Pharmakologie

das gleichgewicht kann ins schwanken kommen. sprich unser immunsyst kann anfagnen unser eigenes gewebe zu wirken.

immunosupressoren löscht die aktivität unseres immunsyst. in gewissen fällen kann das nötig sein.

- Verhindern von Abstossung bei Organtransplantationen

- Graft vs. Host-Disease verhindern nach Marktransplantationen

- Autoimmunkrankheit-Therapie (ideopathische, thrombocytopenische Purpura, einige h.molytische An.mieformen und Glomerulonephritis, eryhtemat.ser Lupus, rheumatische Arthritis, Psoriasis, Colica ulzerosa)

1. Die Immunantwort des des Empfängers soll verhindert werden gegen die Antigene des Organs und also somit zur Verhinderung der Organabstossung. 

2. Komplikationen der Immunschwäche und nicht-immunologische unerwünschte Effekte sollen limitiert werden.

Unerwünschte Effekte resultieren in eine erh.hte Mortalit.t des funktionellen Transplantats: Infektionen, Krebs, Medikamententoxizit.t,

Medikamenteninteraktion. Die Transplantatabstossung kann akut oder chronisch sein und führt zur Malfunktion des Transplantats.

streptokokkoen kann immer unseren hals befallen. wenn ich dann kein antibiotika nehmen, kann es sein (aber in seltenen fällen) dass diese streptokokken dann migrieren in anderes gewebe. vor allem myocard und artikulationen und glomerule renalis. und gehen eben rein in die zellen dieses gewebes.

immunsyst von gewissen menschen schaffen es nicht diesen teil der streptokokken zu erkennen. dadurch dann manifestations: arhtricte agiue et myocardite.

1. Inhibition der Genexpression => Modulation der Entzündungsantwort (Glukokortikoide)

2. Abbau der expandierenden Lymphozyten durch zytotoxische Mittel. (Cytotoxika: Azathioprin,

Methotrexat, Mycofenolat, Leflunomid)

3. Hemmung der Lymphozytensignalisierung, um die Aktivierung und die Erweiterung der Lymphozyten zu

blockieren (Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus)

4. Neutralisierung der für die Immunantwort notwendigen Zytokine (Etanercept, Infliximab, Adalimumab,

Anakinra)

5. Abbau spezifischer Immunzellen durch Antikörper (ATG, OKT3, Rituximab, Basiliximab, Daclizumab)

6. Blockierung der Co-Stimulation zur Induktion einer Anergie (Abatacept, Belatacept)

7. Blockierung der Zelladhäsion, um die Entzündungszellen daran zu hindern an ihr Ziel zu binden

(Natalizumab)

8. Hemmung der angeborenen Immunität, einschliesslich der Komplementaktivierung (Eculizumab)

• pyrimidin synthese inhibitor
• Indikation: rheumatoide (poly)arthritis

• Cylcosporin - Tacrolimus:
  • blockiert produktion von interleukin2. ciclospinrg bindet an cyclophilin. und tacrolimus bindet an FKBINDINGPROTEIN. diese beiden inaktvivieren die wirkung von calcineurin. resultat ist senkung von IL-2
• Sirolimus/Rapamycine:

  • sirolisusm blockiert die aktivitöt von IL2. und dann synth von anderen il auch blockeirt? IL2 agiert auf die rezeptoren mtor usw? oder nein es aktiviert mTOR? danach transkriptions von mRNAs aktiviert. siro macht bindung wieder mit tacro mit FKBP und das blockiert eben mTOR. aktivität von IL2 ist dadurch blockiert.

• Cytokine und TNF alpha spielen die wichtigste Rolle

Die Cytokine spielen in der Physiopathologie von rheumatoider Polyarthritis eine grosse Rolle. Sie werden durch Makrophagen freigesetzt und aktivieren Endothelzellen. Die Synovia schwillt an und so wird Druck auf die Gelenke ausgeübt, der Knochen und Knorpel zerst.rt (Arthritis).

• Etancercept
• Infliximab
• Adalimumab

• Risiko einer Reaktivierung einer Tuberkulose
• Infektionen werden schwerwiegender unter Behandlung mit Inhibitoren von TNFalpha
• Erhöhtes Risiko zur Bildung von Krebs (insbesondere Lymphome):

  • weil tnf eben auch gegen tumore usw wirkt. bevor gebrauch von einem inhibeut de tnf sollte man kontrollieren ob pat tuberculosehat. falls ja, zuerst das behandeln erst danach cytokine hemmen. ansonsten gefahr dass dann auch noch tuberkulose auftracht unnötigerweise.

• IL-1beta stimuliert die Produktion von IL-6, die Expression von Adhesionsmolekülen und die Zellproliferation
• bsp.: Anakinra = rekombinante Form des Rezeptors IL-1 (Antagonist der IL-1 Rezeptoren)

• Antithymocyte globulin (ATG)
• Anti-CD3 (OKT3, muromonab)
• Anti-CD25 (basiliximab)
• Anti-CD20 (rituximab)

t lymphocyte braucht 2 signale um aktiviert zu werden. ein signal produziert durch verbindung von mhc classII mit TCR? die andere bindung also anderes stimulationssignal kommt von bindung von cd4 also antigen exposer sur le antigen? mit oberfläche der cellule t alors cd28? b7? aktivation physiologique de cellule t.

wenn 2tes signal blockeirt. cellule t va entrer dans une anergie? elle va perdre sa fonctionalité.  le medicametn qui inhibe cette liasion cest inhibateur de la co sitmulaion. on doit apprendre que un?

Es kommt zu einer Anergie, wenn die Co-Stimulation fehlt. Die Zelle wird abgebaut und somit wird auch die Funktion des Immunsystems vermindert.

• TGN1412: Antikörper anti-CD28 (agonsite)
• vorhergesehene Indikationen waren: 
  • Sclerose en plaques
  • rheumatide Arthritis
  • Leucämie

2006 in england a essayer a produire un anticorps anticd28 avec lidee de optenir que cette anticorps est tellement puissant que ca peut faire une liasion avec CD28 dass das genüg ist um t cell zu stim sans neceissite de faire la 2eme stimulation aussi. alors immunostimluant. mais ils ont decouvertes que on abesoin la 2eme aussi?

es führte zu einer multiorganellen dysfunktion gleich nach mehreren stunden nach der gabe. 

Mediation der Rekrutierung und der Akkumulation von Entzündungszellen.