wichtigste Strukturformeln II
wichtigste Strukturformeln II
wichtigste Strukturformeln II
Riboflavin, FMN, FAD Struktur
Vitamin B2 = Riboflavin
• erstmals aus Milch (lacto!) isoliert
• enthält Flavin- und Ribityl-Rest
• gelbe Farbe: oxidierte Form des Isoalloxazin-Kerns
Flavin
Benfotiamin
reaktive Stelle im Molekül geschützt, wird zu Thiamin-monophosphat metabolisiert
Thiaminnitrat
andere Bezeichnung: Vitamin B1, Aneurin
• Als Chlorid oder Nitrat im Handel (Beide sind schlecht bioverfügbar)
Thiaminchlorid-Hydrochlorid STEX
andere Bezeichnung: Vitamin B1, Aneurin
türkis: wenn Elektronenpaar umklappt von Dobi zu N, dann entsteht an Position 2 Elektronenlücke, formal gesehen negative Ladung, nach Protonentfernung hohe Elektronendichte
merken!!!!!
• Als Chlorid oder Nitrat im Handel (Beide sind schlecht bioverfügbar)
Vitamin C: STEX Mesomere Strukturen, Synthese, pKa
delta Tocopherol
gamma Tocopherol
beta Tocopherol
alpha Tocopherolacetat STEX
alpha Tocopherol STEX
Tocol Struktur
orange: Vitamin E Metabolite wahrscheinlich die eigentlich wirksamen laut Werz Forschung, hydroxyliert und so
α-Liponsäure
Thioctsäure, Vitamin N
• als prosthetische Gruppe in Enzymen, die bei der oxidativen Decarboxylierung beteiligt sind
• u.a. auch zur Therapie der diabetischen Neuropathie (als Arzneistoff)
untergeordnet als Antioxidans gegenüber Ubichinon etc.
Ubichinon: Struktur, Menge in Körper, Funktionen
= Vit. Q, = Coenzym Q
in der Mitochondrienmembran lokalisiert
• Benzochinonderivate mit isoprenoider Seitenkette in Pos 2.
• Index n gibt Anzahl der Isoprenreste an
• Mensch: 0,5 – 1,5 Gramm
• Chinon-Hydrochinon-Redox-GGW: 80% in reduzierter Form
• Elektronenübertragung zwischen Flavoproteinen und Cytochromen in Atmungskette
• Reduziertes Hydrochinon reagiert mit ROS
• „Vitamin Q10“ wird vom Menschen selbst produziert und wird aus in pflanzlichen Nahrungsmitteln aufgenommen.
Glutathion STEX: Vorkommen, Funktionen, physikalisch-chemische Eigenschaften
Zellprotektivum als Cosubstrat und direkte antioxidative Eigenschaften
• Tripeptid aus Glutaminsäure, Cystein und Glycin
• Vorkommen: intrazellulär, ubiquitär -> in jeder Säugerzelle!
• Funktionen: Erhaltung und Regeneration von SH-Gruppen in Proteinen
• sauer! pKa ca. 4-5 -> weil eine Säure ohne Nivellierung durch basische Gruppe
• ca. 5 mM GSH intrazellulär. Verhältnis GSH : GSSG = 100 : 1
• Co-Substrat für Glutathionperoxidasen (GPx)
gamma-Linolensäure
alpha-Linolensäure
Linolsäure
ungesättigte FS
gesättigte Fettsäuren C12 bis C24
Dronedaron: HWZ
Antiarrhythmika: Klasse III
• geringere Lipophilie als Amiodaron
• kürzere HWZ als Amiodaron: 25 Std.
• weniger NW als Amiodaron
Amiodaron: Wirkung, NW, PPB, Löslichkeit, HWZ
Antiarrhythmika: Klasse III
• iodiert! CAVE: NW auf Schilddrüsenfunktion
• sehr lipophil: schlechte Löslichkeit, ausgeprägter first-pass-Effekt, starke Gewebeverteilung
• 90% Plasmaproteinbindung
• sehr lange HWZ (20-100 Tage)!
Sotalol: BV, HWZ, PPB
Antiarrhythmika: Klasse III
• Phenylethylaminstruktur, β-Blocker
• Sulfonamidstruktur bedingt β-sympatholytische Aktivität
• K+-Kanalblocker (Antiarrhythmikum)
• polar, geringe Plasmaproteinbindung
• geringer first-Pass-Effekt
• BV = 75-90%
• HWZ= 15 Std.
• einzige Substanz der Klasse
• nahe verwandt mit Isoprenalin bzw. Dichlorisoprenalin
Terfenadin Bindung an hERG-Kanal
pi-pi WW von Phe655 und pi-Kation-WW mit quart. Ammonium
Esmolol
Antiarrhythmika Klasse II und Antihypertensivum: Blockade von β1-Rezeptoren
wird schnell durch Plasma-Esterase gespalten: Metabolit kaum aktiv
Metoprolol
Antiarrhythmika Klasse II und Antihypertensivum: Blockade von β1-Rezeptoren
Ajmalin
Antiarrhythmika Klasse 1C (Na+-Kanäle, langsam)
• aus Rauwolfia serpentina
• nur i.v. Applikation, wegen schlechter Resorption.
• CYP2C19 Substrat.
Propafenon: Wirkung, HWZ, Applikation
Antiarrhythmika Klasse 1C (Na+-Kanäle, langsam)
• besitzt auch β-sympatholytische Aktivität
• ausgeprägter first-pass-Effekt
• CYP2D6 Substrat (genetische Polymorphismen: HWZ 2 - 32 Std.)
• i.v. oder p.o.
Flecainid: Applikation, Indikation, WM
Antiarrhythmika Klasse 1C (Na+-Kanäle, langsam)
Indikation: supraventrikuläre Tachykardie
• sehr wirkungsstark!
• CAVE: Als Nebenwirkung: proarrhythmisch!
• i.v. oder p.o.
Lidocain ähnliche Struktur
Mexiletin: Applikation, WM
Antiarrhythmika Klasse 1B (Na+-Kanäle, schnell)
p.o. Applikation
Lidocain als Antiarrhythmikum: HWZ, FPE, Applikation
Antiarrhythmika Klasse 1B (Na+-Kanäle, schnell)
• ausgeprägter first-pass-Effekt
• kurze HWZ: 1,5 – 4 Std.
• i.v. Applikation
Chinidin: WM, HWZ, strukturelle Eigenschaften
Antiarrhythmika Klasse 1A
• Diastereomer des Chinins
• blockiert Na+-, K+-, und Ca2+-Kanäle
• viele Interaktionen: CyP2C19 Hemmer, P-Glykoprotein-Hemmer
• HWZ: 7-18 Std.
gelb: Chinolin
gelb + blau : amphiphil
Sitaxentan
Endothelin-Antagonisten
Bosentan
Endothelin-Antagonisten
Propranolol
nicht-selektiver Betablocker
HWZ: 2-3h
Levobunolol
Betablocker zur Glaukombehandlung
Befunolol
Betablocker zur Glaukombehandlung
Nebivolol
Nicht-selektive Betablocker
lange HWZ 10-50h
Timolol
Nicht-selektive Betablocker
Carvedilol
nicht-selektive Betablocker
ähnlich Carazolol
-
- 1 / 168
-
Lernkarten
Glutaryl-L-Prolin
ACE-Hemmer
Succinyl-L-Prolin
ACE-Hemmer
Aliskiren: Wirkung, Struktur, HWZ, geringe BV
EINZIGER Renin-Inhibitor
• Hydroxyethylenderivat (ähnlich HIV-Proteaseinhibitor Indinavir)
• imitiert Übergangszustand
• hemmt kompetitiv
• sehr selektiv (hemmt Cathepsin D und E, oder HIV-Protease kaum)
•IC50 = 0,6 nM!
• geringe BV (5%)
• HWZ 23-36 Std.
Gallopamil
Antiarrhythmika Klasse IV: L-Typ-Ca2+-Kanalblocker (Phenylalkylamin)
• vermindern Depolarisationsgeschwindigkeit langsamer Aktionspotentiale
• Verlangsamung des Herzschlags
• keine vaskuläre Präferenz, d.h. keine reflektorische Sympathikusaktivierung (wie bei DHP)
• ausgeprägte Hemmung auf Sinus- und AV-Knoten (Risiko der Asystolie): negativ-chronotrop und dromotrop
Amlodipin
L-Typ-Calciumkanalblocker: DHP 3. Generation
Nimodipin
L-Typ-Calciumkanal-Blocker: DHP der 2. Generation
• bevorzugt cerebrovaskuläre Wirkung:
→ Antidementivum (weil relativ lipophil)
• sehr kurze HWZ (1,1 – 1,7 Std.)
Felodipin
L-Typ-Calciumkanal-Blocker: DHP der 2. Generation
Nisoldipin: Indikation, Wirkung, BV
L-Typ-Calciumkanal-Blocker: DHP der 2. Generation
• koronarselektive Wirkung
• Einfluss auf eNOS(endotheliale NO-Synthase): stärkere Dilatation der Widerstandsgefäße
• auch bei Angina pectoris
• geringe BV
Nifedipin: struktureller Aufbau, Sensitivitäten, HWZ
L-Typ-Calciumkanalblocker: Dihydropyridin-Typ
• Dihydropyridinring in Wannenform
• Arylrest in axialer Stellung, NO2-Gruppe weist nach außen
• Wichtig: Inaktivierung durch Lichteinwirkung (intramolekulare Disproportionierung) bei ca. 350-400 nm, deshalb Produktion bei Gelblicht unter Lichtauschluss
• kurze HWZ (2-3 Std.)
• nicht chiral!
Vitamin K5
Fibrinolysehemmer: Vitamin K
wasserlöslich
Menadiol
Fibrinolysehemmer: Vitamin K
Reduktionsprodukt des Menadions als Dibutylester: fettlöslich als Diphosphorylsäureester: wasserlöslich
Menadion-Natriumbisulfit
Fibrinolysehemmer
durch Addition von Natriumhydrogensulfit wasserlöslich
Fibrinolyse-hemmende Wirkstoffe: Vitamin K
• zur Blutstillung bei 4-Hydroxycumarin-bedingten Blutungen
• Latenzzeit von 6 -12 Stunden (γ-Carboxylierung der Gerinnungsfaktoren)
• Vitamin K: Sammelbegriff für antihämorrhagisch wirkende 1,4-Naphthochinionderivate
• synthetisches Vitamin K3: Menadion = 2-Methyl-1,4-Naphthochinon
• natürliche K-Vitamine: an Pos. C(3) isoprenoide Seitenkette
• Vitamin-K1 (Phytomenadion): Phytylrest
• Bedarf des Menschen: aus Bakterien der Darmflora und Nahrung
Tranexamsäure
Antifibrinolytikum: omega-Aminocarbonsäure
sehr potent
Abstand ist durch Cyclohexan fixiert
Cilostazol
Thrombozytenaggregationshemmer: Phosphodiesterasehemmer
• hohe Spezifität für PDE3
• Zur Behandlung der arteriellen Verschlußkrankheit
Dipyridamol
Thrombozytenaggregationshemmer: Phosphodiesterasehemmer
hemmt Phosphodiesterase in Thrombozyten (PDE3A) => cAMP-Level steigen an => aggregationshemmende Wirkung von Prostacyclin wird gesteigert
Tirofiban
Thrombozytenaggregationshemmer: GP-IIb/IIIa-Antagonisten
reversibler Antagonist
Eptifibatid
Thrombozytenaggregationshemmer: GP-IIb/IIIa-Antagonisten
• Hexapeptid
•„Arg-Gly-Asp-Sequenz“ (hier Guanidinolysin)
Clopidogrel
Thrombozytenaggregationshemmer: Antagonisten am P2Y12
• irreversible Hemmung!
• kein Einfluß auf die Kollagen- oder Thrombin-induzierte Thrombozytenaggregation
• Thienopiperidine
• Prodrugs! Oxidation und Hydrolyse liefern aktiven Wirkstoff
• CYP1A2-Inhibitoren
• Wirkdauer von Clopidogrel u. Prasugrel: 10 Tage
• Ticlopidin: NW: Leukopenie
Prasugrel
Thrombozytenaggregationshemmer: Antagonisten am P2Y12
• irreversible Hemmung!
• kein Einfluß auf die Kollagen- oder Thrombin-induzierte Thrombozytenaggregation
• Thienopiperidine
• Prodrugs! Oxidation und Hydrolyse liefern aktiven Wirkstoff
• CYP1A2-Inhibitoren
• Wirkdauer von Clopidogrel u. Prasugrel: 10 Tage
• Ticlopidin: NW: Leukopenie
Ticlopidin
Thrombozytenaggregationshemmer: Antagonisten am P2Y12
• irreversible Hemmung!
• kein Einfluß auf die Kollagen- oder Thrombin-induzierte Thrombozytenaggregation
• Thienopiperidine
• Prodrugs! Oxidation und Hydrolyse liefern aktiven Wirkstoff
• CYP1A2-Inhibitoren
• Wirkdauer von Clopidogrel u. Prasugrel: 10 Tage
• Ticlopidin: NW: Leukopenie
Iloprost: strukturelle Änderungen gegenüber Analogon, HWZ
Thrombozytenaggregationshemmer: IP3-Antagonist
• Prostacyclinanalogon
• Prostacyclin ist extrem instabil! (wenige Minuten, Umwandlung zu 6-keto-PGF1)
• Modifikationen erhöhen die Stabilität:
- Ersatz des Enolether-Sauerstoffs durch eine Methylengruppe
- Substitution des C(16) mit einer Methylgruppe
- Einführung einer Dreifachbindung zwischen C(18) und C(19).
- Halbwertszeit beträgt etwa 30 min
Prostaglandin G2
Prostaglandin H2
PGH2
Thromboxan A2
Prostacyclin
Ringöffnung, Vinylether stabil
Warfarin
Antikoagulanz: Vitamin-K-Antagonist (4-Hydroxycumarin)
viele WW!
wird auch als Rattengift verwendet, um innere Blutungen zu verursachen
Dicumarol
Antikoagulanz: Vitamin-K-Antagonist (4-Hydroxycumarin)
kommt natürlich vor
Phenprocoumon
Antikoagulanz: Vitamin-K-Antagonist (4-Hydroxycumarin)
Rivaroxaban: Wirkung, Applikation, Indikation, Metabolismus
Antikoagulanz: Direkter reversibler Faktor-Xa-Hemmer
• peroraler, direkter Faktor Xa-Inhibitor.
• hochselektive Interaktion im aktiven Zentrum des Faktors-Xa (Ki = 0,4 nM):
Hemmung des intrinsischen und extrinsischen Wegs: Hemmung der Thrombinbildung in der Gerinnungskaskade!
• Thrombinwirkung (Plättchen-vermittelt) bleibt erhalten und damit der primäre Wundverschluß.
• zur Prophylaxe venöser Thromboembolien Hüft- oder Kniegelenksersatzoperationen
• intensiver Metabolismus via CYP3A4
Dabigatran(etexilat): Bioaktivierung, Indikation, Applikation
Antikoagulanz: direkter reversibler Thrombinhemmer
• reversibler, kompetitiver Inhibitor des Thrombins, Bindung im aktiven Zentrum des Thrombins.
• peroral applizierbar (derzeit einziger peroraler Thrombininhibitor)
•Als Prodrug: Dabigatranetexilat: O-n-Hexylcarbamat und Ethylester der Propionsäure!
• zur Prophylaxe venöser Thromboembolien Hüft- oder Kniegelenksersatzoperationen, aber erst dann, wenn die Wunde nicht mehr blutet.
Chondroitinsulfat
Antikoagulanz: Heparinoid
Heparansulfat
Antikoagulanz: Heparinoid
Idraparinux: Struktur
Antikoagulanz
Ersatz der N-Sulfat und OH-Gruppen des Fondaparinux durch Methoxygruppen → geringere Hydrophilie!
Fondaparinux- Natrium: Aufbau, Indikation, Wirkung
Antikoagulanz
• vollsynthetisches Pentasaccharid
• chemisch definiert: 6 freie OH-Gruppen,
• 8 Sulfatreste, 2 Carboxylate -> 10-wertiges Anion
• bindet Antithrombin III (Kd = 36 nM)
• 340-fach stärkere Hemmung des Xa als Heparin (quasi spezifisch für Xa)
• Methylgruppe: stabilisiert und schützt vor unspezifischen Reaktionen mit Proteinen.
• Synthese: 60(!) Stufen.
• Indikation: orthopäd. Chriurgie
Colfosceril-Palmitat: Indikation etc.
Surface Active Agents
• Colfosceril-Palmitat = synthetisches, sog. Surface Active Agent (Surfactant)
• zur Behandlung des Infant Respiratory Distress Syndrome (IRDS, Atemnotsyndrom Frühgeborener).
• natürliches Surfactant: Gemisch aus Proteinen und Lipiden:
- Phospholipide mit 2 Palmitinsäureanteilen
- Surfactant-assoziierte Proteine (SAPs):
SAP A: 28 – 36 kDa
SAP B: 9,5 kDa
SAP C: 1 – 2 kDa
Carbocistein: Applikation
Mukolytikum
bei produktivem Husten
p.o., nicht reduzierend! Wirkmechanismus unklar (Angriff an Mucussynthese?)
N-Acetylcystein: Applikation, WM, Indikation
Mukolytikum: Thiol
bei produktivem Husten
p.o., inhalativ. => Wirkmechanismus: Reduktion von Disulfidbrücken und damit Verkleinerung der Glykoproteine (??? in Sekreten der Atemwege nach p.o. Applikation nicht nachweisbar!)
Peganin
Mukolytikum
bei produktivem Husten
Ambroxol
Mukolytikum
bei produktivem Husten
• Metabolit des Bromhexin
• aktiver als Bromhexin
• blockiert spannungsabhängige Na+-Kanäle (lokalanaesthetisch!)
• im Tier: verstärkte Ausscheidung von Surfactant
• stimuliert Flimmerepithel
