Pharmakologie Veterinärmedizin

125

1

135

Omeprazol, Pantoprazol (Prazole), Soraprazan, Revaprazan (Prazane)

Die Wirkung von Acetylcholin (ACh) im parasympathischen Nervensystem wird unterdrückt, indem der Muscarin-Rezeptor kompetitiv gehemmt wird.

= Bronchospasmolytika (außerdem ß – Sympathomimetica, Methylxanthine)

Arzneimittel zur Erweiterung der Bronchien, Entspannung der glatten Bronchialmuskulatur, Verbesserung der gestörten Atemfunktion.
Einsatz u.a. bei Asthma, Husten oder einer Entzündung der Bronchien.

Z.B.: Ipratropium(bromid) besitzt bronchodilatatorische Wirkung, unselektiver M₂- und M₃ – Blocker. Parasympatholytische Wirkung
Tiotropiumbromid

23

Durch die Einnahme von Sucralfat entsteht ein Schutzfilm aus Sucralfat-Protein-Komplexen, der die Magenschleimhaut und einen möglichen Ulcusgrund bedeckt. Ferner bindet Sucralfat Pepsin und Gallensäuren. Zusätzlich wirkt es schützend auf die Schleimhaut durch Prostaglandin-, Bicarbonat- und Mucus-Bildung.

23

Maropitant (Handelsname Cerenia) ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Antiemetika (Medikamente, die Übelkeit und Brechreiz unterdrücken), der in der Veterinärmedizin verwendet wird. Aus chemischer Sicht gehört er zu den Quinuclidinaminen. Maropitant besitzt zwei Chiralitätszentren, es existieren daher vier Enantiomere.

Maropitant ist ein schwacher Calciumkanalblocker, daher sollte eine gleichzeitige Therapie mit solchen Medikamenten vermieden werden.

125

134

5

25

Adrenozeptoren (α- und β – Adrenozeptoren)

Noradrenalin: α (und β) – Rezeptoren, Affinität zu α – Rezeptoren höher; Vasokonstriktion, Frequenzabnahme, Zunahme peripherer Widerstand, Gefäß- und Organdurchblutung verringert, Blutdrucksteigerung. Sperrkörper bei LA

Adrenalin: α und β – Rezeptoren; Frequenzerhöhung, Blutdruck und Gefäßtonus steigen; bei niedrigen Dosen dominiert β – mimetische Wirkung (Abnahme peripherer Widerstand, Zunahme systol. Blutdruck, Abnahme diastol. Blutdruck; bei hohen Dosen vasokonstringierend in α – Rezeptor – Gebieten (Niere!), bei β – Rez. Vasodilatation (Skelettmuskulatur)

I: Schocktherapie (anaphylaktischer Schock!), Reanimation, Herzstillstand (ß – Rezeptoren positiv inotrop durch Erhöhung der myocardialen Kontraktilität (vermehrter Ca – Einstrom)), lokale Blutstillung bei oberfl. Hautläsionen

Dopamin: α- und Dopaminrezeptoren; Vasodilatation im Bereich der renalen und mesenterialen Arterien, Erhöhung Frequenz und Blutdruck; peripheres Kreislaufversagen Durchblutungssteigerung der Niere; I: Schock!!

Gegenanzeigen: Herz-, Coronarinsuffizienz, Hypertonie, Tachyarrhythmien, späte Trächtigkeitsphase, Glaukom…

Ein Sperrkörper ist in der Medizin ein vasokonstriktorischer Zusatz zu einem Lokalanästhetikum. Beispielsweise werden hierfür Adrenalin und Noradrenalin verwendet. Der Begriff wird vor allem in der Veterinärmedizin verwendet.

- Renininhibitoren

- ACE – Hemmer: hemmen Umwandlung von Ang. 1 zu Ang. 2; Wirken Blutdrucksenkend, vermindern Aldosteron – Synthese, antihypertensiv, hemmen Inaktivierung vasodilatatorischer Peptide (Bradykinin…) ( Husten!)

Indikation: Herzinsuffizienz (Entlastung des Herzens), verzögern fortschreitendes Nierenversagen, Hypertonie

Bsp.: Catopril, Imidapril, Lisinopril, Enalapril, Ramipril, Benazepril

- AT₁ – Rezeptorblocker: (nur in Humanmed.)

- AT₂ – Rezeptorblocker: (Rezeptoren in Nierengefäßen…) Abbau von Bradykinin unbeeinflusst (Unterschied zu ACE – Hemmern!)

z.B.: Losartan, Valsartan; Indiziert bei ACE – Hemmer Unverträglichkeit

- Selekt. Antagonisten d. adrenergen α₁ – Rezeptoren: vasodilatierend, bei Hypertonie, z.B. Prazosin

24

245

23

1235

235

235

Metabolisierung eines Arzneistoffes bei erster Leber - Passage --> Inaktivierung oder auch Aktivierung

Wichtig zu wissen da bei Inaktivierung keine orale Gabe des jeweiligen AS. Z.B. Gonadotropin-Releasing-Hormon

Wie schnell und zu welcher Menge der therapeutisch wirksame Anteil eines ASs im Blutkreislauf zur Verfügung steht, also resorbiert wird. 

F = AUC (oral)/ AUC(iv) ( x 100 =in Prozent) berechnet die absolute Bioverfügbarkeit.

Austauschbarkeit zweier wirkstoffgleicher AS. 

Dabei wird verglichen in welchem Ausmaß und welcher Geschwindigkeit die Resorbtion funktioniert.

= Abbau und Ausscheidung von Xenobiotika

Ausscheidung (Exkretion) = Prozesse welche die Konzentration eine Stoffes im Körper herabsetzen.

--> renal: Filtration, Sekretion, tubuläre Rückresorbiton

--> biliär

--> andere (Lunge, Haut)

Beschreibt den zeitlichen Konzentrationsverlauf des Arzneimittelstoffwechsels.

ADME

(Re) Absorbiton

Verteilung (Destribution)

Metabolisierung

Elimination (inbegriffen Exkretion)

Welcher Effekt wird durch ein Pharmakon ausgelöst und wie kommt es zu diesem Effekt (=Wirkmechanismus)

1. Substanz = Ligand = Aktivator

voller Agonist --> I=1

2. I=0,6 erreicht nicht komplett Efficacy

3. Blocker 

Hemmt Agonist in seiner Wirkung, ohne selber eine Wirkungauszulösen; hohe Affinität, aber I=0

= Ionenfalle

An Membranen zB. der Magenschleimhaut reichern sich sauerreagiernde Pharmaka auf der Seite mit hohem pH Wert an.

Der Grund ist der pH-abhängige Ionisationsgrad schwacher Säuren oder Basen.

In Form der Säure/Base lipidlöslich --> Membrangängig. Als Ion nicht lipidlöslich!

Es kommt zu Einlagerung von geladenen Substanzen zum Beispiel Acetylsalicylsäure an der Magenwand dies führt in der Magenschleimhaut zu Erosionen und schließlich zu Ulzerationen. 

Wirkstärke des Liganden- Rezeptor- Komplexes, Maß für die Stärke des Effekts der aus der Bindung eines Liganden an seinen Wirkort  (Rezeptor) folgt. Im Vergleich zu einem natürlichen Transmitter.

IA = Wmax/ Emax (Wmax=maximale Wirkung des Agonist, Emax= theoretischer Maximaleffekt)

IA = 1 (bei natürlichem Transmitter)

maximale Wirkungsstärke eines Pharmakons.

100% Marke in Konzentrations-Wirkungs-Kurve

unten lineare Abbildung

man kann sie auch halblogarithmisch auftragen

Beide Maß für die Wirkungsstärke eines Pharmakons

1. Mittlere effektive Konzentration eines P. die einen 50 % Effekt auslöst (100% = maximaler Effekt)

Im Experiment --> Potency, Potenz

2. Mittlere Effektive Dosis, individuelle Empfindlichkeit; Dosis bei der 50 % der Tiere eines Kollektivs einen vorher definierten Effekt zeigen.

klinisch --> response rate

Ein gut-wirkendes Medikament hat eine niedrige Kd und wirkt schnell und stark bei geringer EC50.

Summationskurve von Konzentrations - Zeit -Kurven gleichzeitig stattfindender Invasion und Evasion 1. Ordnung in einem Kompartiment.

min. toxische Konzentration, therapeutisches Fenster, min. therapeutische Konzentration. Einteilung in Latenzzeit - Wirkzeit - Abklingzeit.

Bei i.v. - Gabe, dann wie Evasion.

Dissoziationskonstante, Quantifiziert Bindungsaffinität einer Substanz (mol/L)

Definierte Wirkstoffmenge eines Arzneimittels, oder Strahlung, welche einem Organismus zugeführt wird.

Darm (terminales Ileum) --> Mesenterial Venen --> Vena portae hepatis --> Leber --> Ductus cysticus --> Gallenblase --> Ductus hepaticus comm. --> Ductus choledochus --> Darm

Beschreibt das Verhalten bestimmter Stoffe der Verdauung, physiologischer Weise vor allem Transport der Gallensäuren und Bilirubin. Problem wenn diese Stoffe durch Beta-Glucoronidasen, aus Bakterien, gespalten werden und dadurch eine Rückresorbtion in die Leber möglich wird. Kreisen dieser Substanzen im Körper.

In der Leber Kopplung mit hydrophilen Substanzen (Glucuronsäure und Schwefelsäure). 

Dabei schaut man sich die Konzentrations - Wirkungskurven an.

1. Emax bleibt gleich (=100 % Wirkung); EC50 wandert nach rechts (umso weiter nach rechts desto höher die Konzentration des Antagonisten.

2. Emax sinkt, EC50 bleibt gleich. Irreversible Hemmung des Rezeptors. (zB Loperamid =Stimulation Opiodrezeptoren) Gegensinniger Angriffspunkt von Pharmaka über verschiedene Rezeptoren an einem Effektorsystem.

3. Emax sinkt, EC50 weiter nach rechts.

4.Die Gegenwart des Antagonisten erhöht die Affinität des Agonisten, senkt aber Emax.

3. Emax sinkt, EC 50 bleibt

kompetitiver Antagonismus

A

?