Proteine
therapeutische Proteine
therapeutische Proteine
Reteplase
nicht-glykosylierter Gewebe-Plasminogen-Aktivator (Tissue-type-plasminogen-activator, tPA)
- Indikation: Fibrinolytikum
Herzinfarkt, akut ischämischer Schlaganfall, akute massive Lungenarterienembolie
Therapie des Herzinfarktes: keine Dauerinfusion, zweifache Injektion!
- Wirkmechanismus: aktiviert Fibrinolyse -> wandelt Plasminogen in Plasmin um
- Herstellung: CHO-Zellen, auch E.Coli möglich
Rituximab (MabThera®)
- Indikation: Immunsuppressivum, Krebstherapeutikum
o Chemotherapie-resistentes follikuläres Lymphom (Stadium III-IV)
o Erstbehandlung des follikulären Lymphoms (Stadium III-IV) in Kombination mit CVP(Cyclophosphamid, Vincristin, Prednisolon)-Chemotherapie
o CD20-positives Non-Hodgkin-Lymphom in Kombination mit CHOP-Chemotherapie (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednisolon)
o Rheumatoide Arthritis in Kombination mit Methotrexat, die auf DMARDs oder Anti-TNFα-Therapien nicht ansprechen oder sie nicht vertragen
- Wirkmechanismus:
• bindet spezifisch an CD20-Antigen von reifen und späten Vorstufen von normalen B-Zellen und B-Zell-Lymphomen
• induziert komplementvermittelte (CDC) und NK-Zellen vermittelte Lyse der Tumorzellen (ADCC), aber auch alle normalen reifen B-Zellen
- Herstellung: hergestellt in CHO-Zellen, monoklonaler, chimärer Antikörper
tu: Tumor
xi: chimär
Secukinumab
- Indikation: Immunsuppressivum
- bei schwerer Plaque Psoriasis bei systemischer Therapie (auch als First Line möglich)
- s.c. 0,1,2,3,4. Woche und dann Erhaltungsdosis alle 4 Wochen
- pro Vial 150 mg Pulver zur Herstelllung von Injektionslösungen
- laut iQWiG kein Zusatznutzen
- Wirkmechanismus: Antikörper gegen IL-17 -> hemmt die IL-17 vermittelte (von TH1-Zellen vom Subtyp TH17 ausgeschüttet) Induktion von Endothelzellen und die Stimulation der Keratinozyten zur Proliferation -> keine Bildung proinflammatorischer Zytokine
- Herstellung: in CHO-Zellen, rein humaner Antikörper
kin: Interleukine
u: Mensch
Somatostatin DeltaSelect 3 mg
- Indikation:
o Adjuvante Therapie zur Hemmung der Sekretion von stark sezernierenden postoperativen Fisteln des Pankreas und des oberen Dünndarms
o Prophylaxe von postoperativen pankreatischen Komplikationen nach Pankreaschirurgie
o Schwere akute gastroduodenale Ulkusblutung
o Schwere akute Blutung bei akuter erosiver bzw. hämorrhagischer Gastritis
NICHT bei Akromegalie!
• Applikation i.v. als Dauerinfusion ca. 3,5 µg/kg KG pro Tag
• Plasmahalbwertszweit 1-3 min
Ausscheidung über die Niere, Abbau über Proteasen
- Wirkmechanismus: synthetisches Somatostatin => Gegenspieler zu Somatotropin, Somatostatin besteht aus zwei Ketten mit 14 bzw. mit 28 Aminosäuren.
Es hemmt die Ausschüttung der folgenden Hormone: Somatotropin, Gastrin, Cholecystokinin, Sekretin, Motilin , GLP, Insulin, Glukagon, TSH, Cortisol. Außerdem hemmt Somatostatin die Magensäuresekretion, die exokrine Sekretion von Pankreasenzymen und die Peristaltik des Magens und der oberen Darmabschnitte.
- Herstellung:
Somatropin (hGH-Biosimilar): Omnitrope® 5 mg/ml
- Indikation:
o Wachstumsstörung bei kleinwüchsigen Kindern als Folge einer intrauterinen Wachstumsverzögerung, die bis zum Alter von 4 Jahren oder später kein Aufholwachstum zeigten
o Prader-Willi Syndrom (PWS), zur Verbesserung des Wachstums und der Körperzusammensetzung.
5 mg/ml Lyophilisat zur Rekonstitution
- Wirkmechanismus: Referenzprodukt: Genotropin®, Supplementation
- Herstellung: hergestellt in E. coli
Somatropin: Genotropin® 5 mg/ml (Pharmacia)
- Indikation:
o Kinder: Kleinwuchs aufgrund unzureichender hGH-Produktion
o Kinder: Kleinwuchs aufgrund des Ullrich-Turner-Syndroms
o Kinder: Kleinwuchs aufgrund Prader-Willi-Sydrom => einziges Mittel dagegen (Biosimilar ausgenommen)
o Erwachsene: ausgeprägter hGH-Mangel aufgrund Erkrankungen des Hypothalamus bzw. der Hypophyse
• als Pulver (5 mg) in + Lösungsmittel in Zweikammer-Zylinderampulle
• für s.c.-Applikation
• häufige Nebenwirkungen: Hautreaktionen an der Einstichstelle,
Antikörperbildung
• Bioverfügbarkeit ~80%, tmax 4-6 Stunden
• erstmals zugelassen Oktober 2000
- Wirkmechanismus: Supplementation
- Herstellung: hergestellt in E. coli
Somatropin: Humatrope® für Pen (Lilly)
- Indikation:
o Kinder: Kleinwuchs aufgrund unzureichender hGH-Produktion
o Kinder: Kleinwuchs aufgrund des Ullrich-Turner-Syndroms
o Erwachsene: ausgeprägter hGH-Mangel aufgrund Erkrankungen des Hypothalamus bzw. der Hypophyse
• als Pulver (6/12/24 mg) => patientenindividuell, in Zylinderampulle + Lösungsmittel in Fertigspritze
• für s.c.-Applikation
• häufige Nebenwirkungen: Überempfindlichkeit gegen das Lösungsmittel (m-Cresol/Glycerol) (1-10%), Hypothyreose (1-10%), leichte Hyperglykämien (1- 10%), Hautreaktionen an der Einstichstelle
• t1/2 ~4 Stunden: trotzdem nur 1x tägliche Gabe
• erstmals zugelassen November 2001
- Wirkmechanismus: Supplementation des fehlenden Wachstumshormons
- Herstellung: hergestellt in E. coli, möglich, da nicht glykosyliert
Streptodornase
- Indikation: zur Wundbehandlung bei eitrigen Wunden
- Wirkmechanismus: DNAse! Enzym aus Streptomyceten, spaltet DNA
- Herstellung:
Streptokinase
- Indikation:
- Wirkmechanismus: Coenzym, keine Protease! aus Streptomyceten -> Bindet an Plasminogen -> Komplexbildung => Ausbildung eines aktiven Zentrums, das weiteres Plasminogen in Plasmin spaltet.
- Herstellung:
Tenecteplase
Tissue-type-plasminogen-activator (tPA)
- Indikation: Fibrinolytikum
Herzinfarkt, akut ischämischer Schlaganfall, akute massive Lungenarterienembolie
20 min längere Plasma-HWZ und höhere „Fibrinspezifität“ als körpereigener Gewebe-Plasminogen-Aktivator
- Wirkmechanismus: aktiviert Fibrinolyse -> wandlet Plasminogen in Plasmin um
- Herstellung: CHO-Zellen
unterscheidet sich vom natürlichen Gewebe-Plasminogen-Aktivator durch Austausch von sechs AS (meist basische AS gegen Ala) -> lipophiler
Teriparatid (Forsteo)
Parathormon (PTH)
- Indikation: manifeste Osteoporose bei postmenopausalen Frauen und Männer mit erhöhtem Frakturrisiko, Langzeitglucocorticoidtherapie-assoziierte Osteoporose
- Wirkmechanismus: PTH bindet an Osteoblasten, welche dann proliferieren, wodurch Osteoklasten weniger produziert werden durch die negative Rückkopplung -> weniger Knochenabbau
- Herstellung: E.Coli
Thyrogen (Thyrotropin alpha)
Thyreotropin beta (TSHB)
- Indikation: Diagnostikum zur Detektion von restlichem oder wiedergekehrtem Schilddrüsentumor
- Wirkmechanismus: bindet an Thyreotropin-rezeptoren (TSH-Rezeptoren), die auch auf Schilddrüsentumorzellen vorhanden sind -> stimuliert Aufnahme des radioaktiven Iods -> besseres Bild
- Herstellung:
Toculizumab (RoActemra®)
- Indikation:
• zur Behandlung der Rheumatoiden Arthritis in Kombination
• mit Methotrexat bei Patienten, die auf andere DMARDs inkl. Methotrexat und andere TNFα-Inhibitoren nicht ansprechen
• auch als Monotherapie bei Methotrexat- Unversträglichkeit
• Applikation 8 mg/kg KG (aber nicht weniger als 480 mg, aus Konzentrat 20 mg/ml zur Herstellung einer Infusionslösung) alle 4 Wochen als Infusion über 1 Stunde
• Vorsicht bei bestehenden oder latenten Infektionen
- Wirkmechanismus: humanisierter IgG1-Antikörper gegen den IL-6-Rezeptor -> verhindert Osteoklastenaktivierung
- Herstellung: hergestellt in CHO-Zellen
Trastuzumab + Hyaluronidase (Herceptin® SC)
- Indikation:
o MBC: metastasiertes Mammakarzinom bei nachgewiesener HER2-
Überexpression
- als Monotherapie von Patienten, die mindestens zwei Chemotherapien erhalten haben (dabei mindestens ein Anthrazyklin und ein Taxan)
- in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel bei Patienten, die noch keine Chemotherapie hatten und für die Anthrazykline ungeeignet sind
o EBC(Early Breast Cancer): Patienten im Frühstadium bei nachgewiesener HER2- Überexpression nach Operation und adjuvanter Chemotherapie oder Strahlentherapie
• fix 600 mg in 5 mL
• appliziert über 2-5 Minuten (statt 30-90 min) und nur alle 3 Wochen
• in klinischen Studien gleich wirksam wie die i.v.-Methode
- Wirkmechanismus: Ko-Formulierung mit rekombinanter Hyaluronidase (rHuPH20), spaltet lokal Hyaluronsäure, die strukturgebend für das subkutane Hautgewebe ist; das Gewebe wird temporär und lokal "geöffnet" und schließt sich danach wieder-> bessere Verteilung von Trastuzumab im Gewebe
=> rekombinanter Hyaluronidase: 6 verschiedene Gene vorhanden, Produktion aus dem Gen von Spermienköpfen, da es die einzige Hyaluronidase ist, die im neutralen Bereich arbeitet und nicht im sauren (Spermien benötigen diese um Eizelle "anzulösen")
• Hyaluronsäure: saures Polysaccharid, Glucosaminoglykan; N-Acetylglucosamin + Glucuronsäure; Funktion: Wasserspeicherung, Druckbeständigkeit, Schmiermittel
hemmt die Aktivität von HER2:
o bindet an ein Epitop der Subdomäne IV von HER2
o verhindert Spaltung der extrazellulären Domäne von HER2
o induziert ADCC HER2-exprimierender Zellen
o inhibiert ligandunabhängige Signalisierung durch HER2
o hemmt die Proliferation HER2-überexprimierender Tumorzellen
- Herstellung:
Trastuzumab-Emtansin (Kadcyla®)
- Indikation: : als Einzelsubstanz zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit HER2-positivem, inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die zuvor, einzeln oder in Kombination, Trastuzumab und ein Taxan
erhalten haben.
• 100/160 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung: intravenöse Infusion alle 3 Wochen (21-Tage-Zyklus)
• die Patienten sollten bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten inakzeptabler Toxizität behandelt werden.
• intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 90 Minuten
- Wirkmechanismus:
Antikörper-Zytostatikum-Konjugat: Maytansin-Derivat über Sulfhydrylgruppe und Linker MCC (4-(N-Maleimido^methyl)cyclohexan-1-carboxylat) an die ε-Aminogruppe von Lysin von Trastuzumab gebunden
nach Bindung an HER2 unterliegt Trastuzumab Emtansin einer rezeptorvermittelten Internalisierung und einem nachfolgenden lysosomalen Abbau, woraus die Freisetzung DM1-haltiger zytotoxischer Katabolite (hauptsächlich Lysin-MCC-DM1) resultiert.
- Herstellung:
Trastuzumab (Herceptin®)
- Indikation: bei Mammakarzinomen
o MBC: metastasiertes Mammakarzinom bei nachgewiesener HER2-Überexpression
- als Monotherapie von Patienten, die mindestens zwei Chemotherapien erhalten haben (dabei mindestens ein Anthrazyklin und ein Taxan)
- in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel bei Patienten, die noch keine Chemotherapie hatten und für die Anthrazykline ungeeignet sind
o EBC(Early Breast Cancer): Patienten im Frühstadium bei nachgewiesener HER2- Überexpression nach Operation und adjuvanter Chemotherapie oder Strahlentherapie
• Durchstichflasche mit 150 mg Trastuzumab (zur Herstellung einer Infusionslösung)
• Applikation wöchentlich als i.v.-Infusion über 90 min.
• ggf. Gabe von Taxanen unmittelbar nach der Infusion
• Überwachung auf Infusionssymptome wie Fieber und Schüttelfrost
• häufigste Nebenwirkungen: Dyspnoe, Hypoxie, Bronchospasmen, Tachykardie
• CAVE: kardiotoxisches Potenzial ! Um Faktor 5 erhöht
• nicht in Kombination mit Anthrazyklinen, weil diese auch kardiotoxisches Potential haben -> Gefahr der Herzinsuffizienz
- HWZ: 4-5 Wochen
- Wirkmechanismus: hemmt die Aktivität von HER2:
o bindet an ein Epitop der Subdomäne IV von HER2
o verhindert Spaltung der extrazellulären Domäne von HER2
o induziert ADCC HER2-exprimierender Zellen
o inhibiert ligandunabhängige Signalisierung durch HER2
o hemmt die Proliferation HER2-überexprimierender Tumorzellen
- Herstellung: in CHO-Zellen produziert
inkompatibel mit 5% Glukoselösung
tu: tumor
zu: humanisiert
Urokinase
- Indikation:
hptsl. im Urin zu finden
- Wirkmechanismus: Protease! wandelt Plasminogen direkt in Plasmin um
- Herstellung:
Ustekinumab (Stelara®)
- Indikation:
• Indikation: mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis bei Patienten, die unzureichend andere systemische Therapien (einschließlich Methotrexat, Ciclosporin und PUVA) ansprechen, bei Psoriasis-Arthritis
• für subcutane Applikation
• initial 45 mg in Woche 0 und 4, danach
• Erhaltungsdosis 45 mg s.c. alle 12 Wochen
• UAWs: erhöhtes Risiko für Infektionen (Bakterien, Pilze, Viren), evtl. Reaktivierung latenter Infektionen
- Wirkmechanismus: rein humaner IgG1-Antikörper, bindet an die gemeinsame p40-Untereinheit von IL-12 und IL-23 (erster AK dieser Klasse)
- Herstellung: hergestellt in der Myelom-Zelllinie SP2/0
- kin: Interleukine
- u: Mensch
Velaglucerase alfa (VPRIV®)
- Indikation: VPRIV ist zugelassen zur Langszeit-Enzymersatztherapie bei Patienten mit Morbus Gaucher vom Typ 1.(nicht-neuropathische Form)
- Wirkmechanismus: Gene-activated® human glucocereborosidase (GA-GCD), laut Studie wirksamer als Imiglucerase bzgl. Anämie und Vergrößerung der Milz etc.
- Herstellung: kontinuierliche humane Zellkultur in Gegenwart des Mannoside-I-Inhibitors Kifunensin => durch den Inhibitor entsteht eine Glykosylierung des High Mannose Typs
Vemurafenib
Indikation: Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit BRAF-V600-Mutation positivem und nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom
Abatacept (Orencia®)
- Indikation: Immunsuppressivum
o zur Behandlung der Rheumatoiden Arthritis in Kombination mit Methotrexat bei Patienten, die auf andere DMARDs inkl. Methotrexat und andere TNFα-Inhibitoren nicht ansprechen
o Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (in Kombination mit Methotrexat)
• alle 4 Wochen Applikation ca 10 mg/kg KG als Infusion über 30 Minuten (Durchstechflaschen mit 250 mg Abatacept zur Rekonstitution einer Infusionslösung)
- Wirkmechanismus: Fusionsprotein aus der extrazellulären Domäne des cytotoxischen T- Lymphozyten-Antigens-4 (CTLA-4) mit dem FC-Teil eines IgG1-Antikörpers -> lösliches CTLA-4 => bindet an B7-Moleküle auf Antigen-präsentierenden Zellen und blockiert deren Interaktion mit CD28 => verringert die Aktivierung von T-Zellen
- Herstellung: hergestellt in CHO-Zellen
Actrapid® (von Novo Nordisk), INN-Name: Insulin human rDNS
Humaninsulin
- Indikation: bei insulinpflichtigem Diabetes
o als Injektionslösung 40 I.E./ml oder 100 I.E./ml
o in Durchstechflaschen oder in verschiedenen
o Fertigpens (Penfill®, NovoLet®, InnoLet®)
o Ampullen à 3 ml (= 300 I.E.)
o eine I.E. entspricht 0,035 mg wasserfreiem Insulin
o klare, farblose, wässrige Lösung
o Anwendung subcutan (s.c.)
o Lagerung bei 2-8°C (Kühlschrank)
o zugelassen Oktober 2002
- Wirkmechanismus: Normalinsulin
- Herstellung: hergestellt in Saccharomyces cerevisiae
Adalimumab (Humira®)
- Indikation: Immunsuppressivum
• eine Fertigspritze enthält 40 mg Adalimumab in 0,8 ml Lösung
• Anwendung:
o Behandlung der mäßigen bis schweren aktiven rheumatoiden Arthritis bei erwachsenen Patienten, die nur unzureichend auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika einschließlich Methotrexat angesprochen haben
o Morbus Crohn
• Kombination (Weiterführung der Therapie) mit Methotrexat wird empfohlen
• Dosierung: alle 2 Wochen 40 mg s.c.
• 2 Fertigspritzen 2.093,75 € = 25.125 € pro Jahr
- Wirkmechanismus: TNF-α-Antikörper -> bindet und neutralisiert dessen Wirkung (TNFα aktiviert NFκB, welches proinflammatroische Gene aktiviert)
- Herstellung: produziert in CHO-Zellen -> humaner AK
lim: Immunsystem
u: Mensch
mab: monokl. Antikörper
Agalsidase alfa (Replagal®)
- Indikation:
• zugelassen zur Dauerbehandlung von Patienten mit bestätigtem Fabry-Syndrom (Enzymdefekt der alpha-Galaktosidase ->fehlender Abbau von Glykosphingolipiden -> Akkumulation im Gewebe & Blutgefäßwände -> Zelltod, Symptome: Akroparästhesien [brennende Schmerzen and Händen und Füßen] etc., Diagnose durch PCR & Genanalysen)
• in stationärer Behandlung alle 2 Wochen als 40-minütige Infusion mit 0,2 mg/kg KG über 40 Minuten
• u.U. starke allergische Reaktionen (Frösteln, Gesichtsrötung, Pyrexie, Engegefühl im Brustkorb)
• UAWs behandelbar durch Gabe von NSARs oder Antihistaminika
• Bildung von Antikörpern (ADA's = Anti Drug Antibodys)
• Orphan drug Status
- Wirkmechanismus: identisch mit humaner α-Galactosidase => spaltet α-Galactose von Oligosacchariden und Sphingolipiden ab
- Herstellung: in einer humanen Fibroblast-Zelllinie -> das endogene humane Protein wird exprimiert, kein Transgen (selten der Fall!)
GA-Technologie: statt in eine Zelle ein humanes, exprimierbares Gen einzuklonieren, integriert man vor das endogene Gen von Interesse einen starken viralen Promotor, der dadurch das Gen in der humanen Zelllinie aktiviert, was normalerweise in der Zelllinie stumm wäre.
Agalsidase beta (Fabrazyme®)
- Indikation:
• im Durchstechflachen als als Pulver zur Herstellung eines Konzentrats
• zugelassen zur Dauerbehandlung von Patienten mit bestätigtem Fabry-Syndrom (Enzymdefekt der alpha-Galaktosidase ->fehlender Abbau von Glykosphingolipiden -> Akkumulation im Gewebe & Blutgefäßwände -> Zelltod, Symptome: Akroparästhesien [brennende Schmerzen and Händen und Füßen] etc., Diagnose durch PCR & Genanalysen)
• in stationärer Behandlung alle 2 Wochen als Infusion mit 1 mg/kg KG und
einer Infusionsrate von anfänglich 0,25 mg/min
• u.U. starke allergische Reaktionen (Frösteln, Gesichtsrötung, Dyspnoe,
Engegefühl im Hals und Brustkorb, Juckreiz, Nesselsucht)
• UAWs behandelbar durch Gabe von NSARs oder Antihistaminika
• Orphan drug Status
- Wirkmechanismus: identisch mit humaner α-Galactosidase => spaltet α-Galactose von Oligosacchariden und Sphingolipiden ab
- Herstellung: hergestellt in CHO-Zellen
Aldesleukin
Krebstherapeutikum:
- Indikation:
- Wirkmechanismus:
• alpha Interferon -> Derivat des IL-2 (Ala1 fehlt, Cys125Ser)
•IL-2 aktiviert B-, T- und NK-Zellen: immunstimulierend!
- Herstellung:
inkompatibel mit 0,9% NaCl
Alemtuzumab (Lemtrada/Mabcampath)
- Indikation: Immunsuppressivum des spezifischen Immunsystems
Lemtrada: Therapie zur hochaktiven, schubförmig remittierend verlaufenden Multiplen Sklerose bei austherapierten Patienten, wird dennoch off label für die untengenannten Leukämien verwendet
1 mg = 888€ (Neu in dieser Indikation in EU zugelassen 2013)
Dosierung:
- im 1. Jahr: 12 mg/Tag an 5 aufeinanderfolgenden Tagen
- im 2. Jahr: 12 mg/Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen
=> insgesamt "nur" 2000€ Gesamtkosten auf 85000€ hoch
Mabcampath: eigentlich Anti-Tumor-Wirkstoff bei chronischen B-Zell-Leukämien (90% der Leukämien, dennoch Orphan Disease 3-5/100.000), bei Chronischer Lymphatischer Leukämie (CLL) und Non-Hodgkin-Lymphomen
1 mg = 21€ (schon vorher auf dem Markt, jetzt vor einiger Zeit vom Markt genommen, damit es in den USA nicht off label für MS verwendet wird)
für Krebs: 10 mg/ml (30 mg pro Vial) -> 3 mg Tag 1, 10 mg Tag 2, 30mg Tag 3 iv Infusion, danach Erhaltungsdosis 3x wöchentlich 30 mg
- Wirkmechanismus: bindet an CD52 (auch CAMPATH 1-Antigen genannt, ziemlich spezifisch für Lymphozyten) auf reifen B-Zellen und T-Zellen, veringert die Zahl reaktiver Lymphozyten durch NK-vermittelte ADCC (Antikörper vermittelte zell-abhängige Zytotoxizität) Lyse der Tumorzellen und reifen B- und T-Zellen und CDC (Komplement-abhängige Zytotoxizität)
- Herstellung: hergestellt in CHO-Zellen, monoklonaler humanisierter AK
tu: tumor
zu: humanisiert
Alipogentiparvovec (Glybera): Eigenschaften, Herstellung, Indikation, Dosierung
• Wirkstoff: Alipogentiparvovec (AMT-011, AAV1-LPLS447X)
• replikationsinkompetentes Virus vom AAV1-Serotyp, AAV2-ITRs
• 1 Durchstechflasche enthält 1 mL mit 3x1012 Genomkopien (gc) des Vektors
• Dosierung 1x1012 gc/kg KG (12 Mio. Viruspartikel -> 70 kg -> 24 Vials -> 1 Behandlung 1,3 Mio. Euro
• Indikation: familiäre Lipoproteinlipase-Defizienz (LPLD) bei Patienten mitschweren und multiplen Pankreatitis-Schüben trotz fettarmer Diät
• Anwendung nur nach positivem Gentest auf LPLD und bei Patienten mit >5% LPL im Plasma
• Applikation intramuskulär -> wird nach Produktion in Blutbahn sekretiert
• zwischen 3 Tage bis 12 Wochen nach Behandlung wird eine immunsuppressive Therapie empfohlen (z.B. Ciclosporin 3 mg/kg/Tag)-> Antigenität in hohen Dosen zu beachten
• Zulassung "unter außergewöhnlichen Umständen"
Alteplase (Actilyse®)
glykosylierter vollständiger Gewebe-Plasminogen-Aktivator (Tissue-type plasminogen activator, tPA)
Fibrinolytikum
- Indikation: zur fibrinolytischen Therapie bei akutem Herzinfarkt, akuter massiver Lungenembolie und akutem ischämischem Schlaganfall
• Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
• Beginn der Therapie so früh wie möglich
o "90-Minutenschema", max. 100 mg:
15 mg als Bolus i.v.
50 mg als i.v.-Infusion über 30 min
35 mg als i.v. Infusion über 60 min
• Plasmahalbwertszeit dominant t1/2α 4-5 min, terminal t1/2β ~40 min
• signifikante Senkung der 30-Tage-Sterblichkeit
• Nebenwirkungen (u.a.): erhöhtes Blutungsrisiko
- Wirkmechanismus: spezifische Bindung an Fibrin (also an Thromben), dadurch 100- bis 1000-fach erhöhte Affinität zu Plasminogen -> wandelt Plasminogen in Plasmin um
- Herstellung: hergestellt in CHO-Zellen, da glykosyliert
Anakinra, r-metHuIL-1ra (Kineret®)
Interleukin-1-Rezeptorantagonist (IL1)
- Indikation:
• Anwendung: zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis (Colitis ulcerosa, Psoriasis, Morbus Crohn) in Kombination mit Methotrexat (damit weniger AK gegen Biologicals entstehen)
• Applikation 100 mg (!) pro 0,67 ml 1x tägl. s.c.
• Bioverfügbarkeit 95%
- Wirkmechanismus: : r-metHuIL-1ra neutralisiert die biologische Aktivität von IL-1α und IL-1β durch kompetititve
Inhibition am IL-1R
- Herstellung: hergestellt in E. coli
Antithrombin alfa ( Antithrombin III, ATryn®)
- Indikation: Prophylaxe einer venösen Thromboembolie bei chirurgischen Eingriffen an erwachsenen Patienten mit erblich bedingtem Antithrombinmangel
- Wirkmechanismus: Hemmung von Thrombin => Hemmung der Blutgerinnung
- Herstellung: produziert in der Milch transgener Ziegen (1-4 g/L), jüber transgene Mikroinjektion
Antithrombin alfa (ATryn®)
- Indikation: erblicher ATIII-Mangel
- Wirkmechanismus: Rekombinantes ATIII, gleicht ATIII Mangle aus
- Herstellung: produziert in der Milch transgener Ziegen (1-4 g/L)
Asparaginase
- Indikation: Akute Lymphatische Leukämie (ALL)
- Wirkmechanismus:
• Spaltet L-Asparagin (Asn) zu Asparaginsäure (Asp) und NH3→ Blut verarmt an Asn.
•Bestimmte Tumorzellen können kein Asn synthetisieren → sind auf exogenes Asn angwiesen.
a) Human rekombinante Asparaginase
b) Pegaspargase: mit Bernsteinsäureanhydrid und Polyethylenglykolmonomethylester umgesetzte Asparginase → wird von Immunsystem schlechter erkannt; 6-fach längere HWZ
- Herstellung:
Becaplermin
Obsolet, da Tumorerkrankungen ↑ !!!!
Platelet derived growth factor subunit b (PDGF-B)
- Indikation: bei tiefen, neuropathischen, chronischen o. diabetischen Ulcera
- Wirkmechanismus: bindet an PDGF-Rezeptor (Tyrosinkinase-Rezeptor) -> Dimerisation, Autophosphorylierung -> Aktivierung Signalwege zur Heilung des Gewebes
- Herstellung: Saccharomyces cerevisiae
Belimumab (Benlysta®)
- Indikation:
• indiziert als Zusatztherapie bei erwachsenen Patienten mit aktivem, Autoantikörper-positiven systemischen Lupus erythematodes (SLE), die trotz Standardtherapie eine hohe Krankheitsaktivität (z.B. positiver Test auf Anti-
dsDNA-Antikörper) aufweisen
• Vials mit 120 bzw. 400 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung: appliziert als 1-stündige Infusion an Tagen 0, 14, 28 und dann alle 4 Wochen
• Überprüfung des Therapieerfolgs nach 6 Monaten
• zum Teil Überempfindlichkeits- und Infusionsreaktionen, die schwer und tödlich sein können
- Wirkmechanismus: humaner, monoklonaler IgG1-Antikörper gegen BLyS = BAFF (B cell-activating factor) -> TI-2 Antigene regen B-Zellen durch Quervernetzung der BZR dazu an, IgM-AK zu bilden -> aktivierte Dendritische Zelle bindet an Antigen, wo B-Zelle dran ist und setzt Zytokin BAFF frei, woraufhin ein Klassenwechsel zu IgG-AK vollzogen wird
=> Belimumab blockiert BAFF und folglich den Klassenwechsel
- Herstellung: hergestellt in NS0-Zellen (humane Zelllinie)
li: Immunsystem
u: Mensch
Bevacizumab (Avastin®)
- Indikation:
o in Kombination mit 5-Fluorouracil-basierter Chemotherapie als First-line-Therapie des metastasiertem Kolon- und Rektumkarzinom
o in Kombination mit Paclitaxel als First-line-Therapie des metastasiertem Mammakarzinom
o zusätzlich zu Cisplatin als First-line-Therapie des inoperablen, fortgeschrittenen, metastasierten, rezidivierendem nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom
o in Kombination mit Interferon-alfa-2a als First-line-Therapie des fortgeschrittenen und/oder metastasierten Nierenzellkarzinoms
off label: bei diabetischem Makulaödem und Altersbedingte Feuchte Makuladegeneration, da viel günstiger (5€/mg) DMÖ: durch Blutzucker ↑ werden Netzhautgefäße beschädigt -> diabethische Rethinopathie -> durch VEGF werden Neubildung von Gefäßen gefördert -> wächst in den Glaskörper ein -> Exsudate -> Makulaschädigung
• Dosierung:
o als 60-90-minütige i.v.-Infusion mit 5-15 mg/m2 KO Bevacizumab alle 2-3 Wochen je nach therapierter Krankheit
- Wirkmechanismus: monoklonaler, humanisierter IgG1-Antikörper gegen VEGF -> bindet an lösl. VEGF und verhindert die Bindugn von VEGF an seine Rezeptoren auf der Oberfläche der Endothelzellen
- Herstellung: produziert in CHO-Zellen
ci: kardiovaskulär
zu: humanisiert
Bivalirudin (Angiox®)
- Indikation: zur Prophylaxe ischämischer Komplikationen bei Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention unterziehen
• Applikation als Bolus i.v., danach Infusion mindestens für die Dauer des Eingriffs, danach maximal weitere 4 Stunden
• Therapie kontrolliert über aPTT: aktivierte partielle Thromboplastinzeit
• kein bekannter Hirudin-Inhibitor verfügbar
- Wirkmechanismus: Hirudin (ursprünglich Protein aus Blutegel Hirudo medicinalis entnommen)
• bildet 1:1 Komplex mit Thrombin (direkter Thrombin-Antagonist)
• keine Affinität zu Faktor Xa
• Wirkung unabhängig von ATIII
• Thrombin aktiviert auch FV, FVII, FVIII, FXI. FXIII (verstärkt dadurch die
Gerinnungskaskade)
- Herstellung: synthetisches 20mer: FPRPGGGGNGDFEEIPEEYL
Certolizumab pegol (Cimicoia®)
- Indikation: Immunsuppressivum
Morbus Crohn
• für subcutane Applikation
- Wirkmechanismus: pegyliertes Fab-Fragment eines humanisierten TNFα-Antikörpers ->
- Herstellung: hergestellt in E. coli
li: Immunsystem
zu: humanisiert
Cervarix®
- Indikation: Impfung gegen Humane Papillomviren, Impfschema: nach 0, 1 und 6 Monate bei Mädchen 12-17 Jahre (lt. STIKO-Empfehlung) => Prävention prämaligner Läsionen der Zervix und von Zervixkarzinomen
- Wirkmechanismus: enthält je 20 μg des L1-Proteins von HPV-16 und HPV 18 (sind in 50% aller Zervixkarzinome)
Impfstoff gegen humane Papillomviren
Serotypen: nur HPV 16,18
Hergestellt in: • Vektor: rekombinantes Baculovirus
• Wirtszelle: Hi-5 Rix4446-Zellen aus Trichoplusia ni (insektenzellen)
Adjuvanz: Aluminiumsalz und Lipid
Indikation: anogenitale Karzinome (Cervix-, Vulva-, Vaginal und Analkarzinome) und mit ihnen assoziierte Läsionen, im ggs. zu Gardasil NICHT gegen Genitalwarzen und Laryngopapillome
5,5 Jahre geschützt
drei Intramuskuläre Injektionen nach 0,1 und 6 Monaten
Empfohlene Altersgruppe: 9-25 J.
ca. 100€ pro Dosis
Cetuximab (Erbitux®)
Krebstherapeutikum
- Indikation: in Kombination mit Irinotecan bei EGFR-überexprimierendem, metastasiertem Dickdarmkrebs bei Patienten, die gegen Monotherapie mit Irinotecan refraktär sind
o als Monotherapie bei EGFR-überexprimierendem, metastasiertem Dickdarmkrebs bei Patienten, die eine Behandlung mit Irinotecan/Oxaliplatin nicht vertragen
• Dosierung:
o initial 400 mg/m2 KO als 2-stündige Infusion
o wöchentliche Erhaltungsdosen von 250 mg/m2 KO über 1 Stunde
o Vorbehandlung mit einem H1-Antihistaminikum wird empfohlen
NW: Hautausschläge -> Die, die Hautausschläge haben, da wirkt die Therapie meist auch gut -> Korrelation
nur 15% der Kolonkarzinom-Erkrankten sprechen auf Cetuximab an, da ca. 40% eine RAS-Mutation vorweisen und die anderen wahrscheinlich andere Mutationen wie z.B. Raf => insgesamt 85% Non-Responder
- Wirkmechanismus:
• chimärer monoklonaler IgG1-Antikörper gegen EGFR (HER1)
• kompetiert um Bindung von EGF oder TGFα am EGFR
• verminderte Aktivität des Rezeptors; führt zu vermindertem Wachstum und vermehrter Apoptose; außerdem auch Verminderung der Expression von Matrix-Metalloproteinasen und VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)
- Herstellung:
tu: tumor
xi: chimär
-
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-
Flashcards
Insulin glargin (Lantus®, Sanofi-Aventis)
- Indikation: insulinpflichtiger Diabetes Mellitus
praktisches Problem: Da der Insulinpen ein Vorratsbehältnis ist, kommt es bei Nicht-Austauschen der Kanülen zu verstopfen => keine gleichmäßige Dosierung => schlecht eingestellter Diabetes
o 1 ml Injektionslösung enthält 3,64 mg Insulin glargin entsprechend 100 I.E. Humaninsulin
o klare, farblose Lösung (pH 4)
o Darreichungsform: Fertigpen (OptiSet®)
o enthält 3-ml-Patronen, dosiert 2-40 I.E.
o Dosierung einmal täglich
o Lantus darf nicht mit anderen Arzneistoffen gemischt werden
o kombinierbar mit oralen Antidiabetika
o häufigste Nebenwirkung: Hautreaktionen an der Einstichstelle
o Lagerung bei 2-8°C (Kühlschrank)
o Zugelassen Februar 2001
- Wirkmechanismus: langswirksam
• Austausch einer Aminosäure in der A-Kette
• Einbau von zwei zusätzlichen Argininen am C-Terminus von Kette B Isoelektrischer Punkt verschiebt sich von pH 4 auf pH 7 -> Lösung wird auf pH 4 eingestellt, wo glargin noch löslich ist, bei der subkutanen Injektion kommt es mit der Gewebeflüssigkeit in Kontakt, welche pH 7 aufweist -> präzipitiert, Monomere lösen sich nur langsam -> verzögerter Effekt, gleichmäßige Freisetzung
- Herstellung: hergestellt in E. coli
Insulin glulisin (Apidra®, Sanofi-Aventis)
- Indikation: insulinpflichtiger Diabetes Mellitus
• als Injektionslösung in Fertigpen (OptiSet®)
• 100 E/ml (entspricht 3,49 mg/ml Insulinglulisin)
• klare, farblose, wässrige Lösung
• Applikation unmittelbar vor einer Mahlzeit (0-15 min)
• i.d.R. kombiniert mit einem Basalinsulin oder oralen Antidiabetika
• häufige Nebenwirkung: lokale Reaktion der Haut an der Einstichstelle
• Lagerung bei 2-8°C (Kühlschrank)
• erstmals zugelassen September 2004
- Wirkmechanismus: kurzwirksam
Austausch von zwei Aminosäuren in der B-Kette
- Herstellung: hergestellt in E. coli
Insulin lispro (Humalog®, Lilly)
- Indikation: Insulinpflichtiger Diabetes Mellitus
• als Injektionslösung in Durchstechflaschen oder Patronen für Pens
• 100 I.E/ml (entspricht 3,5 mg/ml Insulin lispro)
• Dosierung individuell angepasst
• klare, farblose, wässrige Lösung
• Applikation ~15 min vor einer Mahlzeit
• i.d.R. kombiniert mit einem Basalinsulin oder oralen Antidiabetika
• Lagerung bei 2-8°C (Kühlschrank)
• erstmals zugelassen September 1999
- Wirkmechanismus: kurzwirksam
zwei Aminosäuren in der B-Kette wurden vertauscht, was die Bildung von Hexameren erschwert. Dadurch sind nach der Applikation schneller aktive Monomere vorhanden. Der Ess-Spritz-Abstand verkürzt sich dadurch auf ca. 15 min vor der Mahlzeit
- Herstellung: hergestellt in E. coli
Interferon beta-1a (Rebif®)
- Indikation:
• zugelassen zur ambulanten Behandlung der schubförmig verlaufenden Multiplen Sklerose
• Dosierung:
o 3x wöchentlich s.c.-Injektionen mit 22 µg/44 µg Rebif®
• Nebenwirkungen:
o häufig Entzündungen an der Injektionsstelle
o grippeähnliche Symptome
- Wirkmechanismus: nicht ganz aufgeklärt, immunmodulatorische Komponente entscheidend, wahrscheinlich Hemmung der Synthese von proinflammatorischen Zytokinen wie Interferon γ und TNFα
- Herstellung: in CHO-Zellen produziert -> identisch mit humanem Interferon-beta (enthält eine Disulfid-Brücke und ist N-
glycosyliert)
Interferon beta-1b (Betaferon®)
- Indikation: Immunsuppressivum
o Behandlung der schubförmig verlaufenden Multiplen Sklerose
o Behandlung der sekundär progredienten Multiplen Sklerose
• 250 µg/ml als Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung, Dosierung: jeden zweiten Tag 180 µg Betaferon s.c.
• Bioverfügbarkeit ~50%
• häufigste Nebenwirkungen: grippeähnliche Symtome (Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Muskel- und Gelenkschmerzen), Leukopenie, Reaktionen an der Einstichstelle
- Wirkmechanismus: nicht ganz aufgeklärt, immunmodulatorische Komponente entscheidend, wahrscheinlich Hemmung der Synthese von proinflammatorischen Zytokinen wie Interferon γ und TNFα
- Herstellung: in E.Coli produziert, unterscheidet sich vom humanen Beta-Interferon -> Cys 17 zu Ser-Mutation, durch Cys werden sonst Disulfidbrücken gebildet, deren Ausbildung durch Mutation verhindert wird
http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=21631
Ipilimumab (Yervoy®)
- Indikation: zur Behandlung von fortgeschrittenen (nicht resezierbaren oder metastasierten) Melanomen bei Erwachsenen, die bereits zuvor eine Therapie erhalten haben -> nur 10-15% der Melanompatienten sprechen an, davon sind aber 50% Langzeitüberlebende (über 4 Jahre!)
• 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Induktionstherapie(8700€) 4 Dosen als Infusion alle 3 Wochen (abhängig von Verträglichkeit)
• schwere immunversmittelte (gastrointestinale) Nebenwirkungen
- Wirkmechanismus: Checkpoint-Inhibitor humaner, monoklonaler IgG1-Antikörper gegen CTLA-4 -> fährt Immunsystem indirekt hoch, indem es das inhibierende CTLA4, welches mit CD28 konkurriert hochfährt -> die T-Zell Aktivität gegen Tumorabstoßungsantigene wird erhöht
- Herstellung: in CHO-Zellen hergestellt
lim: Immunsystem
u: human
Laronidase (Aldurazyme®)
- Indikation: zur Langzeittherapie bei Patienten mit gesicherter Diagnose einer Mukopolysaccharidose 1 (MPS I, Morbus Hurler) => lysosomale Speicherkrankheit, autosomal rezessiv vererbt, progrediente Skelettdeformitäten, Hepatosplenomegalie, vergröberte Gesichtszüge
• Durchstechflaschen mit 5 ml Laronidase (500 E.) als Konzentrat
• Infusion über 3-4 Stunden einmal wöchentlich
• rasche Aufnahme aus dem Plasma in (die Lysosomen) von Zellen
• (t1/2 = 2-3 h)
• Infusion muss in klinischem Umfeld erfolgen, das eine genaue Überwachung und ggf. sofortige Wiederbelebung ermöglicht
• ggf. Verlangsamung der Infusionsrate oder Vorbehandlung der Patienten mit Antihistaminika
• häufigste UAWs: Hitzegefühl (Flush), Kopfschmerzen
• Bildung von IgG-Antikörpern in allen Patienten
• Orphan drug Status
- Wirkmechanismus: humane α-L-Iduronidase => Supplementation des defekten Enzyms, welches das Chondroitinsulfat B (Dermatansulfat) abbaut
- Herstellung: produziert in CHO-Zellen
Liraglutid (Victoza®)
- Indikation:
in Kombination mit Metformin und/oder Sulfonylharnstoffen bei Typ-2-Diabetikern, die mit der maximalen Dosis oraler Antidiabetika nur unzureichend eingestellt werden können
• Fertigpen mit 18 mg Liraglutid/3 ml Injektionslösung
• s.c.-Applikation in Fertigpen 1x täglich
• zunächst 0,6 mg, nach einer Woche auf 1,2 mg erhöhen
• langsame Resorption aus der Subcutis, Halbwertszeit ~13 h
• Ausscheidung über Nieren, kein Abbau über DPP-4
• UAW: Übelkeit, Erbrechen, Hypoglykämie (in Kombination mit Sulfonylharnstoffen)
• geringe Gewichtsreduktion
- Wirkmechanismus: 97% Sequenzidentität mit humanem GLP-1 => stimuliert in den β-Zellen der Bauchspeicheldrüse die Insulin-Ausschüttung. Reduktion der Ausschüttung des Insulin- Gegenspielers Glucagon, unmittelbar blutzuckersenkend. Es wird im Körper langsamer abgebaut als humanes GLP-1 und ist deshalb länger wirksam.
- Herstellung: rekombinant hergestellt in S. cerevisiae
Natalizumab (Tysabri®)
- Indikation: zugelassen zur Behandlung der hochaktiven, schubförmig remittierend verlaufenden Multiplen Sklerose bei Patienten die,
o eine hohe Krankheitsaktivität trotz Behandlung mit Interferon-beta haben
o die eine rasch fortschreitende schubförmig remittierende MS haben
• Applikation als Infusion alle 4 Wochen
• Nebenwirkungen:
o Überempfindlichkeitsreaktionen
o Infektionen
• Gegenanzeigen:
o Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)
o Patienten mit erhöhtem Risiko für opportunistische Infektionen
o Kombination mit Interferon-beta oder Glatirameracetat
- Wirkmechanismus: bindet an die α4-Untereinheiten von Integrinen (α4β1, α4β7), verringert die Einwanderung von T-Zellen in das ZNS über die Blut-Hirn-Schranke
- Herstellung: in einer murinen Zelllinie produziert
li: Immunsystem
zu: humanisier
Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta (Mircera®)
- Indikation: Anämie bei Patienten mit chronischer Nierenkrankheit (CKD)
• Continuous Erythropoiesis Receptor Activator (C.E.R.A.)
• MW ca. 60 kDa
• Halbwertszeit 142 h
- Wirkmechanismus: pegylierte Form von Epoetin beta => längere HWZ
- Herstellung: hergestellt in CHO-Zellen
Nivolumab (Opdivo)
- Indikation: Lungenkrebs, Melanom, Nierenzellkarzinom
HWZ: 26 TAGE
- Wirkmechanismus: Checkpoint-Inhibitor, humaner monoklonaler AK, bindet an den PD-1-Rezeptor auf T-Zellen und hemmt die Interaktion mit den Liganden PD-L1 und PD-L2 auf Krebszellen. Dadurch wird das Immunsystem stimuliert. Der PD-1-Rezeptor vermittelt eine Immunsuppression. Einige Tumore exprimieren die Liganden auf der Zelloberfläche und schützen sich so vor der körpereigenen Abwehr. Durch die Bindung an PD-1 stimuliert Nivolumab die T-Zell-Aktivierung und -Proliferation und ermöglicht so die Zerstörung der Krebszellen.
- Herstellung:
Nonacog alfa (Benefix®)
- Indikation: Behandlung und Prophylaxe von Blutungen bei Hämophilie B
- Wirkmechanismus: Supplementation des Faktor IX
- Herstellung:
• hergestellt in CHO(dhfr–)-Zellen (CHO Zellen ohne Dihydrofolatreduktase: ist immanent wichtig für das Herausfinden einer erfolgreichen Transfektion => die CHO-Zellen ohne DHFR benötigen Thymidin, Hypoxanthin und Glycin zum Wachsen. In das Genom dieser CHO dhfr- Zellen wird der gewünschte Genabschnitt kloniert, welches ein Gen für DHFR enthält. Wenn man dieses rekombinante Produkt nun auf einen thymidinfreien Selektionsagar aufträgt, so können nur die erfolgreich transfizierten Zellen wachsen)
• Fermentation in serumfreiem Medium, aber unter Zusatz von humanem Serumalbumin und rekombinantem Insulin
• Koexpression mit PACE-Sol (paired basic amino acid cleaving enzyme => eine Serin-Protease, die z.B. mit einer verkürzten, löslichen Form mit dem Blutgerinnungsfaktor Faktor IX zusammen transfiziert, da PACE-Sol für die Aktivierung des Blutgerinnungsfaktors nötig ist (spaltet Pro-Sequenz ab))
Ocriplasmin (Jetrea®)
- Indikation: intraokuläre Injektion bei Vitreomakuläre Traktion (VMT) => ein im Alter schrumpfender Glaskörper bleibt an der Retina „kleben“. Er zerrt dann an der Makula, dem Ort des schärfsten Sehens, an der Netzhaut, und schlimmstenfalls reißt er ein Loch in sie. Die Netzhaut verformt sich und der Patient sieht die Welt verzerrt. Es droht ein Verlust der Sehschärfe und im schlimmsten Fall eine Erblindung
- Wirkmechanismus: verkürzte Variante des Enzyms Plasmin => ist im Körper für die Auflösung von Blutgerinnseln zuständig, aber auch in der Lage, die Kollagenfasern zu verdauen, mit denen der Glaskörper an der Retina festhängt.
- Herstellung: erster Wirkstoff, der in Pichia pastoris produziert und zugelassen wurde
Octeotridacetat: Sandostatin® (Novartis)
- Indikation:
• zur symptomatischen Behandlung bestimmter endokrin aktiver Tumoren des Gastrointestinaltraktes
• zur Symptombehandlung und Senkung der hGH und IGF-1-Plasmaspiegel bei Patienten mit Akromegalie
• Dosisanpassungen anhand der hGH- und IGF-1-Spiegel, klinischen Symptome und Verträglichkeit
• Nebenwirkung: Störungen des Blutzuckerspiegels, Appetitlosigkeit, Übelkeit
• Sandostatin® 1500 µg/3 ml für Pen
• gleiche pharmakologische Eigenschaften wie Somatostatin, aber längere Halbwertszeit (100 min)
• Applikation: 2-3x tägl. s.c. => Dosisanpassungen anhand der hGH & IGF-1 Spiegel, klinischer symptome und Verträglichkeit
- Wirkmechanismus: synthetisches Somatostatin-Analogon, Somatostatin besteht aus zwei Ketten mit 14 bzw. mit 28 Aminosäuren.
Es hemmt die Ausschüttung der folgenden Hormone: Somatotropin, Gastrin, Cholecystokinin, Sekretin, Motilin , GLP, Insulin, Glukagon, TSH, Cortisol. Außerdem hemmt Somatostatin die Magensäuresekretion, die exokrine Sekretion von Pankreasenzymen und die Peristaltik des Magens und der oberen Darmabschnitte.
- Herstellung:
Omalizumab (Xolair)
- Indikation: Zulassung zur Therapie des mittelschweren bis schweren Asthma bronchiale
- Wirkmechanismus: AK, bindet an lösliche IgE-Antikörper > veringert die Zahl von IgE-Antikörpern auf Mastzellen und basophilen Granulozyten um ca. 80-90%
- Herstellung:
Palifermin
- Indikation: Immunsuppressivum
Mukositis bei Patienten mit hämatologischen Krebsformen -> Reduzierung der Zytokin-Ausschüttung -> Entzündungsprozesse verringert durch Binden an FGF-Rezeptoren und blockieren der Kaskade)
- Wirkmechanismus: Fibroblast-growth factor 7 (Fibroblasten-Wachstumfsaktor, Keratinozyten-Wachstumsfaktor, FGF 7 -> hat proliferative Wirkung auf Epithelzellen) -> FGFRs sind Rezeptor-Tyrosinkinasen, die – nach Bindung des Liganden FGF – mittels Autophosphorylierung aktiviert werden und intrazellulär eine Signalkaskade mit nachfolgender Genaktivierung in Gang setzen. -> Das Protein bindet an den KGF(FGF)-Rezeptor, der in sehr vielen Geweben von den Epithelzellen exprimiert wird, und regt dadurch die Proliferation, Differenzierung und Migration von Epithelzellen an. Deren Apoptose sowie die Sekretion von proentzündlichen Zytokinen wie TNF-α und IFN-γ werden reduziert. Außerdem werden zytoprotektive Gene aktiviert, die für antioxidative und entgiftende Enzyme kodieren.
- Herstellung: E.Coli
Panitumumab (Vectibix®)
- Indikation:
• Monotherapie des EGFR-exprimierenden kolorektalen Karzinoms mit nicht- mutiertem (Wildtyp) KRAS-Gen bei Patienten, bei denen Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-haltige Therapien versagt haben
• Dosierung:
• Durchstechflaschen mit Konzentrat 20 mg/ml
• Infusionslösung in 0,9% NaCl ≤ 10 mg/ml Wirkstoff
• als Infusion 6 mg/kg KG über 60 Minuten
• einmal alle zwei Wochen
• Nebenwirkung: Hautreaktionen (bei 90% der Patienten), Diarrhoe
• Zulassung durch EMEA Dezember 2007
- Wirkmechanismus: auch AK gegen EGFR -> Wachstumshemmung
- Herstellung: hergestellt durch XenoMouse®-Technologie, produziert in CHO-Zellen -> humaner, monoklonaler IgG2-Antikörper
tum: Tumor
u: Mensch
Parathyroidhormon (Preotact)
Parathormon (PTH)
- Indikation: manifeste Osteoporose bei postmenopausalen Frauen und Männer (Männer nur off label) mit erhöhtem Frakturrisiko, Langzeitglucocorticoidtherapie-assoziierte Osteoporose -> wirken am stärksten, aber nicht first line wegen vielen NW
Doppelkammerpatrone, Pulver mit Injektionslösung NICHT schütteln!
- Wirkmechanismus: PTH bindet an Osteoblasten, welche dann proliferieren, wodurch Osteoklasten weniger produziert werden durch die negative Rückkopplung -> weniger Knochenabbau
- Herstellung: E.Coli
Pegfilgrastim (Neulasta®)
pegylierter Granulozyten-Kolonie-Stimulierender Faktor (G-CSF)
- Indikation: Neutropenie infolge myeloablativer Therapie (Vernichtung aller blutbildenden Zellen des Patienten) => Verkürzung der Dauer neutropenischen Fiebers (n. Fieber ist lebensgefährlich, betrifft Neutrophile, die fressende Phagozyten sind)
- zur Mobilisierung peripherer Blutstammzellen bei gesunden Spendern vor einer allogenen Stammzelltransplantation (=> Verstärkte Bildung von Blasten => so viel, dass es absichtlich ins Blut geschwämmt wird und dort dann Afiltriert wird für die Spende)
- Wirkmechanismus: rekombinanter Granulozyten-Wachstumsfaktor, verstärkt die Bildung reifer Granulozyten aus Vorläuferzellen
- Herstellung: E. Coli
Peginterferon-alpha-2b (Pegintron)
- Indikation: im Vordergrund steht antivirale Wirkung, zugelassen zur Behandlung von Hepatitis-C-Infektionen => HEILEN es, zuvor wurde IFN-alpha gegeben, welches die Infektion nur therapiert hat
- Wirkmechanismus: rekombinantes alpha-Interferon (pegyliert) => Produziert antivirale Proteine über Kaskade, welche zum einen virale doppelstrang-RNA abbauen, als auch die Virusreplikation stoppen
- Herstellung:
Peginterferon-beta-1a (Pegintron)
- Indikation: im Vordergrund steht immunmodulatorische Wirkung => Zulassung zur Therapie der schubförmig remittierend verlaufenden Multiplen Sklerose (Standardtherapie)
- Wirkmechanismus: rekombinantes beta-Interferon, Wirkmechanismus unbekannt
- Herstellung:
Pegloticase (Krytexxa)
pegylierte Uricase (Uratoxidase, UOX)
- Indikation: chronische Gicht, durch Pegylierung längere HWZ und weniger allergische Rkt., da "abgeschirmt"
- Wirkmechanismus: baut Harnsäure zu Allantoin ab, was leichter ausscheidbar ist
- Herstellung: E.Coli
aus Schwein
Pembrolizumab (Keytruda)
- Indikation: zur Behandlung des Nichtkleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) und des fortgeschrittenen, nicht-resezierbarem oder bereits metastasiertem schwarzen Hautkrebs (malignes Melanom).
- Wirkmechanismus: Immun-Checkpoint-Inhibitor: PD1- Inhibitor (programmed cell death-1 („Programmierter-Zelltod-Rezeptor 1“) und blockiert die Interaktion zwischen PD-1 und dessen Liganden PD-L1 und PD-L2. Dieser Rezeptor schaltet normalerweise die Aktivität der T-Zellen aus. Durch Blockieren dieses PD-1-Rezeptors hindert Pembrolizumab den PD-1-Rezeptor daran, diese Immunzellen auszuschalten, und steigert somit die Fähigkeit des Immunsystems, z. B. Melanomzellen abzutöten. Pembrolizumab kann die körpereigene anti-Tumor-Immunantwort reaktivieren
- Herstellung:
lim: Immunsystem
zu: humanisiert
Pegvisomant: Somavert® 10 mg/2 ml (Pfizer)
- Indikation:
o Akromegalie bei Patienten, bei denen Operation und/oder Strahlentherapie nicht den gewünschten Behandlungserfolg erzielten und die nicht auf eine Behandlung mit Somatropin-Analoga ansprechen
• häufige Nebenwirkungen: Hautreaktionen an der Einstichstelle, Schwitzen, Kopfschmerzen, Asthenie (Schwächegefühl, Kraftlosigkeit)
• Bioverfügbarkeit ~57%, cmax nach 33-77 Stunden, t1/2 74-172 Stunden
• erstmals zugelassen November 2002
• Pulver + Lösungsmittel separat in Durchstechflaschen
• für s.c.-Applikation einmal täglich
- Wirkmechanismus: Somatotropin-Rezeptorantagonisten, pegyliert => HWZ deutlich erhöht
- Herstellung: hergestellt in E. coli
Pertuzumab (Perjeta®)
- Indikation:
Anwendung in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel bei erwachsenen Patienten mit HER2-positivem metastasiertem oder lokal rezidivierendem, inoperablem Brustkrebs indiziert, die zuvor noch keine anti-
HER2-Therapie oder Chemotherapie zur Behandlung ihrer metastasierten Erkrankung erhalten haben
- Wirkmechanismus: hemmt die Aktivität von HER2
o bindet an ein Epitop der Subdomäne II von HER2
o verhindert Heterodimerisierung, vor allem mit HER3
o induziert ADCC
o hemmt die Proliferation HER2-überexprimierender Tumorzellen
- Herstellung: in CHO-Zellen produziert
tu: Tumor
zu: humanisiert
Ranibizumab
- Indikation: Altersbedingte Feuchte Makuladegeneration
- Wirkmechanismus: VEGF-Inhibitor: humanisiertes Fab-Fragment, hat bis auf 4 AS gleiche Sequenz wie Bevacizumab, welches in vollständiger IgG-AK ist, ist aber viel teurer (548 €/mg vs 5€/mg)
- Herstellung: Phage Display
zu: humanisiert
Rasburicase (Fasturtec)
Uricase (Uratoxidase, UOX)
- Indikation: akute Hyperurikämie ->akutes Nierenversagen durch hämatologische Malignome
- Wirkmechanismus: baut Harnsäure zu Allantoin ab, was leichter ausscheidbar ist -> bei zu rascher Tumorlyse kann Tumorlysesyndrom auftreten, wobei massenweise intrazelluläre Stoffe wie Nukleinsäuren freigesetzt werden, wobei es dann vermehrt zu Harnsäurekristallisationen in der Niere etc. kommen kann, weshalb es dann zu einem akuten Nierenversagen führen kann -> durch Abbau der Harnsäure wird das verhidnert
- Herstellung: Hefezellen
ist Aspergillus-Uricase
Reteplase
nicht-glykosylierter Gewebe-Plasminogen-Aktivator (Tissue-type-plasminogen-activator, tPA)
- Indikation: Fibrinolytikum
Herzinfarkt, akut ischämischer Schlaganfall, akute massive Lungenarterienembolie
Therapie des Herzinfarktes: keine Dauerinfusion, zweifache Injektion!
- Wirkmechanismus: aktiviert Fibrinolyse -> wandelt Plasminogen in Plasmin um
- Herstellung: CHO-Zellen, auch E.Coli möglich
Rituximab (MabThera®)
- Indikation: Immunsuppressivum, Krebstherapeutikum
o Chemotherapie-resistentes follikuläres Lymphom (Stadium III-IV)
o Erstbehandlung des follikulären Lymphoms (Stadium III-IV) in Kombination mit CVP(Cyclophosphamid, Vincristin, Prednisolon)-Chemotherapie
o CD20-positives Non-Hodgkin-Lymphom in Kombination mit CHOP-Chemotherapie (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednisolon)
o Rheumatoide Arthritis in Kombination mit Methotrexat, die auf DMARDs oder Anti-TNFα-Therapien nicht ansprechen oder sie nicht vertragen
- Wirkmechanismus:
• bindet spezifisch an CD20-Antigen von reifen und späten Vorstufen von normalen B-Zellen und B-Zell-Lymphomen
• induziert komplementvermittelte (CDC) und NK-Zellen vermittelte Lyse der Tumorzellen (ADCC), aber auch alle normalen reifen B-Zellen
- Herstellung: hergestellt in CHO-Zellen, monoklonaler, chimärer Antikörper
tu: Tumor
xi: chimär
Secukinumab
- Indikation: Immunsuppressivum
- bei schwerer Plaque Psoriasis bei systemischer Therapie (auch als First Line möglich)
- s.c. 0,1,2,3,4. Woche und dann Erhaltungsdosis alle 4 Wochen
- pro Vial 150 mg Pulver zur Herstelllung von Injektionslösungen
- laut iQWiG kein Zusatznutzen
- Wirkmechanismus: Antikörper gegen IL-17 -> hemmt die IL-17 vermittelte (von TH1-Zellen vom Subtyp TH17 ausgeschüttet) Induktion von Endothelzellen und die Stimulation der Keratinozyten zur Proliferation -> keine Bildung proinflammatorischer Zytokine
- Herstellung: in CHO-Zellen, rein humaner Antikörper
kin: Interleukine
u: Mensch
Somatostatin DeltaSelect 3 mg
- Indikation:
o Adjuvante Therapie zur Hemmung der Sekretion von stark sezernierenden postoperativen Fisteln des Pankreas und des oberen Dünndarms
o Prophylaxe von postoperativen pankreatischen Komplikationen nach Pankreaschirurgie
o Schwere akute gastroduodenale Ulkusblutung
o Schwere akute Blutung bei akuter erosiver bzw. hämorrhagischer Gastritis
NICHT bei Akromegalie!
• Applikation i.v. als Dauerinfusion ca. 3,5 µg/kg KG pro Tag
• Plasmahalbwertszweit 1-3 min
Ausscheidung über die Niere, Abbau über Proteasen
- Wirkmechanismus: synthetisches Somatostatin => Gegenspieler zu Somatotropin, Somatostatin besteht aus zwei Ketten mit 14 bzw. mit 28 Aminosäuren.
Es hemmt die Ausschüttung der folgenden Hormone: Somatotropin, Gastrin, Cholecystokinin, Sekretin, Motilin , GLP, Insulin, Glukagon, TSH, Cortisol. Außerdem hemmt Somatostatin die Magensäuresekretion, die exokrine Sekretion von Pankreasenzymen und die Peristaltik des Magens und der oberen Darmabschnitte.
- Herstellung:
Somatropin (hGH-Biosimilar): Omnitrope® 5 mg/ml
- Indikation:
o Wachstumsstörung bei kleinwüchsigen Kindern als Folge einer intrauterinen Wachstumsverzögerung, die bis zum Alter von 4 Jahren oder später kein Aufholwachstum zeigten
o Prader-Willi Syndrom (PWS), zur Verbesserung des Wachstums und der Körperzusammensetzung.
5 mg/ml Lyophilisat zur Rekonstitution
- Wirkmechanismus: Referenzprodukt: Genotropin®, Supplementation
- Herstellung: hergestellt in E. coli
Somatropin: Genotropin® 5 mg/ml (Pharmacia)
- Indikation:
o Kinder: Kleinwuchs aufgrund unzureichender hGH-Produktion
o Kinder: Kleinwuchs aufgrund des Ullrich-Turner-Syndroms
o Kinder: Kleinwuchs aufgrund Prader-Willi-Sydrom => einziges Mittel dagegen (Biosimilar ausgenommen)
o Erwachsene: ausgeprägter hGH-Mangel aufgrund Erkrankungen des Hypothalamus bzw. der Hypophyse
• als Pulver (5 mg) in + Lösungsmittel in Zweikammer-Zylinderampulle
• für s.c.-Applikation
• häufige Nebenwirkungen: Hautreaktionen an der Einstichstelle,
Antikörperbildung
• Bioverfügbarkeit ~80%, tmax 4-6 Stunden
• erstmals zugelassen Oktober 2000
- Wirkmechanismus: Supplementation
- Herstellung: hergestellt in E. coli
Somatropin: Humatrope® für Pen (Lilly)
- Indikation:
o Kinder: Kleinwuchs aufgrund unzureichender hGH-Produktion
o Kinder: Kleinwuchs aufgrund des Ullrich-Turner-Syndroms
o Erwachsene: ausgeprägter hGH-Mangel aufgrund Erkrankungen des Hypothalamus bzw. der Hypophyse
• als Pulver (6/12/24 mg) => patientenindividuell, in Zylinderampulle + Lösungsmittel in Fertigspritze
• für s.c.-Applikation
• häufige Nebenwirkungen: Überempfindlichkeit gegen das Lösungsmittel (m-Cresol/Glycerol) (1-10%), Hypothyreose (1-10%), leichte Hyperglykämien (1- 10%), Hautreaktionen an der Einstichstelle
• t1/2 ~4 Stunden: trotzdem nur 1x tägliche Gabe
• erstmals zugelassen November 2001
- Wirkmechanismus: Supplementation des fehlenden Wachstumshormons
- Herstellung: hergestellt in E. coli, möglich, da nicht glykosyliert
Streptodornase
- Indikation: zur Wundbehandlung bei eitrigen Wunden
- Wirkmechanismus: DNAse! Enzym aus Streptomyceten, spaltet DNA
- Herstellung:
Streptokinase
- Indikation:
- Wirkmechanismus: Coenzym, keine Protease! aus Streptomyceten -> Bindet an Plasminogen -> Komplexbildung => Ausbildung eines aktiven Zentrums, das weiteres Plasminogen in Plasmin spaltet.
- Herstellung:
Tenecteplase
Tissue-type-plasminogen-activator (tPA)
- Indikation: Fibrinolytikum
Herzinfarkt, akut ischämischer Schlaganfall, akute massive Lungenarterienembolie
20 min längere Plasma-HWZ und höhere „Fibrinspezifität“ als körpereigener Gewebe-Plasminogen-Aktivator
- Wirkmechanismus: aktiviert Fibrinolyse -> wandlet Plasminogen in Plasmin um
- Herstellung: CHO-Zellen
unterscheidet sich vom natürlichen Gewebe-Plasminogen-Aktivator durch Austausch von sechs AS (meist basische AS gegen Ala) -> lipophiler
Teriparatid (Forsteo)
Parathormon (PTH)
- Indikation: manifeste Osteoporose bei postmenopausalen Frauen und Männer mit erhöhtem Frakturrisiko, Langzeitglucocorticoidtherapie-assoziierte Osteoporose
- Wirkmechanismus: PTH bindet an Osteoblasten, welche dann proliferieren, wodurch Osteoklasten weniger produziert werden durch die negative Rückkopplung -> weniger Knochenabbau
- Herstellung: E.Coli
Thyrogen (Thyrotropin alpha)
Thyreotropin beta (TSHB)
- Indikation: Diagnostikum zur Detektion von restlichem oder wiedergekehrtem Schilddrüsentumor
- Wirkmechanismus: bindet an Thyreotropin-rezeptoren (TSH-Rezeptoren), die auch auf Schilddrüsentumorzellen vorhanden sind -> stimuliert Aufnahme des radioaktiven Iods -> besseres Bild
- Herstellung:
Toculizumab (RoActemra®)
- Indikation:
• zur Behandlung der Rheumatoiden Arthritis in Kombination
• mit Methotrexat bei Patienten, die auf andere DMARDs inkl. Methotrexat und andere TNFα-Inhibitoren nicht ansprechen
• auch als Monotherapie bei Methotrexat- Unversträglichkeit
• Applikation 8 mg/kg KG (aber nicht weniger als 480 mg, aus Konzentrat 20 mg/ml zur Herstellung einer Infusionslösung) alle 4 Wochen als Infusion über 1 Stunde
• Vorsicht bei bestehenden oder latenten Infektionen
- Wirkmechanismus: humanisierter IgG1-Antikörper gegen den IL-6-Rezeptor -> verhindert Osteoklastenaktivierung
- Herstellung: hergestellt in CHO-Zellen
