= TRH wirkt zentral für diagnostische Tests von Dunnktionsstörungen der Schilddrüse

= CRH wirkt zentral für diagnostische Tests vom Hypophysenvorderlappen

= GHRH wirkt zentral für diagnostische Tests bei Wachstumsstörungen

= GHIH wirkt zentral und/oder peripher Indikation: GIT-Blutungen, senkt den BD im Splanchnicus-Gebiet -> wichtig in der Chirurgie

Somatostatin-Agonist aber mit längerer Wirkdauer Indikation: Endokrine Tumore: Karzinoid, Glucagon-om Akromegalie

GnRH-Rezeptor Agonist veränderte AS-Sequenz: 6.Stelle -> D-Ser-tBu anstelle von Glycin 10.Stelle -> N-EtNH2 anstelle von Gly-NH2 t1/2= 1-2h -> verlängert im Vergleich zu GnRH(4min) kontinuierliche Gabe: kurzfristige Steigerung von LH/FSH dann verminderte Sekretion wegen Desensibilisierung: Herunterregulieren des GnRH-Rezeptors nach 2-3 Wochen reversibler Abfall der Sexualhormone -> funktionelle Kastration Indikation: hormonabhägige Prostata-CA's Endometriose Mamma-CA bei Triebtätern einmalige Gabe: gesteigerte FSH/LH-Sekretion oft für Diagnosestellung pulsatile Gabe: gesteigerte FSH/LH-Sekretion -> hypothalamisch bedingte Sterilität

Blockade der hypophyysären GnRH-Rezeptoren -> Antagonist Hemmung der FSH/LH-Ausschüttung (ohne vorherige Stimulation) Indikation: Verhindern des vorzeitigen Eisprungs bei Fertilitätsbehandlung KI: Schwangerschaft & Stillzeit Postmenopausal mehrere AS verändert (1-3, 6, 10) t1/2 = ca. 30min

= GnRH Indikation: hypothalamische Amenorhöe Hypogonadismus beim Mann Kryptorchismus t1/2: nur 4min

Wikrung: androgen anabol fördert Wachstum & Differenzierung der männlichen Fortpflanzungsorgane Indikation: Androgenmangel, zur Substitutions-Therapie primärer & sekundärer Hypogonadismus beim Mann Doping, Anabolikum Kinetik: kurze t1/2 oral -> keine Wirkung transdermale Applikation

Anti-Androgen Androgen-Rezeptor-Antagonist Wikrung: kompetitive Hemmung der Androgen-Wirkung unterdrückt Spermiogenese & Libido Indikation: Mann: Prostata-CA Triebverbrecher Frau: schwere Acne vulgaris Hirsutismus androgene Alopezie Hormon-Ersatz in Menopause

kompetitiver Androgen-Rezeptor-Antagonist Wirkung: unterdrückt Libido & Spermiogenese Indikation: Mann: Prostata-CA Triebtäter Frau: Hirsutismus androgene Alopezie schwere Acne vulgaris Hormonersatz in Menopause Kinetik: beim Mann: 100-200mg bei Acne: 2mg

Alpha-Reduktase-Hemmer Wirkung: in verschiedenen Organen ist oft Dihydro-Testosteron wirksam ("potenter") in diesen Geweben (Prostata, Haarfollikel) anti-androgene Wirkung Indikation: benigne Prostata-Hyperplasie androgene Alopezie

SERM= Selektiver Estrogen-Rezeptor Modulator Mechanismus: bindet an AF2-Bereich des E-R. Konformationsveränderung -> Blockade je nach Gewebe: Überwiegen der Supressoren/Aktivatoren diese binden an AF1-Bereich Wikrung: im Brustgewebe: anti-östrogen Indikation -> ER-positives Mamma-Ca NW: im Endometrium schwach agonistisch evt- Endometrium-Hyperplasie

SERM= Selektiver Estrogen-Rezeptor Modulator Mechanismus: bindet an AF2-Bereich -> blockiert via Konformationsänderung in Hypophyse wirksam v.a. Co-Repressoren bindend an AF1-Bereich Estradiol kann nicht neg.Feedback auf Hypophyse machen Wirkung: Enthemmte FSH-Ausschüttung aus Hypophyse Indikation: Reproduktionsmedizin, bei Kinderwunsch, anovulatorischen Zyklen

Def.: kalssische fixe Kombination aus Gestagen & Estrogen, Anwendung: Mikropille: möglichst tief dosiertes Ethinylestradiol 21 Tagen (aber absetzen ab 25.Tag bis 35.Tag -> Menstruation) Indikation: Frauen mit Androgenisierungs-Symptomen: Seborrhö Acne leichter Hirsutismus Behandlung mit Anti-Androgener Gestagen-Komponente z.B. Cyproteronacetet (Gestagen, kompetitiver Antagonist am Androgen-R.) Dienogest (ein Gestagen, auch antiandrogen: Rezeptor-Blocker)

Gestagen-Präparat Vorteil: weniger kardiovaskuläre Risiken Nachteil: schlechtere Zyklus-Kontrolle mehr Durchbruch-Blutungen & Zwischen-Blutungen Anwendung: niedrig dosierte Gestagene Hauptwirkung über Veränderung des Zervix-Schleims

Gestagen-Depot Anwendung: Gestagen-Spritze alle 3 Monate Kristallsuspension oder Veresterung mit langkettigen Fettsäuren -> Norethisteron-Enantat oft in der Dritten Welt eingesetzt Vorteil: Schutz vor Einnahme-Fehlern geringeres Kardiovaskuläres Risiko Nachteil: schlechte Zyklus-Kontrolle mehr Durchbruch- & Zwischen-Blutungen viele NW! NW: Kopfschmerzen Depression Gewichtszunahme Blutungsstörungen Knochenmassenverlust

Interzeption - Notfallkontrazeption Mechanismus: hochdosierte Gestagene genauer Mechanismus nicht bekannt, vermutlich über Gestagen-Abfall "Menstr." auslösend Ovulations-Hemmung, Hemmung des Eizell-Transports & deren Nidation Anwendung: 2x 1 Tbl. Levonorgestrel 750µg innerhalb von 12h, nicht nach 72h NW während 48h: Müdigkeit Schwindel Unterbauchschmerzen Übelkeit Erbrechen Spannungsgefühl in der Brust verspätete Mensturation unregelmässige Blutungen bis zur nächsten Menstruation

Substitution für T3-Mangel Kinetik: frei im Blut: 0.5% Wirkungseintritt bereits nach Stunden t1/2 1-2 Tage mehr Schwankungen Interaktionen: wegen Plasmaprotein-Bindung (TBGm TBPA, Albumin) Konkurrenz: Sulfonylharnstoffen, Fibraten, Slicylaten, Heparin, Diazepam, Phenylbutazon, Phenytoin Abhängigkeit von der Konzentration an Plasmaprotein (TBG) TBG z.B. erhöht in Schwangerschaft, erniedrigt bei Hyoproteinämie orale Applikation: Antazide, Ionenaustauscherharze -> Kontrolle durch TSH-Spiegel Anwendung: oral 30-60 h vor Frühstück, weil Nahrung Resorption hemmt Indikation Jodmangel-Struma -> Schwierigkeiten vermutlich wegen lokalen Wachstumsfaktoren, nicht mangelndem TSH (fehlendes Feedback durch T3/T4, zu wenig produziert wegen Jodmangel) nicht bei allen Struma-Patienten TSH-Erhöhung ausreichend Jod -> antiproliferativ für SD pathogenetische Rolle des intrathyroidalen Jodmangels Substitution fraglich: meist Reduktiondes normalen SD-Gewebes, nicht der Noduli/Zysten TSH fördert die Jod-Aufnahme in SD, wenn T3/T4 exogen, so dass TSH supprimiert -> verschäfung des intrathyroidalen Jodmangels

Substitution für T4 Mittel der Wahl, peripher zu T3 dejodiert Kineitik: frei=ungebunden im Blut: nur 0.05% klinischer Wirkungs-Eintritt erst nach Tagen t1/2 eine Woche Anwendung: 30-60 min oral vor dem frühstück, weil Nahrung Resorption reduzieren kann Interaktionen: wegen Proteinbindung: Sulfonylharnstoffe Fibrate Salicylate Heparin Diazepam Phenylbutazon Phenyltoin wegen Veränderung der Plasmaprotein-Konzentration: erhöht in Schwangerschaft erniedrigt bei Hypoproteinämie wegen oraler Applikation: Ionenaustauschharze Antazide Kontrolle: TSH-Spiegel Indikation Jodmangel-Struma -> Schwierigkeiten vermutlich wegen lokalen Wachstumsfaktoren, nicht mangelndem TSH (fehlendes Feedback durch T3/T4, zu wenig produziert wegen Jodmangel) nicht bei allen Struma-Patienten TSH-Erhöhung ausreichend Jod -> antiproliferativ für SD pathogenetische Rolle des intrathyroidalen Jodmangels Substitution fraglich: meist Reduktiondes normalen SD-Gewebes, nicht der Noduli/Zysten TSH fördert die Jod-Aufnahme in SD, wenn T3/T4 exogen, so dass TSH supprimiert -> verschäfung des intrathyroidalen Jodmangels

Thyreostatikum -> Thiamid Hormonsynthese-Hemmstoffe, Iodisations-Hemmstoffe Wirkung: irreversible Hemmung der Peroxidase -> Hemmung des Einbaus von Jod in Tyrosin-Reste des Thyreoglobulins -> keine Mono-/Di-Jod-Tyrosine als Vorstufen von T3/T4 Indikationen: M.Basedow funtionelle SD-Autonomie (transient oder chronisch) Vorbehandlung vor Radiotherapie -> euthyreot Vorbehandlung vor OP -> euthyreot NW: Blutbild: Agranulozytose Leukozytopenie Thrombozytopenie Strumabildung, wegen erhöhtem TSH allerg. reaktionen Kinetik: Latenz bis zum Wirkungseintritt: gespeicherter Hormonvorrat, reicht für 1-2 Wochen, Freisetzung nicht gehemmt t1/2 6-13h, aber weil irreversibel & in SD akkumulierend -> Wirkdauer 36-72h Carbimazol = Prodrug, im Organismus zu Thiamazol umgewandelt KI: Passage der Placentaschranke -> niedrigstmögliche Dosis

Thyreostatikum -> Thiamid Hormonsynthese-Hemmstoffe, Iodisations-Hemmstoffe Wirkung: irreversible Hemmung der Peroxidase -> Hemmung des Einbaus von Jod in Tyrosin-Reste des Thyreoglobulins -> keine Mono-/Di-Jod-Tyrosine als Vorstufen von T3/T4 Indikationen: M.Basedow funtionelle SD-Autonomie (transient oder chronisch) Vorbehandlung vor Radiotherapie -> euthyreot Vorbehandlung vor OP -> euthyreot NW: Blutbild: Agranulozytose Leukozytopenie Thrombozytopenie Strumabildung, wegen erhöhtem TSH allerg. reaktionen Kinetik: Latenz bis zum Wirkungseintritt: gespeicherter Hormonvorrat, reicht für 1-2 Wochen, Freisetzung nicht gehemmt t1/2 6-13h, aber weil irreversibel & in SD akkumulierend -> Wirkdauer 36-72h KI: Passage der Placentaschranke -> niedrigstmögliche Dosis

Thyreostatikum -> Thiamid Hormonsynthese-Hemmstoffe, Iodisations-Hemmstoffe Wirkung: irreversible Hemmung der Peroxidase -> Hemmung des Einbaus von Jod in Tyrosin-Reste des Thyreoglobulins -> keine Mono-/Di-Jod-Tyrosine als Vorstufen von T3/T4 hemmt periphere Umwandlung von T4 zu T3 mögl. Interaktion: stärkere Bindung an Albumin Indikationen: M.Basedow funtionelle SD-Autonomie (transient oder chronisch) Vorbehandlung vor Radiotherapie -> euthyreot Vorbehandlung vor OP -> euthyreot NW: Blutbild: Agranulozytose Leukozytopenie Thrombozytopenie Strumabildung, wegen erhöhtem TSH allerg. reaktionen Kinetik: Latenz bis zum Wirkungseintritt: gespeicherter Hormonvorrat, reicht für 1-2 Wochen, Freisetzung nicht gehemmt t1/2 1.5-2h -> 6 Dosen/Tag (?aber weil irreversibel & in SD akkumulierend -> Wirkdauer 36-72h ?) KI: Passage der Placentaschranke -> niedrigstmögliche Dosis

Jod-Aufnahme-Hemmstoff Jodinations-Hemmstoff Wirkung: kompetitive Hemmung der Jod-aufnahme in SD Indikation: bei Kontrastmittel-Gabe (Jod-haltig) verhindern eines Hyperthyreose bei Autonomie NW: Blutbildendes System allerg. Reaktion GI-Beschwerden -> vorübergehend keine Radiotherapie möglich

Jodinations-Hemmstoff Hemmung der Jod-Aufnahme

jodinations-Hemmstoff Hemmund er jod-Aufnahme

Hemmung der Hormon-Freisetzung Wirkung: Jodid/Jod -> in hohen Dosen kurzfristig thyreostatisch wirksam >5mg/Tag reversible Hemmung der Freisetzung von T3/T4 aus Thyreoglobulin Induktion von morphologischen Veränderungen: verminderte Vaskularisierung Zellen werden kleiner mehr Kolloid gespeichert SD wird fester -> besser operabel genauer Mechanismus unbekannt Indikation: OP-Vorbereitung bei z.B. M.Basedow ("Plummerung") NW: selten "Jodismus" Kopfschmerzen Konjuntivitis Reizung der Haut/Schleimhäute Jod-Nachgeschmack Schnupfen Gastroenteritis Bronchitis Speicheldrüsen-Schwellung selten allerg. Reaktion früher postoperativer Hyperthyroidismus, Jod-induziert, wenn zu grosse SD-Reste belassen

Radiotherapie Zerstörung von SD-Gewebe Wirkung: 90% der Strahlung -> Beta, ca. 1mm Reichweite, zur selektiven Zerstörung des SD-Gewebes 10% der Strahlung -> Gamma, zur transcutanen Mengenbestimmung Indikation: SD-Autonomie M.Basedow (in USA 1.Wahl, in Europa 2.Wahl) follikuläres/papilläres SD-Ca nach Thyreoidektomie Aufspüren & Therapie der Jod-speichernden Metastasen NW: wenn gutartige SD-Erkr. leichte beherrschbare Bestrahlungs-Thyreoiditis ("stärker bei Th von Ca") vorübergehende Verstärkung der hyperthyroiden-Symptomen -> vermehrter Übergang von Hormonen ins Blut nicht!!: Spät-Ca/Leukämie KI: Schwangerschaft, Stillen Kinder

Wirkung: = GHRIH hemmt in Hypophyse GH-Ausschüttung Indikation: bei GH-Überproduktion Hypophysärer Riesenwuchs= Gigantismus vor Abschluss des Längenwachstums z.B. hormon-produzierendes Adenom des HVL Akromegalie beim Erwachsenen wegen Epiphysen-Schluss appositionelles Knochenwachstum Kinetik: kurze t1/2=4min -> kontinuierliche Infusion nötig

Somatostatin-Analog Wirkung: hemmt GH-Ausschüttung aus Hypophyse Kinetik: s.c. -> 2-3/Tag i.m. -> Depot-Präparat alle 4 Wochen Indikation: bei GH-Überproduktion Hypophysärer Riesenwuchs= Gigantismus vor Abschluss des Längenwachstums z.B. hormon-produzierendes Adenom des HVL Akromegalie beim Erwachsenen wegen Epiphysen-Schluss appositionelles Knochenwachstum Kinetik: kurze t1/2=4min -> kontinuierliche Infusion nötig

Pharmakologie Semester 6, Teil 2

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D. E.

Lernen

D. E.

Über diese Lernkartei

Diese Lernkarten bieten einen umfassenden Überblick über die Pharmakologie von Neuroleptika und anderen sedierenden Substanzen auf Universitätsniveau. Sie behandeln die Wirkmechanismen, Indikationen und Nebenwirkungen von Medikamenten wie Aripiprazol, Risperidon und Clozapin, sowie deren Anwendung bei Schizophrenie und anderen psychischen Erkrankungen. Auch die Kinetik und Interaktionen dieser Wirkstoffe werden detailliert erläutert. Dieses Lernset ist ideal für Medizinstudenten, die sich auf Prüfungen im Bereich der Pharmakologie vorbereiten und ein tiefes Verständnis der Wirkungsweise und Anwendung von Neuroleptika erlangen möchten.

Karten

128

Lernende

Sprache

Deutsch

Kategorie

Medizin

Stufe

Universität

Erstellt / Aktualisiert

31.03.2014 / 14.04.2014

Ähnliche Karteien

Prinzip der Anxiolyse-Behandlung

erste Wahl:
- Benzodiazepine
- Bisporon
zweite Wahl:
- Antidepressiva (SSRI, SSNRI, Monoclemid)
- (Hydroxyzin -> H1-Antagonist)
- (Meprobamat -> ein Carbamat, zentral dämpfend)
dritte Wahl:
- β-Blocker -> Propanolol
- α2-Agonist -> Clonidin
- Phytopharmakon -> Kava-Kava, Rauschpfeffer, Leberschädigung

Sedierende Substanzen

-> Übersicht

früher: Barbiturate
Benzodiazepine
Z-Substanzen, Nicht-BDZ:
- Zolpidem
- (Zopiclon)
- (Zaleplon)
Chloralhydrat
H1-Antihistaminika
- (Hydroxyzin, Doxylamin, Diphenhydramin)
Neuroleptika, TCA
Phytopharmaka (Baldrian, Hopfen)

Chloralhydrat

-> Wirkung

(-> Mechanismus)

Wirkung: sedierend
(Mechanismus: Verstörkung der GABA-Wirkung durch GABA_A-Rez.-Komplex)

Zolpidem, (Zopiclon, Zaleplon)

Wirkung
Mechanismus
NW
Kinetik

Wirkung:
- gutes Einschlafmittel
- Begünstigt physiolgogisches Schlafprofil:
  - ohne anxiolytische oder muskelrelaxierende NW
Mechanismus:
- Bindung an GABA_A-Rez.
- selektiv für α1-Untereinheit
NW:
- fast keine Rebound-Insomnie nach Absetzen
- können von Flumazenil verdrängt werden
Kinetik:
- kurze t1/2 von 2-3h
- (Zaleplon sogar nur 1h)

Neuroleptika:

Klassische Neuroleptika
- Wirkung
- Pathogegenese -> ihre Behandlung
- NW, Mechanismen
Neue Generation an Neuroleptika
- Wirkung
- Pathogegenese -> ihre Behandlung

Klassische Neuroleptika
- eher wirksam gegen Positiv-Symptome
- zu viel Dopamin im Meso-Limbischen Cortex -> Positive Symptome
  - D2- & D4-Rez-Antagonisten
- NW:
  - Bedingt durch Dopamin
    - Motorische Funktionsstörunge -> Dop. in Basalganglien der Extrapyramidalbahn
    - Hormonelle Veränderungen -> Dop. in Hypothalamus-Hypophysen-Achse
    - Antiemetische Wirkung -> Dop. in Triggerzone der Medulla Oblongata
  - Bedingt durch Serotonin
    - Hemmung von 5-HT-2_A/C-Rez.
    - Reduktion der EPS
    - Gewichtszunahme
  - Bednigt durch H1-Rez.-Hemmung
    - Gewichtszunahme
    - Seiderung
  - Bedingt durch α1-Rez.-Hemmung
    - Blutdruckabfall
    - Interaktion: Verstärkung von Antihypertensiva
  - Bedingt durch M1(Muskarin)-Rez.-Hemmung
    - weniger EPS
    - Pharmakogenes Delir
    - Vegetative NW (z.B. Obstipation)
Neue Generation an Neuroleptika
- wirksam gegen Negativ- & Positiv-Symptome
- zu wenig Dopamin im Meso-Cortikalen-Corex -> Negative Sympotem & Kognitive EInschränkungen
  - Primäres Dopamin-Defizit
  - Sekundäres Dopamin-Defizit durch Hemmung via Serotonin (-Überschuss)
  - -> beides behandelbar durch 5-HT2-Rez.-Inhibitoren
    - Serotonin reguliert Dopamin-Neurone unterschiedlich ja nach Orten anders

Klassische Neuroleptika

-> Einteilung & Wirkstoffe

Klassische Neuroleptika

Phenothiazide
- Chlorpromazin
- Fluphenazin
- Thioridazin
- Flupentixol
Butyrophenone
- Haloperdiol
- (Droperidol)

Chlorpromazin

Medikamentengruppe
besondere Eigenschaften

Klassisches Neuroleptikum der Gruppe Phenothiazine
Eigenschaften:
- rel. hohe Dosis (100mg Äquiv.)
- starke Sedierung
- starke vegetative NW
- nur mässige Extrapyramidale NW

Fluphenazin

Wirkungstoffgruppe
besondere Eigenschaften

Wirkungstoffgruppe
- Klassisches Neuroleptikum, der Gruppe Phenothiozine
besondere Eigenschaften:
- geringe Äquiv.-Dosis (2mg)
- geringe Sedierung
- geringe Vegetative NW
- starke Extrapyramidale Störungen

Thioridazin

Wirkungstoffgruppe
besondere Eigenschaften

Wirkungstoffgruppe:
- Klassisches Neuroleptikum, der Gruppe der Phenothiazine
besondere Eigenschaften:
- hohe Äquival.-Dosis (100mg)
- starke Sedierung
- mässige Vegetative NW
- geringe Extrapyramidale Störung

Haloperidol

Wirkungstoffgruppe
besondere Eigenschaften

Wirkungstoffgruppe
- Klassisches Neuroleptikum, der Gruppe der Butyrophenone
besondere Eigenschaften:
- geringe Äquiv.-Dosis (2mg)
- geringe Sedierung
- geringe vegetative NW
- starke Extrapyramidale NW

Klassische Neuroleptika

Kinetik & Anwendung

sofortige Hemmung der D2-Rez.
- aber weil Anfangs präsynaptische D2-Autorez. gehemmt -> intermediär vermehrte D-Ausschüttung
- Wirkung erst nach 2-3 Wirkung
- NW schon nach h
Anwendung:
- Einschleichend dosieren zur Minimalisierung der NW
- Kontrolle nötig -> oft mangelnde Compliance
Therapeutische Breite rel. gross
hohe Metabolisierungsrate -> aktive Metabolite (Risperidon)

Neuroleptika

-> Depopräparate (2 Versionen)

Ester-Verknüpfung mit langen Fettsäuren, in Öl gelöst
- i.m. Injektion
- Ester nur langsam ins Blut gelangend, wenn im BLut sofort durch Esterase gespalten
- z.B. Haldol-Decanoat, Wirkdauer 2-4 Wochen
Verpackung in Mikro-Spähren-Partikel, biologisch abbaubare Polymere
- aus diesen nur langsam freigesetzt
- i.m. Injektion
- z.B. Risperidon, Wirkdauer 2 Wochen

Neuroleptika

-> Interaktionen

Kombi mit Antihypertensiva -> Verstärkte Wirkung
Kombi mit Sedativa (Alkohol, BDZ...) -> Verstärkte Wirkung
Kombi mit L-Dopa, Dopamin-Agonisten -> Reduzierte wirkung
Kombi mit TCA -> z.T. verstärkte Wirkung

Neuroleptika

-> Indikationen

Erregungszustände
- -> v.a. Schizophrenie
- Manische Phase
- Akuter Psychotischer Anfall
- Panikanfall
Vergiftung mit Psychotomimetika
- (z.B. Psilocybin, Cannabis-> Substanzen, die gestörte Ich-Empfindungen & Halluzinationen machen)
Nausea
- nicht bei Schwangeren
Anästhesie
- Neuroleptanalgesie
Chorea Huntington
- zur Behandlung der Hyperkinesien
Chronische Schmerzen
- zur Wirkungs-Verstärkung von Analgetika

Clozapin

Wirkstoffklasse
Wirkung
NW
Interaktionen
Anwendung

Wirkstoffklasse:
- Neuroleptikum der 2.Generation
Wirkung:
- 5-HT-₂-Hemmung, α-Rez.-Hemmung, H1-Hemmung, M1-Hemmung
- (D2- &) D4-Rez.-Hemmung
  - Besonders hohe Affinität für D4-Rez.
  - kaum Extrapyramidale NW durch D2-Rez.
NW:
- kaum EPS
- reversible Agranulocytose!
Interaktionen:
- Rauchen -> vermindert Wirkung (Induktion des Abbaus via CYP-1A2)
- SSRI -> verstärken Wirkung, 10x mehr (Hemmen den Abbau)
Anwendung:
- zur Behandlung Therapie-Resistenter Schizophrenie

Olanzapin

Wirkstoffgruppe
Eigenschaft
Wirkung
NW
Interaktion

Wirkstoffgruppe:
- Nicht-Klassisches Neuroleptikum
Eigenschaft
- Struktur & Wirkung ähnlich wie Clozapin
- Depot-Präparat (Olanzapin-Pamoat)
- momentan das am häufigsten verwendete Neuroleptikum!
Wirkung:
- ähnlich wie Olanzapin
NW
- kein Agranulocytose!
- Gewichtszunahme
- Somnolenz
- (anders als Clozapin -> EPS, aber weniger als klassische N.)
Interaktion:
- Rauchen induziert via CYP-1A2 dessen Abbau

Risperidon

Wirkstoffgruppe
Wirkung
Anwendung
NW

Wirkstoffgruppe:
- Nicht-Klassisches Neuroleptikum
Wirkung:
- Hemmung des D2-Rez.
- Hemmung der 5-HT_2C/2A-Rez.
Anwendung:
- Engere Wahl zur Schizophrenie-Behandlung
- wirksam gegen positive & negative Symptome
NW:
- Sedierung
- Orthostatische Beschw. & Tachykardie -> wegen α-Adrenz.-Hemmung
- Sexual- & Menstruations-Störungen -> wegen Anstieg des Prolaktin-Spiegels
- evt. Malignes Neuroleptisches Syndrom

Sertindol

Wirkstoffklasse
Wirkung
NW
Anwendung

Wirkstoffklasse
- Nicht-Klassisches Neuroleptikum
Wirkung:
- besonders hohe Affinität/wirkung auf:
  - Hemmung des 5-HT-2-Rez.
  - Hemmung des D-2-Rez.
  - Hemmung des α1-Rez.
NW:
- wenig NW
- kaum EPS
- α1-Antagonismus -> Toleranz nach längerer Einnahme
Anwendung:
- lange Eliminationszeit -> Gabe 1x täglich (t1/2=3d)

Aripiprazol

Wirkstoffklasse
Wirkung
NW

Wirkstoffklasse
- Nicht-Klassisches Neuroleptikum
Wirkung:
- hohe Affinität für 5-HT-_2A-Rez. -> Hemmung
- partieller Agonist an D2- und 5-HT-_1A-Rez. !!
  - (Aktivierung des 1A-Serotonin-Rez. -> antidepressiv)
  - kein Dopamin -> agonistisch
  - erhöhte NT -> antagonistisch
NW:
- Schlafstörungen
- Akathisie
- Tremor
- geringes Risiko für EPS & Spätdyskinesien (nach jahrelanger Einnahme, bes. nach Absetzen)
Interaktionen:
- Hemmer von CYP-3A4 & CYP-2D6 -> verstrkte Wirkung
- Induktoren von CYP-3A4 & CYP-2D6 -> abgeschwächte Wirkung
  - -> Metabolisierung!

Zukünftige Entwiklungsansätze

Glutamat-Hypothese
- Selektive-Glycin-Reuptake-inhibitoren in Entwicklung
- weil Antagonisierung von NMDA (Phencyclidin) -> Psychosen-induzierend
  - folglich kann NMDA-Koaktivierung Psychosen hemmen!
  - Glycin, D-Serin, D-Alanin, D-Cycloserin, Sarcosin
  - -> Reduktion von Negativ-Symptomen
Neurokinin-3-Antagonisten
Cholezystokinin
- CCK-Gen-Polymorphismus der CCK-Defizit macht -> höheres Schizophrenie-Risiko

Protirelin

Tastatur-Befehle:

= drehen,

= vor-/rückwärts,

= scrollen

= TRH
wirkt zentral
für diagnostische Tests von Dunnktionsstörungen der Schilddrüse

Corticorelin

Tastatur-Befehle:

= drehen,

= vor-/rückwärts,

= scrollen

= CRH
wirkt zentral
für diagnostische Tests vom Hypophysenvorderlappen

Somatorelin

Tastatur-Befehle:

= drehen,

= vor-/rückwärts,

= scrollen

= GHRH
wirkt zentral
für diagnostische Tests bei Wachstumsstörungen

Somatostatin

Tastatur-Befehle:

= drehen,

= vor-/rückwärts,

= scrollen

= GHIH
wirkt zentral und/oder peripher
Indikation: GIT-Blutungen, senkt den BD im Splanchnicus-Gebiet -> wichtig in der Chirurgie

Octreotid

Tastatur-Befehle:

= drehen,

= vor-/rückwärts,

= scrollen

Somatostatin-Agonist
aber mit längerer Wirkdauer
Indikation:
- Endokrine Tumore: Karzinoid, Glucagon-om
- Akromegalie

Buserelin

Tastatur-Befehle:

= drehen,

= vor-/rückwärts,

= scrollen

GnRH-Rezeptor Agonist
veränderte AS-Sequenz:
- 6.Stelle -> D-Ser-tBu anstelle von Glycin
- 10.Stelle -> N-EtNH₂ anstelle von Gly-NH₂
t1/2= 1-2h -> verlängert im Vergleich zu GnRH(4min)
kontinuierliche Gabe:
- kurzfristige Steigerung von LH/FSH
- dann verminderte Sekretion wegen Desensibilisierung: Herunterregulieren des GnRH-Rezeptors
- nach 2-3 Wochen reversibler Abfall der Sexualhormone -> funktionelle Kastration
- Indikation:
  - hormonabhägige Prostata-CA's
  - Endometriose
  - Mamma-CA
  - bei Triebtätern
einmalige Gabe:
- gesteigerte FSH/LH-Sekretion
- oft für Diagnosestellung
pulsatile Gabe:
- gesteigerte FSH/LH-Sekretion
- -> hypothalamisch bedingte Sterilität

Cetrorelix

Tastatur-Befehle:

= drehen,

= vor-/rückwärts,

= scrollen

Blockade der hypophyysären GnRH-Rezeptoren -> Antagonist
Hemmung der FSH/LH-Ausschüttung (ohne vorherige Stimulation)
Indikation:
- Verhindern des vorzeitigen Eisprungs bei Fertilitätsbehandlung
KI:
- Schwangerschaft & Stillzeit
- Postmenopausal
mehrere AS verändert (1-3, 6, 10)
t1/2 = ca. 30min

Gonadorelin

Tastatur-Befehle:

= drehen,

= vor-/rückwärts,

= scrollen

= GnRH
Indikation:
- hypothalamische Amenorhöe
- Hypogonadismus beim Mann
- Kryptorchismus
t1/2: nur 4min

Testosteron

Tastatur-Befehle:

= drehen,

= vor-/rückwärts,

= scrollen

Wikrung:
- androgen
- anabol
- fördert Wachstum & Differenzierung der männlichen Fortpflanzungsorgane
Indikation:
- Androgenmangel, zur Substitutions-Therapie
- primärer & sekundärer Hypogonadismus beim Mann
- Doping, Anabolikum
Kinetik:
- kurze t1/2
- oral -> keine Wirkung
- transdermale Applikation

Testosteron-Propionat

Tastatur-Befehle:

= drehen,

= vor-/rückwärts,

= scrollen

Wirkung:
- androgen
- anabol
- fördert das Wachstum & Differenzierung der Fortpflanzungs-Organe
Indikation:
- primärer & sekundäerer hypogonadismus beim Mann
- Androgenmangel -> Substitutionstherapie
- Doping, Anabolikum
Kinetik:
- i.m.
- alle 2-4 Wochen

Testosteron-Undecanoat

Wirkung:
- androgen
- anabol
- fördert das Wachstum & Differenzierung der Fortpflanzungs-Organe
Indikation:
- primärer & sekundäerer hypogonadismus beim Mann
- Androgenmangel -> Substitutionstherapie
- Doping, Anabolikum
Kinetik:
- oral

Flutamid

Anti-Androgen
Androgen-Rezeptor-Antagonist
Wikrung:
- kompetitive Hemmung der Androgen-Wirkung
- unterdrückt Spermiogenese & Libido
Indikation:
- Mann:
  - Prostata-CA
  - Triebverbrecher
- Frau:
  - schwere Acne vulgaris
  - Hirsutismus
  - androgene Alopezie
  - Hormon-Ersatz in Menopause

Cyproteronacetat

kompetitiver Androgen-Rezeptor-Antagonist
Wirkung:
- unterdrückt Libido & Spermiogenese
Indikation:
- Mann:
  - Prostata-CA
  - Triebtäter
- Frau:
  - Hirsutismus
  - androgene Alopezie
  - schwere Acne vulgaris
  - Hormonersatz in Menopause
Kinetik:
- beim Mann: 100-200mg
- bei Acne: 2mg

Finasterid

Alpha-Reduktase-Hemmer
Wirkung:
- in verschiedenen Organen ist oft Dihydro-Testosteron wirksam ("potenter")
- in diesen Geweben (Prostata, Haarfollikel) anti-androgene Wirkung
Indikation:
- benigne Prostata-Hyperplasie
- androgene Alopezie

Tamoxifen

SERM= Selektiver Estrogen-Rezeptor Modulator
Mechanismus:
- bindet an AF2-Bereich des E-R.
- Konformationsveränderung -> Blockade
- je nach Gewebe: Überwiegen der Supressoren/Aktivatoren
- diese binden an AF1-Bereich
Wikrung:
- im Brustgewebe: anti-östrogen
- Indikation -> ER-positives Mamma-Ca
NW:
- im Endometrium schwach agonistisch
- evt- Endometrium-Hyperplasie

Clomifen

SERM= Selektiver Estrogen-Rezeptor Modulator
Mechanismus:
- bindet an AF2-Bereich -> blockiert via Konformationsänderung
- in Hypophyse wirksam
- v.a. Co-Repressoren bindend an AF1-Bereich
- Estradiol kann nicht neg.Feedback auf Hypophyse machen
Wirkung:
- Enthemmte FSH-Ausschüttung aus Hypophyse
Indikation:
- Reproduktionsmedizin, bei Kinderwunsch, anovulatorischen Zyklen

Wikrung der "Pille"

-> Gestagen-Estrogen-Kombi

-> Gestagen allein

Estrogen:
- stabilisiert das Endometrium, verhindert Durchbruch-Blutungen
- induziert Expression von Progesteron-Rez. -> ermöglicht Wirkung der Gestagen-Komponente
Gestagen:
- Beeinflussung des Tuben- & Uterus-Sekrets
- Beeinflussung des Ei-Transports
beides?:
- Hemmung des durch LH-Peak in Zyklusmitte ausgelösten Eisprungs
- Störung der Funktion/ Architetktur des Endometriums
- Beeinflussung der Viskosität & Menge des Zervikal-Schleims -> Behinderung der Spermien-Aszension

Nebenwirkung der "Pille"

Thromboemolisches & Cardiovaskuläres Risiko
- v.a. Estrogen-Komponente
RF:
- über 35 J.
- hoch dosiertes 50µg Ethinylestradiol
- sonstige Cardio-Vaskuläre-RF:
  - Nikotin
  - Hypertonie
Mamma-Ca: keine Riskio-Erhöhung
Leberzell-Adenom: 1/200'000, reversibel
"positive" NW:
- protektiv für Endometrium- & Ovarial-CA (RR=0.4)

Ein-Phasen-Präparat

Def.: kalssische fixe Kombination aus Gestagen & Estrogen,
Anwendung:
- Mikropille: möglichst tief dosiertes Ethinylestradiol <50µg
- während >21 Tagen (aber absetzen ab 25.Tag bis 35.Tag -> Menstruation)
Indikation:
- Frauen mit Androgenisierungs-Symptomen:
  - Seborrhö
  - Acne
  - leichter Hirsutismus
- Behandlung mit Anti-Androgener Gestagen-Komponente
  - z.B. Cyproteronacetet (Gestagen, kompetitiver Antagonist am Androgen-R.)
  - Dienogest (ein Gestagen, auch antiandrogen: Rezeptor-Blocker)

Abgestufte Ein-Phasen-Präparate

Dosis an Estrogen & Gestagen variiert über die Zeit
2-Stufen Einphasen: Estrogen konstant, Gestagen in 2.Hälfte nach 11 Tagen höher
3-Stifen Einphasen: 6 Tage, 5 Tage, 10 Tage -> Ziel möglichst niedriger Estrogen-Dosis (Thromboembolie-Risiko)

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Lernkarten

Protirelin

= TRH
wirkt zentral
für diagnostische Tests von Dunnktionsstörungen der Schilddrüse

Corticorelin

= CRH
wirkt zentral
für diagnostische Tests vom Hypophysenvorderlappen

Somatorelin

= GHRH
wirkt zentral
für diagnostische Tests bei Wachstumsstörungen

Somatostatin

= GHIH
wirkt zentral und/oder peripher
Indikation: GIT-Blutungen, senkt den BD im Splanchnicus-Gebiet -> wichtig in der Chirurgie

Octreotid

Somatostatin-Agonist
aber mit längerer Wirkdauer
Indikation:
- Endokrine Tumore: Karzinoid, Glucagon-om
- Akromegalie

Buserelin

GnRH-Rezeptor Agonist
veränderte AS-Sequenz:
- 6.Stelle -> D-Ser-tBu anstelle von Glycin
- 10.Stelle -> N-EtNH₂ anstelle von Gly-NH₂
t1/2= 1-2h -> verlängert im Vergleich zu GnRH(4min)
kontinuierliche Gabe:
- kurzfristige Steigerung von LH/FSH
- dann verminderte Sekretion wegen Desensibilisierung: Herunterregulieren des GnRH-Rezeptors
- nach 2-3 Wochen reversibler Abfall der Sexualhormone -> funktionelle Kastration
- Indikation:
  - hormonabhägige Prostata-CA's
  - Endometriose
  - Mamma-CA
  - bei Triebtätern
einmalige Gabe:
- gesteigerte FSH/LH-Sekretion
- oft für Diagnosestellung
pulsatile Gabe:
- gesteigerte FSH/LH-Sekretion
- -> hypothalamisch bedingte Sterilität

Cetrorelix

Blockade der hypophyysären GnRH-Rezeptoren -> Antagonist
Hemmung der FSH/LH-Ausschüttung (ohne vorherige Stimulation)
Indikation:
- Verhindern des vorzeitigen Eisprungs bei Fertilitätsbehandlung
KI:
- Schwangerschaft & Stillzeit
- Postmenopausal
mehrere AS verändert (1-3, 6, 10)
t1/2 = ca. 30min

Gonadorelin

= GnRH
Indikation:
- hypothalamische Amenorhöe
- Hypogonadismus beim Mann
- Kryptorchismus
t1/2: nur 4min

Testosteron

Wikrung:
- androgen
- anabol
- fördert Wachstum & Differenzierung der männlichen Fortpflanzungsorgane
Indikation:
- Androgenmangel, zur Substitutions-Therapie
- primärer & sekundärer Hypogonadismus beim Mann
- Doping, Anabolikum
Kinetik:
- kurze t1/2
- oral -> keine Wirkung
- transdermale Applikation

Testosteron-Propionat

Wirkung:
- androgen
- anabol
- fördert das Wachstum & Differenzierung der Fortpflanzungs-Organe
Indikation:
- primärer & sekundäerer hypogonadismus beim Mann
- Androgenmangel -> Substitutionstherapie
- Doping, Anabolikum
Kinetik:
- i.m.
- alle 2-4 Wochen

Testosteron-Undecanoat

Wirkung:
- androgen
- anabol
- fördert das Wachstum & Differenzierung der Fortpflanzungs-Organe
Indikation:
- primärer & sekundäerer hypogonadismus beim Mann
- Androgenmangel -> Substitutionstherapie
- Doping, Anabolikum
Kinetik:
- oral

Flutamid

Anti-Androgen
Androgen-Rezeptor-Antagonist
Wikrung:
- kompetitive Hemmung der Androgen-Wirkung
- unterdrückt Spermiogenese & Libido
Indikation:
- Mann:
  - Prostata-CA
  - Triebverbrecher
- Frau:
  - schwere Acne vulgaris
  - Hirsutismus
  - androgene Alopezie
  - Hormon-Ersatz in Menopause

Cyproteronacetat

kompetitiver Androgen-Rezeptor-Antagonist
Wirkung:
- unterdrückt Libido & Spermiogenese
Indikation:
- Mann:
  - Prostata-CA
  - Triebtäter
- Frau:
  - Hirsutismus
  - androgene Alopezie
  - schwere Acne vulgaris
  - Hormonersatz in Menopause
Kinetik:
- beim Mann: 100-200mg
- bei Acne: 2mg

Finasterid

Alpha-Reduktase-Hemmer
Wirkung:
- in verschiedenen Organen ist oft Dihydro-Testosteron wirksam ("potenter")
- in diesen Geweben (Prostata, Haarfollikel) anti-androgene Wirkung
Indikation:
- benigne Prostata-Hyperplasie
- androgene Alopezie

Tamoxifen

SERM= Selektiver Estrogen-Rezeptor Modulator
Mechanismus:
- bindet an AF2-Bereich des E-R.
- Konformationsveränderung -> Blockade
- je nach Gewebe: Überwiegen der Supressoren/Aktivatoren
- diese binden an AF1-Bereich
Wikrung:
- im Brustgewebe: anti-östrogen
- Indikation -> ER-positives Mamma-Ca
NW:
- im Endometrium schwach agonistisch
- evt- Endometrium-Hyperplasie

Clomifen

SERM= Selektiver Estrogen-Rezeptor Modulator
Mechanismus:
- bindet an AF2-Bereich -> blockiert via Konformationsänderung
- in Hypophyse wirksam
- v.a. Co-Repressoren bindend an AF1-Bereich
- Estradiol kann nicht neg.Feedback auf Hypophyse machen
Wirkung:
- Enthemmte FSH-Ausschüttung aus Hypophyse
Indikation:
- Reproduktionsmedizin, bei Kinderwunsch, anovulatorischen Zyklen

Wikrung der "Pille"

-> Gestagen-Estrogen-Kombi

-> Gestagen allein

Estrogen:
- stabilisiert das Endometrium, verhindert Durchbruch-Blutungen
- induziert Expression von Progesteron-Rez. -> ermöglicht Wirkung der Gestagen-Komponente
Gestagen:
- Beeinflussung des Tuben- & Uterus-Sekrets
- Beeinflussung des Ei-Transports
beides?:
- Hemmung des durch LH-Peak in Zyklusmitte ausgelösten Eisprungs
- Störung der Funktion/ Architetktur des Endometriums
- Beeinflussung der Viskosität & Menge des Zervikal-Schleims -> Behinderung der Spermien-Aszension

Nebenwirkung der "Pille"

Thromboemolisches & Cardiovaskuläres Risiko
- v.a. Estrogen-Komponente
RF:
- über 35 J.
- hoch dosiertes 50µg Ethinylestradiol
- sonstige Cardio-Vaskuläre-RF:
  - Nikotin
  - Hypertonie
Mamma-Ca: keine Riskio-Erhöhung
Leberzell-Adenom: 1/200'000, reversibel
"positive" NW:
- protektiv für Endometrium- & Ovarial-CA (RR=0.4)

Ein-Phasen-Präparat

Def.: kalssische fixe Kombination aus Gestagen & Estrogen,
Anwendung:
- Mikropille: möglichst tief dosiertes Ethinylestradiol <50µg
- während >21 Tagen (aber absetzen ab 25.Tag bis 35.Tag -> Menstruation)
Indikation:
- Frauen mit Androgenisierungs-Symptomen:
  - Seborrhö
  - Acne
  - leichter Hirsutismus
- Behandlung mit Anti-Androgener Gestagen-Komponente
  - z.B. Cyproteronacetet (Gestagen, kompetitiver Antagonist am Androgen-R.)
  - Dienogest (ein Gestagen, auch antiandrogen: Rezeptor-Blocker)

Abgestufte Ein-Phasen-Präparate

Dosis an Estrogen & Gestagen variiert über die Zeit
2-Stufen Einphasen: Estrogen konstant, Gestagen in 2.Hälfte nach 11 Tagen höher
3-Stifen Einphasen: 6 Tage, 5 Tage, 10 Tage -> Ziel möglichst niedriger Estrogen-Dosis (Thromboembolie-Risiko)

Zweiphasen-Präparate

durchgehend Estrogen, erst nach 7-10 Tagen auch Gestagen
Zweck: Imitation des natürlichen Zyklus
NW:
- wegen hoher Ethinyl-Estradiol-Dosis >50mg -> endometriale Dysplasien
- schlechte Zyklus-Kontrolle

Hormonelle Kontrazeption durch Pflaster

3x 7 Tage, dann 7 Tage Pause
Fixe Kombi aus Estrogen & Gestagen
gleiche Kontrazeptive Wirkung wie orale Fixe-Kombi

Minipille

Gestagen-Präparat
Vorteil:
- weniger kardiovaskuläre Risiken
Nachteil:
- schlechtere Zyklus-Kontrolle
- mehr Durchbruch-Blutungen & Zwischen-Blutungen
Anwendung:
- niedrig dosierte Gestagene
- Hauptwirkung über Veränderung des Zervix-Schleims

Drei-Monats-Spritze

Gestagen-Depot
Anwendung:
- Gestagen-Spritze alle 3 Monate
- Kristallsuspension oder Veresterung mit langkettigen Fettsäuren -> Norethisteron-Enantat
- oft in der Dritten Welt eingesetzt
Vorteil:
- Schutz vor Einnahme-Fehlern
- geringeres Kardiovaskuläres Risiko
Nachteil:
- schlechte Zyklus-Kontrolle
- mehr Durchbruch- & Zwischen-Blutungen
- viele NW!
NW:
- Kopfschmerzen
- Depression
- Gewichtszunahme
- Blutungsstörungen
- Knochenmassenverlust

"Pille danach"

Interzeption - Notfallkontrazeption
Mechanismus:
- hochdosierte Gestagene
- genauer Mechanismus nicht bekannt, vermutlich über Gestagen-Abfall "Menstr." auslösend
- Ovulations-Hemmung, Hemmung des Eizell-Transports & deren Nidation
Anwendung:
- 2x 1 Tbl.
- Levonorgestrel 750µg
- innerhalb von 12h, nicht nach 72h
NW während 48h:
- Müdigkeit
- Schwindel
- Unterbauchschmerzen
- Übelkeit
- Erbrechen
- Spannungsgefühl in der Brust
- verspätete Mensturation
- unregelmässige Blutungen bis zur nächsten Menstruation

Liothyronin

Substitution für T3-Mangel
Kinetik:
- frei im Blut: 0.5%
- Wirkungseintritt bereits nach Stunden
- t1/2 1-2 Tage
- mehr Schwankungen
Interaktionen:
- wegen Plasmaprotein-Bindung (TBGm TBPA, Albumin)
- Konkurrenz: Sulfonylharnstoffen, Fibraten, Slicylaten, Heparin, Diazepam, Phenylbutazon, Phenytoin
- Abhängigkeit von der Konzentration an Plasmaprotein (TBG)
  - TBG z.B. erhöht in Schwangerschaft, erniedrigt bei Hyoproteinämie
- orale Applikation: Antazide, Ionenaustauscherharze
- -> Kontrolle durch TSH-Spiegel
Anwendung:
- oral
- 30-60 h vor Frühstück, weil Nahrung Resorption hemmt
Indikation Jodmangel-Struma -> Schwierigkeiten
vermutlich wegen lokalen Wachstumsfaktoren, nicht mangelndem TSH (fehlendes Feedback durch T3/T4, zu wenig produziert wegen Jodmangel)
nicht bei allen Struma-Patienten TSH-Erhöhung
ausreichend Jod -> antiproliferativ für SD
pathogenetische Rolle des intrathyroidalen Jodmangels
Substitution fraglich:
- meist Reduktiondes normalen SD-Gewebes, nicht der Noduli/Zysten
- TSH fördert die Jod-Aufnahme in SD, wenn T3/T4 exogen, so dass TSH supprimiert -> verschäfung des intrathyroidalen Jodmangels

Levothyroxin

Substitution für T4
Mittel der Wahl, peripher zu T3 dejodiert
Kineitik:
- frei=ungebunden im Blut: nur 0.05%
- klinischer Wirkungs-Eintritt erst nach Tagen
- t1/2 eine Woche
Anwendung:
- 30-60 min oral vor dem frühstück, weil Nahrung Resorption reduzieren kann
Interaktionen:
- wegen Proteinbindung:
  - Sulfonylharnstoffe
  - Fibrate
  - Salicylate
  - Heparin
  - Diazepam
  - Phenylbutazon
  - Phenyltoin
- wegen Veränderung der Plasmaprotein-Konzentration:
  - erhöht in Schwangerschaft
  - erniedrigt bei Hypoproteinämie
- wegen oraler Applikation:
  - Ionenaustauschharze
  - Antazide
- Kontrolle:
  - TSH-Spiegel
Indikation Jodmangel-Struma -> Schwierigkeiten
- vermutlich wegen lokalen Wachstumsfaktoren, nicht mangelndem TSH (fehlendes Feedback durch T3/T4, zu wenig produziert wegen Jodmangel)
- nicht bei allen Struma-Patienten TSH-Erhöhung
- ausreichend Jod -> antiproliferativ für SD
- pathogenetische Rolle des intrathyroidalen Jodmangels
- Substitution fraglich:
  - meist Reduktiondes normalen SD-Gewebes, nicht der Noduli/Zysten
  - TSH fördert die Jod-Aufnahme in SD, wenn T3/T4 exogen, so dass TSH supprimiert -> verschäfung des intrathyroidalen Jodmangels

Kombi-Präparate aus Levothyroxin T4 & Liothyronin T3

unerwünschte T3-Spitzen -> unerwünschte Wirkungen bei höheren Dosen
zusätzlicher Nutzen nicht erhärtet
Anwendung:
- oral
- 30-60 min vor dem Frühstück: Nahrung kann Resorption vermindern
Interaktionen:
- wegen Konkurrenz um Plasmaproteine:
  - Sulfonylharnstoffe
  - Fibrate
  - Salicylate
  - Phenytoin
  - Phenylbutazon
  - Diazepam
  - Heparin
- wegen Veränderung der Konzentration der Plasmaproteine:
  - erhöht durch Schwangerschaft
  - erniedrigt durch Hypoproteinämie
- wegen oraler Applikation:
  - Antazide
  - Ionenaustauschharze
- Kontrolle:
  - durch TSH-Spiegel
Indikation Jodmangel-Struma -> Schwierigkeiten
vermutlich wegen lokalen Wachstumsfaktoren, nicht mangelndem TSH (fehlendes Feedback durch T3/T4, zu wenig produziert wegen Jodmangel)
nicht bei allen Struma-Patienten TSH-Erhöhung
ausreichend Jod -> antiproliferativ für SD
pathogenetische Rolle des intrathyroidalen Jodmangels
Substitution fraglich:
- meist Reduktiondes normalen SD-Gewebes, nicht der Noduli/Zysten
- TSH fördert die Jod-Aufnahme in SD, wenn T3/T4 exogen, so dass TSH supprimiert -> verschäfung des intrathyroidalen Jodmangels

Carbimazol

Thyreostatikum -> Thiamid
- Hormonsynthese-Hemmstoffe, Iodisations-Hemmstoffe
Wirkung:
- irreversible Hemmung der Peroxidase

-> Hemmung des Einbaus von Jod in Tyrosin-Reste des Thyreoglobulins

-> keine Mono-/Di-Jod-Tyrosine als Vorstufen von T3/T4

Indikationen:
- M.Basedow
- funtionelle SD-Autonomie (transient oder chronisch)
- Vorbehandlung vor Radiotherapie -> euthyreot
- Vorbehandlung vor OP -> euthyreot
NW:
- Blutbild:
  - Agranulozytose
  - Leukozytopenie
  - Thrombozytopenie
- Strumabildung, wegen erhöhtem TSH
- allerg. reaktionen
Kinetik:
- Latenz bis zum Wirkungseintritt: gespeicherter Hormonvorrat, reicht für 1-2 Wochen, Freisetzung nicht gehemmt
- t1/2 6-13h, aber weil irreversibel & in SD akkumulierend -> Wirkdauer 36-72h
- Carbimazol = Prodrug, im Organismus zu Thiamazol umgewandelt
KI:
- Passage der Placentaschranke -> niedrigstmögliche Dosis

Thiamazol

Thyreostatikum -> Thiamid
- Hormonsynthese-Hemmstoffe, Iodisations-Hemmstoffe
Wirkung:
- irreversible Hemmung der Peroxidase

-> Hemmung des Einbaus von Jod in Tyrosin-Reste des Thyreoglobulins

-> keine Mono-/Di-Jod-Tyrosine als Vorstufen von T3/T4

Indikationen:
- M.Basedow
- funtionelle SD-Autonomie (transient oder chronisch)
- Vorbehandlung vor Radiotherapie -> euthyreot
- Vorbehandlung vor OP -> euthyreot
NW:
- Blutbild:
  - Agranulozytose
  - Leukozytopenie
  - Thrombozytopenie
- Strumabildung, wegen erhöhtem TSH
- allerg. reaktionen
Kinetik:
- Latenz bis zum Wirkungseintritt: gespeicherter Hormonvorrat, reicht für 1-2 Wochen, Freisetzung nicht gehemmt
- t1/2 6-13h, aber weil irreversibel & in SD akkumulierend -> Wirkdauer 36-72h
KI:
- Passage der Placentaschranke -> niedrigstmögliche Dosis

Propylthiouracil

Thyreostatikum -> Thiamid
- Hormonsynthese-Hemmstoffe, Iodisations-Hemmstoffe
Wirkung:
- irreversible Hemmung der Peroxidase

-> Hemmung des Einbaus von Jod in Tyrosin-Reste des Thyreoglobulins

-> keine Mono-/Di-Jod-Tyrosine als Vorstufen von T3/T4

hemmt periphere Umwandlung von T4 zu T3
mögl. Interaktion: stärkere Bindung an Albumin
Indikationen:
- M.Basedow
- funtionelle SD-Autonomie (transient oder chronisch)
- Vorbehandlung vor Radiotherapie -> euthyreot
- Vorbehandlung vor OP -> euthyreot
NW:
- Blutbild:
  - Agranulozytose
  - Leukozytopenie
  - Thrombozytopenie
- Strumabildung, wegen erhöhtem TSH
- allerg. reaktionen
Kinetik:
- Latenz bis zum Wirkungseintritt: gespeicherter Hormonvorrat, reicht für 1-2 Wochen, Freisetzung nicht gehemmt
- t1/2 1.5-2h -> 6 Dosen/Tag (?aber weil irreversibel & in SD akkumulierend -> Wirkdauer 36-72h ?)
KI:
- Passage der Placentaschranke -> niedrigstmögliche Dosis

Perchlorat = ClO₄^-

Jod-Aufnahme-Hemmstoff
Jodinations-Hemmstoff
Wirkung:
- kompetitive Hemmung der Jod-aufnahme in SD
Indikation:
- bei Kontrastmittel-Gabe (Jod-haltig) verhindern eines Hyperthyreose bei Autonomie
NW:
- Blutbildendes System
- allerg. Reaktion
- GI-Beschwerden
- -> vorübergehend keine Radiotherapie möglich

Nitrat

Jodinations-Hemmstoff
Hemmung der Jod-Aufnahme

Thicyanat

jodinations-Hemmstoff
Hemmund er jod-Aufnahme

Jodid

Hemmung der Hormon-Freisetzung
Wirkung:
- Jodid/Jod -> in hohen Dosen kurzfristig thyreostatisch wirksam >5mg/Tag
- reversible Hemmung der Freisetzung von T3/T4 aus Thyreoglobulin
- Induktion von morphologischen Veränderungen:
  - verminderte Vaskularisierung
  - Zellen werden kleiner
  - mehr Kolloid gespeichert
  - SD wird fester -> besser operabel
- genauer Mechanismus unbekannt
Indikation:
- OP-Vorbereitung bei z.B. M.Basedow ("Plummerung")
NW:
- selten
- "Jodismus"
  - Kopfschmerzen
  - Konjuntivitis
  - Reizung der Haut/Schleimhäute
  - Jod-Nachgeschmack
  - Schnupfen
  - Gastroenteritis
  - Bronchitis
  - Speicheldrüsen-Schwellung
- selten allerg. Reaktion
- früher postoperativer Hyperthyroidismus, Jod-induziert, wenn zu grosse SD-Reste belassen

Lithium-Ionen

Hemmung der Hormon-Freisetzung
Wirkung:
- Jodid/Jod -> in hohen Dosen kurzfristig thyreostatisch wirksam >5mg/Tag
- reversible Hemmung der Freisetzung von T3/T4 aus Thyreoglobulin
- Induktion von morphologischen Veränderungen:
  - verminderte Vaskularisierung
  - Zellen werden kleiner
  - mehr Kolloid gespeichert
  - SD wird fester -> besser operabel
- genauer Mechanismus unbekannt
Indikation:
- OP-Vorbereitung bei z.B. M.Basedow ("Plummerung")
NW:
- selten
- "Jodismus"
  - Kopfschmerzen
  - Konjuntivitis
  - Reizung der Haut/Schleimhäute
  - Jod-Nachgeschmack
  - Schnupfen
  - Gastroenteritis
  - Bronchitis
  - Speicheldrüsen-Schwellung
- selten allerg. Reaktion
- früher postoperativer Hyperthyroidismus, Jod-induziert, wenn zu grosse SD-Reste belassen

¹³¹Jod

Radiotherapie
Zerstörung von SD-Gewebe
Wirkung:
- 90% der Strahlung -> Beta, ca. 1mm Reichweite, zur selektiven Zerstörung des SD-Gewebes
- 10% der Strahlung -> Gamma, zur transcutanen Mengenbestimmung
Indikation:
- SD-Autonomie
- M.Basedow (in USA 1.Wahl, in Europa 2.Wahl)
- follikuläres/papilläres SD-Ca
  - nach Thyreoidektomie Aufspüren & Therapie der Jod-speichernden Metastasen
NW:
- wenn gutartige SD-Erkr. leichte beherrschbare Bestrahlungs-Thyreoiditis ("stärker bei Th von Ca")
- vorübergehende Verstärkung der hyperthyroiden-Symptomen -> vermehrter Übergang von Hormonen ins Blut
- nicht!!: Spät-Ca/Leukämie
KI:
- Schwangerschaft, Stillen
- Kinder

Somatostatin

Wirkung:
- = GHRIH
- hemmt in Hypophyse GH-Ausschüttung
Indikation:
- bei GH-Überproduktion
- Hypophysärer Riesenwuchs= Gigantismus
  - vor Abschluss des Längenwachstums
  - z.B. hormon-produzierendes Adenom des HVL
- Akromegalie
  - beim Erwachsenen
  - wegen Epiphysen-Schluss appositionelles Knochenwachstum
Kinetik:
- kurze t1/2=4min
- -> kontinuierliche Infusion nötig

Octreotid

Somatostatin-Analog
Wirkung:
- hemmt GH-Ausschüttung aus Hypophyse
Kinetik:
- s.c. -> 2-3/Tag
- i.m. -> Depot-Präparat alle 4 Wochen
Indikation:

bei GH-Überproduktion
Hypophysärer Riesenwuchs= Gigantismus
- vor Abschluss des Längenwachstums
- z.B. hormon-produzierendes Adenom des HVL
- Akromegalie
  - beim Erwachsenen
  - wegen Epiphysen-Schluss appositionelles Knochenwachstum
Kinetik:
- kurze t1/2=4min
- -> kontinuierliche Infusion nötig

Dopamin-Rezeptor-Agonist

Wirkung:
- beim Gesunden -> Stimulation der GH-Sekretion
- bei Aktomegalie -> paradoxe Hemmung der GH-Sekretion
Indikation:
- bei GH-Überproduktion
- Hypophysärer Riesenwuchs= Gigantismus
  - vor Abschluss des Längenwachstums
  - z.B. hormon-produzierendes Adenom des HVL
  - Akromegalie
    - beim Erwachsenen
    - wegen Epiphysen-Schluss appositionelles Knochenwachstum
- Kinetik:
  - kurze t1/2=4min
  - -> kontinuierliche Infusion nötig

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Pharmakologie Semester 6, Teil 2

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