TTT des cancers

Pour les cancer épithéliaux des ovaire et les TGNS des testicules, l’objectif est de réduire le volume tumoral au maximum pour facilité l’action des ttt cytostatiques

-           Patient a un risque chirurgical faible

-           Le cancer primitif est contrôlé

-           Il n’y a pas de métastases en dehors de l’organe à traité

-           La ou les métastases sont résécables en limites saines

-           Blocage de la multiplication cellulaire et mort cellulaire

-           par interaction avec l’ADN

-           ou avec les protéines de structure nécessaires à la division cellulaire

Toxicités générales (côtées selon grade NCI 0-4)

-           Hématoxicité, Toxicité digestive (nausées-vomissements, diarrhée),

-           Asthénie, Alopécie, Stérilité, Nécrose locale en cas d’extravasation,

-           Veinite chronique

-           Inéficacité d’influx pour certaines drogues

-           Pompe d’efflux qui font ressortir la drogue des cellules

-           Augmentation du système de détoxification (glutation)

-           Système de réparation des lésion radio-induites

 Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques

-            Methotrexate: Tox hépatique, rénale, neurologique, pulmonaire. CI avec AINS

-            5-FU-capécitabine: cardiotoxicité (angor)

-            Gemcitabine 

Coupure ou rigidification de l’ADN

-           Anthracyclines (Doxorubicine, doxorubicine liposomale, épirubicine, mitoxandrone): Cardiotoxicité cumulative non réversible, nécrose en cas d’extravasation

-            Agents scindants: Bléomycine: Fibrose pulmonaire (EFR)

Liaison avec ADN et formation d’adduits

-           Cisplatine: Nephrotoxicté, neurotoxicité, ototoxicité (~aminosides)

-            Carboplatine, Oxaliplatine: neurotoxicité

-           Nitrosourées: carmustine, lomustine, fotemustine

-            Mitomycine C

-            Moutarde à l’azote: cyclophosphamide (ENDOXAN), ifosfamide (HOLOXAN): cystite hémorragique, toxicité rénale, SIADH, encephalopathie

-           Melphalan (ALKERAN), chloraminophène, busulfan, temozolomide, dacarbazine 

Inhibition de la réplication

-           Irinotécan: diarrhée; topotécan

-            Etoposide: leucémie secondaire

 Inhibition de la polymérisation/dépolymèrisation des microtubules

-            Alacaloides de la pervenche (vinorelbine, vinblastine): neurotoxicité, nécrose en cas d’extravasation

-            Taxanes (paclitaxel, docetaxel): allergie; neurotoxicité 

antimétabolites

agents intercalants

les alkylants

inhibiteurs de la topoisomérase

poison du fuseau mitotique

Certaines tumeur sont hormono-sensibles, leur croissance dépend de la présence d’homones qui vont stimuler la prolifération cellulaire en se fixant sur des récepteur

cancer du sein avec des récepteurs hormonaux

cancer de prostate

Bloquer la production d’hormones :

-           Castration chirurgicale : ovariectomie bilatérale

-           Castration radique

-           Castration chimique :

§   Agonistes LH-RH

§   Antiaromatases : bloquent la production surrénalienne d’oestrogènes (létrozole, anastrozole, exemestane)

Bloquer la fixation sur le récepteur : tamoxifène, fluvestrant (antagoniste pur)

Effet secondaires de la castration : bouffées de chaleur, ostéoporose

Bloquer la production d’hormones :

-           Castration chirurgicale : pulpectomie testiculaire bilatérale

-           Castration chimique : Agonistes LH-RH (gosereline, leuproréline), SC

Bloquer la fixation sur le récepteur :

-           Anti-androgène stéroïdiens (Androcur®)

-           Anti-androgènes non stéroïdiens : bicalutamide, flutamide, nilutamide

Effet flare-up : introduction d’un ttt par agonistes de la LH-RH s’accompagne d’une augmentation transitoire de la production de testostérone. Pour l’éviter il faut introduire des anti-androgènes périphériques avant.

E II des la castration : bouffées de chaleur, fonte musculaire, asthénie, ostéoporose, impuissance, diminution de la libido

E II des anti-androgènes non stéroïdiens : gynécomastie, diarrhées, vomissements, toxicité hépatique

Elles ciblent :

-           Soit une anomalie moléculaire particulière impliquée dans le processus tumoral

-           Soit par une voie signalétique jouent un rôle dans le développement tumoral 

Molécules inhibitrices des protéines tyrosines kinases impliquées dans la transmission du signal :

-           Inhibiteur de EGF-R : erlotinib (Kc poumon métastatique en rechute)

-           Inhibiteur du VEGF-R : sorafenib (cancer du rein)

-           Inhibiteur de bcr-abl et kit : imatinib ( LMC GIST)

Anticorps monoclonaux qui peuvent cibler un ligand ou un récepteur :

-           Anti EGFR : cetuximab ( cancer colorectal, cancer ORL)

-           Anti VEGF : bevacizumab (kc du rein, kc colorectal, kc du sein, kc bronchique)

-           Anti CD20 : rituximab (lymphomes)

-           Anti HER2 : trastuzumab (cancer du sein surexprimant HER2)

Interleukine, interférons

Elle stimule en général les  Lymphocytes T cytotoxiques. Elle garde une place limitée dans le tttt de certaines tumeurs, rein et mélanome t=notement.

Action biologique :

-           Etape physique (instantané) : ionisation des atomes et instabilité moléculaire

-           Etape chimique (seconde) : production de radicaux libre et radiolyse de l’eau. Action sur ADN :

§   Cassures simple et double brin

§   Altération de base

§   Adduits

§   Pontages ADN-protéine

§   Pontage ADN-ADN

-           Etape cellulaire (minute):

§   Dépend des capacités de réparation

§   Pas de réparation : mort mitotique ou apoptose

§   Erreurs de réparation : risque cancérogène éventuel

-           Etape tissulaire (jours/années) : explique E II

Sensibilité des cellules à irradiation dépend :

-           Phase du cycle cellulaire (quiescente ou fin phase S plus résistante)

-           Concentration en O2 dans le tissu ou la cellule

-           Capacités de réparation de la cellule

-           Sensibilité intrinsèque de la cellule

Effet différentiel entre les cellules saines et tumorales : les saines ont des mécanismes de réparation plus efficace que les cellules tumorales

Radiothérapie externe , Curiethérapie et Radiothérapie métabolique 

Administrer une dose efficace au volume de cible tumoral en épargnant les organes de voisinage :Fractionnement /Etalement 

Dép de paramètres indiv et de la Rxth (étalement, fractionnement, vol, technique)

o    Effets secondaires aigues :

-           Apparaissent dans les 3 mois après le début du ttt

-           Réversibles

-           +++ tissus à renouvèlement rapide

o    Effets secondaires tardifs :

-           Apparaissent ou persistent au-delà de 3 mois

-           Irréversibles

-           +++ atteinte des tissus à renouvèlement lent

-           Réaction de fibrose, inflammation chronique ou nécrose, Kc  secondaires

-           Dépendant de la dose par fraction et du volume irradié

Peau

-Radio-épithélite : érythème, hyperpig

-Xérose, épilation

-Epilation

-Trouble pigmentation

-Fibrose cut et Sc

MO

Aplasie

-Myélodysplasie

-Fibrose, Leucémie aigue

Oeuil

Conjonctivite

Cataracte

Encéphale

-Alopécie

-Aggravation d’une HTIC

Encéphalopathie, troubles cognitifs, convulsions…

ORL

-Dysgueusie, Mucite

Xérostomie, Ostéonécrose

Coeur

Péricardite aigue

-Péricardite chro/const

- myocardiopathie, valvulopathoe, I. coronaire

Poumon

Pneumopathie radique

Fibrose pulm, IRC

Abdomen

-Mucite, Oesophagite

-N/V

-Grêle radique aigue

-Cytolyse hép, Pancréatite

-Grêle radique (occlusion, hémorragies, fistules…)

-Sténose digestive

-IHC

Rein

Néphoangiosclérose

Vessie

Cystite aigue

Vessie radique, hématuries, fistules, incontinence

Rectum

Rectite (D/H/G)

Rectite chronique (recto)

Gonades

Stérilité, impuissance