Neuhaus Altfr

Kombi aus Gestagen und Estrogen (meist Ethinylestradiol

D2-Agonisten, MAO-B-Inhib...

dfwgf

wfg parkinson

q

Nitrazepam, Oxazepam, Diazepam, Nordazepam, Tetrazepam als Muskel

Tranquillanz (Angstzustände): Diazepam

als Schlafmittel für kurzen Zeitraum (REM-Schlaf bleibt unbeeinflusst)

kurzwirksam: Midazolam (auch zur Narkoseeinleitung, kurze HWZ, rasches Anfluten in ZNS)

mittel: Lormetazepam

lang: Diazepam, Nitrazepam (Flunitrazepam: Roofies)

Muskelrelaxans: Tetrazepam, z.B. bei MS

Antiepileptika: Clonazepam, Diazepam

Toleranzentwicklung, gehen über Plazentaschranke und auch in die Muttermilch über

Flumazenil: einziger Antagonist, Einsatz bei Suizidversuchen

UAW: Sturzgefahr, paradoxe Wirkung bei älteren, Hang over

KI: Ataxie, Myasthenia gravis, Schlafmittel-Intoxikationen

dwff

• Penicilline: Benzylpenicillin, Amoxicillin etc
• Cephalosporine: Cefaclor etc
• Monobactame: Aztreonam??
• Carbapeneme: 

NW: Übelkeit, 

Glykopeptid Antibiotikum

fege

fef

Biguanid

Substrate für Calcium-Transportersysteme

Hintergrundbelastung <10 μg/l Blut
erste Symptome ab 150-300 μg/l Blut
massive Krankheitszeichen ab 1 mg/l Blut
LD = 20–50 g
akut: selten aufgrund geringer Resorptionsquote
Speichelfluss, Übelkeit, Darmkoliken („Bleikolik“), Verstopfung, Hypothermie, Hypotonie, Leber- und Nierenschäden, hämolytische Anämie und Hämoglobinurie
chronisch: schleichender Vergiftungsverlauf durch vorgelagerte Knochensättigung;
Enzephalopathie, Lähmungen, gelbliche Blässe infolge Gefäßlähmung, Bleisaum (PbS) am Zahnfleischrand

bei akuter oraler Vergiftung mit löslichen Bleisalzen:
Magenspülung mit 3 %iger Natriumsulfat-Lösung + Aktivkohle

als Nachbehandlung sowie bei chronischer Vergiftung:
CaNa3-Pentetat (DTPA), D-Penicillamin (komplexiert auch intrazelluläres Blei), Opioide gegen Kolik-Schmerzen
Parasympatholytika gegen Spasmen

akut: Exzitations-, Toleranz, Asphyxie (Kreislaufstadium)-Stadium, ZNS-Störungen, Abnahme der Muskelleistung und Weitstellung der Hautgefäße (=> Auskühlung), Tachykardie, forcierte Diurese,
gesteigerter Grundumsatz (=>Hypoglykämie); bei hoher Ethanol- Konz. Ösophagitis und Gastritis

anämische Hypoxie : verminderte O2 -Kapazität des Blutes => venöse Hypoxie (funktionelle Anämie = Blockade des Hb durch Methämoglobinbildung oder CO-Bindung, systemische Reduktion des Gewebesauerstoffs (Ursachen: verringerte O2-Transportkapazität durch Reduzierung von Erythrozytenzahl oder Hb-Gehalt)

Toxikokinetik: 

• durch hohe Lipophilie rasche Diffusion durch die Alveolar-Membran -> Diffusion in die Erythrozyten langsam (geschwindigkeitsbest. Schritt) )=> Carboxyhämoglobinbildung (Atemfrequenz- und Konz.-abhängig)
• Affinität zu Hämoglobin 200-300x höher im Vergleich zu O2
• kaum Affinität zu Myoglobin und anderen Hämproteinen (!)

Toxische Wirkungen (generell Sauerstoffmangelsymptome):
akut:

1. Phase: Kopfschmerz, Schwindel, Herzklopfen, Atembeschwerden, Brechreiz, Rauschzustände, metab. Azidose
2. Phase: hellrote Gesichtsfarbe, flache Atmung, Krämpfe, Koma, Atemlähmung,

chronisch: bei anhaltend hohen Carboxyhämoglobinspiegeln ZNS-Schäden mit irreversiblen psychischen Veränderungen (Verlust des Erinnerungsvermögens, Aggressivität

sofortige Frischluftzufuhr, künstliche Beatmung, Überdruckbeatmung mit Carbogen Azidosebehandlung durch NaHCO3-Gabe i.v. bei Hirnödem Glucocorticoide, z.B: Dexamethason i.v.

direkte: Pilocarpin, Carbachol, beide Glaukom

indirekte: AChE-Hemmer

Neostigminbromid (Decurarisierung, Myasthenia gravis), Physostigmin (Atropin-Antidot)...

effektive Konzentration, die in 50 % der Fälle die erwünschte
(oder unerwünschte) Wirkung hervorruft (Effekt ¹ Tod)

Dosis bei welcher die Hälfte der maximalen Wirkung erreicht wird

Basische, lipophile Stoffe können aus dem Blut in den Magen sezerniert werden -> im Magen werden die protoniert -> gefangen-> weiter in Darm

Oxidieren durch Entzug von H+ oder e-

Flavin-haltig, verwandelt sekundäre Amine in Hydroxylamine, und tert. Amine in N-Oxide

Umlagerung von C1 zu C2, C3 bzw. C4 Gruppen Esterglucuroniden

Katalysieren die Konjugation von v.A. Phenolen mit aktiviertem Sulfat (PAPS)

Katalysiert die Konjugation von Carbonsäuren mit Glycin z.B. Benzoesäure -> Hippursäure, Salicylsäure -> Salicylursäure

Acetylieren Substanzen mit Aminogruppen, die nicht oxidativ abgebaut werden können, z.B. aromatische Aminosäuren

Katalysieren Bindung von Mercaptursäure-Derivaten, welche in mehreren Schritten erfolgt und spontan erfolgen kann

S-Methylierung wird katalysiert, z.B. bei Captopril, D-Penicillamin

TMT ist membranständig,

TPMT im Zytosol

- Durchblutung der Organe

- Durchlässigkeit der Membranen

- pH-Differenz zwischen Plasma und Gewebe

- Molekülgröße

- PPB (Bindung an Plasma- und Gewebeproteine)

- Löslichkeit und Physikalisch-chemische Eigenschaften

- Arzneiform

- Physikalisch-chemische Eigenschaften d. Arzneistoffs (z.B. Wasserlöslichkeit, logP)

- Art & Ort der Applikation

- Teilchengröße -> spez. Oberfläche

- Dosierung

- verwendete Hilfsstoffe

- Kontaktzeit mit der Resorptionsfläche

- Integrität der Membranen

- Durchblutung des resorbierenden Areals

- pH Wert im Resorptionsareal

- Größe der resorbierenden Fläche

Binden an zelluläre Proteine durch induzierende Stoffe -> lösen eine Kaskade aus -> vermehrte DNA-Expression => vermehrte Enzymbildung => AS schneller abgebaut => AS schneller unwirksam (keine ther. Konzentrationen mehr, es sei denn die Metabolite sind stärker wirksam)) oder wirksam (Giftung mögl. z.B. bei Prodrugs)
 

• Phenobarbitaltyp: Eigen- und Fremdinduktion CYP2 und UGT, Abbau von Steroiden, 3-6h, 
• Methylcholantrentyp : CYP1-Enzyme 8-12h z.B. Phenanthren, Benzopyrene
• Rifampicintyp: CYP-3-Enzyme z.B. Rifampicin, Griseofulvin

Johanniskraut, Rifampicin

Grapefruitsaft, Makrolidantibiotika (Clarithromycin)

Poor metabolizer: fehlen beide Allele, keine Enzymaktivität

Intermediate metabolizer: ein funktionierendes Allel + ein Allel fehlt ooder eins wirkt nur vermindert  ->  langsamer Abbau, höhere Plasmaspiegel, mehr NW, Prodrug: kaum Wirkung, da kaum Umsetzung

Extensive/rapid-metabolizer: zwei Wildtyp-Allele, "normal" Plasmaspiegel im therapeutischen Bereich

Ultrarapid-metabolizer: hat doppeltes Allel, metabolisiert sehr schnell, kaum therapeutische Konzentration bei normaler Dosierung, Prodrugs: kann schnell zu toxischen Wirkspiegeln kommen

CYP2D6, was ca. 30% der Pharmaka metabolisiert (u.a. Codein!!!): ca. 7% der kaukasischen Bevölkerung ist poor metabolizer

CYP2C19, was u.a. Citalopram und Omeprazol metabolisiert: ca. 4% der kaukasischen Bevölkerung ist PM

N-Acetyl-Transferase: u.a. Isoniazid -> ca. 60% d. Kaukasier PM

Alter: GFR ↓ im Alter, Neugeborene: Metabolismus noch nicht ausgereift, bei Älteren wieder vermindert,

Geschlecht: Männer habenhöhere GFR,Metabol.leistung↑ 
Organschäden: CL↓, höhere Plasma-c., bei Nierenschäden: Ausscheidung über Leber erhöht, Metabolismus↓, langsamere Ausscheidung

- Säuglinge : keine Glucuronidierung, pH 4 im Magen
- dünneres Stratum corneum, große KO: verbesserte Hautpermeabilität -> bessere Resorption
- BH-Schranke in den ersten Monaten noch nicht ganz ausgereift

-  1-8 Jahre: Leber relativ geseehen größer, höhere Clearance

-  im ersten Lebensjahr ändert sich Wasser/Fett-Anteil ständig: Wassergehalt ↑

- bei vielen AS eine höhere Dosis/kg KG nötig als bei Erwachsenen, Kinderdosis korreliert besser mit KO als mit KG, viele Pharmaka verteilen sich im Extrazellularraum, dessen Größe besser mit KO korreliert als mit KG, bessere Fremdstoffclearance bzgl. KG