
• Analgetika-Asthma (Aspirin-induziertes Asthma) 
• Verlängerte Blutungszeit

• Drittes Trimenon bei schwangeren (da: Wehenhemmung als UAW)
• Kein ASS in der Pädiatrie! 
  --> Paracetamol und Ibuprufen

Kind:

• Hirnblutungen 

Mutter:

• Wehehemmung
• Erhöhter Blutverlust bei der GEburt

--> Aspirin und NSAIDs sind nach der 36. SSW streng kontraindiziert

• stärker analgetisch, antipyretisch und antiphlogistisch
• Neben Paracetamol Analgetikum und Antipyretikum der Wahl bei Kindern

• analgetisch, antipyretisch, nichrt antiphlogistisch
• Mittel der 1. Wahl bei Kindern und Schwangeren
• gut verträglich
• gehört zu den nicht-sairen antipyretischen Analgetika

COX-Inhibitoren, die ausschließlich COX-2 hemmen, nicht auch COX-1.

Opioide Analgetika setzen bei der Schmerzweiterleitung vom Rückenmark ins Gehirn an, währen Nicht-opioide Analgetika bei den Schmerzrezeptoren selbst ansetzen.