PHARMAKOLOGIE UND TOXIKOLOGIE

HWZ von 70 Studen
Bioverfügbarkeit von 40%
kaum CYP-HEMMUNG
zeigt eine hohe Gewebebindung

1. bakteriostatisch
2. Anaerobier-Mischinfektionen, Penicillin-/Cephalosporin-Allergie, chron. Osteomyelitis
=> gram+ (Staph), Anaerobier
3. pseudomembranöse Enterocolitis
4. Interagieren mit Antacida

peroral gute Resorption (80%) und gute Gewebepenetration, jedoch schlecht Liquorgäng.
HZW von 3 Stunden.
BIliäre Elimination. (> 60%)

peroral mäßige Resorption (20%), ebenfalls gute Penetration
HZW 5 Studen.
Renale Elimination (40%)

1. Hemmen die Bindung der Aminoacyl-t-RNA an den m-RNA-Ribosomen-Kompelx.
=> breites Spektrum, gram+/-, Rickettsien, Chlamydien, Mykoplasmen.
2. chronische Bronchitis (Haemophilus), Urethritis (Chlamydien), Akne, Malaria, Cholera.
3. gleichzeitiges Zuführen von Milch oder Salzen für zur Ausfällung! zeigt gute Penetration, auch intrazellulär.
 

1. Knochen- Zahnschäden, Photodermatosen, Lebertoxizität bei hoher Dosierung, GIT, Oesophagusulcera, ZNS
=> auch Hemmung der autochtonen Bakterien, somit Möglichkeit für Candidasen (bspw. Mund, Vagina)

2. Fe-Präparate, Antacida, Laxantien
3. Schwangerschaft, Kinder, Leberschaden.

Doxycyclin (Vibramycin), HZW 12-18 Stunden, biliäre Elimination*

Minocyclin (Klinomycin); HWZ 12-28 Stunden, biliäre Elimination*

*in Stuhl und Harn in bakteriostatisch wirksamen Konzentrationen.

Tigecyclin

1. gram+/-, Pneumokokken, Gonokokken, Haemophilus, VRE, MRSA, ORSO, Acinetobacter, Enterobacter.
2. es zeigt eine höhere Affinität zum Ribosom und hemmt den Effluxtransport!

Pseudomonaden und Proteus

Führen bei der Proteinsynthese zu Nonsense-Proteinen, binden an die 30S Untereinheit.

1. bakterizid, hpts. im gram- Bereich, Breitband, Enterobakterien, Pseudomonas, 
=> schwach gegen gram+ (v.a. Staph. aureus)
=> zeigen eine STREPTOKOKKENLÜCKE, wirken nicht gegen Anaerobier.

2. keine orale Aufnahme, keine Metabolisierung, renale Elimination mit einer HZW von 2 Stunden.

Fortdauer der antibakteriellen Wirkung, obwohl MHK schon unterschritten wurde.
Dies beruht auf einer hohen Bindungsaffinität des Antibiotikums, an die spezifische molekulare Struktur des Bakteriums.
 

1. irreversible Ototoxizität, reversible Nephrotoxizität, Neuromuskuläre Blockade
2. Schleifendiuretika, Cyclosporin, Vancomycin, Muskelrelaxantien,
=> werden durch ß-Lactame inaktiviert, deshalb bei Kombination nie aus einer Infusioneflasche!!
3. Gravidität, bekannte Vestibular- oder Cochlearisschäden, lokale Anwendung bei offenem Trommelfell.

Monitoring des Paitenten!

Spiegelbestimmung
=> Talspiegel nie über 2 my/ml!

1. Gentamicin, Streptomycin, Tobramycin, Amikacin, Netelmicin
2. Sepsis, Polynephritis, Peritonitis, Endokarditis, Pneumonie, Meningitis, Verbrennung.
3. keine Gabe per os!

Bakteriostatische Wirkung durch Hemmung der Transpeptidierung (Peptidyltransferase), also Anlagerung eines t-RNA-AS-Komplexes an das Ribosom.

WAR Mittel der 2. Wahl bei bakteriellen Infektionen.
Zeigt eine gute Resorption und Penetration, wird renal eliminiert (90% / 24h) bei einer HWZ von 3 Stunden.

Kann zu einer aplastischen Anämie führen die irreversibel ist und letal sein kann.
Supprimiert reversibel die Erythropoese
Grey-Syndrom

Bakteriostatische Wirkung und bakterizid gegen Streptokokken.
Wirkt auf gram+ Keime.
Wirksam gegen VRE, MRSA, PRSP.

gram- Keime transportieren Linezolid auswärts!
 

Zeigt oral gute Wirksamkeit
Renale Elimination mit einer HWZ von 5-7 Stunden.

Es kann zu KopfSZ, GIT, Transaminasenanstieg, Thrombozytopenie (10%) Knochenmarkssupression kommen.

Primäes Resistenz durch:

I. Mutationen: Einschritt (Streptomycin-Typ) und Mehrschritt (Penicillin-Typ)

II. übertragbare Resistenz (Plasmide, Transposons)

1. Wirkung
2. Stabilität
3. aber auch Nebenwirkungen

- zellwandlose Bakterien = Mycoplasmen
- obligat intrazellulär wachsenden Bakterien (Chlamydien)
- langsam wachsenden Bakterien (Mycobateriaceae) 

1. geringen Toxizität, geringen Resistenzentwicklung, größte Wirksamkeit.

2. PNEUMOKOKKEN, Streptokokken, Meningokokken, Gonokokken, Treponemen, Bac. anthracis, C. perfringens.

3. Endokarditis, Meningitis, Pneumonie, Lues.

1. HWZ ca. 30 Minuten

2. 70% renale Ausscheidung

3. 4 x 0,6 - 1,2 Mio. IE/Tag wobei Maximum bei 6 x 4 Mio. IE/Tag

1. Phenoxymethylpenicillin, Penicillin V (Isocillin) => gleiches Spektrum wie Penicillin G

2. Angina, Scharlach, Phlegmone

Procain-Penicilin G        12h

Clemizol-Penicillin G      24h

Benzathin-Penicillin G    1 Monat

Nur intramuskuläre Applikation!

Flucloxacillin = Staphylex

Staphylokokken bspw. bei Furukulose oder Osteomyelitits

1. Ampicillin, Amoxycillin.
2. Streptokokken, Enterokokken, Listerien, Pneumokokken.
3. sie sind säurestabil, Amoxycillin zeigt bei peroraler Gabe eine bessere Resoprtion, weil es über Transporter aufgenommen wird.
4. Enterokokken, Listerienmeningitis, Otitis media, Sinusitis, Pneumonie v.a. CAP.
5. Mononukleose, pseudomembranöse Colitis (Chlostridium difficile)

1. Mezlocillin, Piperacillin.
2. zeigen bei oraler Gabe keine Wirksamkeit, zudem sind sie nicht laktamasefest!
3. breit, inkl. gramnegative Keime => Enterobakteriaceae, und Piperacillin auch Pseudomonaden!
4. Es müssen zusätzliche ß-Lactamase-Inhibitoren (zeigen keine direkte AB-wirkung) gegeben werden
    Piperacillin immer mit Tazobactam!
    Amoxicillin mit Clavulansäure!
    Ampicillin mit Sulbactam!

1. Sie zeichenen sich strukturell durch einen 6er-ring aus.
2. Wirken gut im grampositiven Bereich gegen Strep. u. Staph.und sind gut ß-Lactamase-stabil
3. Cafazolin

1. wie 1. Generation + bessere Wirkung im gramnegativen Bereich + Haemophilus, E. coli, Proteus, Klebsiellen, Moraxella

2. Cefuroxim

1. gramnegative Keime, Enterobactericeae, Listerien

2. Cefotaxim
    Ceftriaxon mit HWZ von 8h!!
    Ceftazidim (kann aber auch der 4. Generation zugeordnet werden! wegen Wirkung geg. Pseudomonaden)

1. grampositive und gramnegative Keime, Pseudomonaden

2. (evtl. Ceftazidim)
    Cefepim

1. Cefactor (80% Bioverfügbarkeit)
    Cefuroxim-Axetil (40% Bioverfügbarkeit)
    Cefpodoxim-Proxetil (40% Bioverfügbarkeit)

2. Sie werden mit einem Einschleusungs-Esther versehen, zur besseren Aufnahme.

- Enterokokken >> weisen eine sog. Enterokokkenlücke auf!
- Listerien
- MRSA
- Clostridium
- Chlamydien
- Mykobakterien

1. Imipenem, Meropenem, (Ertapenem, Doripenem).

2. BREIT, alle grampositiven und gramnegativen Keime, zeichnen sich durch hohe ß-Lactamase-Stabilität aus
Lücken bei MRSA, Enterococcus faecium, Legionelle und Chlamydien!

3. absolutes Reserve-AB, Mischinfektionen

4. oral nicht aufgenommen (Ertapenem), rascher Abbau (Imipenem durch Dehydropeptidase, deshalb kombiniert mit Cilastatin!!!)

5. GIT, Neurotoxizität, BB-Veränderungen, Epilepsie mögl. bei Ganciclovir-Imipenem