wichtigste Strukturformeln II
wichtigste Strukturformeln II
wichtigste Strukturformeln II
Riboflavin, FMN, FAD Struktur
Vitamin B2 = Riboflavin
• erstmals aus Milch (lacto!) isoliert
• enthält Flavin- und Ribityl-Rest
• gelbe Farbe: oxidierte Form des Isoalloxazin-Kerns
Flavin
Benfotiamin
reaktive Stelle im Molekül geschützt, wird zu Thiamin-monophosphat metabolisiert
Thiaminnitrat
andere Bezeichnung: Vitamin B1, Aneurin
• Als Chlorid oder Nitrat im Handel (Beide sind schlecht bioverfügbar)
Thiaminchlorid-Hydrochlorid STEX
andere Bezeichnung: Vitamin B1, Aneurin
türkis: wenn Elektronenpaar umklappt von Dobi zu N, dann entsteht an Position 2 Elektronenlücke, formal gesehen negative Ladung, nach Protonentfernung hohe Elektronendichte
merken!!!!!
• Als Chlorid oder Nitrat im Handel (Beide sind schlecht bioverfügbar)
Vitamin C: STEX Mesomere Strukturen, Synthese, pKa
delta Tocopherol
gamma Tocopherol
beta Tocopherol
alpha Tocopherolacetat STEX
alpha Tocopherol STEX
Tocol Struktur
orange: Vitamin E Metabolite wahrscheinlich die eigentlich wirksamen laut Werz Forschung, hydroxyliert und so
α-Liponsäure
Thioctsäure, Vitamin N
• als prosthetische Gruppe in Enzymen, die bei der oxidativen Decarboxylierung beteiligt sind
• u.a. auch zur Therapie der diabetischen Neuropathie (als Arzneistoff)
untergeordnet als Antioxidans gegenüber Ubichinon etc.
Ubichinon: Struktur, Menge in Körper, Funktionen
= Vit. Q, = Coenzym Q
in der Mitochondrienmembran lokalisiert
• Benzochinonderivate mit isoprenoider Seitenkette in Pos 2.
• Index n gibt Anzahl der Isoprenreste an
• Mensch: 0,5 – 1,5 Gramm
• Chinon-Hydrochinon-Redox-GGW: 80% in reduzierter Form
• Elektronenübertragung zwischen Flavoproteinen und Cytochromen in Atmungskette
• Reduziertes Hydrochinon reagiert mit ROS
• „Vitamin Q10“ wird vom Menschen selbst produziert und wird aus in pflanzlichen Nahrungsmitteln aufgenommen.
Glutathion STEX: Vorkommen, Funktionen, physikalisch-chemische Eigenschaften
Zellprotektivum als Cosubstrat und direkte antioxidative Eigenschaften
• Tripeptid aus Glutaminsäure, Cystein und Glycin
• Vorkommen: intrazellulär, ubiquitär -> in jeder Säugerzelle!
• Funktionen: Erhaltung und Regeneration von SH-Gruppen in Proteinen
• sauer! pKa ca. 4-5 -> weil eine Säure ohne Nivellierung durch basische Gruppe
• ca. 5 mM GSH intrazellulär. Verhältnis GSH : GSSG = 100 : 1
• Co-Substrat für Glutathionperoxidasen (GPx)
gamma-Linolensäure
alpha-Linolensäure
Linolsäure
ungesättigte FS
gesättigte Fettsäuren C12 bis C24
Dronedaron: HWZ
Antiarrhythmika: Klasse III
• geringere Lipophilie als Amiodaron
• kürzere HWZ als Amiodaron: 25 Std.
• weniger NW als Amiodaron
Amiodaron: Wirkung, NW, PPB, Löslichkeit, HWZ
Antiarrhythmika: Klasse III
• iodiert! CAVE: NW auf Schilddrüsenfunktion
• sehr lipophil: schlechte Löslichkeit, ausgeprägter first-pass-Effekt, starke Gewebeverteilung
• 90% Plasmaproteinbindung
• sehr lange HWZ (20-100 Tage)!
Sotalol: BV, HWZ, PPB
Antiarrhythmika: Klasse III
• Phenylethylaminstruktur, β-Blocker
• Sulfonamidstruktur bedingt β-sympatholytische Aktivität
• K+-Kanalblocker (Antiarrhythmikum)
• polar, geringe Plasmaproteinbindung
• geringer first-Pass-Effekt
• BV = 75-90%
• HWZ= 15 Std.
• einzige Substanz der Klasse
• nahe verwandt mit Isoprenalin bzw. Dichlorisoprenalin
Terfenadin Bindung an hERG-Kanal
pi-pi WW von Phe655 und pi-Kation-WW mit quart. Ammonium
Esmolol
Antiarrhythmika Klasse II und Antihypertensivum: Blockade von β1-Rezeptoren
wird schnell durch Plasma-Esterase gespalten: Metabolit kaum aktiv
Metoprolol
Antiarrhythmika Klasse II und Antihypertensivum: Blockade von β1-Rezeptoren
Ajmalin
Antiarrhythmika Klasse 1C (Na+-Kanäle, langsam)
• aus Rauwolfia serpentina
• nur i.v. Applikation, wegen schlechter Resorption.
• CYP2C19 Substrat.
Propafenon: Wirkung, HWZ, Applikation
Antiarrhythmika Klasse 1C (Na+-Kanäle, langsam)
• besitzt auch β-sympatholytische Aktivität
• ausgeprägter first-pass-Effekt
• CYP2D6 Substrat (genetische Polymorphismen: HWZ 2 - 32 Std.)
• i.v. oder p.o.
Flecainid: Applikation, Indikation, WM
Antiarrhythmika Klasse 1C (Na+-Kanäle, langsam)
Indikation: supraventrikuläre Tachykardie
• sehr wirkungsstark!
• CAVE: Als Nebenwirkung: proarrhythmisch!
• i.v. oder p.o.
Lidocain ähnliche Struktur
Mexiletin: Applikation, WM
Antiarrhythmika Klasse 1B (Na+-Kanäle, schnell)
p.o. Applikation
Lidocain als Antiarrhythmikum: HWZ, FPE, Applikation
Antiarrhythmika Klasse 1B (Na+-Kanäle, schnell)
• ausgeprägter first-pass-Effekt
• kurze HWZ: 1,5 – 4 Std.
• i.v. Applikation
Chinidin: WM, HWZ, strukturelle Eigenschaften
Antiarrhythmika Klasse 1A
• Diastereomer des Chinins
• blockiert Na+-, K+-, und Ca2+-Kanäle
• viele Interaktionen: CyP2C19 Hemmer, P-Glykoprotein-Hemmer
• HWZ: 7-18 Std.
gelb: Chinolin
gelb + blau : amphiphil
Sitaxentan
Endothelin-Antagonisten
Bosentan
Endothelin-Antagonisten
Propranolol
nicht-selektiver Betablocker
HWZ: 2-3h
Levobunolol
Betablocker zur Glaukombehandlung
Befunolol
Betablocker zur Glaukombehandlung
Nebivolol
Nicht-selektive Betablocker
lange HWZ 10-50h
Timolol
Nicht-selektive Betablocker
Carvedilol
nicht-selektive Betablocker
ähnlich Carazolol
-
- 1 / 168
-
Flashcards
D-Sorbitol: Indikation, Wirkung, Applikation, Metabolismus
osmotisch wirkendes Diuretikum
• D-Sorbitol, D-Mannitol
• bei akutem Hirn- oder Lungenödem (bei chem. Vergiftungen)
• Volumendiurese durch starke Wasserbindung (keine Wirkung auf Na+ oder K+!)
• orale Applikation nicht möglich (keine Resorption!) → Infusion!
• Metabolismus: Sorbitol wird schnell zu Fructose oxidiert, Mannitol langsam
D-Mannitol: Indikation, Wirkung, Applikation, Metabolismus
osmotisch wirkendes Diuretikum
• D-Sorbitol, D-Mannitol
• bei akutem Hirn- oder Lungenödem (bei chem. Vergiftungen)
• Volumendiurese durch starke Wasserbindung (keine Wirkung auf Na+ oder K+!)
• orale Applikation nicht möglich (keine Resorption!) → Infusion!
• Metabolismus: Sorbitol wird schnell zu Fructose oxidiert, Mannitol langsam
Tolvaptan
Diuretikum: Vasopressin-Antagonist (Vapran)
zugelassen zur autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD)
Spironolacton Bindung in Mineralcorticoidrezeptor S810L
Eplerenon: WM, Indikation
Diuretikum: Aldosteron-Antagonist
• selektiver Aldosteron-Rezeptorantagonist: Epoxidgruppe und Methyestergruppe! wichtig hierfür
• geringe antiandrogene und progestagene Eigenschaften!
• zur Behandlung der Hypertonie und Herzinsuffzienz.
Aldosteron (körpereigen) wirkt wo und wie?
ist ein Mineralkortikoid
wirkt im spätdistalen Tubulus und im Sammelrohr
→ steigert die Resorption von Na+
→ steigert die Sekretion von K+
Amilorid
kaliumsparendes Diuretikum
stabiles, zyklisches Amidin
• wirken im spätdistalen Tubulus im Bereich des Sammelrohrs
• hemmen die Aufnahme von Na+ bei gleichzeitiger Verminderung der K+Sekretion
• verhindern also in Kombination mit Thiazid- und Schleifendiuretika Hypokaliämie
• Beachte: im Sammelrohr wird nur 2-3% des Na+ rückresorbiert: geringer Effekt!
• Aber: in Kombination mit Thiazid- oder Schleifendiuretika gelangt mehr Na+ in Sammelrohr! → Gute Wirkung!
Triamteren
kaliumsparendes Diuretikum
stabiles Pteridin-Grundgerüst, wird kaum metabolisiert. → Aber: schnelle Bildung eines aktiven Hydroxyschwefelsäureesters nach p-Hydroxylierung des Phenylsubstituenten.
• wirken im spätdistalen Tubulus im Bereich des Sammelrohrs
• hemmen die Aufnahme von Na+ bei gleichzeitiger Verminderung der K+Sekretion
• verhindern also in Kombination mit Thiazid- und Schleifendiuretika Hypokaliämie
• Beachte: im Sammelrohr wird nur 2-3% des Na+ rückresorbiert: geringer Effekt!
• Aber: in Kombination mit Thiazid- oder Schleifendiuretika gelangt mehr Na+ in Sammelrohr! → Gute Wirkung!
Piretanid
Schleifendiuretikum
"Pir" für Pyrrolidin
freie Carboyxlgruppe
• Target: Na+/K+/2 Cl—Cotransporter im dicken aufsteigenden Teil der Henle´schen Schleife
• Hemmung des Na+-Rücktransports • ABER AUCH: Hemmung der Mehrausscheidung von K+ (unerwünscht) → Hypokaliämiegefahr!
Furosemid
Schleifendiuretikum
freie Carboyxlgruppe
• Target: Na+/K+/2 Cl—Cotransporter im dicken aufsteigenden Teil der Henle´schen Schleife
• Hemmung des Na+-Rücktransports
• ABER AUCH: Hemmung der Mehrausscheidung von K+ (unerwünscht) → Hypokaliämiegefahr!
Torasemid
Schleifen-Diuretikum
Sulfonylharnstoff-Derivat, keine COOH
• Target: Na+/K+/2 Cl—Cotransporter im dicken aufsteigenden Teil der Henle´schen Schleife
• Hemmung des Na+-Rücktransports
• ABER AUCH: Hemmung der Mehrausscheidung von K+ (unerwünscht) → Hypokaliämiegefahr!
Indapamid
Thiazid-Diuretikum
• Target: Na+/Cl—Cotransporter im distalen Tubulus
• kompetitive Bindung an Cl—Bindungsstelle
• Hemmung des Na+-Rücktransports
Clopamid
Thiazid-Diuretikum
• Target: Na+/Cl—Cotransporter im distalen Tubulus
• kompetitive Bindung an Cl—Bindungsstelle
• Hemmung des Na+-Rücktransports
Bendroflumetazin
Thiazid-Diuretikum
• Target: Na+/Cl—Cotransporter im distalen Tubulus
• kompetitive Bindung an Cl—Bindungsstelle
• Hemmung des Na+-Rücktransports
Hydrochlorothiazid
Thiazid-Diuretikum
Abkürzung: HCT
• häufig eingesetzt
• in Kombinationstherapie
• Target: Na+/Cl—Cotransporter im distalen Tubulus
• kompetitive Bindung an Cl—Bindungsstelle
• Hemmung des Na+-Rücktransports
Brinzolamid
Diuretikum: Carboanhydrase-Inhibitor
→ verminderte Hydrogencarbonat-Resorption
→ vermehrte Ausscheidung von Hydrogencarbonat und Wasser
→ verminderte Rückresorption von Na+
bindet spezifisch an Carboanhydrase II im Ziliarkörper d. Auges: Glaukomtherapie
Acetazolamid
Diuretikum: Carboanhydrase-Inhibitor
→ verminderte Hydrogencarbonat-Resorption
→ vermehrte Ausscheidung von Hydrogencarbonat und Wasser
→ verminderte Rückresorption von Na+
Sulfanilamid
Diuretikum: Carboanhydrase-Inhibitor
→ verminderte Hydrogencarbonat-Resorption
→ vermehrte Ausscheidung von Hydrogencarbonat und Wasser
→ verminderte Rückresorption von Na+
erster Wirkstoff der Klasse, 1930 zur Ödembehandlung
Molsidomin
Prodrug → in der Leber: Abbau zu Linsidomin → in glatten Gefäßmuskelzellen: Bildung von SIN-1A und daraus NO
Isosorbidmononitrat
Koronartherapeutikum: organisches Nitrat
ISMN
• lange Wirkdauer
• zur Prophylaxe und Langzeitbehandlung
Isosorbiddinitrat
Koronartherapeutikum: organisches Nitrat
ISDN
wird zu Isosorbid-2-mononitrat und Isosorbid-5-mononitrat abgebaut.
Pentaerythrityltetranitrat
Koronartherapeutikum: organisches Nitrat
langsamere Metabolisierung durch GST (Glutathion-S-Transferase)
Glyceroltrinitrat: Applikation, Indikation, HWZ, Metabolismus
Koronartherapeutikum: organisches Nitrat
GTN
• rasche Absorption
• Zerbeißkapseln, Spray, Membranpflaster
• bei akutem Ang. pect.
• HWZ: wenige Minuten
• Abbau über Glutathion-S-Transferase (GST)
• Abspaltung von Nitrit: verbleibende Di-Nitrate zu Glycerin
Cicletanin
Kaliumkanalöffner: Vasodilatoren mit direktem Angriff an der glatten Muskulatur
• Reservearzneistoffzur Beh. der Hypertonie
• ringgeschlossenses Pyridoxol!
• hemmt PDE1 und PDE5: cGMP steigt an!
• verstärkt Vasorelaxation durch Aktivtoren der Guanylatcyclase (z.B. NO) und hemmt Thrombozytenaggregation
• erhöht die Prostacyclinsynthese (?) Vasodilatation führt vll Hemmung der Thrombozytenaggregtion
• HWZ: 7-8 Std.
Minoxidil: Wirkung, Indikation, Applikation, HWZ, NW
Kaliumkanalöffner: Vasodilatoren mit direktem Angriff an der glatten Muskulatur
• zur Behandlung schwerer und maligner Hypertonie
• p.o. Applikation
• HWZ: 2-3 Std. , Blutdrucksenkung jedoch länger (Biologische HWZ ist aber länger)
• Akkumulation in den Gefäßen der Arterien
• Prodrug: Bioaktivierung in der Leber zum aktiven Metaboliten Minoxidilsulfat
• NW: fördert Haarwachstum → Anw. bei androgener Alopezie
Diazoxid: Indikation, Applikation, HWZ, NW
Kaliumkanalöffner: Vasodilatoren mit direktem Angriff an der glatten Muskulatur
• zur Behandlung hypertensiver Notfälle
• i.v.-Injektion (nicht p.o.!) => nicht zur Dauertherapie!!
• strukturell verwandt mit Chlorothiazid (Diuretikum)
• antidiuretische Wirkung (wegen Reninfreisetzung?)
• NW: hemmt Insulinfreisetzung
• HWZ: 10-70 Std.
Dihydralazin
Vasodilatoren mit direktem Angriff an der glatten Muskulatur
• Phthalazin-Hydrazino-Derivate
• molekularer Mech. ist unklar; Angriff an glatter Muskulatur kleiner Arterien und Arteriolen → Dilatation!
• möglicherweise via Beeinflussung des Ca2+-Einstroms in die Zelle
• hoher First-Pass; Metabolismus: Acetylierung und Hydroxylierung
Hydrazin
Vasodilatoren mit direktem Angriff an der glatten Muskulatur
• Phthalazin-Hydrazino-Derivate
• molekularer Mech. ist unklar; Angriff an glatter Muskulatur kleiner Arterien und Arteriolen → Dilatation!
• möglicherweise via Beeinflussung des Ca2+-Einstroms in die Zelle
• hoher First-Pass; Metabolismus: Acetylierung und Hydroxylierung
Candesartan-cilexetil
AT1-Rezeptorantagonist
Prodrugs! Esterspaltung in der Mucosa des GIT
Olmesartan-medoxomil
AT1-Rezeptorantagonist
Prodrugs! Esterspaltung in der Mucosa des GIT
Irbesartan
AT1-Rezeptorantagonist
• geringe Plasmaproteinbindung, aber lange HWZ (11-15 Std)
• intensiver Metabolismus: endständige Hydroxylierung am Butylrest und Oxidation zur Carbonsäure
Valsartan
AT1-Rezeptorantagonist
• geringe Metabolisierung
• Elimination verläuft biphasisch, kurze Plasma-HWZ = 1 Std., terminale HWZ = 9 Std
Eprosartan
AT1-Rezeptorantagonist
geringe Metabolisierung, 20% als Acylglucuronid
Losartan
AT1-Antagonist
• erster AT1-Antagonist (1995) • Aktiver Metabolit: Oxidation der Hydroxymethylengruppe → Carbonsäure! (E3174, stärker wirksam )
• Kaliumsalz: deprotonierter Tetrazolring als Anion
• NW: einziger AT1-Antagonist mit urikosurischen Eigenschaften (nicht aber E-3174)
Fosinopril STEX
EINZIGES mit Phosphat
super mega wichtig bla bla
Lisinopril
ACE-Hemmer
Ramipril
ACE-Hemmer
Ramipril ist Prodrug, an Carboxylgruppe (blau) ist da Ethylgruppe
Enalapril
ACE-Hemmer
Enalapril ist Prodrug, an Carboxylgruppe (blau) ist da Ethylgruppe
Captopril
ACE-Hemmer
SH-Gruppe ist für Nebenwirkungen verantwortlich (da sehr reaktiv, Bindung an Proteinen)
→ Ersatz durch Carboxylat oder Phosphinestergruppe
Charakteristika:
• kompetitive Inhibitoren (verdrängen AT1 aus Bindungstasche)
• Carboxylgruppe führt zu stärkerer ACE-Hemmung als SH-Gruppe
2-Methylsuccinyl-L-Prolin
ACE-Hemmer
