Qualitätssicherung Begrifflichkeiten

einmaliges oder kurzfristiges Abweichen vom Standard durch unvorhergesehene Ereignisse z.B. Stromausfall, von Qualified Person abzuzeichnen

-> kritisch: sofort den Behörden zu melden, Herstellstopp

-> unkritisch: fortlaufende Produktion, 1x im Jahr Sammelbericht an die Behörden

Dauerhaft geplantes Abgehen von einem eingeführten Standard -> Änderungsantrag bei Behörde einreichen, um Produkt zu verbessern mit der Verbesserung der Technik

-... die geplante, begründete und in ihren Auswirkungen auf die Arzneimittelsicherheit untersuchte Nichteinhaltung von bisher festgelegten Vorgehensweisen, z.B bei der Herstellung und Prüfung der Arzneimittel, bei Liefervereinbarungen und bei Spezifikationen.
-...führt in der Regel zur Überarbeitung von Dokumenten, u.a. der Zulassungsunterlagen.

-Weiterentwicklung des Standes von Wissenschaft,Technikund Fachwissen

-Erfahrungen bei der Produktion im großtechnischen Maßstab

-Orientierung am Marktbedarf

z.B. Farbwechsel bzgl. Nachfrage, Reinigungsprozesse (Änderung unproblematisch), Veränderung Lagerhinweis im Beipackzettel muss 4°C in soll 4°C -> unkritisch, produktberührende Sachen, Laborwechsel etc. -> 1/2 bis 3/4 Jahr Vorlaufzeit

Change control ist ein schriftlich fixiertes Ablaufverfahren, dass sicherstellen soll, dass Änderungen hinsichtlich ihrer Auswirkungen auf:
Prozess-Sicherheit und Produktqualität bewertet, und notwendige Korrekturmaßnahmen durch qualifizierte Vertreter aufgezeigt werden. Alle Abläufe sind zu dokumentieren.

Out of Specification -> außerhalb Freigabespezifikationen, die in den Zulassungsunterlagen hinterlegt sind z.B. Bruchfestigkeit, Gräé etc

-OOS in registrierten IPCs

-Manipulation der Primärdaten, Elimination von Einzeldaten, Mittelwertsbildung zur Schönung der Resultate

-Manipulation der Methoden bis Ergebnis passt
-endlose Wiederholungsprüfungen
-neuer Musterzug in der Hoffnung dann „in spec“zu liegen

-Re-Testing

-Re-Sampling

Ausreißertest (umstritten) -> mathematisch -> soll selten erfolgen
-Umfang und Ausrichtung der Klassifizierung sind situationsabhängig
-Genaue Vorgehensweise in SOP regeln !!!

an derselben Probe, nur 1x, meist Wechsel von Analytiker,  Prüfgerät und Reagenzien, Vergleichsmuster wird geprüft

neues Probenziehen: nur, wenn von der Originalprobe nichts mehr übrig, der Probenzug nicht ausreichend -> nicht repräsentativ

Unzulässig wenn:
-...neuer Probezug im Sinne eines „Testing into compliance“durchgeführt wird

-generell erlaubt, sofern geplanter Bestandteil des Tests
-ist jedoch zu vermeiden, um vorhandene Probleme nicht zu verdecken
-nicht bei „content uniformity“ –> Untersuchungen und Wirkstoff-Freisetzungsuntersuchungen, wo gerade die Einzelergebnisse interessieren

-generell nicht bei chemischen Prüfungen zu verwenden 

 -möglich bei biologischen Tests
-besonders nicht bei „content uniformity“ – Untersuchungen und Wirkstoff-Freisetzungsuntersuchungen, wo gerade die Einzelergebnisse interessieren

-häufige Anwendung, um Ergebnisse für ungültig zu erklären nicht akzeptabel -> Anwendung bei über 10% der Fälle werden Behörden stutzig

Das Umarbeiten einer Charge, die OOS ist -> entsprechend des Problems zurückverfolgen der Schritte und Neubearbeiten

Die erneute Bearbeitung einer ganzen oder von Teilen einer Charge ungenügender Qualität, von einer bestimmten Produktionsstufe ausgehend, mit dem Ziel, in einem oder mehreren zusätzlichen Arbeitsgängen eine Qualität zu erreichen, die den Anforderungen genügt.

z.B. Creme hat Klumpen -> nochmal aufschmelzen, Hustensaft hat Staub -> nochmal durch Filter oder nochmals autoklavieren

wie Reprocessing, nur mit Verfahren, die nicht dem üblichen Prozess entsprechen -> also: Validierung, Change control, Auswirkung auf Zulassungsstatus etc.

Bei einer Sperr-Rate
(RejectRate) von mehr als 10 % gilt ein
Verfahren als nicht mehr validiert.

toleranzgrenzen sollen 6 sigma vom Mittelwert entfernt sein, damit diese so gut wie nie überschritten wird -> "Nullfehlerproduktion"

sigma ( σ): Horizontaler Abstand zwischen Mittelwert und Wendepunkt der Kurve

cpk: Abstand Mittelwert von Toleranzgrenze : 3 sigma beim Six-Sigma Modell

Prüfparameter oohne Ergebnis einer messung, nur "entspricht" oder "entspricht nicht" z.B. Prüfung auf Sterilität

Prüfung nach Variablen, Messung der Werte analytisch, Ergebnis ist ein Zahlenwert, z.B. Wirkstoffgehalt einer Tablette oder der Gehalt einer spezifizierten Verunreinigung

- Verfärbung SS-haltiges Pulvers durch Metalle - Erweichung, Verformung und Verklebung von WKP, HKP: Einsiegelung leere Kapselhälfte - Tablette: Bruchfestigkeit ungenügend, Lackschicht schrumpft, Verfärbung Dragees - Suppositorien: Hohlraumbildung, Pulvernester

Fehlerkosten steigen von Planung bis Kunde exponentiell an: Je früher Fehler gefunden wird, desto kostengünstiger ist dieser -> je früher Qualität eingehalten wird, desto besser

- Fehlervermeid. /Fehlerverhütung vor Fehlerentdeckung - kont. Verbesserung der Produkte und Dienstleistungen und techn. /org. Prozesse - Kontinuierliche Steigerung der Zufriedenheit der Interessenpartner (Kunde, Mitarbeiter, Lieferant etc.), ganzheitl. Ansatz für a. Bereiche

Abgabesicherheit: Verschreibungspflicht, Apothekenpflicht etc. Informationssicherheit Gebrauchsinformation, Fachinformation etc Produktsicherheit Zulassungsverfahren, Qualitätssicherung

Qualität ist die Gesamtheit von Merkmalen (und Merkmalswerten) einer Einheit bezüglich ihrer Eignung , festgelegte und vorausgesetzte Erfordernisse zu erfüllen

Konkurrenzdruck durch Internationalisierung der Märkte: Wandel vom Hersteller- zum Verbrauchermarkt, höhere gesetzliche Regelungsdichte, Wertewandel in der Gesellschaft: Sicherheit, Umwelt, Konsumentenorientierung, Produkt und Produktion werden immer komplexer

Qualität ist mehr als ein Erfüllungsgrad der Kundenbedürfnisse. Das bedeutet, dass nicht die Qualität eines Produktes, sondern die Gesamtleistung eines Unternehmens zu beachten ist

- seit 1910: QK - seit 1930: QS - seit 1950: QM - seit 1990: TQM von Erfüllung von Spezifikationen und Produktorientierun zu Prozessdenken und Kundenorientierung

QK ist Teil der guten Herstellungspraxis, der sich mit Probennahme (definieren, wann wo Proben gezogen werden, damits gleichmäßig ist), Spezifikation (Grenze der Angabe bzgl. Messmethodenschwankung), Prüfung, Organisation, Dokumentation und Freigabe befasst

QK gewährleistet , dass notwendige Prüfungen durchgeführt werden, Materialien (auch Reagenzien), Geräte und Endprodukt erst freigegeben werden, wenn Qualität zufriedenstellend beurteilt wurde 

Kontrollleiter (früher), heutzutage: Qualified Person (QP) -> haftet für die Freigabe

Produkte + Prozesse: Schwerpunkt techn. Bereiche, Kontrolle im Entwicklungs- und Herstellprozess, Qualitätsverbesserung durch Vorbeugung, Prozessregelung, beginnende Prozessorientierung, Statistische Stichprobenprüfung, Acceptable Quality Limits (AQL)

Produkte + Prozesse + Unternehmen: - Mensch wird als wesentliche Einflussgröße auf QS erkannt, Einbeziehung aller Mitarbeiter (Selbstkontrolle, Empowerment), "Qualität kann nicht in Produkt hineingeprüft werden, sondern muss produziert werden"

Produkte + Prozesse + Unternehmen + Kundenbeziehung: -firmenübergreifendes Konzept über alle Geschäftsprozesse, integriert zusätzlich Sicherheit, Umwelt, Wirtschaftlichkeit und Kundenbedürfnisse , Management verantwortlich, hierarchieübergreifend, EFQM Modell

European Foundation for Quality Management: 1988 gegründet, William Edwards Deming: Gründer des Konzepts, um 1940 rum, seit 70er/80er Jahre standard

Firmenübergreifendes Qualitätskonzept, dass die Mitarbeit aller Beteiligten erfordert. Ist eine Unternehmensphilosophie, die viele Aspekte einschließt wie Qualität, Sicherheit, Umweltschutz, Wirtschaftlichkeit, Effizienz, Kundenzufriedienheit, Nutzen für Gesellschaft und langfristiger Geschäftserfolg

Jeder Hersteller muss funktionstüchtiges QM-System haben, die GMP entspricht & die aktive Einbindung der Geschäftsleitung & des Personals (mind 1x im Jahr Schulung, dokumentieren) vorsieht., mind. 1x jährlich Statement und Prüfung der Herstellungspraxis

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Welche Prozesse ein QM-Sstem erfassen soll, hilft beim Aufbau und bei der Verbesserung des firmeneigenen QM-Systems 1987: erste Ausgabe der Norm 1994: Überarbeitung (komplett), 2005 Neufassung-> aktuellste, alle Begriffe hier definiiert