Pharma 3.1

• antagonistes compétitifs du récepteur MR (aldostérone)

But

• Atténuer les mécanismes de compensation:

• dysfonction ventriculaire gauche, diminution flux

plasmatique rénal et activation du système RAA

(aldostérone plasmatique peut augmenter de >20x)

Effets: diminution de la réabsorption rénale distale de sodium, effet sur autres réc ‘minéralocorticoïdes’, cardiaques

Effets indésirables

• Hyperkaliémie, (risque plus élevé en association avec IECA ou ARA)

• Gynécomastie

• Contrindications: hyperkaliémie, fonction rénale diminuée

Efficacité

• Diminution de la morbidité et de la mortalité chez les patients avec ICG sous traitement standard (RALES, EPHESUS)

• Indications pour patients avec IC sur dysfonction ventriculaire gauche, symptomatiques malgré traitement standard.

diurétique

Effets

• Diminution du volume extracellulaire, de la pression de remplissage.

• La plupart des patients avec IC présentent une rétention liquidienne

Efficacité

• Améliorent les symptômes (dyspnée,exercice) , diminution des oedèmes

• Pas de données sur la survie

• Résistance aux diurétiques

Posologie

• Doses faibles initiales, puis augmentation des doses en fonction des symptômes, éventuellement combinaison de diurétiques.

Effets indésirables

• Contrôler la kaliémie (voir mécanismes d’action)

• Péjoration de la fonction rénale

Pharmacodynamie: donneur de NO, activation de la guanylate cyclase dans musculature lisse, vasodilatation, diminution de la précharge, peu d’effets sur les résistances périphériques

Efficacité

• Réduction symptômes IC, augmentation de la capacité à l’exercice.

• En association avec IECA ou ARA, augmentation de la survie

Effets indésirables:

• Céphalées, vertiges, tachycardie

• Attention association avec autres hypotenseurs (sildénafil)

• Tolérance au nitrates

Mécanisme d’action:

• inhibition de la Na+/K+-ATPase

• altération des échanges Na+-Ca2+ cellulaires

Effets:

1. Effet cardiaque

• Effet inotrope positif

• Augmente le débit sanguin

• Augmentation de la perfusion périphérique

• Augmentation de la pression pulmonaire,

• Augmentation de la diurèse

2. Effets vagaux

• Diminution de l’automaticité au noeud du sinus et AV

• Augmentation de la durée du potentiel de repos diastolique

• Bradycardie, bloc atrio-ventriculaire

• Risque: arrhythmies ventriculaires

Pharmacocinétique

• T ó vie = 36 heures

• Elimination rénale proportionelle à la filtration glomérulaire: cave

insuffisance rénale

Effets indésirables

• Arythmies (bloc AV), bradycardie

• Nausées, vomissements diarhées, anorexie

• Céphalées, obnubilation, somnolence

Problèmes:

• marge thérapeutique étroite,

• interactions médicamenteuses avec anti-arythmiques (vérapamil,

amiodarone, quinidine), et autres.. toujours vérifier

• interaction avec K+ plasmatique

Efficacité

• diminue le risque d’hospitalisation lié à l’IC, n’augmente pas la survie.

• indications:

• péjoration d’une insuffisance cardiaque malgré un ttt avec diurétiques, IECA/antagonistes AT-1, β-bloquants .

• Patients avec IC et fibrillation auriculaire.

• Effets

– Bradycardie

– Inhibition courant pacemaker If (contrôle la déplorisation diastolique spontanée au noeud sinusal, touche la rythmicité

• Effets indésirables

– Cave bradycardie !

• Indication:

– chez des adultes en rythme sinusal présentant une

insuffisance cardiaque chronique symptomatique avec

une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤35% et une

fréquence cardiaque supérieure ou égale à 70 bpm

– en complément d'une thérapie standard optimale (en accord avec

les recommandations en vigueur)

• Réduction des évènements cardiovasculaires (mortalité

cardiovasculaire ou hospitalisation pour aggravation de

l'insuffisance cardiaque

But: support cardiovasculaire à court terme, Agonistes dopaminergiques et β adrénergiques et Inhibiteurs des phosphodiestérases

• agonistes dopaminergique D1 et D2, β adrénergique

• doses faibles: effet vasodilatateur, augm de la perfusion rénale, augm contractilité cardiaque

• doses élevées: vasoconstriction périphérique (effet α adrénergique)

• Erythropoïétine recombinante: identique à hormone endogène

• Mécanisme: liaison à récepteur sur cellule souche érythroïde

• Cinétique: démi-vie plasm 4-8h/  biologique: 1 sem

• Indications

– Traitement de l’anémie symptomatique associée à l’IRC chez l’adulte.

– Traitement de l’anémie symptomatique des patients cancéreux adultes atteints de tumeurs malignes non myéloïdes et traités par chimiothérapie.

– Attention au développement d’une carence en Fe

• Effets indésirables: fréquents: hypertension artérielle, céphalée, réaction cutanées, arthralgies