Pathologie 5. Semester

T-Zell vermittelt

Bei der Typ-IV-Allergie oder Allergie vom verzögerten Typ (Spättyp) setzen nach Stunden bis Tagen sensibilisierte T-Lymphozyten Lymphokine frei, welche weitere Leukozyten zum Ort des Allergens locken, woraufhin dort eine Entzündung entsteht. Sie ist die einzige zellvermittelte Reaktion.

Beispiele für die Typ-IV-Allergie sind das allergische Kontaktekzem, die Transplantatabstoßung und die Tuberkulinreaktion.

Das Basaliom ist ein maligner Hauttumor, der lokal infiltrierend und destruierend wächst, aber nicht metastasiert. Früher wurde das Basaliom deshalb als semimaligne bezeichnet.

kleiner Abszess, ausgehend von einem Haarfolikel

Fieber: Sollwertverstellung im Hypothalamus (Endotoxine, IL-1, TNF, PGE2), Schüttelfrost

Leukozytose: Granulozytose und Linksverschiebung

Plasmaproteine: akutes-Phase-Protein, BSG- Erhöhung, (chronisch: Hypergammaglobulinämie)

Katabolie mit Gewichtsverlust

- Extravasale Aktivierung des Gerinnungssystems mit Ausbildung von Fibrinpolymeren

- Beseitigung des Exsudats durch Organisation oder Abstoßung (an Oberflächen), oft Narbenbildung

Sonderformen:

- pseudomembranös kruppös: nur Epithel nekrotisch

- pseudomembranös- nekrotisierend (Diphterietyp): tiefergehende Nekrose mit Kapillareröffnung

Eiter: Neutrophile und ihre Zerfallsprodukte

eitrig- katarrhalisch: an Schleimhäuten, u.U. mit Schleimbeimengung (eitrige Bronchitis)

abszedierend: Ausbildung von Einschmelzungsherden im Gewebe mit Nekrose und Wall aus Entzündungszellen (pyogene Abszesse im Myocard)

phlegmonös: diffuse Durchsetzung lockeren Gewebes durch entzündetes Filtrat und Bakterien (Appendizitis, Erysipel)

Knötchenförmige Ansammlung von Entzündungszellen (Lymphozyten, Histiozyten -> orstständige Makrophagen im Bindegewebe) bei chronischer Entzündung

epitheloidzellig: kleinherdig, nicht verkäsend (Sarkoidosetyp), verkäsend (Tuberkulosetyp)

mischzellig: Katzenkratzkrankheit, pseudotuberkulös

histiozytär: rheumatoid, FK- Granulome

- nicht verkäsendes Epitheloidzellgranulom

- entzündliche Systemerkrankung unbekannter Ursache

- befallene Organe: Lunge, Leber, Haut, Herz

-Verlauf: chronisch, respiratorisch Insuffizient und Rechtsherzversagen möglich

chronische Infektionserkrankung

- zentral verkäsende Nekrose ( eine durch Mycobakterien entstandene krümelige, weißlichgelbe Nekrosemasse)

- über Tröpfcheninfektion, Nachweiß im Sputum, Magensaft

- Pathogenität: wachsartige Glykolipide der Zellwand (Makrophagen phagozitieren Tuberkelbakterien ohne Abtötung)

Begriffe:

Simon'scher Spitzenherd: durch blande Streuung an Stellen mit guter Ventilation und geringer Perfusion, heil als Spitzenschwiele ab

Tuberkulom: entsteht durch Konfluenz vieler tuberkulöser Granulome (kann verkalken)

Kaverne: Hohlraum durch Aushusten des nekrotische Zentrums bei Bronchialanschluss

kalter Abszess: tuberkulöse Gewebeeinschmelzung ohne typische Symptomatik der akuten bakteriellen Infektion

• Überexpression von Wachstumsfaktoren -->autokrine Stimulation der Rezeptoren-->kontinuierliche aktivierter Rezeptor -->Wachstumssignal

• Überexpression von Transkriptionsfaktoren -->Zellteilung (z.B. MYC-Gen)
• Überexpression von Cyclinen

• Funktionsverlust des Retinoblastom-Proteins--> Zelle geht ins S-Phase über
• Funktionsverlust P53-Protein-->bei Zellschaden keine Reparatur/Apoptose
• ist APC (=Adenomatous polyposis coli) mutiert (oder bei WNT-Bindung) wird b - catenin  nicht abgebaut-->als Transkriptionsfaktor im Zellkern wirksam--> Zellproliferation

• Überexpression von anti-apoptotischen Proteinen à Unfähigkeit zum Zelltod (bcl2 in follikulärem Lymphom)
   

Telomeraseaktivität

• VEGF = Vascular Endothelial Growth Factor, induziert Angiogenese

• Verlust der Zell-Zell-Kontakte
• Degradation der Basalmembran
• Kontakt zu extrazellulären Matrixproteinen, Rezeptoren – Integrine
• Motilität auch überwiegend durch Integrine
• Invasion mithilfe proteolytischer Enzyme

• Punktmutation – aktivierend (RAS --> Reguliert Wachstumsprozesse)
• Amplifikation (= gezielte Vermehrung von DNA-Abschnitten) – HER2, MYC
• Translokation ( 14;18)-->z.B. blc2-Überexpression

• Punktmutation – inaktivierend (p53) -->Zellteilung trotz Schäden/ keine Apoptoseeinleitung
• Deletion – 13q14 –> Retinoblastom
• Loss of heterozygostiy (LOH)

• Hypermethylierung der Promotern von Supressorgenen (p16) -->Methylierung der CpG-Dinukleotide in Promotrregionen = Inaktivierung des nachgeschalteten Gens = Transkriptionshemmung
• mircoRNA Disregulation  (microRNA spielen eine wichtige Rolle in der Genregulation)

• Chemische Karzinogenese: Targets RAS, p53 z.B. Aflatoxin (Pilzgift)

• Strahlung: UV (Pyrimidin-Dimere) ->Hautkrebs, Ionisierende Strahlung (Leukämie, Schilddrüsen-CAs

• Erreger: RNA-Viren (human T-cell leukemia virus type 1), HPV 16/18 (Cervix-CA), EBV (Burkitt-Lymphom), Hep B und C (hepatozelluläres CA durch Induktion einer Hepatitis, KEINE viralen Onkogene), Heliobacter pylori  (Gastritis, Atrophie, Intestinale Metaplasie -> Magen-CA, MALT-Lymphom)

• Immundefizienz -> erhöhte Tumorinzidenz

• Tumorantigenge (Antigene, die von Krebszellen produziert werden und in der Lage sind eine Immunantwort auszulösen)

• Antitumormechanismen: Zytotoxische T-Zellen (mit Tumormaterial geimpfte dendritische Zellen), Natürliche Killerzellen (diverse Rezeptoren), Macrophagen (reaktive Sauerstoffradikale, TNF), Antikörper (Therapeutische nutzbar z.B. bei CD20)

Entzündung "frisst" sich eigene Höhle, bildet Ödem, Abkapselung der Entzündung

Teil der Blut-Hirn-Schranke (zwischen der Membrana limitans gliae superficialis und Perizyten der Gefäße), mit Liquor gefüllt, steht mit dem Subarachnoidalraum in Verbindung, Leitstruktur für Makrophagen

Diagnostik: Brudzinskis-Zeichen, Hirnödem und exsudative Entzündungsreaktion (Haubenmeningitis)

Komplikation: Verlegung des Gefäßlumens, Enzephalitis (über Virchow-Robin-Raum), Verklebung der Foraminae Luschkae und Magendi (Hirndruck!)

v.a. Hirnnerven und Hirnstamm betroffen

Komplikationen: Hirnnervenlähmung, Liquorstau

Prädilektionsstelle: Hirnbasis mit Beteiligung der basalen Zisternen (erweiterte Subarachnodialräume, die sich zwischen dem Foramen magnum und der Christa galli befinden)

Histologie: zentral verkäsende Granulome mit Lymphozytenwall und Riesenzellen

Übertragung über Zeckenbiss

lymphozytäre Encephalitis

Diagnoatik: AK gegen Borrelia burgdorferi aus dem Liquor/ Serum

befällt v.a. Basalganglien und Rindenmarkgrenze

nach ZNS-Eindringung platzen Parasitenzysten -->infektiöse Tachyzoiten werden ins Gewebe freigesetzt und lösen zu Verkalkungen neigende Nekrosen mit granulozytär-lymphoplasmazellulärer Entzündungsreaktion aus  

-Beginn der Hirnatrophie im entorhinalen Kortex

-phosphoryliertes Tau-akkumuliertes Protein

-Histologie:

Senile Plaques (herdförmige,τ-Protein-haltige, Amyloidablagerungen im Neuropil)

Alzheimer-Fibrillen:  hyperphosphoryliertes Tau lässt sich mit Silber schwarz anfärben, liegt im Zytoplasma erkrankter Zellen

-Mutation des alpha-Synukleins (bzw. seiner Ubiquitierungsenzyme)

-dadurch Aggregation -> Lewy-Körperchen

-Zytoskelettschädigung -> Apopotose der dopaminergen Neurone der Substantia nigra

- Rigor, Tremor, Akinese

- alpha- Synukleinopathie

- Leitsymptome wie bei Parkinson, aber keine Demenz

-histologisch an Gliazellen sichtbar

Triplet-Repeat-Erkrankung mit Striatumatrophie und Dilatation der Ventrikelhörner

Polyglutaminkörperchen sind im Kern lokalisiert

Hyperkinese, Veiztanz

zystischer Tumor, gut abgrenzbar

Prädilektionsstellen: Kleinhirn (Ataxie), Zwischenhirn (Hypothalamusstörung, N. opticus Sehstörung), Rückenmark (Paresen)

diffus wachsend, inkomplette Resektion, Rezidiv

deshalb nie als benignen Tumor bezeichen!

- Männer häufiger als Frauen betroffen

- unscharf begrenzter grauglasiger Tumor mit regressiv zystischer bunter Schnittfläche (gelb: Nekrose, rot: Hämorrhagie, weiß: Verkalkung)

- histologische Charakteristika: Gefäßwucherung durch autokrine VEGF -Sekretion, wodurch der Tumor über eine Thrombosierung zur Nekrotisierung neigt,

perinekrotische Pseudopalisaden (Palisade: alternierend reihenförmig angeordnete kernhaltige u. kernfreie Tumorareale oder saumförmige Anordnung um eine Nekrose)

fibrillärer Hintergrund

-keine klare Grenze, Rezidivbildung

- mäßig hohe Zelldichte, geringe Pleomorphie, "Spiegelei- Effekt" oder "Honigwaben- Muster"

- Verkalkungen, wenige Mitosen, keine Nekrosen

- Frauen häufiger als Männer betroffen

- aus Arachnoidal- Deckzellen

- entiwickelt sich unterhalb der Dura mater zwischen und in den weichen Hirnhäuten, nur bösartige Varianten wachsen ins angrenzende Hirngewebe

- Zwiebelschalenformation, Lochkerne, Psammonkörper (sandartige Verkalkungen innerhalb eines Tumors), Synzytien

beschreibt die zur Entstehung eines Thrombus beitragenden Faktoren

1. Gefäßwandveränderungen

2. Störungen der Hämodynamik

3. Änderung der Blutzusammensetzung

1. Abscheidungsthrombus: im fließenden Blut, mehrere Schichten aus weißen Plättchenaggregaten und dazwischen liegenden roten Fibrin- Erythrozytenaggregaten

2. Gerinnungsthrombus: stagnierende Blutsäule, Gerinnung der gesamten Blutsäule, Fibrinretraktion -> Emboliegefahr

3. Gemischter Thrombus: die Bildung eines Abscheidungsthrombus führt zur Störung des Blutflusses mit Ausbildung eines sekundären Thrombus

4. Hyaliner Mikrothrombus: Generalisierte Aktivierung der Blutgerinnung und Fibrinolyse (z.B. nach Schock oder OP)

Hämatogene Verschleppung von Material  (Thrombus, Luft, Tumor,...) in andere Gefäßbereiche mit Ausbildung von Gefäßverschlüssen