Human-Insulin lang-wirksames Depotinsulin schwer lösliche Zink-Insulin-Suspension -> bilden Kristalle Kristallgrösse -> bestimmt Lösungsgeschwindigkeit wirkt über 24h

Insulin-Analogon: Prolin & Lysin umgetauscht kurz-wirksam abgeschwächte Hexamerbindung (keine Aggreagt-Bildung) -> schnelle Resorption, kein Spritz-Ess-Abstand nur kurz wirksam

gentechnische Substitution mit Myristinsäure, einem C14-Fettsäuren-Rest -> verlangsamt Freisetzung vom Injektionsort -> fördert die Albumin-Bindung im Blut/Zielgewebe Injektion 1-2x täglich

Insulin-Analogon an A Kette SUbstitution von Glycin an B-Kette Addition von 2x Arginin bei pH4 gelöst, aber bei pH 7.4 ausfällend -> Wiederauflösung & Dispersion ins Blut dauert bis 1 Tag

Sulfonylharnstoffe: Tolbutamid Glibenclamid Glimepirid

Wirkungsmechanismus Glukose-unabhängiges Schliessen des ATP-sensitiven K-Kanals -> Depolarisation -> Ca-Influx -> Insulin-Granula-Ausschüttung in Beta-Zellen des Pankreas -> Stimulation der Insulin-Freisetzung NW Hypoglykämie Gewichtszunahme KI DMT1 Schwangerschaft, Stillen Stoffwechsel-Entgleisungen, z.B. bei Infektion, OP schwere renale Insuffizienz schwere hepatische Insuffizienz Kinetik Labermetabolismus mit aktiven Metaboliten (Organinsuffizienz!) hohe Plasmaprotein-Bindung (Medikamenten-Interaktion!) Wirkdauer 20h für Glibenclamid (t1/2= 10h) Interaktionen Verstärkung: Beta-Blocker Salicylate (plasmabindung) Sulfonamide (Plasmabindung) Fibrate (Plasmabindung) Abschwächung Beta-Sympathomimetika Glukagon Kortikoide Schilddrüsenhormoe Diuretika (Thiazide, Schleifendiuretika)

Glinide Nateglinid Repaglinid

Angriffspunkt: Hemmung des ATP-sensitiver K-Kanal, unabhängig von Glucose -> Depolarisation -> Ca-Influx -> Freisetzung der Insulin-Granula aber: andere Bindungsstelle am Rezeptor als Sulfonylhyrnstoffe Kinetik: rasche Absorption -> Einnahme vor den Hauptmahlzeiten kurze Wirkdauer -> Senkung postbrandialer BZ-Werte t1/2 1.5h

Biguanide Metformin= Biguanid-Derivat

Wirkung: Genauer Mechanismus unklar wichtig: Hemmung der Glukose-Freisetzung aus Leber vermehrte Verwertung von Glukose in Muskel & Fettgewebe verminderter Insulinbedarf evt. über mässige Hemmung der Atmungskette -> Stimulation der AMP-Kinase -> Hemmung der Enzyme zur Produktion von TG & Glukose; plus Hemmung der Gene zur LIpidsynthese NW: keine Gefahr der Hypoglykämie Gewichtsneutral sehr selten: Laktatazidose, 50% Mortalität GI-BEschwerden: Übelkeit, Appetitlosigkeit, Diarrhöe KI: eingeschränkte Leberfunktion -> hepatische Verwertung von Laktat eingeschränkte Nierenfunktion -> Akkumulation respiratorische Insuffizienz (z.B. schwere Herzinsuffizienz, respiratorische Insuffizienz) -> nicht bei älteren Leuten einsetzen vor Röntgenuntersuchungen mit Kontrastmittel (Jod) absetzen -> Gefahr der Niereninsuffizienz Anwendung: bewährt als Mono-Therapeutikum bei übergewichigen Typ2DM da Insulin-Freisetzung unbeeinflusst -> Kombi mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin Kinetik: langsame & unvollständige Resorption keine Metabolisierung, Renale Elimination t1/2= 2-4h

Alpha-Glukosidase-Hemmer Acarbose Miglitol

Wirkung Hemmung der Alpha-GLukosidase -> Disaccharide in Glukose spaltendes Enzym in Darmepithel Verzögerte Glukose-Resorption NW Blähungen, Diarrhoe -> geringe Compliance

Alpha-Glukosidase-Hemmer Acarbose Miglitol

Wirkung Hemmung der Alpha-GLukosidase -> Disaccharide in Glukose spaltendes Enzym in Darmepithel Verzögerte Glukose-Resorption NW Blähungen, Diarrhoe -> geringe Compliance

GLP-1 Mimetikum (Agonist) Exantid synthetisches Exendin-4

Wirkung GLP-1: ein Inkretin, von enterochromaffinen L-Zellen des Ileums produziert hemmt Magen-Entleerung hemmt Appetit, fördert Sättigungsgefühl (Hypothalamus) Gewichtsabnahme erhöht Glukose-abhängige Insulinsekretion Supression der Postbrandialen Glukagon-Sekretion erhöht Beta-Zell-Funktion schützt Beta-Zellen: fördert Proliferation & schützt vor Apoptose -> schnell durch Dipeptyl-Peptidase-4 abgebau,: t1/2=2-4min Exendin-4 aus Glia MOnster Eidechse -> dem GLP-1 strukturähnlich verlängerte t1/2 wegen Resistenz gegenüber Abbau durch DPP-4 NW keine Gefahr der Hypoglykämie bei Monotherapie (glukose-abhängige Insulin-Sekretion) -> aber keine Kombination mit Glc-un-abhängigen Medikamenten (Sulfonylharnstoffe, Glinide) Nausea und andere GIT-Störungen akute Pankreatitis? Schilddrüsenkrebs? (medulläres CA im Tierversuch) KI Gastroparese Pankreatitis St.n. medullärem Schilddrüsen-CA Kinetik nicht oral applizierbar 2x täglich s.c. Injektion nötig

DPP-4-Hemmer Sitagliptin

Wirkung reversible Hemmung der DPP-4 (Serin-Peptidase) verzögerter Abbau des endogenen GLP-1 -> Verlängerung dessen Wirkung NW Gewichtsneutral Kinetik Oral, Tabletten weniger GIT-NW als GLP-1 Agonisten Kombi-Tabletten mit Metformin erhältlich

Statine Prodrugs (in Leber zur aktiven Form metabolisiert): Lovastatin Simvastatin Verabreichung in aktiver Form: Atorvastatin Pravastatin Fluvastatin

Wirkung: Cholesterin-Synthese-Hemmer: HMG-CoA-Reduktase erhöht die Anzahl LDL-Rezeptoren der Leber: erhöhte LDL-Aufnahme in Leber/Körperzellen -> LDL/Cholesterin NW: Myalgie Myositis Rhabdomyolyse; Anstieg der CK selten Myoglobinämie mit akutem Nierenversagen Leber: Transaminase-Anstieg -> Kontrolle KI: Schwangerschaft Lebererkrankungen Muskelerkrankungen Kinetik: hoher First Pass -> Wirkung auf Leber beschränkt Metabolisierung über CYP450: Interaktion mit Grapefruitsaft, Cyclosporin, Erythromycin Biliäre Ausscheidung

Fibrate Bezafibrat Clofibrat Fenofibrat Gemifibrozil

Wirkung: PPAR-Alpha-Rezeptor bindend Veränderung des Lipoproteinstoffwechsels der Leber: Senkung des VLDL um 30-40% Senkung des LDL um 10-20% Senkung des Cholesterins um 10% Zunahme des HDL um 3-8% -> VLDL/TG NW: Myalgie Myositis Rhabdomyolyse; Anstige der CK; insbesondere bei Hypalbuminämie Gallenstein-Risiko, wegen Zunahme der Cholesterin-Konz. in Galle KI: Kombi mit Statinen -> Muskel-Schädigung Eingeschränkte Nierenfunktion Kinetik: Starke Plasmaprotein-Bindung: verdrängt/verstärkt Sulfonylharnstoffe, Coumarine Renale Elimination

Austauschharze Colestyramin Colestipol

Wirkung: bindet Gallensäure -> UNterbrechung des enteroheptaischen Kreislaufs erhöht die LDL-Rezeptordichte der Leber NW: GIT-Störungen unangenehme Einnahme (2x 4-15g/Tag) verminderte Resorption von fettlöslichen Vitaminen, Coumarine, Digitalis Kinetik: nicht resorbiert

Wirkung: selektiv intestinale Reorption von Cholesterin gehemmt Hemmung des Sterol-Transporters NPC1L1 im Bürstensaum der Enterocyten NW: andere Hydrophobe Substanzen normal resorbiert (Vitamine, TG, Fettsäuren) Kinetik: hepatisch & enteral metabolisiert biliär eliminiert (enterohepatischer Kreislauf) schnell resorbiert

Wirkung: Antiadipositum hemmt pankreatische & gastrale Lipase -> TG nicht in Monoglycerid & Fettssäuren gespalten -> nicht resorbiert, unverdaute Exkretion NW: Steatorhoe GIT-Störungen: Stuhlschmiere, gesteigerte Peristaltik, Flatulenz vermehrte Knochenbrüche (Vit.D) Kinetik: Hemmung der Resorption von hydrophoben Substanzen (Coumarine, Digitalis, Vitamine)

Wirkung Entzündungshemmer "Mitosespindelgift" hemmt Leukocytenbewegung hemmt Urat-Phagocytose Anwendung beim akuten Gicht-Anfall geringe herapeutische Breite NW: Toxicität: schwere Diarrhoe, Haarausfall, Knochnemarksschäden Alternative Entzündungshemmer: NSAID (Indometacin), Kortikosteroide -> ältestes pharmakon beim akuten Gichtanfall

Urikostatike Allopurinol

Wirkung: Hemmung der Xanthinoxidase: Hemmung der Xanthin/ Hypoxanthin-Synthese aus den Purinnukleotiden bei Reaktion: Allopurinol -> Oxypurinol (Alloxanthin) Xanthin/Hypoxanthin -> bessere Löslichkeit als Urat -> renale Ausscheidung Anwendung: Intervalltherapie der Gicht -> eher Prophylaxe, chronische Senkung der Harnsäurekonzentration auf 3-6mg/dl NW: beim Therapie-Beginn: Gichtanfällen, müssen mit Colchicin behandlert werden "Konkurrenz um Säuretransporter in der Niere, schnelle Mobilisierung von Körpervorräten an Urat" 10% Hautreaktionen 0.1% starke allergische Reaktionen KI: erhöht die Wirkung der Purinbasis-Zytostatika -> Azathioprin, Mercaptopurin Kinetik: Allopurinol -> t1/2 2h Alloxanthin -> t1/2 20h

Urikosurika Probenecid Benzbromaron

Wirkung: Hemmung des URAT1-Transporters in der Niere -> verminderte Rückresorption von Urat (Sei selber lasten die Säure-Rückresorption im proximalen Tubulus aus, so dass für Harnsäure-Transport nicht mehr zur Verfügung) NW: Probenecid: bei geringer Dosis Hemmung der Urat-Sekretion -> paradoxe Harnsäure-Retention intra-tubuläre Harnsäure-Ausfällungen -> Uratstein-Bildung, Prophylaxe: Hydrierung & Alkalisierung des Harns (Bicarbonat-Präparate) KI: bei Patienten mit Harnsäure-Steinen in den ableitenden Harnwegen

Rekombinante Uratoxidase = Uricase Pegloticase Rasburicase

Wirkung: Harnsäure -> Allantoin, besser Nieren-gängig Anwendung: intravenöse Pegloticase -> bei therapie-refraktärer chronischer Gicht Rasburicase -> kurze t1/2 hohe Immunogenizität Therpaie/Prophylaxe von akuter Hyperurikämie -> Vermeidung von akuter Niereninsuffizienz, bei hoher Tumorlast & Risiko einer raschen Tumorlyse bei Beginn der Chemotherapie

COMT-Hemmer: L-Dopa -> 3-O-Methyl-Dopa in Peripherie wirksam Kombiniert mit L-Dopa -> verhindert dessen Abbau in Peripherie

Decarboxylase-Hemmer in Peripherie wirksam kombiniert mit L-Dopa verhindert frühzeitige/periphere Aktivierung des L-Dopa zu Dopamin alternativ: Benserazid

Decarboxylase-Hemmer in Peripherie wirksam kombiniert mit L-Dopa verhindert frühzeitige/periphere Aktivierung des L-Dopa zu Dopamin alternativ: Carbidopa

Wirkung: Erhöhung des Dopamin-Gehaltes in den Stammganglien Kinteik: Prodrug, kann Blut-Hirn-Schranke passieren (Transporter) Kombinationen mit COMT-/Decarboxylase-Hemmern NW: Dyskinesien (striatale D.R.) On-Off-Effekt Übelkeit, Erbrechen orthostatische Hypotonien (periphere vaskuläre D.R.) Arrhythmien (kardiale Alpha/Beta2-R.) Abnahme des Plasma-Prolaktins Psychische NW: Verwirrtheit, Halluzinationen, Psychosen

Parkinson-Therapeutikum Wirkung: Dopamin-Agonist Anwendung: Herausschieben des Einsatzes von L-Dopa in Kombi mit L-Dopa -> Reduktion dessen Dosis, für Abschwächung der On-Off-Symptome v.a. in Anfangsphase der Krankheit eingesetzt zum Abstillen NW: Hemmen der Prolaktin-Freisetzung Übelkeit, Erbrechen Dyskinesien orthostatische Hypotonie Verwirrtheit, Halluzinationen Alternativ: Bromocriptin Ropinirol Pramipexol

Parkinson-Therapeutikum Wirkung: Dopamin-Agonist Anwendung: Herausschieben des Einsatzes von L-Dopa in Kombi mit L-Dopa -> Reduktion dessen Dosis, für Abschwächung der On-Off-Symptome v.a. in Anfangsphase der Krankheit eingesetzt zum Abstillen NW: Hemmen der Prolaktin-Freisetzung Übelkeit, Erbrechen Dyskinesien orthostatische Hypotonie Verwirrtheit, Halluzinationen Alternativ: Bromocriptin Ropinirol Cabergolin

Parkinson-Therapeutikum Alternativ zu Cabergolin, Pramipexol, Ropinirol

Parkinson-Therapeutikum Alternativ zu Cabergolin, Pramipexol, Bromocriptin

Anti-Parkinson-Therapeutikum Dopamin-Agonist neu: 2006 zugelassen Neue Gabe: Matrxpflaster -> transdermal kontinuierliche Abgabe -> nach 1-2 Tagen steady-state-Konzentration (weniger On-Off-Effekt) t1/2 5-7h

Anti-Parkinson-Therapeutikum alternativ: Rasagilin Wirkung: MAO-B-Hemmer -> zentraler Abbau von Dopamin vermindert irreversible Hemmung Kinetik: Wirkungsabnahme korreliert mit Neusynthese der MAO-B, nicht t1/2 aktive Metaboliten: Amphetamin & Metamphetamin Anwendung: Kombi mit Decarboxylase-Hemmer/L-Dopa NW: relativ gut verträglich Psychosen (Amphetamin)

Anticholinergikum -> hemmt ACh-Interneuron -> dieses hemmt den Cortex Indikation: medikamentös ausgelöster Parkinson, z.B. wegen Neuroleptika Wirkung: v.a. Hemmung des Tremors NW wegen peripherer Hemmung: trockener Mund (Speichelsekretion gehemmt) Obstipation Harnverhalten Herzklopfen Akommodationsstörungen NW wegen zentraler Hemmung: Verwirrung Halluzination Somnolenz

Anti-Parkinson-Therapeutikum entdeckt als Virostatikum Wirkung: v.a. Antagonismus der NMDA-Rezeptoren der ACh-Interneurone Freisetzung von Dopamin im Striatum Anticholinerge Wirkung Indikation: milder Parkinson frühe Therapiephase des Parkinson schwache NW: Nervosität, motorische Unruhe Schlafstörungen Übelkeit, Erbrechen

Antagonist des Adenosin-Rezeptors A2A-Rezeptor -> ohne A2A-Rezeptor: weniger Parkinson-Symptome induzierbar durch Medik. Wirkung: Rezeptor-Mosaike: Interaktion zw. Dopamin- & A2A-R. im Striatum Adenosin an A2A-R.: weniger Affinität von Dopamin zu D-R. -> weniger Adenosin: höhere Affinität von Dopamin zu D.-R. Entwicklung selektiver A2A-Rezeptor-Antagonisten (Istradefyllin)

Antidementiva Wirkung: hemmt selektiv nur zentrale ACh-Esterase (peripher schwach) reversible Hemmung erhöht ACh-Konzentration Kinetik: braucht Rest-Synthese von ACh -> milde/leichter Parkinson t1/2 sehr lange (60-100h) -> 1x täglich einnehmen Metabolismus via CYP 2D6, 3A4 Interaktion: Verstärken cholinerge, hemmen Anticholinerge Wirkkomponenten NW: Muskelkrämpfe Durchfall Übelkeit, Erbrechen

Antidementivum Wirkung: Pseudo-irreversible Hemmung der ACh-Esterase: nach 10h Enzym wieder voll aktiv Wirkung zentral, peripher kaum Interaktionen: keine, wegen Metabolisierungs-Weg aber: Verstärkung von Cholin-Mimetika NW: leichte GIT-Irritaionen (Übelkeit, Erbrechen) keine karidiovaskulären/pulmonalen/hepatischen Effekte -> gutes Sicherheitsprofil

Antidemenitvum Wirkung: NMDA-R.-Antagonist niederaffin, nicht-kompetitiv Neuroprotektion Anwendung: mittelschwere bis schwere Demenz Kinetik: lange t1/2: 60-100h, 1x täglich unveränderte Elimination über Urin Interaktion: verstärkt Wirkung von Anti-Parkinson-Therapeutika NW: Kopfschmerzen Schwindel Halluzinationen Unruhe Übelkeit

Pharmakologie Semester 6

Pharmakologie aus Vorlesungen

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D. E.

Study

D. E.

About these flashcards

Diese Lernkarten bieten einen umfassenden Überblick über die Pharmakologie für Universitätsstudierende. Sie konzentrieren sich auf die Wirkungen, Nebenwirkungen und Anwendungen verschiedener Medikamente, insbesondere im Bereich der Hormontherapie und Neuropharmakologie. Themen wie die Hemmung von Enzymen, Rezeptorinteraktionen und die Kinetik von Wirkstoffen werden detailliert behandelt. Die Karteikarten sind besonders nützlich für Medizinstudenten, die sich auf Prüfungen vorbereiten, da sie wichtige Konzepte und klinische Anwendungen zusammenfassen.

Flashcards

Students

Language

German

Flashcards

Altinsulin, Normalinsulin

Human-Insulin
Lösung
Anstieg nach ca. 20-30 min -> Essensabstand
Maximum nach ca 2h, hält ca. 6h an
-> kurzwirksam
Hexamere -> Dimere -> Monomere

NPH-Insulin = Neutrales Protamin-Hagedorn

Human-Insulin
Intermediär-wirksames Depotinsulin
Insulin-Suspension: Aufschwemmung von Insulinhaltigen Partikeln, lösen sich nur langsam auf, nur langsam das Insulin freisetzend
Insulin ist negativ geladen -> Zugabe von polykationischem (positiv=basisch) Protamin: Bildung von apolaren, schlecht wasserlöslichen Komplexen
(Mixtard, Insulatard)

Insulin Lente

Human-Insulin
lang-wirksames Depotinsulin
schwer lösliche Zink-Insulin-Suspension -> bilden Kristalle
Kristallgrösse -> bestimmt Lösungsgeschwindigkeit
wirkt über 24h

Lispro, Aspart

Insulin-Analogon: Prolin & Lysin umgetauscht
kurz-wirksam
abgeschwächte Hexamerbindung (keine Aggreagt-Bildung) -> schnelle Resorption, kein Spritz-Ess-Abstand
nur kurz wirksam

Detemir

gentechnische Substitution mit Myristinsäure, einem C14-Fettsäuren-Rest
-> verlangsamt Freisetzung vom Injektionsort
-> fördert die Albumin-Bindung im Blut/Zielgewebe
Injektion 1-2x täglich

Glargin

Insulin-Analogon
an A Kette SUbstitution von Glycin
an B-Kette Addition von 2x Arginin
bei pH4 gelöst, aber bei pH 7.4 ausfällend -> Wiederauflösung & Dispersion ins Blut dauert bis 1 Tag

Sulfonylharnstoffe:

Tolbutamid
Glibenclamid
Glimepirid

Wirkungsmechanismus
- Glukose-unabhängiges Schliessen des ATP-sensitiven K-Kanals
- -> Depolarisation -> Ca-Influx -> Insulin-Granula-Ausschüttung in Beta-Zellen des Pankreas
- -> Stimulation der Insulin-Freisetzung
NW
- Hypoglykämie
- Gewichtszunahme
KI
- DMT1
- Schwangerschaft, Stillen
- Stoffwechsel-Entgleisungen, z.B. bei Infektion, OP
- schwere renale Insuffizienz
- schwere hepatische Insuffizienz
Kinetik
- Labermetabolismus mit aktiven Metaboliten (Organinsuffizienz!)
- hohe Plasmaprotein-Bindung (Medikamenten-Interaktion!)
- Wirkdauer 20h für Glibenclamid (t1/2= 10h)
Interaktionen
- Verstärkung:
  - Beta-Blocker
  - Salicylate (plasmabindung)
  - Sulfonamide (Plasmabindung)
  - Fibrate (Plasmabindung)
- Abschwächung
  - Beta-Sympathomimetika
  - Glukagon
  - Kortikoide
  - Schilddrüsenhormoe
  - Diuretika (Thiazide, Schleifendiuretika)

Glinide

Nateglinid
Repaglinid

Angriffspunkt: Hemmung des ATP-sensitiver K-Kanal, unabhängig von Glucose -> Depolarisation -> Ca-Influx -> Freisetzung der Insulin-Granula
- aber: andere Bindungsstelle am Rezeptor als Sulfonylhyrnstoffe
Kinetik: rasche Absorption -> Einnahme vor den Hauptmahlzeiten
- kurze Wirkdauer -> Senkung postbrandialer BZ-Werte
- t1/2 1.5h

Biguanide

Metformin= Biguanid-Derivat

Wirkung:
- Genauer Mechanismus unklar
- wichtig: Hemmung der Glukose-Freisetzung aus Leber
- vermehrte Verwertung von Glukose in Muskel & Fettgewebe
- verminderter Insulinbedarf
- evt. über mässige Hemmung der Atmungskette -> Stimulation der AMP-Kinase -> Hemmung der Enzyme zur Produktion von TG & Glukose; plus Hemmung der Gene zur LIpidsynthese
NW:
- keine Gefahr der Hypoglykämie
- Gewichtsneutral
- sehr selten: Laktatazidose, 50% Mortalität
- GI-BEschwerden: Übelkeit, Appetitlosigkeit, Diarrhöe
KI:
- eingeschränkte Leberfunktion -> hepatische Verwertung von Laktat
- eingeschränkte Nierenfunktion -> Akkumulation
- respiratorische Insuffizienz (z.B. schwere Herzinsuffizienz, respiratorische Insuffizienz)
- -> nicht bei älteren Leuten einsetzen
- vor Röntgenuntersuchungen mit Kontrastmittel (Jod) absetzen -> Gefahr der Niereninsuffizienz
Anwendung:
- bewährt als Mono-Therapeutikum bei übergewichigen Typ2DM
- da Insulin-Freisetzung unbeeinflusst -> Kombi mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin
Kinetik:
- langsame & unvollständige Resorption
- keine Metabolisierung, Renale Elimination
- t1/2= 2-4h

Thiadolidindione

= Glitazone

= PPAR-gamma Agonisten(Peroxisomen-Proliferations-aktivierter-Rezeptor)

= Insulin-Sensitizer

Rosiglitazon -> vom Markt genommen
Pioglitazon

Wirkung
- Binden an den Transkriptions-regulierenden Kern-Rezeptor
- PPAR-gamma -> auf vielen Zelltyen, mangelne Spezifität
- v.a. aber Gentranskription von Fettzellen beeinflussend
  - erhöhte Aufnahme von Glukose in Fettzellen
- erhöhte Insulin-empfindlichkeit der Muskulatur (evt. über Abnahme von Resistin)
- fördert Differenzierung von Präadipozyten zu Adipozyten
NW
- keine Gefahr der Hypoglykämie
- Wasserretention mit kardiovaskulärer Belastung
- Leberschädigung (Einzelfälle, v.a. Troglitazon) -> Leberenzymkontrolle empfohlen
- Osteoporose
- Gewichtszunahme
KI
- Herzinsuffizienz
- Leberfunktionsstörung
Kinetik
- Rosiglitazon: t1/2 4h
- Piogiltazon: t1/2 20h
Anwendung
- Kombi-Therapie mit Metformin & Sulfonylharnstoffen

Alpha-Glukosidase-Hemmer

Acarbose
Miglitol

Wirkung
- Hemmung der Alpha-GLukosidase -> Disaccharide in Glukose spaltendes Enzym in Darmepithel
- Verzögerte Glukose-Resorption
NW
- Blähungen, Diarrhoe -> geringe Compliance

Alpha-Glukosidase-Hemmer

Acarbose
Miglitol

Wirkung
- Hemmung der Alpha-GLukosidase -> Disaccharide in Glukose spaltendes Enzym in Darmepithel
- Verzögerte Glukose-Resorption
NW
- Blähungen, Diarrhoe -> geringe Compliance

GLP-1 Mimetikum (Agonist)

Exantid
synthetisches Exendin-4

Wirkung
- GLP-1: ein Inkretin, von enterochromaffinen L-Zellen des Ileums produziert
  - hemmt Magen-Entleerung
  - hemmt Appetit, fördert Sättigungsgefühl (Hypothalamus)
  - Gewichtsabnahme
  - erhöht Glukose-abhängige Insulinsekretion
  - Supression der Postbrandialen Glukagon-Sekretion
  - erhöht Beta-Zell-Funktion
  - schützt Beta-Zellen: fördert Proliferation & schützt vor Apoptose
  - -> schnell durch Dipeptyl-Peptidase-4 abgebau,: t1/2=2-4min
- Exendin-4 aus Glia MOnster Eidechse -> dem GLP-1 strukturähnlich
- verlängerte t1/2 wegen Resistenz gegenüber Abbau durch DPP-4
NW
- keine Gefahr der Hypoglykämie bei Monotherapie (glukose-abhängige Insulin-Sekretion)
- -> aber keine Kombination mit Glc-un-abhängigen Medikamenten (Sulfonylharnstoffe, Glinide)
- Nausea und andere GIT-Störungen
- akute Pankreatitis?
- Schilddrüsenkrebs? (medulläres CA im Tierversuch)
KI
- Gastroparese
- Pankreatitis
- St.n. medullärem Schilddrüsen-CA
Kinetik
- nicht oral applizierbar
- 2x täglich s.c. Injektion nötig

DPP-4-Hemmer

Sitagliptin

Wirkung
- reversible Hemmung der DPP-4 (Serin-Peptidase)
- verzögerter Abbau des endogenen GLP-1 -> Verlängerung dessen Wirkung
NW
- Gewichtsneutral
Kinetik
- Oral, Tabletten
- weniger GIT-NW als GLP-1 Agonisten
- Kombi-Tabletten mit Metformin erhältlich

Statine

Prodrugs (in Leber zur aktiven Form metabolisiert):
- Lovastatin
- Simvastatin
Verabreichung in aktiver Form:
- Atorvastatin
- Pravastatin
- Fluvastatin

Wirkung:
- Cholesterin-Synthese-Hemmer: HMG-CoA-Reduktase
- erhöht die Anzahl LDL-Rezeptoren der Leber: erhöhte LDL-Aufnahme in Leber/Körperzellen
- -> LDL/Cholesterin
NW:
- Myalgie
- Myositis <-> Rhabdomyolyse; Anstieg der CK
- selten Myoglobinämie mit akutem Nierenversagen
- Leber: Transaminase-Anstieg -> Kontrolle
KI:
- Schwangerschaft
- Lebererkrankungen
- Muskelerkrankungen
Kinetik:
- hoher First Pass -> Wirkung auf Leber beschränkt
- Metabolisierung über CYP450: Interaktion mit Grapefruitsaft, Cyclosporin, Erythromycin
- Biliäre Ausscheidung

Fibrate

Bezafibrat
Clofibrat
Fenofibrat
Gemifibrozil

Wirkung:
- PPAR-Alpha-Rezeptor bindend
- Veränderung des Lipoproteinstoffwechsels der Leber:
  - Senkung des VLDL um 30-40%
  - Senkung des LDL um 10-20%
  - Senkung des Cholesterins um 10%
  - Zunahme des HDL um 3-8%
- -> VLDL/TG
NW:
- Myalgie
- Myositis <-> Rhabdomyolyse; Anstige der CK; insbesondere bei Hypalbuminämie
- Gallenstein-Risiko, wegen Zunahme der Cholesterin-Konz. in Galle
KI:
- Kombi mit Statinen -> Muskel-Schädigung
- Eingeschränkte Nierenfunktion
Kinetik:
- Starke Plasmaprotein-Bindung: verdrängt/verstärkt Sulfonylharnstoffe, Coumarine
- Renale Elimination

NIkotinsäure = Niacin = Vit.B3

Wirkung:
- Breitspektrum: TG, LDL, HDL
- Niacin= wichtiges Co-Enzym für viele Stoffwechselwege der Proteine, Kohlenhydrate, Lipide (NAD, NADP)
- antioxidativ
- entzündungshemmend
- HSL=Hormon-sensitive-Lipase der Fettzellen aktiviert, Lipolyse!
- Niacin-Rezeptor: GPR109A-Rezeptor
- DGAT2-Enzym: TG-Synthese
NW:
- Flushing (Konjugation)
- Hepatotoxität (Abbau)
Kinetik:
- Elimination 1: Konjugation
  - mit Glycin -> Nikotinamidsäure
  - NW: Flushing
  - tiefe Affinität, hohe Kapazität
  - wirksam, wenn immediate release(kristallin)
- Elimination 2: Abbau
  - -> zu Niacinamide, und Derivaten
  - NW: Hepatotoxicität
  - hohe Affinität, tiefe Kapazität
  - wirksam, wenn slow release
- heute: oft Intermediär, "extended release niacin"

Austauschharze

Colestyramin
Colestipol

Wirkung:
- bindet Gallensäure -> UNterbrechung des enteroheptaischen Kreislaufs
- erhöht die LDL-Rezeptordichte der Leber
NW:
- GIT-Störungen
- unangenehme Einnahme (2x 4-15g/Tag)
- verminderte Resorption von fettlöslichen Vitaminen, Coumarine, Digitalis
Kinetik:
- nicht resorbiert

Ezetimib

Wirkung:
- selektiv intestinale Reorption von Cholesterin gehemmt
- Hemmung des Sterol-Transporters NPC1L1 im Bürstensaum der Enterocyten
NW:
- andere Hydrophobe Substanzen normal resorbiert (Vitamine, TG, Fettsäuren)
Kinetik:
- hepatisch & enteral metabolisiert
- biliär eliminiert (enterohepatischer Kreislauf)
- schnell resorbiert

Orlistat

Wirkung:
- Antiadipositum
- hemmt pankreatische & gastrale Lipase -> TG nicht in Monoglycerid & Fettssäuren gespalten -> nicht resorbiert, unverdaute Exkretion
NW:
- Steatorhoe
- GIT-Störungen: Stuhlschmiere, gesteigerte Peristaltik, Flatulenz
- vermehrte Knochenbrüche (Vit.D)
Kinetik:
- Hemmung der Resorption von hydrophoben Substanzen (Coumarine, Digitalis, Vitamine)

Colchicin

Wirkung
- Entzündungshemmer
- "Mitosespindelgift"
- hemmt Leukocytenbewegung
- hemmt Urat-Phagocytose
Anwendung
- beim akuten Gicht-Anfall
- geringe herapeutische Breite
NW:
- Toxicität: schwere Diarrhoe, Haarausfall, Knochnemarksschäden
Alternative Entzündungshemmer: NSAID (Indometacin), Kortikosteroide

-> ältestes pharmakon beim akuten Gichtanfall

Urikostatike

Allopurinol

Wirkung:
- Hemmung der Xanthinoxidase: Hemmung der Xanthin/ Hypoxanthin-Synthese aus den Purinnukleotiden
- bei Reaktion: Allopurinol -> Oxypurinol (Alloxanthin)
- Xanthin/Hypoxanthin -> bessere Löslichkeit als Urat -> renale Ausscheidung
Anwendung:
- Intervalltherapie der Gicht -> eher Prophylaxe, chronische Senkung der Harnsäurekonzentration auf 3-6mg/dl
NW:
- beim Therapie-Beginn: Gichtanfällen, müssen mit Colchicin behandlert werden
- "Konkurrenz um Säuretransporter in der Niere, schnelle Mobilisierung von Körpervorräten an Urat"
- 10% Hautreaktionen
- 0.1% starke allergische Reaktionen
KI:
- erhöht die Wirkung der Purinbasis-Zytostatika
- -> Azathioprin, Mercaptopurin
Kinetik:
- Allopurinol -> t1/2 2h
- Alloxanthin -> t1/2 20h

Urikosurika

Probenecid
Benzbromaron

Wirkung:
- Hemmung des URAT1-Transporters in der Niere -> verminderte Rückresorption von Urat
- (Sei selber lasten die Säure-Rückresorption im proximalen Tubulus aus, so dass für Harnsäure-Transport nicht mehr zur Verfügung)
NW:
- Probenecid: bei geringer Dosis Hemmung der Urat-Sekretion -> paradoxe Harnsäure-Retention
- intra-tubuläre Harnsäure-Ausfällungen -> Uratstein-Bildung, Prophylaxe: Hydrierung & Alkalisierung des Harns (Bicarbonat-Präparate)
KI:
- bei Patienten mit Harnsäure-Steinen in den ableitenden Harnwegen

Rekombinante Uratoxidase = Uricase

Pegloticase
Rasburicase

Wirkung:
- Harnsäure -> Allantoin, besser Nieren-gängig
Anwendung:
- intravenöse
- Pegloticase -> bei therapie-refraktärer chronischer Gicht
- Rasburicase ->
  - kurze t1/2
  - hohe Immunogenizität
  - Therpaie/Prophylaxe von akuter Hyperurikämie -> Vermeidung von akuter Niereninsuffizienz, bei hoher Tumorlast & Risiko einer raschen Tumorlyse bei Beginn der Chemotherapie

Entacapon

COMT-Hemmer: L-Dopa -> 3-O-Methyl-Dopa
in Peripherie wirksam
Kombiniert mit L-Dopa -> verhindert dessen Abbau in Peripherie

Carbidopa

Decarboxylase-Hemmer
in Peripherie wirksam
kombiniert mit L-Dopa
verhindert frühzeitige/periphere Aktivierung des L-Dopa zu Dopamin
alternativ: Benserazid

Benserazid

Decarboxylase-Hemmer
in Peripherie wirksam
kombiniert mit L-Dopa
verhindert frühzeitige/periphere Aktivierung des L-Dopa zu Dopamin
alternativ: Carbidopa

L-Dopa

Wirkung:
- Erhöhung des Dopamin-Gehaltes in den Stammganglien
Kinteik:
- Prodrug, kann Blut-Hirn-Schranke passieren (Transporter)
- Kombinationen mit COMT-/Decarboxylase-Hemmern
NW:
- Dyskinesien (striatale D.R.)
- On-Off-Effekt
- Übelkeit, Erbrechen
- orthostatische Hypotonien (periphere vaskuläre D.R.)
- Arrhythmien (kardiale Alpha/Beta2-R.)
- Abnahme des Plasma-Prolaktins
- Psychische NW: Verwirrtheit, Halluzinationen, Psychosen

Cabergolin

Parkinson-Therapeutikum
Wirkung:
- Dopamin-Agonist
Anwendung:
- Herausschieben des Einsatzes von L-Dopa
- in Kombi mit L-Dopa -> Reduktion dessen Dosis, für Abschwächung der On-Off-Symptome
- v.a. in Anfangsphase der Krankheit eingesetzt
- zum Abstillen
NW:
- Hemmen der Prolaktin-Freisetzung
- Übelkeit, Erbrechen
- Dyskinesien
- orthostatische Hypotonie
- Verwirrtheit, Halluzinationen
Alternativ:
- Bromocriptin
- Ropinirol
- Pramipexol

Pramipexol

Parkinson-Therapeutikum
Wirkung:
- Dopamin-Agonist
Anwendung:
- Herausschieben des Einsatzes von L-Dopa
- in Kombi mit L-Dopa -> Reduktion dessen Dosis, für Abschwächung der On-Off-Symptome
- v.a. in Anfangsphase der Krankheit eingesetzt
- zum Abstillen
NW:
- Hemmen der Prolaktin-Freisetzung
- Übelkeit, Erbrechen
- Dyskinesien
- orthostatische Hypotonie
- Verwirrtheit, Halluzinationen
Alternativ:
- Bromocriptin
- Ropinirol
- Cabergolin

Bromocriptin

Parkinson-Therapeutikum
Alternativ zu Cabergolin, Pramipexol, Ropinirol

Ropinirol

Parkinson-Therapeutikum
Alternativ zu Cabergolin, Pramipexol, Bromocriptin

Rotigotin

Anti-Parkinson-Therapeutikum
Dopamin-Agonist
neu: 2006 zugelassen
Neue Gabe: Matrxpflaster -> transdermal
kontinuierliche Abgabe -> nach 1-2 Tagen steady-state-Konzentration (weniger On-Off-Effekt)
t1/2 5-7h

Selegilin

Anti-Parkinson-Therapeutikum
alternativ: Rasagilin
Wirkung:
- MAO-B-Hemmer -> zentraler Abbau von Dopamin vermindert
- irreversible Hemmung
Kinetik:
- Wirkungsabnahme korreliert mit Neusynthese der MAO-B, nicht t1/2
- aktive Metaboliten: Amphetamin & Metamphetamin
Anwendung:
- Kombi mit Decarboxylase-Hemmer/L-Dopa
NW:
- relativ gut verträglich
- Psychosen (Amphetamin)

Biperiden

Anticholinergikum -> hemmt ACh-Interneuron -> dieses hemmt den Cortex
Indikation:
- medikamentös ausgelöster Parkinson, z.B. wegen Neuroleptika
Wirkung:
- v.a. Hemmung des Tremors
NW wegen peripherer Hemmung:
- trockener Mund (Speichelsekretion gehemmt)
- Obstipation
- Harnverhalten
- Herzklopfen
- Akommodationsstörungen
NW wegen zentraler Hemmung:
- Verwirrung
- Halluzination
- Somnolenz

Amantadin

Anti-Parkinson-Therapeutikum
entdeckt als Virostatikum
Wirkung:
- v.a. Antagonismus der NMDA-Rezeptoren der ACh-Interneurone
- Freisetzung von Dopamin im Striatum
- Anticholinerge Wirkung
Indikation:
- milder Parkinson
- frühe Therapiephase des Parkinson
schwache NW:
- Nervosität, motorische Unruhe
- Schlafstörungen
- Übelkeit, Erbrechen

Coffein

Antagonist des Adenosin-Rezeptors A_2A-Rezeptor
-> ohne A_2A-Rezeptor: weniger Parkinson-Symptome induzierbar durch Medik.
Wirkung:
- Rezeptor-Mosaike: Interaktion zw. Dopamin- & A_2A-R. im Striatum
- Adenosin an A_2A-R.: weniger Affinität von Dopamin zu D-R.
- -> weniger Adenosin: höhere Affinität von Dopamin zu D.-R.
Entwicklung selektiver A_2A-Rezeptor-Antagonisten (Istradefyllin)

Donepezil

Antidementiva
Wirkung:
- hemmt selektiv nur zentrale ACh-Esterase (peripher schwach)
- reversible Hemmung
- erhöht ACh-Konzentration
Kinetik:
- braucht Rest-Synthese von ACh -> milde/leichter Parkinson
- t1/2 sehr lange (60-100h) -> 1x täglich einnehmen
- Metabolismus via CYP 2D6, 3A4
Interaktion:
- Verstärken cholinerge, hemmen Anticholinerge Wirkkomponenten
NW:
- Muskelkrämpfe
- Durchfall
- Übelkeit, Erbrechen

Rivastagmin

Antidementivum
Wirkung:
- Pseudo-irreversible Hemmung der ACh-Esterase: nach 10h Enzym wieder voll aktiv
- Wirkung zentral, peripher kaum
Interaktionen:
- keine, wegen Metabolisierungs-Weg
- aber: Verstärkung von Cholin-Mimetika
NW:
- leichte GIT-Irritaionen (Übelkeit, Erbrechen)
- keine karidiovaskulären/pulmonalen/hepatischen Effekte -> gutes Sicherheitsprofil

Memantin

Antidemenitvum
Wirkung:
- NMDA-R.-Antagonist
- niederaffin, nicht-kompetitiv
- Neuroprotektion
Anwendung:
- mittelschwere bis schwere Demenz
Kinetik:
- lange t1/2: 60-100h, 1x täglich
- unveränderte Elimination über Urin
Interaktion:
- verstärkt Wirkung von Anti-Parkinson-Therapeutika
NW:
- Kopfschmerzen
- Schwindel
- Halluzinationen
- Unruhe
- Übelkeit

Étudier

Pharmakologie Semester 6

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