Chemie I


C. S.
Diese Lernkarten behandeln auf Universitätsniveau die Eigenschaften und Wirkungen von Steroidhormonen, insbesondere Sexualhormonen wie Testosteron, Östrogen und Gestagenen. Sie vertiefen sich in deren Derivate, Wirkmechanismen und klinische Anwendungen, etwa bei der Behandlung von Prostatahyperplasie oder als Anabolika. Die Karteikarten sind besonders nützlich für Medizinstudenten, die sich auf Prüfungen vorbereiten und ein tiefes Verständnis der Hormonwirkungen und deren therapeutischen Einsatz benötigen.
Flashcards
73
Students
1
Language
German
Category
Medical
Level
University
Created / Updated
17.11.2016 / 18.11.2016

Flashcards

Phytoöstrogene

Isoflavone, Lignane: Aromatasehemmer: SEM

Biochanin und Genistein: hemmen 5a-Reduktase

IND: LDL Senkung, Antioxidativ, Vasodilatation, menopausale Beschwerden

Phytoöstrogene: signifikante Verlängerung der Folikelphase (japan zyklus 2-3Tage längerer Zyklus)

Zellteilungsrate in Brustdrüse verlangsamt (1/4) - Brustkrebsrisiko verringert! auch andere Carcinome!

Nestle produziert Isoflavonfrei Sojamilch

Enterolacton

Xenoöstrogen - Phytoöstrogen

Lignan: Dimere v. Phenylpropanen - Verknüfung über C2 der SK --> 2x9=18C

in Hölzern

Coumestrol, Phytoöstrogen

Comestan - aus Klee

Cumarin + Cumaron - reduzierte Fertilität bei Schafen

2+2 Wirkstoffe gesucht

Genistein R=OH (4-O-Methyl: BIOCHANIN A: Rotklee!)

Daidzein R=H (4-O-Methyl: Formononetin: Rotklee!)

Isoflavon, Xenöstrogen, SERM (spezifischer Östrogen Rezeptor Modulator), antioxidativ

va. In Soja

moduliert beta-ER: Knochen (lagert Ca ein), Blutgefäße, ZNS

blockiert alpha-ER: Uterus, Brust

prämenopausal: Antiöstrogen, postm.: östrogenwirksam, Osteoprotektiv!

Xenoöstrogene

Was? Woher?

chemische Struktur

synthetisch hergestellete Verbindungen mit estrogenartiger Wirkung + Phytoöstrogene (aus Pflanzen)

Phenole bzw. chlorsubstituierte Kohlenwasserstoffe,

Affinität zum Rezeptor geringer als klassische Östrogene

Chlorotrianisen

 synthetic, non-steroidal estrogen Wirkung nicht mehr in Verwendung

ehemals postmenopausal, prostatakarzinom, Hormonersatz

Dieethylstilbestrol (DES)

synthetic, non-steroidal estrogen

karkinogen, teratogen, therap. nicht mehr verwendet - Modellsubstanz

Schwangerschaftserhalt bei Abortus, wurde in SChwangerschaft abgegeben,  Nachkommen: anatomisch u funktionelle Defekte an Reproduktionsorganen

Ethinylestradiol (17alpha)

Steroidhormon, Sexualhormon, halbsynth. Östrogen

wirksamstes orales Estrogen - Oralkontrazeptiva (1Mono, 44 Kombipräp)

Estramustin

Steroidhormon, Sexualhormon, nat. Östrogen

Antigonadotrop (FSH, LH gehemmt)

Cytostatikum: Prostatacarcinom 

Equilenin

Steroidhormon, Sexualhormon, nat. Östrogen

aus Pferden, vgl. Estron - Ring B aromatisch

Equilin

Steroidhormon, Sexualhormon, natürliches Östrogen

aus Stuten vgl. Estron - zusätzliche DB im Ring B -- Hormonersatztherapie

Estriol

Steroidhormon, Sexualhormon, natürliches Östrogen

1/10 d. Wirkung von Estradiol, Stoffwechselprodukt  (oral stärler wirkend als Estradiol - auf distalen Tiel des weiblichen Genitaltrakt)

Estron

Steroidhormon, Sexualhormon, nat. Östrogen 

im weiblichen Körper gebildet,  nicht so starke Wirkung auf Zyklus wie Estradiol

Polyestradiol Phosphat

Steroidhormon, Sexualhormon, nat. Östrogen verestert

IND: Prostatacarcinom, klimakterische Beschwerden; nicht mehr wirklich aktuell in Gebrauch

Estradiol-17ß-Valerianat

?-zu Estradiolvalerat- ???

Estradiol

natürliches Östrogen, Steroidhormon, Sexualhormon

wirksamstes Körpereigenes Östrogen, 

im Handel als Hemihydrat IND: Postmenospausale Beschwerden

vgl. Ethinylestratidiol (Derivat)

Natürliche Östrogene
chemische Struktur

Estranderivate (18C, CH3 am C10 fehlt)

Aromatischer Ring A: OH-Gruppe am C3 ist phenolisch =sauer

O-Funktion am C17 ist für Wirkung unbedingt erforderlich!

hoher Firstpass Effekt, wenn parenteral, natürlich Estrogene geringe Wirkung, außer estriol oral eingesetzt - sonst verestert (halbsynthetisch) damit längere HWZ

Östrogene

Steroidhormon, Sexualhormon (Testosteron durch Aromatase zu Östr.)

in Eierstöcken produziert.

1. sekundäre Geschlechtsmerkmale, bei Tieren Paarungsbereitschaft

2. Epiphysenfugenverschluss

3. Osteoprotektiv (Osteobasten erhöht, Osteoklasten gemindert, Osteoprotegin steigt, Parathormon gehemmt, Calcitonin weniger) 

4. Uterusschleimhaut aufgebaut

5. Blutgerinnungsfaktoren vermehrt gebildet+

6. Eizellenreifung?

Steroidhormone
Eigenschaften? Wirkort?

Welche?

Steroide wirken im Zellkern - müssen lipophil sein damit durch Membran

1. Sexualhormone (Östrogene, Gestagene, Androgene)

2. NNR-Hormone, Corticosteroide

Clomifen 

Antiestrogen, Estrogenrezeptorblocker (-ifen)

basisches Derivat d. Chlorotriansien

Triphenylethylenderivat

WM: Blockade des Östrogenrezept. in HVL - vermehrte Ausschüttung Gondaotropine FSH, LH, Ovulationsauslösung wen Hypophysen u thalamus intakt

IND: Ovulationauslösung

Antiestrogen, Estrogenrezeptorblocker (-ifen)

basisches Derivat d. Chlorotriansien

nur Z-Isomer, 

WM: unterdrückt hormonrezeptorpostive Brusttumore, manifeste Tumore bilden sich zurück, verlängert Zeit bis zum Rezidiv und Überlebenszeit

IND: palliativ Mamma und endometriumcarzinom

NT: partieller Agonist, Auftreten endometrium carz. erhöht

Tamoxifen Metabolismus

Pro Drug CYP3A4 und dann CYP2D6 zu Endoxifen (4-Hydroxyderivat) höhere Affinität zum Östrogen rezeptor,

CYP2D6 Substrate (Antidepr, betablocker) zu kompetitive Hemmung

bei mutanten die inaktives cyp2d6 aromatasehemmer

Tamoxifen Vorteile/Nachteile

partiell wirkendes antiestrogen (auch estrogenähnliche Wirkung)

+ Osteoporoseschutz

+cardioprotektiv (LDL, CHOL senkend)

- Uterusstimuliernd -> Endometriumcarc.

- Leberkrebs hohe Dosen in Ratten

- Resistenzentwicklung

- Blutgerinnung begünstigt

generell aber mehr nutzen als risiko

Toremifen

Antiestrogen, Estrogenrezeptorblocker (-ifen)

basisches Derivat d. Chlorotriansien

IND: Hormonabhängiges, metastasierendes Mammacarz. 

1/3 Wirkung von Tamoxifen - höhere Dosis!

Fluvestran

Antiestrogen, Estrogenrezeptor Down Regulation

Estradiol Grundsystem

hohe Affinität zum Estrogenrezeptor, - schneller Abbau des Rezeptor Komplexes - down regulation,

reines antiestrogen

IND: Versagen der Th. mit estrogenrez.blocker oder Aromatasehemmer, 1mal monatlich im. 

Aminoglutethimid

Antiestrogen,Nichtsteroidale Aromatasehemmer

WM: Hemmung der Biosynthese der NNR-Hormone durch Blockade v. Hydroxylierungsschritten, außer in Ovarien, peripher

IND: Mammacarc. postmenopausal o. st.p. ovarektomie;

Cushing nach NNRTumor oderNNRHyperplasie

NT: unspezifisch, geringe aktivität

glutethimid

Antiestrogen,Nichtsteroidale Aromatasehemmer

IND: Hemmung der Biosynthese der NNR-Hormone durch Blockade v. Hydroxylierungsschritten

 

Anastrozol

Antiestrogen,Nichtsteroidale Aromatasehemmer, hochselektiv!

Antimyc. Imidazol - hemmt CytochromP450 abhängige C-C Spalutng in Ergosterinbiosynthese,

durch Blockade des Eisenatoms im katal. Zentrum des CYP450

IND: Mammakarz. postmenopausal wenn tamoxifen o andres nicht hilft. 

besser verträglich als tamoxifen (hitzewallungen, vaginalblutung, thromboembl. uterus.) aber osteoporosegefahr steigt!

rezidiv stark verringert!

Letrozol

Antiestrogen,Nichtsteroidale Aromatasehemmer, hochselektiv!

Antimyc. Imidazol - hemmt CytochromP450 abhängige C-C Spalutng in Ergosterinbiosynthese,

durch Blockade des Eisenatoms im katal. Zentrum des CYP450

IND: Mammakarz. postmenopausal wenn tamoxifen o andres nicht hilft. 

besser verträglich als tamoxifen (hitzewallungen, vaginalblutung, thromboembl. uterus.) aber osteoporosegefahr steigt!

rezidiv stark verringert!

Formestan

Antiestrogensteroidale Aromatasehemmer,(-mestran)

WM: aromatase wandelt formestan in reaktives zwischenprodukte, bindet kovalent an aktives zentrum, aromatase irreversibel blockiert, suzidsubstrat

IND: Mammacarc. 

Testolacton

Antiestrogensteroidale Aromatasehemmer,(-mestran)

WM: aromatase wandelt formestan in reaktives zwischenprodukte, bindet kovalent an aktives zentrum, aromatase irreversibel blockiert, suzidsubstrat

IND: Mammacarc. 

Exemestan

Antiestrogensteroidale Aromatasehemmer,(-mestran)

WM: aromatase wandelt formestan in reaktives zwischenprodukte, bindet kovalent an aktives zentrum, aromatase irreversibel blockiert, suzidsubstrat

wirkt nicht östrogen oder gestagen, schwach androgen, NNR-Hormonsynthese nicht behindert!

IND: Mammacarc. postmenopausal

Raloxifen

synthetischen, nichtsteroidalen, selektiven Estrogen-Rezeptor-Modulatoren

gewebs- und zellspezifische agonistische und antagonistische Estrogenwirkungen, bindet am Östrogenrezeptor 

Estrogen agonismus: Hemmt Knochenabbau, senkt CHOL

Antagonismus: hemmt proliferation uterusschleimhaut u brust

durch ERalpha und ERbeta (knochen!) - agonistisch beta, antagonistisch alpha

IND: Osteoporose postmenopausal, 

KI: prämenopausal, venöse thromboembolie

Nutzen: weniger mamma und endometrium ca, ohne blutungen usw. 

Progesteron

Steroid, Sexualhormon, Gestagene

Pregnanderivat, am c17 alphastellung, 4-5 DB, 

höhere Dosen als Östrogen, nichtsteroid mit Gestagenwirkung: TANAProget

Norethisteron

steroidhormon, sexualhormon, Gestagen - oral wirksam

17a Ethinyl TESTOSTERON

Norethisteron-Acetat

steroidhormon, sexualhormon, Gestagen - oral wirksam

17a Ethinyl TESTOSTERON

Levonorgestrel

steroidhormon, sexualhormon, Gestagen - oral wirksam

17a Ethinyl TESTOSTERON

unterschied norethisteron: pos 13ethyl hier, sonst methyl

synthese mit saccaromyces uvarum für chiralität

Norgestimat 

Notfallverhütung, orale Kontrazeption, Akne vulgaris

Steroid, Sexualhormon, Levonorgestrelderivat

Gestoden

 Steroid, Sexualhormon, Gestagen, Levonorgestrelder.

 Δ 15 Levonorgestrel (1/2 von Levonorgestrel (DB bei 15 dazu))

 

Desogestrel

Steroid, Sexualhormon, Gestagen

Levonorgestrel +11 Methylgr.(nicht androgen) - 3 Oxygruppe ; first pass: Metabolit 3-oxo-desogestrel = Etonogestrel! (Cerazette)

Study