Pharmako: Kardio- & Endokrinologie

1/d : Rivaroxaban, Edoxaban, Warfarin

2/d: Apixaban, Dabigatran

VTE: Gabe 3-6Mt, ev länger
- Für 3 Wochen: 15mg 2x/d
- Anschliessend 20mg 1x/d

VHF: Gabe solange Risiko besteht
- 20mg 1x/d
(bei einges. Nierenfkt. anpassen)

Thromb-prophylaxe nach Kine- / Hüftersatz-OP
- 10mg 1x/d

> ASS & Rivaroxaban 

> zur Prävention schwerwiegender atherothrombotischer Ereignisse bei KHK oder PAVK und einem hohen Risiko für ischämische Ereignisse

> 2,5mg 2x/d

•Kapsel nicht kauen/öffnen/zerbrechen !
(Einnahme der Pellets ohne Kapselhülle --> BV (37 75%) 2 3 --> Blutungsrisiko steigt)

•«vergessen»: möglichst rasch nachholen (bis max. 6h vor der nächsten Dosis);
KEINE Dosisverdoppelung

•Blutungen ( dosisabhhängig)
•Übelkeit, Dyspepsie (GIT- Blutungen)
•Häufiger Myokardinfarkt?
•Keine Hinweise auf Hepatotoxizität

- Einnahme mit Essen verbessert GIT-verträglichkeit

•Blutungen
•Allergische Reaktion
•Heparin induzierte Thrombozytopenie (HIT)
•Heparin induzierte Hautnekrose
•Osteoporose
•Haarausfall
•Hyperkaliämie

Immunreaktion, Potentiell lebensgefährlich!

HIT2: 
> Heparinexposition --> HIT Antikörper Bildung gegen einen Komplex aus PF 4 und Heparin 
>Plättchenzerstörung durch Makrophagen
              --> Thrombozytopenie
>Plättchenaktivierung
           --> venöse und arterielle Thrombose

Häufigkeit NMH < UFH

Meist zwischen 5. und 10. (bis 21.) Therapietag
 

HIT1: 
geringe Abfälle der Tc-Zahl am 1. oder 2. Tag
bei 10-30% der Heparinbehandelten
-->benigne, selbst limitierte Thrombozytopenie , ohne Antikörperbildung
-->Heparintherapie muss nicht abgesetzt werden

•Parenterale Verabreichung
•Fibringebundenes Thrombin wird nicht inhibiert
•Langzeit UAW: Osteoporose und Alopezie
•HIT (Heparin induzierte Thrombopenie

•Enges therapeutisches Fenster
•Lange Latenzzeit bis voll wirksam
•Variable Dosierung
•Genetisch bedingte Variabilität der Metabolisierung
•Blutungen
•VIELE Interaktionen mit Medikamenten und Nahrungsmitteln
•Monitoring

am häufigsten : Unter und Oberschenkel,( Becken, Arm)

Typische Symptome der TVT:
• Einseitige Schwellung des Beines oder entlang einer Beinvene
• Spannungsgefühl oder Schmerzen in einem Bein (auch wenn nur beim Stehen oder Gehen spürbar)
• Überwärmung
• Rötung oder Verfärbung der Haut am
betroffenen Bereich

Tiefe Bein- und Beckenvenenthrombose

>10 Klinische Charakteristiken

> wenn Score <2 --> Wahrscheinlichkeit für TVT niedrig

•Akute Krebserkrankung ,
•Frühere unprovozierte VTE nach absetzen der Antikoagulantien
•Frühere reiseabhängige VTE
•Grosse operative Eingriffe während der letzten 4 Wochen
•Nachgewiesene Thrombophilie
•Eingeschränkte Mobilität
•SS und post partale Phase ( bis 6 W. nach der Geburt)

•Alter, Adipositas, Oestrogen Therapie, grössere venöse Varizen,
Herzerkrankung (z.B. HI), sehr grosse oder kleine Passagiere 

•Plötzliche unerklärliche Kurzatmigkeit, schnelles Atmen oder Atemnot,
•Plötzliches Auftreten von Husten, ev. mit blutigem Sputum
•Plötzlicher starker Schmerz im Brustkorb, welcher sich bei tiefer Atmung verstärken kann
•Starke Benommenheit Schwindeloder Angstgefühl
•Sehr schneller oder unregelmässiger Herzschlag.

> Krankhafte Veränderung der Arterien durch Fetteinlagerungen und entzündliche Prozesse
> Plaquebildung in den Gefässwänden--> verengung oder Verschluss
> Entwicklung ohne spürbare Anzeichen
> Bemerkung erst im fortgeschrittenen Stadium(zB Angina pectoris, Herzinfarkt,Hirnschlag, NI oder Durchblutungsstörungen in den Beinen.

Rosuvastatin

– Reduktion der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität (Klasseneffekt)
– LDL-Senkung > als mit andern Lipidsenkern
– ↓ LDL (30-50%), ↓ TG (10-20%), ↑ HDL (bis 10%)
– Pleiotrope Wirksamkeit (klinische Relevanz unklar)

Absolute LDL-Chol-Reduktion abhängig von Statin Dosierung (Plateau-Effekt)

- Leber: Anstieg der Serumtransaminasen (ALT)
- Skelettmuskel: Muskelbeschwerden
- Tendinopathien (sehnenerkrankung)
- Diabetes (selten. RF: Statindosis, Alter, weitere DM RF. Nutzen der Statine überwiegt)
- Kopfschmerzen
- GIT-Beschwerden

Kontraindiziert in SS

>Alter

> Anfangsstadium d. Behandlung

> Hohe Dosis

> 3A4 Inhibitor (Simva & Atorva)

>Gleichzeitige Einnahme andere Lipidsenker (Niacin, Fibrate)

– Myalgien und Muskelschwäche, selten Rhabdomyolyse
– Anstieg der Serumtransaminasen
– Allergische Hautreaktionen
– Kopfschmerzen, abdominale Schmerzen, Diarrhö
– Gallensteine, Pankreatitis

• Myopathie, Myalgie, selten: Rhabdomyolyse
• anormale Leberfunktionswerte (↑ Transaminasen)
• selten Gallensteine (Cholelithiasis)
• Überempfindlichkeitsreaktionen; Hautausschläge, Ekzeme, Haarausfall
• GIT-Beschwerden, Kopfschmerzen

> Lipidsenker (LDL bis zu 60%)
(So effektiv wie Statine)

> sehr teuer --> nur Reservemedis

> mehr LDL wird aus der Blutbahn in Heptozyt eingeschleust

> Genetische Störung im LDL-Stoffwechsel durch eine Mutation des LDL-Rezeptors
(autosomal dominant)
> CH ca. 1/200 Personen

Folgen:
- Hohe LDL-Cholesterin-Spiegel, bereits in jungem Alter
- Hohes Risiko für Ateriosklerose und folglich thromboembolische Events (MI, CVI, PAVK).
- Oftmals positive Familienanamnese

> metabolic complications

> CV - Disorders

> Respiratory disease

> Cancers

> GIT

> Reproducitve health

> Psychological / social consequences

> Miscellaneous

- Orlistat
- Liraglutid 

-(Lorcasein, Phentermin-topiramat, Naltrexon-Bupropion (nicht in CH)

--> keine Wundermittel 
--> Gewichtsverlust reversibel nach Therapiestopp

>Lebensstilveränderung: 
- Altersgerechter, ausgewogener Diätplan
- physische Aktivität

> Pharmakotherapie erst ab 12 Jahren zugelassen und NIE 1. Wahl

ZNS: 
- starke Kopfschmerzen
- sehstörungen (verschwommen, Blitze)

•Starke persistierende Schmerzen direkt unterhalb der Rippen
(Oberbauchschmerzen aufgrund einer Leberbeteiligung
•Erbrechen
•Plötzliche Schwellung Gesicht, Hände oder Füsse

> Müdigkeit, Leistungsverminderung

> Gewichtsverlust (bei abs. I-Mangel)

> Glukosurie --> Polyurie (Harnausscheidung ↑)
-Polydipsie (Durst ↑)
-Störungen im Elektrolyt und Flüssigkeitshaushalt
       •Wadenkrämpfe (Kalium ↓, Magnesium ↓ )
       •Sehstörungen (osmotisch bedingtes Aufquellen der Linse)

>Pruritus

Auslöser:
ungenügende Insulinzufuhr; erhöhter Insulinbedarf

Symptome: 
• Polyurie, Polydipsie, Dehydratation
• Übelkeit, Erbrechen
• Bewusstseinstrübung
• Bei Ketoazidose zusätzlich Bauchschmerzen, nach Aceton riechender Atem, Kussmaulatmung

Therapie (intensivmedizinisch):
Flüssigkeitssubstitution (NaCl 0.9%); Insulin; ggf. Bicarbonat (Ausgleich der Azidose)

>hyperglykämisches Koma

> Mikroangiopathie

> Makroangiopathie

> Diabetischer Fuss

Schädigung der kleinen Gefässe (Arteriolen, Kapillaren)

Folgen:
•Diabetische Nephropathie
     – (Mikro -) Albuminurie, später progrediente Niereninsuffizienz
•Diabetische Retinopathie
     –Sehverschlechterung bis Erblindung
•Diabetische Neuropathie
     –Periphere sensomotorische Polyneuropathie (betrifft v.a. Füsse und Unterschenkel)
       Parästhesien, brennende Schmerzen, Sensibilität ↓, Gangunsicherheit
    –Autonome diabetische Neuropathie (betrifft vegetatives Nervensystem) Orthostat . Hypotonie, 
      Herzrhythmusstörungen, Schmerz ↓ bei Koronarischämie , Gastroparese ,
      Blasenentleerungsstörungen, erektile Dysfunktion,

Schädigung der mittleren und grossen Arterien (Form der Arteriosklerose)

Folgen:
•Koronare Herzkrankheit (KHK), Myokardinfarkt (MI)
•Transiente ischämische Attacke (TIA), cerebrovaskulärer Insult (CVI)
•Periphere arterielle Verschlusskrankheit (PAVK)

Verletzungen am Fuss --> Ulzera und Nekrosen --> Ausgangspunkt lebensgefährlicher Infektionen --> Amputation

>Auslöser sind häufig Bagatellverletzungen!

Pathogenese multifaktoriell
–Diabetische Neuropathie
–PAVK
–Reduzierte Immunabwehr

Prävention:
–Tägliche Fusspflege
–Verletzungen vermeiden
–Regelmässige Fussinspektion, ggf. fachgerechte Wundbehandlung

> Zielwert: individuell festgelegt (meistens <7.0% )

> Tiefere HbA_1c- Zielwerte gehen mit einem erhöhtem Hypoglykämie-Risiko einher!

• Diabetikern - Hypoglykämie: Blutglukose ≤ 3.9 mmol/

•Der Blutglukosewert, ab dem Symptome auftreten, kann jedoch abhängig von
der Blutzuckereinstellung variieren (geringer bei gut eingestellten, höher bei schlecht
eingestellten Patienten).

• Entscheidend für die Einteilung des Schweregrades und die entsprechende
Therapie ist die Symptomatik
> Leicht: Adrenerge S.
> Mittel: A. & neuroglykopenische S.
> Schwer: Schwere neuroglykopenische Störungen (Verwirrtheit, Bewusstseinsstörung)