Proteine

nicht-glykosylierter Gewebe-Plasminogen-Aktivator (Tissue-type-plasminogen-activator, tPA)

- Indikation: Fibrinolytikum

Herzinfarkt, akut ischämischer Schlaganfall, akute massive Lungenarterienembolie 

Therapie des Herzinfarktes: keine Dauerinfusion, zweifache Injektion!

- Wirkmechanismus: aktiviert Fibrinolyse -> wandelt Plasminogen in Plasmin um

- Herstellung: CHO-Zellen, auch E.Coli möglich

- Indikation: Immunsuppressivum, Krebstherapeutikum

o Chemotherapie-resistentes follikuläres Lymphom (Stadium III-IV)
o Erstbehandlung des follikulären Lymphoms (Stadium III-IV) in Kombination mit CVP(Cyclophosphamid, Vincristin, Prednisolon)-Chemotherapie
o CD20-positives Non-Hodgkin-Lymphom in Kombination mit CHOP-Chemotherapie (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednisolon)
o Rheumatoide Arthritis in Kombination mit Methotrexat, die auf DMARDs oder Anti-TNFα-Therapien nicht ansprechen oder sie nicht vertragen

- Wirkmechanismus:

• bindet spezifisch an CD20-Antigen von reifen und späten Vorstufen von normalen B-Zellen und B-Zell-Lymphomen
• induziert komplementvermittelte (CDC) und NK-Zellen vermittelte Lyse der Tumorzellen (ADCC), aber auch alle normalen reifen B-Zellen

- Herstellung: hergestellt in CHO-Zellen, monoklonaler, chimärer Antikörper

tu: Tumor

xi: chimär

- Indikation: Immunsuppressivum

• bei schwerer Plaque Psoriasis bei systemischer Therapie (auch als First Line möglich)
• s.c. 0,1,2,3,4. Woche und dann Erhaltungsdosis alle 4 Wochen
• pro Vial 150 mg Pulver zur Herstelllung von Injektionslösungen
• laut iQWiG kein Zusatznutzen

- Wirkmechanismus: Antikörper gegen IL-17 -> hemmt die IL-17 vermittelte (von TH1-Zellen vom Subtyp TH17 ausgeschüttet) Induktion von Endothelzellen und die Stimulation der Keratinozyten zur Proliferation -> keine Bildung proinflammatorischer Zytokine 

- Herstellung: in CHO-Zellen, rein humaner Antikörper

kin: Interleukine

u: Mensch

- Indikation:

o Adjuvante Therapie zur Hemmung der Sekretion von stark sezernierenden postoperativen Fisteln des Pankreas und des oberen Dünndarms
o Prophylaxe von postoperativen pankreatischen Komplikationen nach Pankreaschirurgie
o Schwere akute gastroduodenale Ulkusblutung
o Schwere akute Blutung bei akuter erosiver bzw. hämorrhagischer Gastritis

NICHT bei Akromegalie!

• Applikation i.v. als Dauerinfusion ca. 3,5 µg/kg KG pro Tag
• Plasmahalbwertszweit 1-3 min

Ausscheidung über die Niere, Abbau über Proteasen

- Wirkmechanismus: synthetisches Somatostatin => Gegenspieler zu Somatotropin, Somatostatin besteht aus zwei Ketten mit 14 bzw. mit 28 Aminosäuren.

Es hemmt die Ausschüttung der folgenden Hormone: Somatotropin, Gastrin, Cholecystokinin, Sekretin, Motilin , GLP, Insulin, Glukagon, TSH, Cortisol. Außerdem hemmt Somatostatin die Magensäuresekretion, die exokrine Sekretion von Pankreasenzymen und die Peristaltik des Magens und der oberen Darmabschnitte. 

- Herstellung:

- Indikation:

o Wachstumsstörung bei kleinwüchsigen Kindern als Folge einer intrauterinen Wachstumsverzögerung, die bis zum Alter von 4 Jahren oder später kein Aufholwachstum zeigten
o Prader-Willi Syndrom (PWS), zur Verbesserung des Wachstums und der Körperzusammensetzung.

5 mg/ml Lyophilisat zur Rekonstitution

- Wirkmechanismus: Referenzprodukt: Genotropin®, Supplementation

- Herstellung: hergestellt in E. coli

- Indikation:

o Kinder: Kleinwuchs aufgrund unzureichender hGH-Produktion
o Kinder: Kleinwuchs aufgrund des Ullrich-Turner-Syndroms
o Kinder: Kleinwuchs aufgrund Prader-Willi-Sydrom => einziges Mittel dagegen (Biosimilar ausgenommen)
o Erwachsene: ausgeprägter hGH-Mangel aufgrund Erkrankungen des Hypothalamus bzw. der Hypophyse

• als Pulver (5 mg) in + Lösungsmittel in Zweikammer-Zylinderampulle
• für s.c.-Applikation

• häufige Nebenwirkungen: Hautreaktionen an der Einstichstelle,
Antikörperbildung
• Bioverfügbarkeit ~80%, tmax 4-6 Stunden
• erstmals zugelassen Oktober 2000

- Wirkmechanismus: Supplementation

- Herstellung: hergestellt in E. coli

- Indikation: 
o Kinder: Kleinwuchs aufgrund unzureichender hGH-Produktion
o Kinder: Kleinwuchs aufgrund des Ullrich-Turner-Syndroms
o Erwachsene: ausgeprägter hGH-Mangel aufgrund Erkrankungen des Hypothalamus bzw. der Hypophyse

• als Pulver (6/12/24 mg) => patientenindividuell, in Zylinderampulle + Lösungsmittel in Fertigspritze
• für s.c.-Applikation

• häufige Nebenwirkungen: Überempfindlichkeit gegen das Lösungsmittel (m-Cresol/Glycerol) (1-10%), Hypothyreose (1-10%), leichte Hyperglykämien (1- 10%), Hautreaktionen an der Einstichstelle
• t1/2 ~4 Stunden: trotzdem nur 1x tägliche Gabe
• erstmals zugelassen November 2001

- Wirkmechanismus: Supplementation des fehlenden Wachstumshormons

- Herstellung: hergestellt in E. coli, möglich, da nicht glykosyliert

- Indikation: zur Wundbehandlung bei eitrigen Wunden

- Wirkmechanismus: DNAse! Enzym aus Streptomyceten, spaltet DNA

- Herstellung:

- Indikation:

- Wirkmechanismus: Coenzym, keine Protease! aus Streptomyceten -> Bindet an Plasminogen -> Komplexbildung => Ausbildung eines aktiven Zentrums, das weiteres Plasminogen in Plasmin spaltet.

- Herstellung:

Tissue-type-plasminogen-activator (tPA)

- Indikation: Fibrinolytikum

Herzinfarkt, akut ischämischer Schlaganfall, akute massive Lungenarterienembolie 

20 min längere Plasma-HWZ und höhere „Fibrinspezifität“ als körpereigener Gewebe-Plasminogen-Aktivator

- Wirkmechanismus: aktiviert Fibrinolyse -> wandlet Plasminogen in Plasmin um

- Herstellung: CHO-Zellen

unterscheidet sich vom natürlichen Gewebe-Plasminogen-Aktivator durch Austausch von sechs AS (meist basische AS gegen Ala) -> lipophiler

Parathormon (PTH)

- Indikation: manifeste Osteoporose bei postmenopausalen Frauen und Männer mit erhöhtem Frakturrisiko, Langzeitglucocorticoidtherapie-assoziierte Osteoporose 

- Wirkmechanismus: PTH bindet an Osteoblasten, welche dann proliferieren, wodurch Osteoklasten weniger produziert werden durch die negative Rückkopplung -> weniger Knochenabbau

- Herstellung: E.Coli

Thyreotropin beta (TSHB)

- Indikation: Diagnostikum zur Detektion von restlichem oder wiedergekehrtem Schilddrüsentumor 

- Wirkmechanismus: bindet an Thyreotropin-rezeptoren (TSH-Rezeptoren), die auch auf Schilddrüsentumorzellen vorhanden sind -> stimuliert Aufnahme des radioaktiven Iods -> besseres Bild

- Herstellung:

- Indikation:

• zur Behandlung der Rheumatoiden Arthritis in Kombination
• mit Methotrexat bei Patienten, die auf andere DMARDs inkl. Methotrexat und andere TNFα-Inhibitoren nicht ansprechen
• auch als Monotherapie bei Methotrexat- Unversträglichkeit
• Applikation 8 mg/kg KG (aber nicht weniger als 480 mg, aus Konzentrat 20 mg/ml zur Herstellung einer Infusionslösung) alle 4 Wochen als Infusion über 1 Stunde
• Vorsicht bei bestehenden oder latenten Infektionen

- Wirkmechanismus: humanisierter IgG1-Antikörper gegen den IL-6-Rezeptor -> verhindert Osteoklastenaktivierung

- Herstellung: hergestellt in CHO-Zellen

- Indikation: 

o MBC: metastasiertes Mammakarzinom bei nachgewiesener HER2-
Überexpression

• als Monotherapie von Patienten, die mindestens zwei Chemotherapien erhalten haben (dabei mindestens ein Anthrazyklin und ein Taxan)
• in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel bei Patienten, die noch keine Chemotherapie hatten und für die Anthrazykline ungeeignet sind

o EBC(Early Breast Cancer): Patienten im Frühstadium bei nachgewiesener HER2- Überexpression nach Operation und adjuvanter Chemotherapie oder Strahlentherapie

• fix 600 mg in 5 mL
• appliziert über 2-5 Minuten (statt 30-90 min) und nur alle 3 Wochen
• in klinischen Studien gleich wirksam wie die i.v.-Methode

- Wirkmechanismus: Ko-Formulierung mit rekombinanter Hyaluronidase (rHuPH20), spaltet lokal Hyaluronsäure, die strukturgebend für das subkutane Hautgewebe ist; das Gewebe wird temporär und lokal "geöffnet" und schließt sich danach wieder-> bessere Verteilung von Trastuzumab im Gewebe

=> rekombinanter Hyaluronidase: 6 verschiedene Gene vorhanden, Produktion aus dem Gen von Spermienköpfen, da es die einzige Hyaluronidase ist, die im neutralen Bereich arbeitet und nicht im sauren (Spermien benötigen diese um Eizelle "anzulösen")
• Hyaluronsäure: saures Polysaccharid, Glucosaminoglykan; N-Acetylglucosamin + Glucuronsäure; Funktion: Wasserspeicherung, Druckbeständigkeit, Schmiermittel

hemmt die Aktivität von HER2:

o bindet an ein Epitop der Subdomäne IV von HER2
o verhindert Spaltung der extrazellulären Domäne von HER2
o induziert ADCC HER2-exprimierender Zellen
o inhibiert ligandunabhängige Signalisierung durch HER2
o hemmt die Proliferation HER2-überexprimierender Tumorzellen

- Herstellung:

- Indikation: : als Einzelsubstanz zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit HER2-positivem, inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die zuvor, einzeln oder in Kombination, Trastuzumab und ein Taxan
erhalten haben.

• 100/160 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung: intravenöse Infusion alle 3 Wochen (21-Tage-Zyklus)
• die Patienten sollten bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten inakzeptabler Toxizität behandelt werden.
• intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 90 Minuten

- Wirkmechanismus: 

Antikörper-Zytostatikum-Konjugat: Maytansin-Derivat über Sulfhydrylgruppe und Linker MCC (4-(N-Maleimido^methyl)cyclohexan-1-carboxylat) an die ε-Aminogruppe von Lysin von Trastuzumab gebunden

nach Bindung an HER2 unterliegt Trastuzumab Emtansin einer rezeptorvermittelten Internalisierung und einem nachfolgenden lysosomalen Abbau, woraus die Freisetzung DM1-haltiger zytotoxischer Katabolite (hauptsächlich Lysin-MCC-DM1) resultiert.

- Herstellung:

- Indikation: bei Mammakarzinomen 

o MBC: metastasiertes Mammakarzinom bei nachgewiesener HER2-Überexpression

• als Monotherapie von Patienten, die mindestens zwei Chemotherapien erhalten haben (dabei mindestens ein Anthrazyklin und ein Taxan)
• in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel bei Patienten, die noch keine Chemotherapie hatten und für die Anthrazykline ungeeignet sind

o EBC(Early Breast Cancer): Patienten im Frühstadium bei nachgewiesener HER2- Überexpression nach Operation und adjuvanter Chemotherapie oder Strahlentherapie

• Durchstichflasche mit 150 mg Trastuzumab (zur Herstellung einer Infusionslösung)
• Applikation wöchentlich als i.v.-Infusion über 90 min.
• ggf. Gabe von Taxanen unmittelbar nach der Infusion
• Überwachung auf Infusionssymptome wie Fieber und Schüttelfrost
• häufigste Nebenwirkungen: Dyspnoe, Hypoxie, Bronchospasmen, Tachykardie
• CAVE: kardiotoxisches Potenzial ! Um Faktor 5 erhöht
• nicht in Kombination mit Anthrazyklinen, weil diese auch kardiotoxisches Potential haben -> Gefahr der Herzinsuffizienz

- HWZ: 4-5 Wochen

- Wirkmechanismus: hemmt die Aktivität von HER2:

o bindet an ein Epitop der Subdomäne IV von HER2
o verhindert Spaltung der extrazellulären Domäne von HER2
o induziert ADCC HER2-exprimierender Zellen
o inhibiert ligandunabhängige Signalisierung durch HER2
o hemmt die Proliferation HER2-überexprimierender Tumorzellen

- Herstellung: in CHO-Zellen produziert

inkompatibel mit 5% Glukoselösung

tu: tumor

zu: humanisiert

- Indikation:

hptsl. im Urin zu finden

- Wirkmechanismus: Protease! wandelt Plasminogen direkt in Plasmin um

- Herstellung: 

- Indikation:

• Indikation: mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis bei Patienten, die unzureichend andere systemische Therapien (einschließlich Methotrexat, Ciclosporin und PUVA) ansprechen, bei Psoriasis-Arthritis
• für subcutane Applikation
• initial 45 mg in Woche 0 und 4, danach
• Erhaltungsdosis 45 mg s.c. alle 12 Wochen
• UAWs: erhöhtes Risiko für Infektionen (Bakterien, Pilze, Viren), evtl. Reaktivierung latenter Infektionen

- Wirkmechanismus: rein humaner IgG1-Antikörper, bindet an die gemeinsame p40-Untereinheit von IL-12 und IL-23 (erster AK dieser Klasse)

- Herstellung: hergestellt in der Myelom-Zelllinie SP2/0

- kin: Interleukine

- u: Mensch

- Indikation: VPRIV ist zugelassen zur Langszeit-Enzymersatztherapie bei Patienten mit Morbus Gaucher vom Typ 1.(nicht-neuropathische Form)

- Wirkmechanismus: Gene-activated® human glucocereborosidase (GA-GCD), laut Studie wirksamer als Imiglucerase bzgl. Anämie und Vergrößerung der Milz etc.

- Herstellung: kontinuierliche humane Zellkultur in Gegenwart des Mannoside-I-Inhibitors Kifunensin => durch den Inhibitor entsteht eine Glykosylierung des High Mannose Typs

Indikation: Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit BRAF-V600-Mutation positivem und nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom

Humaninsulin

- Indikation: bei insulinpflichtigem Diabetes

o als Injektionslösung 40 I.E./ml oder 100 I.E./ml
o in Durchstechflaschen oder in verschiedenen
o Fertigpens (Penfill®, NovoLet®, InnoLet®)
o Ampullen à 3 ml (= 300 I.E.)
o eine I.E. entspricht 0,035 mg wasserfreiem Insulin
o klare, farblose, wässrige Lösung
o Anwendung subcutan (s.c.)
o Lagerung bei 2-8°C (Kühlschrank)
o zugelassen Oktober 2002

- Wirkmechanismus: Normalinsulin

- Herstellung: hergestellt in Saccharomyces cerevisiae

- Indikation: Immunsuppressivum

• eine Fertigspritze enthält 40 mg Adalimumab in 0,8 ml Lösung
• Anwendung:
o Behandlung der mäßigen bis schweren aktiven rheumatoiden Arthritis bei erwachsenen Patienten, die nur unzureichend auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika einschließlich Methotrexat angesprochen haben
o Morbus Crohn
• Kombination (Weiterführung der Therapie) mit Methotrexat wird empfohlen
• Dosierung: alle 2 Wochen 40 mg s.c.
• 2 Fertigspritzen 2.093,75 € = 25.125 € pro Jahr

- Wirkmechanismus: TNF-α-Antikörper -> bindet und neutralisiert dessen Wirkung (TNFα aktiviert NFκB, welches proinflammatroische Gene aktiviert)

- Herstellung: produziert in CHO-Zellen -> humaner AK

lim: Immunsystem

u: Mensch

mab: monokl. Antikörper

- Indikation:
• zugelassen zur Dauerbehandlung von Patienten mit bestätigtem Fabry-Syndrom (Enzymdefekt der alpha-Galaktosidase ->fehlender Abbau von Glykosphingolipiden -> Akkumulation im Gewebe & Blutgefäßwände -> Zelltod, Symptome: Akroparästhesien [brennende Schmerzen and Händen und Füßen] etc., Diagnose durch PCR & Genanalysen)
• in stationärer Behandlung alle 2 Wochen als 40-minütige Infusion mit 0,2 mg/kg KG über 40 Minuten
• u.U. starke allergische Reaktionen (Frösteln, Gesichtsrötung, Pyrexie, Engegefühl im Brustkorb)
• UAWs behandelbar durch Gabe von NSARs oder Antihistaminika
• Bildung von Antikörpern (ADA's = Anti Drug Antibodys)
• Orphan drug Status

- Wirkmechanismus: identisch mit humaner α-Galactosidase => spaltet α-Galactose von Oligosacchariden und Sphingolipiden ab

- Herstellung: in einer humanen Fibroblast-Zelllinie -> das endogene humane Protein wird exprimiert, kein Transgen (selten der Fall!)

GA-Technologie: statt in eine Zelle ein humanes, exprimierbares Gen einzuklonieren, integriert man vor das endogene Gen von Interesse einen starken viralen Promotor, der dadurch das Gen in der humanen Zelllinie aktiviert, was normalerweise in der Zelllinie stumm wäre.

- Indikation:

• im Durchstechflachen als als Pulver zur Herstellung eines Konzentrats
• zugelassen zur Dauerbehandlung von Patienten mit bestätigtem Fabry-Syndrom (Enzymdefekt der alpha-Galaktosidase ->fehlender Abbau von Glykosphingolipiden -> Akkumulation im Gewebe & Blutgefäßwände -> Zelltod, Symptome: Akroparästhesien [brennende Schmerzen and Händen und Füßen] etc., Diagnose durch PCR & Genanalysen)

• in stationärer Behandlung alle 2 Wochen als Infusion mit 1 mg/kg KG und
einer Infusionsrate von anfänglich 0,25 mg/min
• u.U. starke allergische Reaktionen (Frösteln, Gesichtsrötung, Dyspnoe,
Engegefühl im Hals und Brustkorb, Juckreiz, Nesselsucht)
• UAWs behandelbar durch Gabe von NSARs oder Antihistaminika
• Orphan drug Status

- Wirkmechanismus: identisch mit humaner α-Galactosidase => spaltet α-Galactose von Oligosacchariden und Sphingolipiden ab

- Herstellung: hergestellt in CHO-Zellen

Krebstherapeutikum:

- Indikation:

- Wirkmechanismus:

• alpha Interferon -> Derivat des IL-2 (Ala1 fehlt, Cys125Ser)

•IL-2 aktiviert B-, T- und NK-Zellen: immunstimulierend!

- Herstellung:

inkompatibel mit 0,9% NaCl

- Indikation: Immunsuppressivum des spezifischen Immunsystems

Lemtrada: Therapie zur hochaktiven, schubförmig remittierend verlaufenden Multiplen Sklerose bei austherapierten Patienten, wird dennoch off label für die untengenannten Leukämien verwendet

1 mg = 888€ (Neu in dieser Indikation in EU zugelassen 2013)

Dosierung: 

- im 1. Jahr: 12 mg/Tag an 5 aufeinanderfolgenden Tagen

- im 2. Jahr: 12 mg/Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen

=> insgesamt "nur" 2000€ Gesamtkosten auf 85000€ hoch

Mabcampath: eigentlich Anti-Tumor-Wirkstoff bei chronischen B-Zell-Leukämien (90% der Leukämien, dennoch Orphan Disease 3-5/100.000), bei Chronischer Lymphatischer Leukämie (CLL) und Non-Hodgkin-Lymphomen

1 mg = 21€ (schon vorher auf dem Markt, jetzt vor einiger Zeit vom Markt genommen, damit es in den USA nicht off label für MS verwendet wird)

für Krebs: 10 mg/ml (30 mg pro Vial) -> 3 mg Tag 1, 10 mg Tag 2, 30mg Tag 3 iv Infusion, danach Erhaltungsdosis 3x wöchentlich 30 mg

- Wirkmechanismus: bindet an CD52 (auch CAMPATH 1-Antigen genannt, ziemlich spezifisch für Lymphozyten) auf reifen B-Zellen und T-Zellen, veringert die Zahl reaktiver Lymphozyten durch NK-vermittelte ADCC (Antikörper vermittelte zell-abhängige Zytotoxizität) Lyse der Tumorzellen und reifen B- und T-Zellen und CDC (Komplement-abhängige Zytotoxizität)

- Herstellung: hergestellt in CHO-Zellen, monoklonaler humanisierter AK

tu: tumor

zu: humanisiert

• Wirkstoff: Alipogentiparvovec (AMT-011, AAV1-LPLS447X)
• replikationsinkompetentes Virus vom AAV1-Serotyp, AAV2-ITRs
• 1 Durchstechflasche enthält 1 mL mit 3x1012 Genomkopien (gc) des Vektors
• Dosierung 1x10¹² gc/kg KG (12 Mio. Viruspartikel -> 70 kg -> 24 Vials -> 1 Behandlung 1,3 Mio. Euro
• Indikation: familiäre Lipoproteinlipase-Defizienz (LPLD) bei Patienten mitschweren und multiplen Pankreatitis-Schüben trotz fettarmer Diät
• Anwendung nur nach positivem Gentest auf LPLD und bei Patienten mit >5% LPL im Plasma
• Applikation intramuskulär -> wird nach Produktion in Blutbahn sekretiert
• zwischen 3 Tage bis 12 Wochen nach Behandlung wird eine immunsuppressive Therapie empfohlen (z.B. Ciclosporin 3 mg/kg/Tag)-> Antigenität in hohen Dosen zu beachten
• Zulassung "unter außergewöhnlichen Umständen"

glykosylierter vollständiger Gewebe-Plasminogen-Aktivator (Tissue-type plasminogen activator, tPA)

Fibrinolytikum

- Indikation: zur fibrinolytischen Therapie bei akutem Herzinfarkt, akuter massiver Lungenembolie und akutem ischämischem Schlaganfall

• Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
• Beginn der Therapie so früh wie möglich
o "90-Minutenschema", max. 100 mg:
15 mg als Bolus i.v.
50 mg als i.v.-Infusion über 30 min
35 mg als i.v. Infusion über 60 min
• Plasmahalbwertszeit dominant t_1/2α 4-5 min, terminal t_1/2β ~40 min
• signifikante Senkung der 30-Tage-Sterblichkeit
• Nebenwirkungen (u.a.): erhöhtes Blutungsrisiko

- Wirkmechanismus:  spezifische Bindung an Fibrin (also an Thromben), dadurch 100- bis 1000-fach erhöhte Affinität zu Plasminogen -> wandelt Plasminogen in Plasmin um

- Herstellung: hergestellt in CHO-Zellen, da glykosyliert

Interleukin-1-Rezeptorantagonist (IL1)

- Indikation:
• Anwendung: zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis (Colitis ulcerosa, Psoriasis, Morbus Crohn) in Kombination mit Methotrexat (damit weniger AK gegen Biologicals entstehen)
• Applikation 100 mg (!) pro 0,67 ml 1x tägl. s.c.
• Bioverfügbarkeit 95%

- Wirkmechanismus: : r-metHuIL-1ra neutralisiert die biologische Aktivität von IL-1α und IL-1β durch kompetititve
Inhibition am IL-1R

- Herstellung: hergestellt in E. coli

- Indikation: Prophylaxe einer venösen Thromboembolie bei chirurgischen Eingriffen an erwachsenen Patienten mit erblich bedingtem Antithrombinmangel

- Wirkmechanismus: Hemmung von Thrombin => Hemmung der Blutgerinnung

- Herstellung: produziert in der Milch transgener Ziegen (1-4 g/L), jüber transgene Mikroinjektion

- Indikation: erblicher ATIII-Mangel

- Wirkmechanismus: Rekombinantes ATIII, gleicht ATIII Mangle aus

- Herstellung: produziert in der Milch transgener Ziegen (1-4 g/L)

- Indikation: Akute Lymphatische Leukämie (ALL)

- Wirkmechanismus:

• Spaltet L-Asparagin (Asn) zu Asparaginsäure (Asp) und NH₃→ Blut verarmt an Asn.
•Bestimmte Tumorzellen können kein Asn synthetisieren → sind auf exogenes Asn angwiesen.

a) Human rekombinante Asparaginase

b) Pegaspargase: mit Bernsteinsäureanhydrid und Polyethylenglykolmonomethylester umgesetzte Asparginase → wird von Immunsystem schlechter erkannt; 6-fach längere HWZ

- Herstellung:

Obsolet, da Tumorerkrankungen ↑ !!!!

Platelet derived growth factor subunit b (PDGF-B)

- Indikation: bei tiefen, neuropathischen, chronischen o. diabetischen Ulcera 

- Wirkmechanismus: bindet an PDGF-Rezeptor (Tyrosinkinase-Rezeptor) -> Dimerisation, Autophosphorylierung -> Aktivierung Signalwege zur Heilung des Gewebes

- Herstellung: Saccharomyces cerevisiae

- Indikation:
• indiziert als Zusatztherapie bei erwachsenen Patienten mit aktivem, Autoantikörper-positiven systemischen Lupus erythematodes (SLE), die trotz Standardtherapie eine hohe Krankheitsaktivität (z.B. positiver Test auf Anti-
dsDNA-Antikörper) aufweisen
• Vials mit 120 bzw. 400 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung: appliziert als 1-stündige Infusion an Tagen 0, 14, 28 und dann alle 4 Wochen
• Überprüfung des Therapieerfolgs nach 6 Monaten
• zum Teil Überempfindlichkeits- und Infusionsreaktionen, die schwer und tödlich sein können

- Wirkmechanismus: humaner, monoklonaler IgG1-Antikörper gegen BLyS = BAFF (B cell-activating factor) -> TI-2 Antigene regen B-Zellen durch Quervernetzung der BZR dazu an, IgM-AK zu bilden -> aktivierte Dendritische Zelle bindet an Antigen, wo B-Zelle dran ist und setzt Zytokin BAFF frei, woraufhin ein Klassenwechsel zu IgG-AK vollzogen wird

=> Belimumab blockiert BAFF und folglich den Klassenwechsel

- Herstellung: hergestellt in NS0-Zellen (humane Zelllinie)

li: Immunsystem

u: Mensch

- Indikation: 

o in Kombination mit 5-Fluorouracil-basierter Chemotherapie als First-line-Therapie des metastasiertem Kolon- und Rektumkarzinom
o in Kombination mit Paclitaxel als First-line-Therapie des metastasiertem Mammakarzinom
o zusätzlich zu Cisplatin als First-line-Therapie des inoperablen, fortgeschrittenen, metastasierten, rezidivierendem nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom
o in Kombination mit Interferon-alfa-2a als First-line-Therapie des fortgeschrittenen und/oder metastasierten Nierenzellkarzinoms

off label: bei diabetischem Makulaödem und Altersbedingte Feuchte Makuladegeneration, da viel günstiger (5€/mg) DMÖ: durch Blutzucker ↑ werden Netzhautgefäße beschädigt -> diabethische Rethinopathie -> durch VEGF werden Neubildung von Gefäßen gefördert -> wächst in den Glaskörper ein -> Exsudate -> Makulaschädigung

• Dosierung:
o als 60-90-minütige i.v.-Infusion mit 5-15 mg/m2 KO Bevacizumab alle 2-3 Wochen je nach therapierter Krankheit

- Wirkmechanismus: monoklonaler, humanisierter IgG1-Antikörper gegen VEGF -> bindet an lösl. VEGF und verhindert die Bindugn von VEGF an seine Rezeptoren auf der Oberfläche der Endothelzellen

- Herstellung: produziert in CHO-Zellen

ci: kardiovaskulär

zu: humanisiert

- Indikation: zur Prophylaxe ischämischer Komplikationen bei Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention unterziehen
• Applikation als Bolus i.v., danach Infusion mindestens für die Dauer des Eingriffs, danach maximal weitere 4 Stunden

• Therapie kontrolliert über aPTT: aktivierte partielle Thromboplastinzeit
• kein bekannter Hirudin-Inhibitor verfügbar

- Wirkmechanismus: Hirudin (ursprünglich Protein aus Blutegel Hirudo medicinalis entnommen)

• bildet 1:1 Komplex mit Thrombin (direkter Thrombin-Antagonist)
• keine Affinität zu Faktor Xa
• Wirkung unabhängig von ATIII
• Thrombin aktiviert auch FV, FVII, FVIII, FXI. FXIII (verstärkt dadurch die
Gerinnungskaskade)

- Herstellung: synthetisches 20mer: FPRPGGGGNGDFEEIPEEYL

- Indikation: Immunsuppressivum

Morbus Crohn
• für subcutane Applikation

- Wirkmechanismus: pegyliertes Fab-Fragment eines humanisierten TNF_α-Antikörpers -> 

- Herstellung: hergestellt in E. coli

li: Immunsystem

zu: humanisiert

- Indikation:  Impfung gegen Humane Papillomviren, Impfschema: nach 0, 1 und  6 Monate bei Mädchen 12-17 Jahre (lt. STIKO-Empfehlung) => Prävention prämaligner Läsionen der Zervix und von Zervixkarzinomen

- Wirkmechanismus: enthält je 20 μg des L1-Proteins von HPV-16 und HPV 18 (sind in 50% aller Zervixkarzinome)

Impfstoff gegen humane Papillomviren

Serotypen: nur HPV 16,18

Hergestellt in: • Vektor: rekombinantes Baculovirus
• Wirtszelle: Hi-5 Rix4446-Zellen aus Trichoplusia ni (insektenzellen)

Adjuvanz: Aluminiumsalz und Lipid

Indikation: anogenitale Karzinome (Cervix-, Vulva-, Vaginal und Analkarzinome) und mit ihnen assoziierte Läsionen, im ggs. zu Gardasil NICHT gegen Genitalwarzen und Laryngopapillome

 5,5 Jahre geschützt

drei Intramuskuläre Injektionen nach 0,1 und 6 Monaten

Empfohlene Altersgruppe: 9-25 J.

ca. 100€ pro Dosis

Krebstherapeutikum

- Indikation: in Kombination mit Irinotecan bei EGFR-überexprimierendem, metastasiertem Dickdarmkrebs bei Patienten, die gegen Monotherapie mit Irinotecan refraktär sind
o als Monotherapie bei EGFR-überexprimierendem, metastasiertem Dickdarmkrebs bei Patienten, die eine Behandlung mit Irinotecan/Oxaliplatin nicht vertragen
• Dosierung:
o initial 400 mg/m2 KO als 2-stündige Infusion
o wöchentliche Erhaltungsdosen von 250 mg/m2 KO über 1 Stunde
o Vorbehandlung mit einem H₁-Antihistaminikum wird empfohlen

NW: Hautausschläge -> Die, die Hautausschläge haben, da wirkt die Therapie meist auch gut -> Korrelation

nur 15% der Kolonkarzinom-Erkrankten sprechen auf Cetuximab an, da ca. 40% eine RAS-Mutation vorweisen und die anderen wahrscheinlich andere Mutationen wie z.B. Raf => insgesamt 85% Non-Responder

- Wirkmechanismus:

• chimärer monoklonaler IgG1-Antikörper gegen EGFR (HER1)
• kompetiert um Bindung von EGF oder TGFα am EGFR
• verminderte Aktivität des Rezeptors; führt zu vermindertem Wachstum und vermehrter Apoptose; außerdem auch Verminderung der Expression von Matrix-Metalloproteinasen und VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)

- Herstellung:

tu: tumor

xi: chimär