Qualitätsmanagement für Life Sciences
Lernaufgaben
Lernaufgaben
59. Was sind die Regeln für die Vergabe des CE-Zeichens und was bedeutet es?
Das CE-Zeichen bestätigt die Übereinstimmung mit den grundlegenden Anforderungen.
60. Wie definiert die FDA ein MD? Unterschiede zur EU?
Definition ist sehr ähnlich!
61. Rechtsgrundlagen und minimale Anforderungen für MD's?
- Das Unternehmen muss sich gemäss 21CFR807 bei der FDA registrieren
- Das MD muss eingetragen werden
- Herstellung gemäss GMP
- Das MD muss von der FDA freigegeben werden
Die Regelungen stützen sich auf diverse Parts der 21CFR, ausserdem
Guidelines.
62. Klassifizierung von MD’s? Unteschiede zur EU?
Die FDA hat mehr als 1700 unterschiedliche Typen von MD klassifiziert. Das zu vermarktende Medizinprodukt sollte gemäss dieser Liste zuordnet werden können.
Class I: (kleines Risiko) elastische Verbände, Handschuhe, von Hand gehaltene Untersuchungsinstrumente
Class II: (mittleres Risiko) Elektrischer Rollstuhl, Infusionspumpen
Class III: (grosses Risiko) Herzschrittmacher, Implantate Im unterschied zur EU werden hier die neuen Produkte gemäss ähnlicher Produkte eingetragen!
63. Was muss der Hersteller für ein 510(k) nachweisen?
Das es so sicher ist wie ein bereits vermarktetes Produkt!
510(k) = premarket notification
64. Was muss der Hersteller bei einem PMA (Pre-Market Approval) nachweisen?
Wissenschaftlicher Nachweis (klinische Studie), dass es nicht nur Sicher sondern auch effektiv ist! Das bedeutet bei MD's Class III
65. In welche Phasen werden Entwicklungsprojekte für MD's und in der Pharmazeutischen Entwicklung und Produktion unterteilt?
siehe Bild
66. Welche davon sind regulatorisch begründet?
- Validierung (Welche Aktionen, Akeptanzkriterien, Verantwortlichkeit, Dokumentation(Review))
- Qualitäts- und Projektplanung: (Organisation, Verteilung, Verantwortlichkeit, Termine, die User Requirements müssen in technische Spezifikationen übersetzt werden)
Plan - Check
67. Welche grundlegenden Regeln widerspiegeln diese Tätigkeiten und Ergebnisse?
Plan – Do – Check – Act
68. Wie sieht ein Entwicklungsmodell im V-Modell aus.
V-Modell
69. Wie kommen Medikamentenlebenslauf und Entwicklungsprojekt für pharmazeutische Produktion zusammen?
Diese Tätigkeiten werden wenn möglich parallel ausgeführt, um nach der Registrierung und Freigabe des Drug Products, möglichst rasch mit der Produktion zu beginnen.
70. Wie werden Dokumente geprüft?
Durch das sogenannte 4-Augen-Prinzip (mehrere Personen), dabei werden die Dokumente:
- Entsprechend den Vorgaben erstellt (Autor)
- Geprüft (Review = Prüfen gegen die Kundenvorgaben)
- Freigegeben (Approval)
71. Was sind allgemeine Anforderungen an den Hersteller?
- Produktion und Dienstleistungserbringung muss geplant und durchgeführt werden unter beherrschten Bedingungen.
- Ein QMS muss nachgewiesen werden
- Risikomanagementprozess muss angewendet werden
- Problemlösungsprozess (CAPA)
72. Was muss gemäss FDA dokumentiert werden?
DHF: Dokumentation der Entwicklung -> SOP's erstellen
73. Wie werden Akzeptanztests beim Kunden durchgeführt?
IQ: Installation Qualification, Installationen gemäss Spezifikation überprüfen
OQ: Operational Qualification, Funktionen gemäss Spezifikation überprüfen
PQ: Performance Qualification, Überprüfung der Performance (Intendet Use)
74. Wie sieht die iterative Entwicklung aus?
In der Praxis werden nicht alle Arbeitspakete einer Phase sofort abgearbeitet, sondern mit jeder weiteren Iteration realisiert
75. Was bedeutet GMP?
Good Manufacturing Practice (Gute Manieren beim Produzieren)
Sie hat mit allen GxP gewisse Dinge gemeinsam wie:
- Plan – do – check - act
- 4-Augenprinzip
- Dokumentation
76. Was zeichnet GMP gegenüber einer ’normalen’ Herstellung aus, was ist das Ziel der Regelung?
Es wird unter kontrollierten Bedingungen produziert. Man kann also Qualität, Sicherheit
maximieren und das Risiko minimieren.
GMP Regelungen haben zum Ziel Leitlinie für gute Herstellung von Humanarzneimitte
bieten.
- Intended Use
- Qualität
- Keine Risiken für den Patienten
Dies alles kann nicht durch testen des Endproduktes alleine erfüllt werden, darum wird ein
QMS gefordert, GMP ist ein Teil davon.
77. Rechtsgrundlagen CH
Die europäischen Regelungen für GMP wurden durch das HMG für die Schweiz übernommen.
78. Was sind die wichtigsten grundlegenden Anforderungen?
- Dokumentation (Spezifikationen, Protokolle, etc.)
- Aufbewahrungspflicht der Dokumente (mind. 5 Jahre nach kln. Studie)
- Daten Elektronisch gespeichert und abrufbar, Schutz der Daten
- Produktion (SOP’s, Inprozesskontrolle, Mängel protokollieren, Validierung und
Revalidierung)
- Qualitätskontrolle (Im Q-Labor, analytische Ergebnisse mit Unterlagen,
Rückstellmuster der Ausgangsstoffe und Fertigprodukt)
- Beanstandungen, Produkterückrufe (wirksames System, Information der Behörden)
1. Welche Gesetze gibt es in der Schweiz bezüglich Drug Products und Medical Devices?
Das Heilmittelgesetz (HMG): Regelt Umgang mit Arzneimitteln und Medizinprodukten. Medizinprodukteverordnung (MepV): Regelt das Inverkehrbringen, die Produktebeobachtung, sowie die nachträgliche Kontrolle von MDs.
2. Wer oder was sind die wesentlichen Beeinflusser wie Medizinprodukte hergestellt werden?
Kundenanforderungen (Qualität), Staat (Gesetze), Organisationen (State of the Art, Normen), Unternehmen (Fokus, QM, Organisation)
3. Was ist ein System?
Ein System ist eine Einheit die geschlossen sowie offen gegenüber der Umwelt sein kann.
Das System kann in Subsysteme und Units unterteilt werden. In diesen Teilsystemen laufen
Prozesse ab, die alle zusammen etwas erreichen sollen Produkt, Intended Use.
4. Was sind Eingangs-, Einfluss- und Ausgangsgrössen eines Systems?
Eingangsgrössen: Ressourcen, Anforderungen
Einflussgrössen: Steuergrössen (Prozesstemperaturen etc.) und Störgrössen (Nebenprojekte, Krankheit von Mitarbeitern)
Ausgangsgrössen: Produkt das der gewünschten Qualität entspricht
5. Was gibt es für 5 Einflussfaktoren (5M)?
- Mensch (Mitwirkende)
- Maschine (z.B. Drehmaschine, Produktionsanlage)
- Methode (Arbeitsweise)
- Material (Rohstoffe)
- Milieu (Ort der Produktion)
6. Was bedeutet Qualität, Definition?
Qualität ist der Grad indem die Produkteigenschaften die Produktanforderungen erfüllen.
7. Unterschied zum umgangssprachlichen Gebrauch von Qualität?
In der Umgangssprache wird gute Qualität = teuer, schleche Qualität = billig gesetzt, dem ist aber nicht so, denn wenn ein günstiges Produkt die Anforderungen erfüllt und der Kunde zufrieden ist, so ist dies auch gute Qualität.
8. Welche Begriffe gehören zur Qualität laut ISO 9000:2005?
Qualität entsteht aus Kompetenz, Fähigkeit und Kundenzufriedenheit. Dies erfüllt die Anforderungen.
9.Welche Problematik visualisiert das KANO Modell?
Im KANO Modell werden die Basisanforderungen, Leistungsanforderungen und Begeisterungsanforderungen dargestellt. Probleme dabei gibt es wenn bei langer Projektdauer die Beigeisterungsanforderungen plötzlich zu Leistungsanforderungen werden, da Stand der Technik oder Sicherheitsrelevant! Ausserdem wird das Produkt auf unterschiedlichen Märkten lanciert, haben die Kunden eventuell unterschiedliche Leistungsanforderungen.
10. Welche Anforderungen vom KANO-Modell sind gemäss ISO-Qualitätsbegriff enthalten?
Basisanforderungen und Leistungsanforderungen
11. Wie definiert ISO Anforderung?
Erfordernis oder Erwartung, die üblicherweise vorausgesetzt oder verpflichtend ist.
Üblich vorausgesetzt: State of the Art
Verpflichtend: festgelegte Anforderungen schriftlich in einem Dokument
12. Wie entsteht aus Produkteigenschaften ein Produkt?
Die Anforderungen müssen in Produkteigenschaften transformiert werden.
1. Was ist der Intended Use (beabsichtigter Verwendungszweck)?
2. Was sind die interessierten Parteien die Anforderungen stellen?
3. Was sind typische Kundenanforderungen?
Werkzeug: House of Quality
13. In der Industrie werden Anforderungen unterschieden, was gibt es für
verschiedene Anforderungen?
User Requirements (=Customer Requirements)
Business Requirements = Anforderungen des eigenen Unternehmens.
Die beiden Anforderungen können sich widersprechen. Das Ziel ist es diese konfliktfrei in
Product Requirements = Produkteanforderungen zu verdichten.
14. Was zeichnet gute Anforderungen aus?
Kundenanforderungen
Es ist klar was gemacht werden soll!
Es ist klar wer dies macht!
Es ist klar wann oder unter welchen Bedingungen dies gemacht werden soll!
15. Wie wird Fehler in der ISO 9000:2005 definiert?
Ein Fehler ist die Nichterfüllung einer Anforderung.
16. Wie wird ein Mangel in der ISO 9000:2005 definiert?
Ein Mangel ist die Nichterfüllung einer Anforderung im Bezug auf einen beabsichtigten oder festgelegten Gebrauch.
17. Was bedeutet MTBF?
MTBF = Mean Time Between Failure. Um die Systemzuverlässigkeit abzuschätzen wird häufig die Ausfallrate hinzugezogen. MTBF ist die Ausfallwahrscheinlichkeit.
-> ein MD muss über die gesamte Lebensdauer die Produkteigenschaften einhalten.
18. Wozu dienen diese Fehlerhäufigkeits- und Zuverlässigkeitsabschätzungen?
Um die Eintrittswahrscheinlichkeit für ein unerwünschtes Ereignis abzuschätzen und erklären können.
19. Was bedeutet FMEA?
Fehlermöglichkeits- und Einflussanalyse
20. Was ist der Zweck der FMEA?
- Erhöhung der Sicherheit
- Sicherung der Zuverlässigkeit
- Erkennung von möglichen Ausfällen
- Hilfe bei der Fehlerdiagnose
-
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-
Cartes-fiches
41. Was sind die Grundsätze des ISO 9001 Modells?
Für das QM gelten 8 wichtige Grundsätze:
- Kundenorientierung (KANO-Modell)
- Führung
- Einbeziehung aller Personen im Unternehmen
- Prozessorientierter Ansatz (operative und administrative Tätigkeiten)
- Systemorientierter Ansatz (System enthält miteinander in Wechselwirkung
stehende Prozess)
- Ständige Verbesserung
- Sachlicher Ansatz zur Entscheidungsfindung (Analyse von Daten und
Informationen für Entscheidungen)
- Lieferantenbeziehungen zum gegenseitigen Nutzen
42. Wie sieht das Prozessmodell aus? Welche wichtigsten Elemente enthält es?
- Management der Ressourcen: genügend Ressourcen müssen bereitgestellt werden
- Produktrealisierung: Aktivität startet beim Kunden und dessen Anforderungen
- Messung, Analyse, Verbesserung: Der Kunde erhält Produkt und seine Reaktion wird
Kundenzufriedenheit wieder zurückgeführt.
- Verantwortung der Leitung: Management ist für die Qualität verantwortlich
43. Wie ist ein QMS grob aufgebaut?
Es soll:
- dokumentiert sein
- verwirklicht/realisiert sein
- aufrechterhalten werden
- ständig verbessert werden
44. Wie weit definiert die Norm Was vs. Wie?
Sie beschreibt das Was aber nicht das Wie, deswegen sind der Anwendung wenig Grenzen gesetzt.
45. Was sind die minimalen dokumentarischen Anforderungen an ein QMS?
Die Norm verlangt:
- dokumentierte Qualitätspolitik und Qualitätsziele
- Qualitätshandbuch
- Planung
- Durchführung
- Lenkung
- Prozesse
- Nachweisdokumente
46. Was beinhaltet ein QMS für MD-Hersteller?
Der prozessorientierte Ansatz dient als Grundlage. Die Normen der ISO 13485 sind
grösstenteils identische mit den Normen der ISO 9001, es wird aber zusätzlich vermehrt
Wert auf den dokumentierten Nachweis von durchgeführten Tätigkeiten gelegt.
47. Was wird beim Ressource Management, bei der Dokumentation und bei der
Produktrealisierung zusätzlich zu ISO 9001 verlangt?
Dokumentation:
- Dokumente und Änderungen müssen zuerst geprüft und freigegeben werden bevor
sie verteilt werden
- Ungültige Dokumente sollen mindestens 2 Jahre länger, als die
Produktelebensdauer der mit ihnen geprüften Produkte, aufbewahrt werden
- Eine Akte zu einem Typ MD
Ressource Management:
- Infrastruktur, Personen, Schulung
- Dokumentierte Anforderungen für Instandhaltung
- Instandhaltungsprotokolle müssen aufbewahrt werden
Produkterealisierung:
- Planung der Produkterealisierung
- Kundenbezogene Prozesse
- Design und Entwicklung
- Beschaffung (Ausrüstung, Produkte)
- Produktion und Dienstleistungserbringung
48. Was versteht man unter Rückverfolgbarkeit?
Die sogenannte Traceability sagt aus, dass die Produktion von MD’s rückverfolgbar sein
muss, z.B. Sterilisations-Protokolle, Verteilung etc.
49. Was soll geregelt werden bezüglich Verbesserungen?
Es wird ein dokumentiertes Feedbackverfahren benötigt!
Das sogenannte CAPA bietet das:
CA: Corrective Actions Massnahmen um die Ursache von Fehlern zu beheben und
zukünftig zu verhindern.
PA: Preventive Actions Mögliche Ursache von potentiellen Fehlern beheben
Die Effektivität dieser Massnahmen muss geprüft werden, durch z.B. interne Audits
50. Was muss im Q-System zusätzlich beachtet werden wenn ein MD in die USA exportiert wird?
Die CFR (Code of Federal Regulations) verlangt verschiedene Records, diese Informationen sind bei Entwicklung nach ISO 13485 schon vorhanden. CFR sind Gesetzestexte, also sind sie vergleichbar mit dem HMG
51. Was ist die Aufgabe der FDA, wie ist sie organisiert?
Die FDA (Food and Drug Administration) ist eine ausführende Behörde, die denn Schutz
der öffentlichen Gesundheit zur Aufgabe hat. Sie kontrolliert Sicherheit und Wirksamkeit
von:
- Human- und Tierarzneimittel
- Biologische Produkte
- Medizinprodukte
- Lebensmittel
- Strahlen emittierende Geräte
Sie ist in verschiedene Zentren organisiert, die weiter in Offices unterteilt werden. Werden
Unterlagen gesucht ist es hilfreich wenn man das zuständige Office kennt.
52. Was ist der rechtliche Unterschied zwischen den CFR und den Guidelines?
CFR sind Gesetzestexte, Guidelines sind nur Empfehlung zur Ausführung.
53. Worauf stütz sich die CFR820 ab?
Sie werden als Ausführungsbestimmung der cGMP (current Good Manufacturing Practice) verstanden.
54. Was ist ein Medizinprodukt, was gehört nicht dazu?
Medizin Produkte sind technische Gegenstände, die einschliesslich der Software und des Zubehörs für den Menschen bestimmt sind. Sie haben aber keine pharmakologische, immunologische, oder metabolische Wirkung, sie können diese aber unterstützen. Sie werden eingesetzt bei Krankheiten, Verletzungen, im anatomischen Aufbau und bei der
Empfängnis.
Keine MD’s sind:
- Arzneimittel
- Lebensmittel
- Gebrauchsgegenstände (Hygieneartikel, Kosmetika)
- Persönliche Schutzausrüstung
- Elektrische Anlagen
- Produkte für den allgemeinen Laborbedarf
55. Was sind die Rechtsgrundlagen für MD’s in der Schweiz und der EU?
Die Regulierungen für die Unternehmen stützen sich auf das HMG, die MepV und die Vklin (Verordnung über klinische Versuche mit Heilmitteln). Sie basieren auf EU Rechtsgrundlagen und enthalten zusätzliche nationale Vorschriften. Für den Vollzug sorgen die Behörden (Schweiz: Swissmedic).
56. Wie werden Medizin Produkte unterteilt?
- Klassische Medizin Produkte
- Medizin Produkte für In-Vitro-Diagnostik (IVD)
- Aktive implantierbare Medizin Produkte
57. Was sind wesentliche grundlegende Anforderungen?
- Die Produkte dürfen niemandem Schaden, wenn sie zum vorhergesehenen Zweck,
unter vorhergesehenen Bedingungen eingesetzt werden.
- State of the Art (integrierte Sicherheit: Schutzmassnahmen, unterrichten des
Besitzers über Restrisiken)
- Vorgegebene Leistung und Sicherheitsmerkmale während der ganzen Lebensdauer
- Unerwünschte Nebenwirkungen dürfen keine unvertretbaren Risiken darstellen
- Extensive Beschriftungsvorschriften
Es können zum Nachweis dieser grundlegenden Anforderungen klinische Studien
eingefordert werden.
58. Wie funktioniert die Klassifizierung für Medizin Produkte? Was sind die
Auswirkungen?
Klassifizierung gemäss dem Gefährdungspotential, d.h. Verletzbarkeit des menschlichen
Körpers und Risiken im Zusammenhang mit der Auslegung und er Herstellung der
Produkte. Die Einstufung bestimmt ob das Konformitätsverfahren (CE) durch den
Hersteller alleine ausgeführt werden kann!
- Klasse I: (nicht steril und ohne Messfunktion): Das Konformitätsbewertungsverfahren kann durch den Hersteller selber durchgeführt werden. -> CE Zeichen ohne benannte Stelle
- Klasse IIa: Benannte Stelle muss für Herstellungsstadium beigezogen werden
- Klassen IIb und III: Prüfung durch benannte Stelle in Bezug auf Auslegung des Produktes sowie ihrer Herstellung notwendig ->CE Zeichen mit Nummer der benannten Stelle
59. Was sind die Regeln für die Vergabe des CE-Zeichens und was bedeutet es?
Das CE-Zeichen bestätigt die Übereinstimmung mit den grundlegenden Anforderungen.
60. Wie definiert die FDA ein MD? Unterschiede zur EU?
Definition ist sehr ähnlich!
61. Rechtsgrundlagen und minimale Anforderungen für MD's?
- Das Unternehmen muss sich gemäss 21CFR807 bei der FDA registrieren
- Das MD muss eingetragen werden
- Herstellung gemäss GMP
- Das MD muss von der FDA freigegeben werden
Die Regelungen stützen sich auf diverse Parts der 21CFR, ausserdem
Guidelines.
62. Klassifizierung von MD’s? Unteschiede zur EU?
Die FDA hat mehr als 1700 unterschiedliche Typen von MD klassifiziert. Das zu vermarktende Medizinprodukt sollte gemäss dieser Liste zuordnet werden können.
Class I: (kleines Risiko) elastische Verbände, Handschuhe, von Hand gehaltene Untersuchungsinstrumente
Class II: (mittleres Risiko) Elektrischer Rollstuhl, Infusionspumpen
Class III: (grosses Risiko) Herzschrittmacher, Implantate Im unterschied zur EU werden hier die neuen Produkte gemäss ähnlicher Produkte eingetragen!
63. Was muss der Hersteller für ein 510(k) nachweisen?
Das es so sicher ist wie ein bereits vermarktetes Produkt!
510(k) = premarket notification
64. Was muss der Hersteller bei einem PMA (Pre-Market Approval) nachweisen?
Wissenschaftlicher Nachweis (klinische Studie), dass es nicht nur Sicher sondern auch effektiv ist! Das bedeutet bei MD's Class III
65. In welche Phasen werden Entwicklungsprojekte für MD's und in der Pharmazeutischen Entwicklung und Produktion unterteilt?
siehe Bild
66. Welche davon sind regulatorisch begründet?
- Validierung (Welche Aktionen, Akeptanzkriterien, Verantwortlichkeit, Dokumentation(Review))
- Qualitäts- und Projektplanung: (Organisation, Verteilung, Verantwortlichkeit, Termine, die User Requirements müssen in technische Spezifikationen übersetzt werden)
Plan - Check
67. Welche grundlegenden Regeln widerspiegeln diese Tätigkeiten und Ergebnisse?
Plan – Do – Check – Act
68. Wie sieht ein Entwicklungsmodell im V-Modell aus.
V-Modell
69. Wie kommen Medikamentenlebenslauf und Entwicklungsprojekt für pharmazeutische Produktion zusammen?
Diese Tätigkeiten werden wenn möglich parallel ausgeführt, um nach der Registrierung und Freigabe des Drug Products, möglichst rasch mit der Produktion zu beginnen.
70. Wie werden Dokumente geprüft?
Durch das sogenannte 4-Augen-Prinzip (mehrere Personen), dabei werden die Dokumente:
- Entsprechend den Vorgaben erstellt (Autor)
- Geprüft (Review = Prüfen gegen die Kundenvorgaben)
- Freigegeben (Approval)
71. Was sind allgemeine Anforderungen an den Hersteller?
- Produktion und Dienstleistungserbringung muss geplant und durchgeführt werden unter beherrschten Bedingungen.
- Ein QMS muss nachgewiesen werden
- Risikomanagementprozess muss angewendet werden
- Problemlösungsprozess (CAPA)
72. Was muss gemäss FDA dokumentiert werden?
DHF: Dokumentation der Entwicklung -> SOP's erstellen
73. Wie werden Akzeptanztests beim Kunden durchgeführt?
IQ: Installation Qualification, Installationen gemäss Spezifikation überprüfen
OQ: Operational Qualification, Funktionen gemäss Spezifikation überprüfen
PQ: Performance Qualification, Überprüfung der Performance (Intendet Use)
74. Wie sieht die iterative Entwicklung aus?
In der Praxis werden nicht alle Arbeitspakete einer Phase sofort abgearbeitet, sondern mit jeder weiteren Iteration realisiert
75. Was bedeutet GMP?
Good Manufacturing Practice (Gute Manieren beim Produzieren)
Sie hat mit allen GxP gewisse Dinge gemeinsam wie:
- Plan – do – check - act
- 4-Augenprinzip
- Dokumentation
76. Was zeichnet GMP gegenüber einer ’normalen’ Herstellung aus, was ist das Ziel der Regelung?
Es wird unter kontrollierten Bedingungen produziert. Man kann also Qualität, Sicherheit
maximieren und das Risiko minimieren.
GMP Regelungen haben zum Ziel Leitlinie für gute Herstellung von Humanarzneimitte
bieten.
- Intended Use
- Qualität
- Keine Risiken für den Patienten
Dies alles kann nicht durch testen des Endproduktes alleine erfüllt werden, darum wird ein
QMS gefordert, GMP ist ein Teil davon.
77. Rechtsgrundlagen CH
Die europäischen Regelungen für GMP wurden durch das HMG für die Schweiz übernommen.
78. Was sind die wichtigsten grundlegenden Anforderungen?
- Dokumentation (Spezifikationen, Protokolle, etc.)
- Aufbewahrungspflicht der Dokumente (mind. 5 Jahre nach kln. Studie)
- Daten Elektronisch gespeichert und abrufbar, Schutz der Daten
- Produktion (SOP’s, Inprozesskontrolle, Mängel protokollieren, Validierung und
Revalidierung)
- Qualitätskontrolle (Im Q-Labor, analytische Ergebnisse mit Unterlagen,
Rückstellmuster der Ausgangsstoffe und Fertigprodukt)
- Beanstandungen, Produkterückrufe (wirksames System, Information der Behörden)
