Pathologie

Die Basalmembran und extrazelluläre Matrix spielen eine wichtige Rolle beim Remodeling. Ist die Basalmembran intakt, ist eine vollständige Genesung möglich. 

Basalmembran= Die Basalmembran ist eine spezialisierte extrazelluläre Matrix, die zur Stabilisation der Epithel- bzw. Endothel- Zellschicht dient. Sie ist die räumliche Leitstruktur des Zellverbunds und verhindert, dass die Zellen dieser Schicht auseinandergleiten. Sie besteht aus Lamina densa, rara, fibroreticularis.

Die Basalmembran besteht aus Laminin, Proteoglykanen und Kollagen. Die extrazelluläre Matrix besteht aus Kollagen, Fibronectin und Proteoglykanen. Die Adhäsionsrezeptoren der EZM sind Integrine --> Hauptrezeptoren für Matrixproteine (Kollagen, Fibronektin, Laminin), haben mechanische & signalisierende Funktion

Zuerst wird der Defekt mit koagulierendem Blut und Fibrin aufgefüllt (Blutschorf). 

DIe Fibrinablagerung hat folgende Funktionen:

• Barriere-Funktion
• Bewahren der Architektur
• Bildung eines Gerüst für die Zellwanderung

Im angrenzenden Gewebe entsteht eine entzündliche Reaktion mit Anreicherung von neutrophilen Granulo-zyten und Makrophagen. 

Dies alles passiert in wenigen Sekunden!

• Neutrophile Granulozyten und insbesondere Monozyten/Makrophagen wandern in den Defekt ein und beginnen mit dem Abbau des Exsudats.
  • Makrophagen: 
    • Entfernen von proteolytischen Produkten von Neutrophilen
    • Verdauung der Nekrose
• Austausch der vorläufigen Fibrinmatrix:
  • Fibrinabbauprodukten
  • Rekrutierung von Fibroblasten
  • Bildung der neuen Matrix (Kollagen, Fibronektin)
  • Induktion der Angiogenese
  • = Bildung von Granulationsgewebe
  • Granulationsgewebe: spezialisiertes, transientes Gewebe, das die vorläufige Matrix ersetzt
    • Nur vorhanden, wo und wenn notwendig
    • Besteht aus: Fibroblasten, Matrix, Kapillaren und Immunzellen
• Migration des basalen Epithels zw Blutschorf und Granulationsgewebe

Die Angiogenese gehört noch zur resorptiven (reparativen) Phase. 

Es handelt sich um einen komplexen Prozess, bei dem die zur Bildung der Gefäßwände notwendigen Endothelzellen, Perizyten und glatten Muskelzellen durch verschiedene angiogenetische Wachstumsfaktoren, etwa Fibroblast Growth Factor (FGF) und Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) aktiviert werden. Hierbei wird das die Kapillare umgebende Bindegewebe lysiert (verdaut), und es erfolgt eine Wanderung (Zellmigration) kleiner Zellausläufer in das Gewebe. Neue Kapillaren entstehen durch Proliferation (Vermehrung) und Migration (Wanderung) von vorbestehenden Endothelzellen. Die spätere Umwandlung der Kapillaren in Arteriolen und Arterien und Venolen und Venen stellt den Abschluss des durch Wachstumsfaktoren getriggerten Prozesses der Angiogenese dar und wird durch die Aktivierung bestimmter Gene festgelegt. Während Mitglieder der Notch-Familie für die Arteriogenese zuständig sind, wird die Bildung der Venen durch den Transkriptionsfaktor COUP-TFII gesteuert. Die abschließende Wandausbildung wird in beiden Fällen durch FGF und Platelet Derived Growth Factor (PDGF) und Angiopoietin-1 reguliert.

aussi une facon de augmenter la surface de vaisseau? plötzlich habe ich dann 2 vaisseau aus einem gemacht. mais il fuat que le vaisseau sois preexistant.

Intussusception: Gefässspaltung durch Säulenbildung aus 1 Gefäss werden 2

Angiogenese durch Vorläuferzellen aus dem KM. 

et 3iemeent: progenitreur endothelial. de type monocyte??

bone marrow kann entfernt sein bei zB chemotherapie dann ein problem bei der angiogenese?

Die Kontraktion der Wunde: durch Myofibroblastne, SMA (smooth muscle acitn) positive fibroblasten

Bei einem persistierenden Stimulus/ Entzündung kommt es zur Fibrose (Reduktion von Fibroblasten und Kapillaren, sowie eine Kontraktion/ Zusammenziehung) oder Sklerose/ Hyalinisierung (zellarm, extreme Ablagerung von ECM)

Bei einem persistierenden Stimulus/ Entzündung kommt es zur Fibrose (Reduktion von Fibroblasten und Kapillaren, sowie eine Kontraktion/ Zusammenziehung) oder Sklerose/ Hyalinisierung (zellarm, extreme Ablagerung von ECM).

Wachstumsfaktoren und Zytokine. Dabei ist insbesondere TGF-beta besonders wichtig. 

• Haut:

- Primäre Heilung: kleine Läsionen, Chirurgie

- Sekundäre Heilung: Verbrennungen 2. Grades

- Narben: Keloid = Ablagerung übermässigem Kollagen

• Kornea:

Schädigung führt zur Narbenbildung Blindheit (da die Brechkraft nicht mehr gewährleistet ist)

- Wundkontraktur: nach tiefen Verbrennungen

- Kontraktur ist eine Verkürzung bzw. Schrumpfung eines Gewebes, z.B. eines Muskels, einer Sehne oder der Bänder. Sie führt zu einer Bewegungseinschränkung bzw. Zwangsfehlstellung in

anliegenden Gelenken. Kontrakturen können reversibel oder irreversibel sein.

- Akute Verletzungen: chemische Noxen, Virushepatitis, führen zu einer Nekrose. Bleibt das Stroma intakt, regeneriert die Leber vollkommen. (das Parenchym regeneriert komplett). 

- Chronische Verletzungen: Viren oder Alkohol führen zu kollagenen Narben (Zirrhose). Die Hepatozyten bilden regenerative Knötchen, die zentralen Venen gehen verloren, die Blutgefässe erweitern sich und die Gallenwege verstopfen.

Eine abnorme Gewebsmasse, deren Wachstum unkoordiniert und im Überschuss bzgl. dem normalen Gewebe geschieht. das Schlimme: das abnorme Wachstum persistiert also bleibt erhalten, auch nach dem Erlöschen der Reize, die die Veränderung hervorgerufen haben. 

links mit klaren grenzen: gutartig, rechts bösartig (invasiv, unklare grenzen)

Ein Zustand, der unbehandelt zu Krebs führen kann (Zustand mit einem signifikant erhöhten Risiko für Entstehung von Krebs). 

- Tumor – Mikroenvironment: Tumorzellen setzen lösliche Faktoren frei, welche das umliegende Gewebe beeinflussen (Entzündungskomponenten, normale Zellen etc.)

- Tumor – Makroenvironment: Systemische Interaktion zwischen dem Tumor-Mikroenvironment und anderen Organen/Systemen (Lösliche Faktoren sind im Blut)