ZNS

- Selegilin

- Rasagilin

Wirkung: irreversible Hemmung der Monoaminooxdiasen (MAO-B in Gliazellen), möglicherweise neuroprotektiv (beim Abbau von Dopamin entstehen freie Radikale -> oxidativer Stress)

Kontraindikationen

- Demenz, Psychosen, Antidepressiva-Therapie

- Ulzera

- Nieren-, Herz-, Leberinsuffizienz

UAW

- Hypotone orthostatische Dysregulation

- Dyskinesien

- Psychosen

- Angst, Erregbarkeit, Schlaflosigkeit

- Biperiden

- Bornaprin

- Metixen

- Pridinol

- Procyclidin

- Trihexyphenidyl

Wirkung

- wirken dem Ungleichgewicht aus zu viel ACh und zu wenig Dopamin im Striatum entgegen

- effektiv gegen Tremor

- mindern Hypersalivation

UAW

- Kopfschmerzen

- Schwindel

- Mundtrockenheit und andere anticholinerge Effekte

- psychotische Zustände

Kontraindikationen

- kognitive Störungen (ACh wichtig für kognitive Funktionen)

- Glaukom

- Prostatahypertrophie

- Magen-Darm-Stenosen

- Tachykardie

- Amantadin

- Memantin

Wirkung

- wirken möglicherweise glutamaterger Überaktivität in den Basalganglien (N. subthalamicus) entgegen

- Einsatz zur Monotherapie in der Frühphase

- Linderung L-DOPA-induzierter Dyskinesie- und Akinesie-Krisen

UAW

- Schlafstörung, Unruhe bis hin zur Psychose

- Hypotonie

- Leukopenie

Wechselwirkungen

- Wirkungsverstärkung bei gleichzeitiger Gabe von Anticholinergika

- Entacapon

- Tolcapon

Wirkung

- Einsatz in der Spätphase

- bei Wirkungsfluktuationen

- Einsparen von L-DOPA und Verzögerung von Langzeitnebenwirkungen

UAW

- kann Dyskinesien, Halluzinationen, orthostatischer Hyoptonie und Durchfall auslösen

Positiv-Symptome

- akustische Halluzinationen

- Paranoia

- Wahnvorstellungen

Negativ-Symptome

- Verlust von sozialen Interessen und Interaktionen

- verflachte emotionale Antworten

Allgemein

- Prävalenz 1%

- starke genetische Komponente, aber Auslöser (Stressor) benötigt

- Schizophrene können externe und interne Stimuli nicht filtern

- Überaktivität im dopaminergen Belohnungszentrum (mesolimbisches Dopaminsystem)

Promethazin

- Antihistamin H1-Rezeptor Antagonist

- schwache neuroleptische Wirkung

- Einsatz als Antihistaminikum und als Beruhigungsmittel

Chlorpromazin

- erstes Neuroleptikum

- gute Effekte auf Positivsymptomatik

- schlechte Effekte auf Negativsymptomatik

- in Dtl. nicht mehr im Handel

- hemmt folgende Rezeptoren:

- D2 - akut - +++ - anti-emetisch, revversible parkinso-ähnliche Symptome, Prolaktininkretion

- alpha1 - akut - +++ - Blutdruckabfall (peripher)

- H1 - akut - ++ - sedierend, anti-emetische Effekte

- M - akut - ++ - parasympatholytische Effekte (peripher)

- 5-HT - ++ - Gewichtszunahme

Thioridazin

- antidepressive Effekte

Perazin

- stärker als Chlorpromazin

- stark anti -emetisch

- starke extrapyramidale NW

- wenig sedierend

Haloperidol

- gute Effekte auf Positit-Symptome

- schlechte Effekte auf Negativ-Symptome

inhibiert folgende Rezeptoren:

- D₁ +

- D₂ +++

- alpha₁ ++

- H₁ /

- M +/-

- 5-HT +

- stärkere Selektivität für D₂-Rezeptoren als Chlorpromazin

- geringere unerwünschte Effekte am vegetativen Nervensystem

- weniger sedierend

- stärkere motorische Störungen (starke Blockade von D₂)

Fluspirilen, Pimozid

- modifizierte Butyrophenone mit starker und langdauernder Wirkung --> ambulante Dauerbehandlung

- 1x wöchentlich intramuskulär injiziert

- häufig extrapyramidalmotorische Störungen

UAW konventioneller Neuroleptika

- Früh-Dyskinesie

- funktioneller Morbus Parkinson

- Akathisie

- persistente Spät-Dyskinesie (choreatisches Bild)

- malignes neuroleptisches Syndrom (sehr selten)

- vegetative Störungen

- Leberfunktionsstörungen

- Blutbildveränderungen

- zerebrale Krampfanfälle

- akute Vergiftung

- Prolaktininkretion

- heterogene Substanzgruppe

- Hauptwirkungsmechanismus nicht über D2-Rezeptoren vermittelt

- weniger extrapyramidalmotorische Nebenwirkungen

- Wirksamkeit gegen Negativsymptomatik

Clozapin (Dibenzodiazepin)

- Sedierung +++

- EPM-NW 0

- Antagonist am D₄-Rezeptor

- effektiv gegen positiv und negativ-Symptomatik (5-HT_2A)

- oftmals effektiv bei Patienten, die nicht auf konventionelle Neuroleptika reagieren

UAW

- anticholinerge Effekte (M)

- sedierend (H₁)

- Agranulozytose bei 1% der Patienten

- kann zerebrale Krämpfe auslösen

- weitere z.T. schwere NW (Herzmuskelschäden)

Olanzapin

- Sedierung ++

- EPM-NW 0

Formen

unipolar

- reaktiv

- 75%, mit stresshaften Ereignissen assoziiert, kein familiäres Muster

- endogen

- 25%, keine äußere Ursache, familiäres Muster, oft schwer und lebensbedrohlich

bipolar

- Stimmung schwankt zwischen Depression und Manie

Hypothese zur Ursache

- Depression ist das Resultat eines Defekts und Manie das Resultat eines Überangebots der serotoninergen (5-HT) und noradrenergen Transmission

- dauerhaft reduzierte monoaminerge Transmission führt zu plastischen Veränderungen in Hirnregionen, die affektives Verhalten steuern

- plastische Veränderungen umfassen erhöhte Empfindlichkeit von prä- und postsynaptischen Monoaminrezeptoren

- Antidepressiva normalisieren die monoaminerge Neurotransmission und kehren die plastischen Veränderungen um

5-HT moduliert:

- Schlaf

- Essverhalten

- Sexualverhalten

- Körpertemperatur

- Erbrechen

- Nozizeption

Noradrenalin moduliert:

- kardiovaskuäre Funktionen

- Atmung

- Stressantworten

- Neuro-endokrine Funktionen der Hypothalamus/Hypophysen-Achse

- erhöht Wachheit und Aufmerksamkeit durch Stimulation des zerbralen Kortex

Präsynapse

- Aufnahme von Tryptophan über Plasmamembrantransporter

- Umwandlung von Trp in 5-HTP (Hydroxytryptophan) durch Tryptophanhydroxylase

- Umwandlung von 5-HTP in 5-HT durch DOPA-Decarboxylase

- Transport von 5-HT (Hydroxytryptamin) in Vesikel über VMAT (vesikulärer Monoamin-Transporter)

- Wiederaufnahme aus synaptischen Spalt über SERT (Serotonin-Transporter)

- Abbau in Präsynapse und Astrozyten über MAO

Postsynapse

Rezeptoren

- 5-HT₃ - Na-Kanal

- 5-HT₁ - Gi-gekoppelt

- 5-HT₂ - Gq - gekoppelt

- 5-HT₄ - Gs - gekoppelt
 

- nichtselektive Monoamin-Rückaufnahme-Inhibitoren (NSMRI)

Dibenzazepine

Dibenzcycloheptene
 

Wirkung

- antidepressive Aktivität: NA- 5-HT, 5-HT_2A-Rezeptoren

- psychomotorische Stimulation: NA-Transporter

- Sedierung: H1-Rezeptoren

- Atropin-ähnliche Effekte: M-Rezeptoren

- orthostatische Störungen: alpha1

Nicht bzw. wenig sedierend (Indikation bei gehemmt/apathischem Syndrom)

- Clomipramin

- Desipramin

- Nortriptylin

- (Imipramin)

UAW

- erhöhen Suizidgefahr - insbesondere bei Therapiebeginn (Antriebssteigerung setzt vor Besserung der Depression ein) - nicht bei ängstlich agitierten Melancholikern einsetzen!

Sedierend (Indikation bei manischen Patienten / Schlafstörungen)

- Amitriptylin

- Doxepin

- Maprotilin

- Trimipramin

Pharmakokinetik

- stark lipophil

- gute Resorption und Bioverfügbarkeit

- großes Verteilungsvolumen

UAW der TCA

- akut: Interferenz mit vegetativem Nervensystem (lassen mit der Zeit nach)

- orthostatische Dysregulation

- Tachykardie

- trockener Mund und Nase, unscharfes Sehen, Verstopfung, Harnverhalt (Amitriptylintypi)

- Beruhigung

- gesteigerter Appetit und Gewichtszunahme

- sexuelle Dysfunktion

- Herzrhythmusstörungen

- TCAs sind bei Überdosierung giftig (Suizid)!!!

- Atropin-ähnliche Symptome

- Krampfanfälle

- Bewusstlosigkeit

- AV-Block

Wechselwirkungen

- sehr zahlreich, insbesondere mit zentral dämpfenden Mitteln (Alkohol)

- Antiarrythmika, die QT-Zeit verlängern

- anti-cholinerg wirkende Mittel (Anti-Histaminika, Neuroleptika, M-Antagonisten, Antiemetika, Mittel gegen Reisekrankheit)

- Antikoagulantien (Serotonin fördert die Plättchenaggregation, Reduktion des Serotoningehalts in Plättchen unter TCA)

- SSRI und andere Mittel, die über CYP abgebaut werden

- MAO-Hemmer und SSRI (Serotonin-Syndrom)

- Sympathomimetika (Lokalanästhetika)

- am häufigsten verschriebene Antidepressiva

- effektiv insebesondere bei milder und moderater Depression, Zwangsstörungen, Essstörungen, Störungen der Impulskontrolle

Substanzen

- Citalopram

- t_1/2  33h, schwach aktive Metabolite

- Paroxetin

- t_1/2 = 8-30h, Abbau zu nicht-wirksamen Metaboliten (pharmakokinetisch günstig)

- Escitalopram

- Fluoxetin (Prozac)

- t_1/2 = 2-4d, wirksamer Metabolit mit t_1/2 von 7d!

- Fluvoxamin

- Sertralin

- t_1/2 = 26h, schwach wirksamer Metabolit

Wirkung

- inhibieren selektiv den 5-HT-Transporter (SERT)

- sehr geringe Affinität für NA-Transporter, M-Rezeptoren, alpha-Adrenozeptoren, H1-Rezeptoren und 5-HT-Rezeptoren

- keine UAW am vegetativen Nervensystem

- nicht sedierend

- bei Überdosierung weniger toxisch

UAW

- gastrointestinal (Übelkeit, Erbrechen)

- psychomotorische Unruhe, Angst, Schlafstörungen

- Störunge der Sexualfunktion bei beiden Geschlechtern

- Kopfschmerzen

- Hautausschläge

- extrapyramidal-motorische

- Sinusbradykardie

- erhöhte Blutungsneigung, wird verstärkt durch Cox-Hemmer und Antikoagulantien

- verstärktes Auftreten von Suiziden bei Jugendlichen, insbesondere nach abruptem Absetzen

Wechselwirkungen

- sehr ausgeprägt mit CYP-450 Enzymsystem (TCAs, Antihistaminikum Terfenadin, Clozapim, Theophyllin)

- serotonerger Effekt bei Kombination von SSRIs und Pharmaka, die ebenfallsl auf das Serotonin-System wirken (Clomipramin, L-Tryptophan, MAO-Hemmer)

Selektive Serotonin/NA-Rückaufnahme Inhibitoren (SSNRI)

- Venlafaxin

- auch bei Angststörungen und sozialer Phobie

- Duloxetin

- auch bei neuropathischem Schmerz

Selektive Noradrenalin Rückaufnahme Inhibitoren (SNRI)

- Reboxetin

- Antidepressivum, insbesondere für Aktivierung

- Off-Label Einsatz zur Steigerung der Aufmerksamkeit und Aufnahmefähigkeit

- UAW: Schlaflosigkeit, Miktionsstörungen

Monoaminoxidasen (MAO)-Hemmer

- Typ A Hemmer (NA, 5-HT, unspezifisch Dopamin, Tyramin)

- Moclobemid (spezfisch, reversibel)

- Tranylcypromin (unspezifisch, irreversibel)

- Typ B Hemmer (Phenylethylamin, unspezfisch Dopamin, Tyramin)

- Selegilin (spezifisch)

- Tranylcypromin (unspezifisch, irreversibel)

Wirkung

- schneller Anstieg des ZNS-Monoamin-Gehalts mit der Reihenfolge: 5-HT>NA > DA

- sofortiger Anstieg der motorischen Aktivität

- nach einigen Tagen Euphorie und Erregung, Stimulation psychomotorischer Aktivität

- Verbesserung der Stimmung kann Tage bis Wochen dauern

- bei apathisch depressivem Syndrom und nicht für ängstlich -agitiertes Syndrom mit Selbstmordgefahr!

UAW

- Benommenheit, Kopfweh, Schlaflosigkeit, Agitation, Tremor, Verwirrtheit, Hypertonie oder Hypotonie

Wechselwirkungen

- Käse-Reaktion

Tyramin in Käse und Rotwein -->Tyramin verdrängt NA aus Vesikeln -> sympathomimetischer Effekt

- TCAs

- SSRIs --> Serotonin-Syndrom (Hyperthermie, Agitation, Krampfanfälle)

Mianserin

Mirtazapin

- aktivierende Wirkung

Wirkung

- verstärkte Monoaminfreisetzung

UAW

- Gewichtszunahme

- Mundtrockenheit

- Benommenheit

- Gelenkbeschwerden

Lithium

- beugt Stimmungsschwankungen und wiederkehrenden unipolaren Depressionen vor

- akut bei manischen Episoden

- gelangt über Na-Kanäle in Neurone und akkumuliert dort

- elektrochemischer Gradient für K wird reduziert (verlässt das Neuron)

- Li interferiert mit Signaltransduktionswegen (IP3, cAMP)

- extrem geringes therapeutisches Fenster: 0,5-1mM (über 1,5 toxisch)!

- besondere Gefahr bei Na- und K-Mangel wegen geringerer renaler Li-Ausscheidung

UAW

- Übelkeit

- Polyurie

- Hemmung der T4-Sekretion

- Gewichtszunahme

- Krampfanfälle, Koma

Carbamazepin, Valproat

- Antiepileptika

- bei akuten manischen Episoden und zur Prophylaxe wenn Lithium nicht effektiv ist

Chlorpromazin, Olanzapin

- Neuroleptika

- bei akuten mansichen Episoden

- Olanzapin auch zur Prophylaxe

pharmakologische Behandlung mit amphetaminähnlichen Substanzen

- Methylphenidat (1. Wahl)

- hemmt NA- und DA-Transporter --> längere Wirkung der Monoamine (NA, 5-HT, DA)

- UAW: Appetitstörung, abdominelle Beschwerden, Kopfschmerzen, Schwindel, Bluthochdruck, Tachyarrythmien, Missbrauchgefahr, psychische Abhängigkeit

- WW: mit Antidepressiva, Antiepileptika, Neuroleptika und Gerinnungshemmern

- DL-Amphetamin

- SNRI (zentral wirksames indirektes Sympathomimetikum)

- Atomoxetin (wenn amphetaminähnliche Substanzen nicht wirken oder kontraindiziert sind)

- SNRI

- wirkt nicht auf Dopamintransporter, keine Euphorisierung

- UAW: ähnlich wie bei Methylphenidat, Gefahr von Suiziden und Aggressivität, wirkt nicht antidepressiv

- off-label zur Steigerung der kognitiven Leistungsfähigkeit

- Reboxetin (nicht bei Kindern, off-label Einsatz bei Erwachsenen zur Leistungsteigerung)

- Modafinil

- verstärkt alpha-1-adrenerge Effekte im ZNS (keine periphere sympathomimetische Wirkung)

- Wirkmechanismus unklar

- zugelassen zur Behandlung von Narkolepsie

- off-label zur Steigerung geistiger Leistungsfähigkeit (Professor`s little helper)

- induziert CYP1A2, 2B6, 3A4 und hemmt 1C9 (Vorsicht bei oralen Kontrazeptiva)

Anorexia nervosa

- keine belegte pharmakologische Therapie

Bulimia nervosa

- Fluoxetin (SSRI)

Adipositas

- Orlistat

- hemmt gastrisch eun dpankreatische Lipasen

- UAW: Fettstühle

- Sibutramin

- SNRI

- erhöht Sättigungsgefühl und den Energieverbrauch durch gesteigerte Thermogenese

- Zulassung ruht wegen kardiovaskulärer NW

- Rimonabant

- Antagonist am CB1 Cannabinoid-Rezeptor)

- Zulassung ruht wegen erhöhter Suizidraten

generalisierte Angst- und Panikstörung

- Benzodiazepin mit mittlerer oder langer t_1/2 (Diazepam)

- gute psychovegetative Entkopplung

- suchtauslösende Wirkung

- SSRI (Citalopram), SNRI (Venlafaxin)

- nicht-selektive-Monoamin-Rückaufnahme-Inhibitoren (Clomipramin, Imipramin)

- Buspiron (5HT_1A-Agonist)

- Anxiolytikum

- die bei Angststörung erhöhte Serotoninfreisetzung wird normalisiert

- keine Sedierung, keine Muskelrelaxierung, keine Epilepsiewirkung, keine Abhängigkeit

- langsamer Wirkungseintritt

- UAW: Kopfschmerzen, Schwindel, Nervosität, Übelkeit

phobische Störungen

- SSRI

- Venlafaxin (SSNRI)

- MAO-Inhibitor Moclobemid

Zwangssttörung

- Pharmakotherapie eher schwierig

- Clomipramin

- SSRI

physische Abhängigkeit nach Häufigkeit

1. Benzodiazepine

2. Alkohol

3. Opioide

psychische Abhängigkeit

- Cocain

- Amphetamine

geringe Abhängigkeit

- Cannabis

- Halluzinogene (LSD, Psilocybin, Mescalin)

Präsynapse

- Glutaminasen/Transaminasen

- EAAT (excitatory amino acid transporter) - Wiederaufnahme von Glu aus synaptischen Spalt

- VGLUT (vesicular glutamate transporter) - Transport von Glu in Vesikel

- Glutamin-Transporter - Aufnahme von Gln aus Astrozyten

Postsynapse

- Kainat-Rezeptor (Na+/K+)

- AMPA-Rezeptor (Na+/K+)

- NMDA-Rezeptor (Gq, mGluR)

AMPA-Rezeptor-Antagonisten

- hemmen zahlreiche ZNS-Funktionen -> Beeinträchtigung von Vitalfunktionen

--> kein klinischer Gebrauch

NMDA-Rezeptor-Antagonisten und Kanalblocker

- Ketamin - Anästhesie und Analgesie

- Memantin - bei Alzheimer und Parkinson

- Phencyclidin (PCP, angeldust) - schwere halluzinogene Effekte

Präsynapse

- Glutaminase/Transaminase

- Glutamintransporter

- GAD (Glutamatdecarboxylase) - Herstellung von GABA aus Glu

- VIAAT (vesikulärer Transporter inhibitorischer Aminosäuren)

- GABA-Transporter (Wiederaufnahme aus synaptischem Spalt)

Postsynapse

- GABA_A-Rezeptor (Cl^-)

- GABA_B-Rezeptor (G_i)

GABAA-Rezeptor

- 5 UE (2alpha, 2beta, 1gamma)

- eine UE durchzieht Plasmamembran 4x (TM1-4)

- alpha-UE zeigen im Gehirn regional-spezifisches Expressionsmuster

Barbiturate

- öffnen GABA-Rezeptoren direkt

- zur Narkoseeinleitung und als Reservemittel bei Epilepsie

- früher Schlafmittel

Benzodiazepine

- erhöhen Affinität für GABA (selbstlimitierende Aktion, kein toxischer Effekt)

- Anxiolytika, Antiepileptika, zentrale Muskelrelaxantien, Schlafmittel (Hypnotika)

Z-Substanzen

- in der Wirkung ähnlich wie Barbiturate

Etomidat

- verlängert GABA-Wirkung

- Narkoseeinleitung bei kardiovaskulären Risikopatienten

- hemmt vorübergehend Steroidsynthese

Propofol

- vergrößert den GABA-induzierten Chloridstrom

- zur Narkoseeinleitung und -aufrechterhaltung

Benzodiazepin - Agonist - intrinsische Aktivität - verstärkt Effekt von GABA - Anxiolyse

Flumazenil - Antagonist - keine intr. Aktivität - kompetitiert mit Benzodiazepin um Bindungsstelle - blockiert Effekte der Benzodiazepine

Beta-Carbolin - inverser Agonist - keine intr. Aktivität - reduziert Effekt von GABA - anxiogen

Dosisabhängige Wirkung

Anxiolyse - Muskelrelaxation - antiepileptisch - Sedierung - Schlaf - anterograde Amnesie

Pharmakokinetik

- lipophile Substanzen mit hoher Bioverfügbarkeit (>80%)

- hohe Plasmaproteinbindung (>80%)

Metabolismus

4 Subgruppen

- Diazepam-Typ - sehr langsam mit aktiven Metaboliten (bis zu 5d)

- Oxazepam-Typ - schnell

- Nitrazepam-Typ - langsam (t_1/2 - 20-48h)

- Typ der tetracyclischen Benzodiazepine - sehr schnell

wichtige Substanzen

- Diazepam - 20-40h - ANX, ZMR, AEP

- Clobazepam - 10-30h - ANX, AEP

- Oxazepam - 6-12h - ANX, SCH

- Midazolam - 1,5-2,5h - AAN, SCH

- Lorazepam - 11-18h - ANX, SCH

- Flumazenil - 1h - BZV (Benzodiazepin-Vergiftung)

UAW

- reduzierte Aufmerksamkeit und Reaktionsvermögen

- Muskelrelaxation - führt zu Stürzen

- anterograde Amnesie

- paradoxe Wirkungen (Schlaflosigkeit, Erregung)

- Verflachung geistiger und körperlicher Leistungsfähigkeit

- Toleranz

- Abhängigkeit (psych. und physisch nach 4-6monatigem Gebrauch, bei hohen Dosen früher)

- reduzierte Libido, gestörter Zyklus

- erhöhter Appetit - Gewichtszunahme

- bei abruptem Absetzen: Angst, Zittern, Krampfanfälle, Psychosen

- schwer abzusetzen, auch schon nach mehrwöchiger Einnahme

- in Kombination mit anderen ZNS-dämpfenden Stoffen oder Alkohol können die Benzodiazepine eine lebensbedrohliche respiratorische Depression asulösen

wirken über GABA_A-Rezeptoren

Z-Substanzen

- Zopiclon - 3-6h

- Zolpidem - 2h - günstiges Profil (gut schlafanstoßend, wenig anxiolytisch, geringe Toleranz, geringer Rebound)

- Zaleplon - 1-2h - bei Durchschlafstörungen (danach Ruhephase von 4h!)
 

Benzodiazepine

- Temazepam

- Brotizolam

- höheres Sucht- und Missbrauchspotential, hohes Rebound-Potential (Angst und Schlaflosigkeit bei Absetzen)

Antihistaminika

- wirken leicht sedierend

- anticholinerge Nebenwirkungen

- zugelassen bei Kindern ab 6kg KG

- Diphenhydramin

- Doxylamin

sedierende Antidepressiva

- Trimipramin

- Amitryptilin

- Langzeitbehandlung, geringes Suchtpotential, mehr UAWs

sedierende Neuroleptika

- Melperon

- bei psychiatrischen Grunderkrankungen

Sonstige

- Baldrian, L-Tryptophan, Melatonin (gering hypnotisch)

5-K-Regel

Einsatz nur bei klarer Indikationsstellung

Benutzen der kleinstmöglichen Dosis

Kürzest mögliche Behandlungszeit

Kein abruptes Absetzen

Beachtung aller Kontraindikationen

Inhalative Wirkstoffe

- Lachgas/Stickoxydul (70% N₂O,30% O₂ )

- Isofluran (Flurane sind Flüssigkeiten mit niedrigem Verdampfungspunkt, Anteil ca. 0,75%)

- Desfluran

- Sevofluran

- Xenon

Intravenöse Wirkstoffe

- Thiopental

- Etomidat

- Propofol

- Ketamin

- Midazolam

- schnelles Einsetzen/Abklingen der Wirkung (gute Steuerbarkeit)

- effektive Analgesie, schwache Narkose

- Kombination mit zweitem Anästhetikum

- am Ende der Narkose erhält Patient reinen Sauerstoff

- wird zunehmend durch Opioide ersetzt (Remifentanil)

UAW

- B12-Schädigung -> kann zu Knochenmarksdepression führen

Isofluran

- nicht gut im Blut löslich - kann schnell wieder abgeatmet werden

- schnelle Anflutung im Gehirn

- kein Exzitationsstadium

Sevofluran

- Einleitung mit Maske

UAW

- muskelrelaxierender Effekt - atemdepressiv

- Blutdruckabfall (senken peripheren Widerstand - Erweiterung der Gefäße -> nicht bei Raumforderung im Gehirn!)

- maligne Hyperthermie (selten)

- Desfluran hat stechenden Geruch - nicht zur Einleitung verwendbar

- ideal zur Induktion, da schneller Wirkungseintritt (20s)

- schlechte Steuerbarkeit (außer Propofol)

Barbiturate

- Thiopental

- aktive Metabolite -> lange Nachwirkzeit, keine wiederholten Applikationen

- Methohexital

- Effekt einer Dosis ca. 5-10min - Umverteilung: zuerst stark durchblutete Organe, dann Fettgewebe

UAW

- Atemdepression, Blutdruckabfall, negative Inotropie, Senkung intrakraniellen Drucks, Induktion von Leberenzymen

Etomidat

- Effekt einer einzelnen Dosis: 3-5min

- kaum Herz-Kreislaufwirkungen

- unfreiwillige Bewegungen, postoperative Übelkeit

- hemmt Funktion der Nebennierenrinde (Kortisol)

Propofol

- sehr schnelle Metabolisierung

- totale intravenöse Anästhesie

- Langzeitsedierung auf ITS

- Sedierung bei interventionellen Eingriffen (Endoskopie)

Midazolam (Benzodiazepin)

- Effekt Einmaldosis: 15-80min

- Anxiolyse, Sedierung vor Eingriff

- Langzeitsedierung auf ITS

- Analgosedierung mit oder ohne Lokalanästhesie

- Herz-Kreislaufsystem erst bei hohen Dosen gehemmt

- bei Älteren paradoxe Erregungszustände

- Antagonist: Flumazenil

Ketamin

- Wirkung: 10-15min

- gute Analgesie (als einziges Injektionsnarkotikum)

- dissoziative Anästhesie (Alpträume - durch gleichzeitige Gabe von Benzodiazepin besser)

- Narkoseeinleitung und Analgesie (Notfallmedizin)

- kreislaufstabilisierend

- Atemdepression bis hin zm Atemstillstand

Allgemein

- Barbiturate, Etomidat, Propofol und Midazolam aktivieren GABA_A-Rezeptoren

- Ketamin inhibiert NMDA-Rezeptoren

akute Therapie

- Benzodiazepine

- Diazepam, Clonazepam (1. Wahl)

- Phenoarbital (2. Wahl)

chronische Therapie der generalisierten Epilepsie

- Valproat (1. Wahl)

- Lamotrigin

- Ethosuximid

- Phenobarbital

chronische Therapie der fokalen Epilepsie

- Carbamazepin (1. Wahl)

- Lamotrigin

- Oxcarbazepin

- Valproat

- Phenytoin

1. spannungsabhängige Na-Kanäle

- Carbamazepin

- Oxcarbazepin

- Lamotrigin

- Zonisamid

2. Ca-Kanäle

- Ethosuximid (T-Typ)

- Lamotrigin (High-Voltage-Activated-Channels)

3. Glutamatrezeptoren

- /

4. GABA_A-Rezeptoren

- Benzodiazepin

- Barbiturate

5. Glutamat- und GABA-Stoffwechsel

- Vigabatrin

- Tiagabin

6. Synaptische Vesikel

- Levetiracetam (Protein SV2A)

7. Multiple Angriffsorte

- Valproat (1, 2, 5)

- Topiramat (1,3,5)

- Felbamat (1, 2, 3, 4)

- Gabapentin(2, 5)

- Pregabalin (2, 5)

Kanalblockierende Substanzen wirken in depolarisierten Neuronen

- Wirkung ist "use-dependent", d.h. der Kanalblock baut sich bei wiederholter und verlängerter Aktivität der Kanäle auf

Mittel der ersten Wahl zur Behandlung von primär generalisierten Anfällen und von unklassifizierten Anfällen

UAW

- insgesamt gute Verträglichkeit, schwere Nebenwirkungen sind sehr selten aber möglich

--> Lebertoxizität, Pankreas- und Gerinnungsstörungen, Enzephalopathie

- Tremor

- reversibler Haarausfall

- polyzystisches Ovarialsyndrom

- Gewichtszunahme

- Teratogenität

Wechselwirkungen

- verdrängt andere Antiepileptika uas Plasmaeiweißbindung (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital)

- enzyminduzierende Antiepileptika (Carbamazepin, Phenytoin, Barbiturate) reduzieren t_1/2 von Valproat

Mittel der ersten Wahl zur Behandlung von fokalen Anfällen und von sekundär generalisierten Anfällen

nicht bei Absencen und primär generalisierten Anfällen

UAW

- Müdigkeit

- Leukopenie

- Hauträtungen

- periphere Neuropathie

- kontraindiziert bei Arrythmie

Wechselwirkungen

- enzyminduzierend

- Erythromycin erhöht Carbamazepinspiegel

in Struktur und Wirkung ähnlich dem Carbamazepin

unterscheidet sich aber in Wirkung und Nebenwirkungen

- kein einfacher Ersatz von Carbamazepin durch Oxcarbazepin

bei fokalen Anfällen und sekundär generalisierten Anfällen

- positive Wirkung auf Stimmung und Ausgeglichenheit

UAW

- Schwächegefühl

- Kopfweh

- Hautreaktionen

Wechselwirkungen

- deutliche Wechselwirkung mit lebermetabolisierten Substanzen

- Halbwertszeit bei gleichzeitiger Gabe induzierender Substanzen (Carbamazepin, Phenytoin, Barbiturate) verkürzt

- Valproat verlängert t_1/2

bei fokalen Epilepsien

wegen zahlreicher unerwünschter Wirkungen Substanz zweiter Wahl

UAW

- Schwindel

- Ataxie

- Nystagmus

- Kleinhirnatrophie

- Hirsutismus

- Gingivahyperplasie

Wechselwirkungen

- deutliche Wechselwirkung mit anderen Antiepileptika

- nichtlineare Dosis-Wirkungsbeziehung

bei generalisierten Anfällen vom Absence Typ

(nicht bei generalisierten tonisch-klonischen Krämpfen)

UAW

- Schlafstörungen

- psychische Symptome

- Appetitlosigkeit, Übelkeit, Gewichtsabnahme

- Provokation tonisch-klonischer Krämpfe

Wechselwirkungen

- wenig Wechselwirkungen mit anderen Antiepileptika

Gabapentin

- induziert Umwandlung von Glutamat in GABA in der Präsynapse

Tiagabin

- hemmt die GABA-Wiederaufnahme aus synaptischen Spalt (in Präsynapse und Astrozyten)

Vigabatrin

- hemmt die Umwandlung von GABA in Glutamat in Astrozyten