Pharmakologie

• Gentamicine --> vestibulotoxisch
• Amikacine --> cochleotoxisch
• ototoxizität der aminoglycozides, ist irrev, dosis abhänging, und abhängig von dauer des traitement --> surveillance taux residuel (Cmin)

• nach Mechanismus:
  • immunologische Reaktion
  • idiosynkranische (überempfindliche) Reaktion 
  • pseudo-allergen Reaktion
  • medikamentöse intolernaz reaktion
• Zeitpunkt des Auftretens.
  • hypersens reaktion immediat
  • hypersens reawktion retarded

immunuolgishces mechanismen können sein:

• allergische reaktionen
• auto immune reaktionen
• und idiosyn...reaktionen.

gibt 4 subtypen

--> Produktion von IgE nach exposition an ein antigen/allergen

allergische reaktionen typ 1 sind am häufigsten. die nächsten die folgen sind weniger oft.

antigen macht bindung mit plasmatischen zellen. zB RBC oder trhombozyt usw.

AK bindet dann an RBC. dadurch kann t cell das erkennen. dadurch kommts dann zu RBC lysis.

Allergisches hypersensib Rekaiton typ 4. 

bsp Erytheme polymorphe sur bupropion (Zyban R)

Patient ist 55, raucht, hyperchol

pharmakoligshce unterstützung zu seiner tabakabsitnenz: bupropion

zellulöre immunität welches verspätet auftritt?

Echinacea: Polyphenole und Polysaccharide wirken immunostimulierend. --> starke allergene

angio-ödem durch captopril

• medikamente/Drogen welche krebs verursachen können
• Rolle: machen spezifische verbindugnen mit der DNA (=initator) oder vereinfachen die proliferation von zellen (Promotion)

Mechanismus beginnt mit einem Initiator: veränderung der DNA, störung der replikation oder störung des reparaturmechanismne der DNA

1. Hormonale
2. genetische Toxizität
3. Immunosuppression

• genische toxizität: 
  • vesica urinara krebs durch cylophosphamid
  • myeloide leukämie durch Alkyl agentien --> Chlorambucil, Melphalan, Moutardes azotées, cylophosphamid, nitrosourée)
• immunosuppression:
  • lymphome durch Azathioprine, steroide
  •  

Die Teratogenese beschreibt Eigenschaften von Substanzen oder Einflüssen, die während der Embryonal- oder Fetalzeit bei einem Organismus Fehlbildungen hervorrufen.

bsp: Thalidomide:

• Valproic Säure:
  • Neural tube schliessung (neuralrohr) anormalie: zwischen 4 und 6 wochen
  • kardiale malform.: 4-9 wochen
• Carbamazepin:
  • spina bifida, zw 4-6 wochen

- Krebsbekämpfung: Panzytopenie, Tumore

- Antidiabetika: Hypoglykämie

- Diuretika: Elektrolytstörungen

- ACE-Hemmer (Enzymkonvertierung Angiotensin): Nierenversagen

- Coumarinderivate (Antikoagulantien): innere Blutungen

- Entzündungshemmende Mittel: Lungenhochdruck, Nierenversagen

- Psychotrope Mittel: neuroverhaltensbedingte Veränderungen --> neuroentwicklungs störungen (im bereich der kognition, verhalten und motorik), können bereits ab dem ersten lebensjahr ersichtilcih werden. 

toxizitätstests in der entwcilkung des mediks: commence dans la phase preclinique du medicament deja. mais continue aussi dans la phase de recherche clinique. häufig zuerst bei tieren getestet. 

- Unerwünschte Effekte erscheinen nur selten. Deshalb ist es ratsam viele Mäuse miteinzubeziehen, weil so eher die Effekte auftauchen.

- Die Effekte tauchen erst nach einer verlängerten Anwendung auf.

- Effekte können teils nur schwer beobachtet werden (psychologische Effekte)

- Medikamente können unterschiedlich metabolisiert werden.

- Unterschied im Immunsystem und ZNS. (hä? ja und?)

Evaluation des toxischen Potentials einer Substanz durch Tierexperimente. Die Haberkonstante ist die Basis für die Voraussage für Langzeiteffekte beim Menschen.

Die Konzentrationsschwelle ist vergleichbar mit dem Limitierungswert (maximale Menge, die erlaubt ist). Mit der Hilfe von Tierexperimenten wird die maximale Konzentration herausgefunden, die bei einem Menschen ohne Effekt bei einer Langzeitapplikation verwendet werden kann.

man sucht die konz bei welcher eine kontinuirliche gabe des mediks auch über lange zeit keine wirkung zeigt! weder pos noch neg (positiv?? wie meint sie das??).