MPT Butterweck
Molekulare Pharmakologie und Toxikologie
Molekulare Pharmakologie und Toxikologie
TSH
Thyroid stimulierendes Hormon --> führt in der Schilddrüse zur Produktion und Ausschüttung von Thyroxin (TH)
ist ein Hypophysenhormon
GH
Das Wachstumshormon führt in vielen Organen/Geweben zum Wachstum
ist ein Hypophysenhormon
ACTH
Adrenocorticotropin (ACTH) führt in der Nebenniere zur Ausschüttung von Cortisol
ist ein Hypophysenhormon
Negative Rückkoppelung am Beispiel des CRH
CRH stimuliert den Hypophysenvorderlappen zur Aussendung von ACH, welches die Nebenniere zur Ausschüttung von Cortion anregt. Das Cortison stoppt am Hypophysenvorderlappen die Ausschüttung von ACTH und gleichzeitig die Ausschüttung von CRH am Hypothalamus.
Es wird quasi die Konzentration des Hormons im Blut "gemessen" und dem obersten Regelzentrum (Hypothalamus) zurückgemeldet. Dort wird ein IST-SOLL Vergleich vorgenommen und führt zu einer Erhöhung der RH oder IH Freisetzung worauf die Produktion des Hormons verringert wird.
Steuerung der Produktion von Schilddrüsenhormonen
- Hypothalamus schüttet TRH aus
- Der Hypophysenvorderlappen schüttet TSH aus
- Die Schilddrüse produziert T3 und T4 Hormone, welche ins Blut freigelassen werden
Jod
- Jod ist ein essentielles Spurenelement und muss mit der Nahrung zugeführt werden. Es ist bspw. in Milch und Fischprodukten enthalten.
- täglicher Bedarf laut WHO: 150 - 300 µg
- übermässiges Jod wird wieder ausgeschieden: 80% mit dem Harn und 20% mit dem Kot
- Jodmangel ist weit verbreitet. Zur Prophylaxe wird Kochsalz iodiert.
Wirkungen von T3 auf den Organismus
- Grundumsatz wird erhöht --> Sauerstoffverbrauch steigt, Energiegewinnung steigt, Thermogenese steigt
- Blut --> Blutglucose steigt
- Kohlenhydrastoffwechsel --> Glycogenabbau steigt
- Lipidstoffwechsel --> Fettsäuresynthese steigt, Lipolyse steigt
- Cholesterinstoffwechsel --> Cholesterinsynthese steigt, Cholesterinumsatz und -abbau steigt, Cholesterinspiegel (netto) sinkt
- Wachstum --> STH (Wachstumshormon) steigt
- Differenzierung --> Hirnentwicklung wird gefördert, Anlage des Knochewachstums
Hypothyreose
Erkrankung der Schilddrüse: Schilddrüsen Insuffizienz
- negatives Feedback an die Schilddrüse ist minimal
- T3, T4 Spiegel erniedrigt
- TSH Spiegel erhöht
- Ursachen: Schilddrüsengewebeunterentwicklung (Aplasie), Iodmangel, Iodverwertungsstörungen, fehlende TSH Freisetzung
- Symptome: leichte Ermüdbarkeit, allgemeine Schwäche, Frieren, Desinteresse, Konzentrationsschwäche, Angina Pectoris, Durchblutungsstörungen, Kopfschmerzen, Impotenz, Haarausfall, rheumatische Beschwerden, Übergewicht, kühle, trockene, schuppige und blasse Haut, glanzloses, struppiges Haar
- Therapie: Verabreichung von T3, T4 in Form von Levothyroxinpräparaten
Hyperthyreose
Erkrankung der Schilddrüse: Schilddrüsen Überfunktion
- negatives Feedback an die Schilddrüse ist maximal
- T3, T4 Spiegel erhöht
- TSH Spiegel erniedrigt
- Ursachen:
- Autoimmunerkrankung: Morbus Basedow; Autoantikörper gegen das TSH werden entwickelt
- Folge einer funktionellen Autonomie: T3 und T4 werden auch ohne Stimulation durch TSH gebildet
- Symptome: innere Unruhe, Nervosität, Gewichtsabnahme, Fingertremor, Wärmeintoleranz, feuchte Haut, Schwitzen, gesteigerter Appetit, Schlafstörungen...
- Therapie: Thyreostatische Therapie, Medikamente unterdrücken die Hormonbildung
Steuerung Wachstumshormon
- GHRH stimuliert den Hypophysenvorderlappen zur Produktion von GH
- Somatotropin (GH) wird ausgeschüttet und gelangt in die Leber. Dort wird Somatomedine gebildet.
- Die Ausschüttung von GHRH wird von Somatostatin (GH-IH) reguliert und gehemmt.
Wirkung Somatotropin
Wirksamkeit ist streng artspezifisch:
- Lipolye steigt
- Blutzuckerspiegel steigt
- Muskelaufbau steigt
- Knochenwachstum steigt
Störungen der Wachstumshormone
- Minderwuchs:
Wachstumsstörungen können auf allen Ebenen des Systems ausgelöst werden (Hypothalamus, Hypophyse, Leber) bspw. durch Mangel des GHRH (Pygmäen) - Riesenwuchs:
- Eosinophiles Adenom: wachstumshormonproduzierender Tumor der Hypophyse
- Riesenwuchs vor Verschluss der Epiphysenfugen
- Akromegalie bei Beginn der Erkrankung im Erwachsenenalter
- Gigantismus: Exzessive GH Produktion während der Kindheit
Aufbau und Funktion der Nebenniere
Die Nebenniere ist kreisförmig und unterteilt sich in verschiedene funktionelle Schichten: (von innen nach aussen)
- Medulla: bildet die "Katecholamine" Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin
- Zona Reticularis: bildet die Sexualhormone
- Zona Fasciculata: bildet Glucokorticoide (Cortisol) ür den Glucosehaushalt
- Zona Glomerulosa: bildet MIneralokorticoide (Aldosterone) für den Na+, K+ und Wasserhaushalt
Glucocorticoide
- C-21 Steroide
- Bildung in der Zona fasciculata
- Regulation des Kohlenhydratstoffwechsels (aber auch Fett- und Eiweissstoffwechsel)
- antiphlogistische (entzündungshemmende) Eigenschaften
Mineralocorticoide
- C-21 Steroide
- Bildung in der Zona glomerulosa
- Regulation der Synthese von Na+ Transport Proteinen
Androgene
- C-19 Steroide
- Bildung in der Zona reticularis
- Sexualhormone
Wirkung der Glucocorticoide
- Generelle Stoffwechselwirkungen
- Förderung der Gluconeogenese (Synthese von D-Glucose aus organischen Nicht-Kohlehydratvorstufen)
- Katabole Wirkung, Proteinabbau, negative Stickstoffbilanz
- lipolytische Wirkungen, Fettverlust
- Blutzucker steigt
- Wasser- und Elektrolythaushalt
- bestimmte Glucocorticode haben auch eine mineralocorticoide Wirkung
- Förderung der Natriumretention (Zurückhaltung im Organismus)
- vermehrte Kaliumausscheidung
- hypocalcämische Wirkung (Calciumspiegel sinkt stark ab)
- Antiphlogistische Wirkungen (entzündungshemmend)
- hemmen frühe und späte entzündliche Reaktionen
- Ödembildung, Kapillardilatation, Fibrinablagerungen, Migration von Leukozyten, Kapillarproliferation, Fibroblastenproliferation, Kollagenablagerungen
- diese Wirkungen sind die Basis für die breite therapeutische Anwendung der Glucocorticoide
Mangel an Glucocorticoiden
- Morbus Addison
- Nebenniereninsuffizienz durch Autoimmunerkrankungen, Tumore, Infektionen
- Glucocorticoid-Konzentration sint
- CRH und ACTH sind erhöht
- Appetitlosigkeit, Übelkeit, Gewichtsverlust, verminderte Leistungsfähigkeit, Blutdruckabfall
- Adrenogenitales Syndrom, AGS
- kongenitale adrenal Hyperplasie (Vergrösserung der Nebenniere)
- keine oder geringe Synthese von Glucocorticoiden (Enzymdefekte), CRH und ACTH sind erhöht
- Akkumulation von Substanzen mit androgener Wirkung (Maskulinisierung)
- zum Teil auch Salzverlustsyndrom
Substitutionstherapie mit Cortisol bzw. Cortison
Überschuss an Glucocorticoiden
- Morbus Cushing
- vermehrte Sekretion an CRH und ACTH durch Funktionsstörungen in Hypothalamus und Hypophyse
- Glucocorticoide können die ACTH Sekretion nicht unterdrücken
- Stammfettsucht, Büffelnacken bei schlanken Extremitäten, monfärmiges Gesicht, rote bis zyanotische Gesichtsarbe, Osteoporose, Spontanfrakturen, Müdigkeit, Atrophie der Genitalien, Libidoverlust, Impotenz
Überschuss an Glucocorticoiden
- Morbus Cushing
- vermehrte Sekretion an CRH und ACTH durch Funktionsstörungen in Hypothalamus und Hypophyse
- Glucocorticoide können die ACTH Sekretion nicht unterdrücken
- Stammfettsucht, Büffelnacken bei schlanken Extremitäten, monfärmiges Gesicht, rote bis zyanotische Gesichtsarbe, Osteoporose, Spontanfrakturen, Müdigkeit, Atrophie der Genitalien, Libidoverlust, Impotenz
Entstehung von T3 und T4 Hormonen
Die beiden Hormone werden aus der Aminosäure Tyrosin gebildet.
Tyrosinreste werden in der Schilddrüsenzelle (Thyroglobulin) abgelagert. Iodid wird aufgenommen und durch die Iodidperoxidase in elementares Iod überführt. Durch Oxidation wird Jod an Tyrosin angelagert. Durch eine Kopplungsreaktion entsteht aus einem Mono- und einem Dijodtyrosin ein Trijodthyronin (T3) oder aus zwei Dijodtyrosinen ein Thyroxin (T4) (Kondensation). Die fertigen Schilddrüsenhormone werden im Thyroglobulin gespeichert und erst durch TSH freigesetzt.
Überschüssiges Iodid wird aus der Zelle ausgeschieden und über die Niere und den Urin aus dem Körper ausgeschieden.
Fehlt das Iodid, können keine Schilddrüsenhormone produziert werden. Dies hat grosse Auswirkungen auf den Stoffwechsel.
Partieller Agonist
Partielle Agonisten sind nur unvollständig in der Lage, einen Rezeptro bzw. die nachgeschaltete Signalkette zu aktivieren und so einen Effekt auszulösen.
Efficacy
Efficacy = Wirksamkeit = die Fähigkeit einer Substanz (Liganden) einen biologischen Effekt auszuüben = Emax Wert
Therapeutische Breite
Als therapeutische Breite eines Arzneimittels bezeichnet man den Abstand zwischen seiner therapeutischen Dosis und einer Dosis, die zu einer toxischen Wirkung führt. Ein Arzneimittel ist umso sicherer, je grösser die therapeutische Breite ist.
Potenzunterschiede
- Agonist 1 ist ein starker, Agonist 2 ein schwacher Agonist
- Beide lösen einen biologischen Effekt aus.
- Beide haben den gleichen Emax Wert (gleiche Wirksamkeit)
- Agonist 1 hat den kleineren EC50 Wert und somit die höhere Potenz.
Arten von Drug Targets
- Rezeptoren
- Ionenkanäle
- Enzyme
- Transporter
Der Agonist führt zu Muskelerschlaffung. Welche Auswirkungen haben inverser Agonist und Antagonist?
- Der inverse Agonist führt zu einer Muskelkontraktion.
- Der Antagonist blockiert den Rezeptor, führt aber nicht zu einem biologischen Effekt. Nur wenn der Agonist und Antagonist zusammen gegeben werden, wird der Effekt der Muskelerschlaffung verringert.
Antagonist
- Substanz, die an einen Rezeptor bindet und keinen biologischen Effekt auslöst.
- Agonisten verhindern die Wirkung der Agonisten, indem sie ihnen den Zugang zum Rezeptor verwehren.
Inverser Agonist
Ein inverser Agonist löst die gegenteilige Wirkung des Agonisten aus. (Bspw. führt der Agonist zu Erschlaffung und der inverse Agonist zu Kontraktion.)
Mit einem inversen Agonisten kann aber nicht die Wirkung eines Agonisten umgekehrt werden!!
Effektivitätsunterschied
- Agonist 1 ist ein voller, Agonist 2 ein partieller Agonist
- Die EC50 Werte sind bei beiden Agonisten nahezu identisch. Dennoch geht der Effekt des Agonisten 2 nicht über 70% hinaus. Entscheidend ist also nicht nur der EC50 Wert, sondern auch Emax.
Rezeptoren...
- Eine Kombination von Arzneistoff mit einem Rezeptor löst ein spezifisches Signal aus.
- Die Rezeptorbindung funktioniert nach dem Schlüssel-Schloss Prinzip
- Schloss: Rezeptoroberfläche
- Schlüssel Arzneistoff (Ligand)
- Ein Rezeptro ist wie ein Lichtschalter, der zwei Schaltmöglichkeiten hat: "Ein" und "Aus". Ein Rezeptor muss eingechaltet sein, um einen Effekt zu vermitteln
Potency
Potency = Wirkstärke=die Konzentration eines Liganden, die notwendig ist, um einen Effekt auszulösen.
Regel: je kleiner die EC50 umso höher ist die Wirkstärke
Nicht-kompetitiver Rezeptorantagonismus mit reversibler Bindung
- Der nicht kompetitive Antagonist senkt den Emax Wert des Agonisten.
- Der EC50 Wert ändert sich nicht durch Zugabe des Antagonisten (keine Rechtsverschiebung der Kurve)
Agonist
Substanz, die an einen Rezeptor bindet und in der Lage ist, auf der anderen Seite einen biologischen Effekt auszulösen.
Affinität
- Die Affinität ist ein Mass für die Anziehungskraft des Liganden zum Rezeptor ("Haftungsstärke")
- Die Affinität ist ein Mass für die Bindungsstärke zwischen den Bindungspartnern bei Protein-Ligand-Wechselwirkungen
- Die Affinität gibt das Verhältnis zwischen gebundenem und ungebundenem Arzneistoff in Gegenwart eines Rezeptors an.
Grundlagen Rezeptortheorie
1. Eine Substanz kann nur wirken, wenn sie an Gewebe / Organe gebunden ist
2. Eine Substanz / Arzneistoff muss zuerst zu ihrem Target (=Wirkort) transpotiert werden, bevor sie wirken kann.
Nicht kompetitiver Rezeptoragonist mit allosterischer Bindung
- Der Antagonist bindet nicht in der Rezeptortasche sondern irgendwo am Rezeptor an einer allosterischen Stelle. Durch diese Bindung werden die Effekte des Agonisten beeinflusst.
- Emax wird verringert.
- EC50 wird vergrössert
Intrinsische Aktivität
Die Fähigkeit einer Substanz im Körper durch das Schlüssel-Schloss Prinzi peine Wirkung zu erzielen.
Ein Agonist hat intrinsische Aktivität, ein Antagonist nicht.
Welche Wechselwirkungen gibt es zwischen Proteinen und Liganden?
- Wasserstoffbrücken (enthalpischer Effekt)
- Metall-Komplexierung (enthalpischer Effekt)
- Salzbrücken (enthalpischer Effekt)
- Hydrophobe Wechselwirkungen (entropischer Effekt)
Die Hypophyse
Die Hypophyse ist eine kleine Kugel, die aus zwei Hälften, dem Vorder- (Adenohypophyse) und dem Hinterlappen (Neurohypophyse) besteht. In beiden Teilen werden unterschiedliche Hormone gebildet.
Die Hypophyse ist dem Hypothalamus untergeordnet und muss erst von Releasing Hormonen stimuliert werden, damit sie Hormone freisetzt.
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Lernkarten
antiadrenerg
adrenerger Antagonist = Sympatholytisch
sympatholytisch
adrenerger Antagonist = antiadrenerg
Synthese, Freisetzung und Recycling von Acetylcholin
- Synthese von Acetylcholin im Axon. Cholin wird in das Axon transportiert. Dieser Transport kann von Hemicholinium unterbunden werden. Über das Enzym AcCoA wird aus Cholin und Acetatresten Acetylcholin synthetisiert.
- ACH wird in die Vesikel aufgenommen. So wird es vor dem Abbau im Axon geschützt.
- Ein Aktionspotenzial kommt im Axon an, Ca2+ Ionen strömen in das Axon und lösen somit die Bewegung vom Vesikel zur Membran aus. Das Vesikel verschmilzt mit der Membran und der Neurotransmitter wird in den postsynaptischen Spalt entlassen. Dies kann vom Botulinus Toxin verhindert werden. Spinnengift fördern die Ausschüttung von ACh
- ACh bindet postsynaptisch am Rezeptor und löst einen biologischen Effekt aus.
- Acetylcholin wird im Spalt rasch von der Acetylcholinesterase hydrolisiert.
- Cholin wird vom Neuron aufgenommen.
Nikotin
- Wurde von Jean Nicot zwischen 1530 und 1600 entdeckt
- Wird in der Tabakplanze gebildet und wandert bei der Reifung in die Blätter
- ist eines der stärksten Nervengifte
- tödliche Dosis durch orale Aufnahme: 50 - 100 mg (entspricht 4-8 gegessenen Zigaretten)
- Nikotin ist eng mit ACh verwandt. Die Rezeptoren, die auf ACh reagieren, reagieren auch auf Nikotin. Bindet Nikotin an die Rezeptoren kommt es zur Ausschüttung verschiedener Neurotransmitter (Dopamin, Serotonin, Noradrenalin
Der cholinerge Nikotinrezeptor
- ist ein ligandengesteuerter ionotropischer Ionenkanal welcher sich bei Bindung von ACh und Nikotin öffnet.
- Die Bindung führt zur Depolarisation und Kontraktion des Muskels.
- Wird ACh nicht mehr abgebaut oder bindet Nikotin, so führt dies zu Dauererregung.
- Viele Organismen produzieren Toxine, die den nikotinischen ACh Rezeptor blockieren: Kobra, Mamba Gift, Curare, Gift der Seeschnecke
- Epibatidin wird aus den Drüsen des Pfeilgiftfrosches gewonnen und kommt dort mit weniger als 1 mg pro Frosch vor. Es hat eine 120fach höhere Affinität zum ACh Rezeptor als ACh selber.
Curare
- Curare wird von den Indianern als Jagdgift verwendent.
- Die orale Aufnahme ist unbedenklich, da das Molekül zu gross ist um durch die Darmwand zu diffundieren.
- Curare wirkt nur bei direkter Injektion in die Blutbahn.
- Curare ist ein kompetitiver Antagonist von ACh am nikotinischen Rezeptor.
- Die Bindung ist reversibel.
Neostigmin
hemmt die Cholinesterase --> ACh kann nicht mehr abgebaut werden --> Akkumulation von ACh --> Dauererregung
Botulinus Toxin
- ist Botox
- ist ein Protein mit einer Grösse von ca. 150 kDa
- Es entsteht im anaeroben grampositiven Baterium Clostridium Botulinum
- Extrem starkes Neurotoxin (1 ng/kg ist tödlich)
- Die vesikuläre Freisetzung von ACh wird spezifisch blokiert --> Paralyse der Skelettmuskulatur, die mehrere Monate anhalten kann
- Wird klinisch verwendet bei hemifacialen Krämpfen und zur Glättung von Falten.
der muskarinische Rezeptor
- der Muskarinische Rezeptor lässt sich in zwei Gruppen unterteilen:
- M1, M3, M5 Rezeptoren
- M2, M4 Rezeptoren
- Muscarin ist das Gift des Fliegenpilzes und wirkt an den muskarinischen ACh Rezeptoren. Muscarin kann nicht abgebaut werden --> Dauererregung.
- Muscarinische Rezeptoren sind G-Protein gekoppelte Rezeptoren
Funktion der M1, M3, M5 Rezeptoren
Stimulierender Rezeptor
- Stoff bindet am Rezeptor
- Konformationsänderung des Rezeptors
- Gq Protein aktiviert Phospholipase C
- PIP2 wird in IP3 und Diacylglycerol gespalten
- IP3 fördert den Ca2+ Einstrom. Diacylglycerol aktiviert die Protein Kinase C.
Funktion der M2, M4 Rezeptoren
Inhibitorische Rezeptoren
- Stoff bindet am Rezeptor
- Konformationsänderung des Rezeptors
- Gi Protein hemmt die Adenylat Cyclase
- ATP wird nicht in cAMP umgewandelt
- die Aktivität der cAMP abhängigen Proteinkinase wird vermindert.
Pilocarpin
- ist ein Alkaloid aus Jaborandiblättern
- Wirkt Parasympathomimetisch --> agonist im beruhigenden System
- nicht selektiver muscarinischer Rezeptor Agnonist --> Pilocarpin aktiviert alle muscarinischen Rezeptoren
- wird verwendet zur Senkung des erhöhten Augeninnendrucks und zur Behandlung schwerer Mundtrockenheit
Atropin
- Alkaloid aus der Atropa Belladonna (Tollkirsche)
- Muscarinische ACh Rezeptor Antagonist: G-protein gekoppelter metabotroper Rezeptor
- Wird in Augentropfen verwendet --> Pupillenerweiterung und Seestörungen
- Wird als Gegengift bei organophosphaten Vergiftungen eingesetzt.
- Bei Vergiftung führt es zu Halluzinationen, Blutdruckabfall, Herzstillstand
Nenne ein Beispiel für einen Nikotinrezeptor Agonisten und Antagonisten
Agonist: Acetylcholin, Nikotin
Antagonist: Curare
In welche Untergruppen lassen ich adrenerge Rezeptoren unterteilen?
alpha1, alpha2, beta
Signaltransduktion an alpha1 adrenergen Rezeptoren
- Substanz bindet an den alpha1 adrenergen Rezeptoren
- Die Konformation des Rezeptors ändert sich und aktiviert das Gq Protein.
- Das Gq Protein aktiviert die Phospholipase C
- Die Phospholipase C spaltet PIP2 in IP3 und Diacylclycerol
- IP3 lässt die Ca2+ Konzentration ansteigen --> Transmitter können an die Membran transportiert werden
- Diacylglycerol aktiviert die Protein Kinase C
Signaltransduktion an alpha2 Rezeptoren
- Substanz bindet an den alpha2 adrenergen Rezeptoren
- Die Konformation des Rezeptors ändert sich und aktiviert das Gi Protein.
- Das Gi Protein hemmt die Adenylatcyklase
- ATP wird NICHT in cAMP umgewandelt
- die Aktivität der cAMP abhängigen Proteinkinase wird verringert
Signaltransduktion an beta1 und beta2 Rezeptoren
- Substanz bindet an den beta1 oder den beta2 adrenergen Rezeptor
- Die Konformation des Rezeptors ändert sich und aktiviert das Gs Protein.
- Das Gi Protein aktiviert die Adenylatcyklase
- ATP wird in cAMP umgewandelt
- die Aktivität der cAMP abhängigen Proteinkinase wird erhöht
wichtige Neurotransmitter
- Noradrenalin
- Adrenalin
- Dopamin
- Isoprenalin
Vom Aufbau zur Metabolisierung des Noradrenalins
- Die Aminosäure Tyrosin wird in einem geschwindigkeitskontrollierten Schritt hydroxiliert.
- Dopamin wird in Vesikel eingeschlossen und dort zu Noradrenalin umgewandelt. Im Vesikel ist es vor Zerfall geschützt. Reserpin hindert den Transport von Dopamin in die Vesikel.
- Durch ein ankommendes Aktionspotenzial öffnen sich die Calciumkanäle und Ca2+ strömt in das Endknöpfchen und führt dazu, dass die Vesikel zur Membran wandern und dort mit ihr verschmelzen (Exozytose) und der Transmitter freigesetzt wird. Die Freilassung wird von Guanethidin und Bretylium verhindert.
- Noradrenalin überwindet den postsynaptischen Spalt und bindet an den Rezeptor.
- Das freigesetzte Noradrenalin wird danach rasch wieder vom Neuron aufgenommen. Diese Wiederaufnahme wird von Cocain und Imiramin gehemmt.
- Noradrenalin wird von COMT methyliert und von MAO oxidiert und als inaktive Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden.
Haupteffekte Aktivierung von alpha1 Rezeptoren
- Vasokonstriktion (Gefässverengung)
- Kontraktion der glatten Muskulatur der Bronchien
- Haarsträuben
- Pupillenkontraktion
- Uteruskontraktion
Haupteffekte Aktivierung von alpha2 Rezeptoren
- Hemmung der Lypolye (Fettabbau)
Haupteffekte Aktivierung von beta1 Rezeptoren
- Zunahme der Herzfrequenz
- Steigerung der Lipolyse (Fettabbau)
Haupteffekte Aktivierung von beta2 Rezeptoren
- Vasodilatation (Erweiterung der Gefässe)
- Erschlaffung der glatten Muskulatur
Direkte adrenerge Agonsten
Substanz aktiviert direkt den Rezeptor:
- Adrenalin und Noradrenalin
- Isoproterenol
- Dopamin
- Clonidin
- Phenylephrine
- Albuterol
- Terbutalin
Indirekte adrenerge Agonist
Die Substanz hindert die Freilassung von Noradrenalin aus den Vesikeln in den synaptischen Spalt:
- Amphetamin
- Kokain
- Reserpin
- Tyramin
Gemischt agierender adrenerger Agonist
Die Substanz aktiviert sowohl den Rezeptor für Noradrenalin und hemmt die Freilassung von Noradrenalin:
- Ephedrin
- Pseudoephedrin
Wirkung von Adrenalin
Adrenalin wirkt als direkter Agonist an allen adrenergen Rezeptoren. Es wird zur Behandlung von
- Akutem Asthma
- Anaphylaktischem Schock
eingesetzt
Wirkung von Noradrenalin
Noradrenalin wirkt als direkter Agonist auf die alpha1 und 2 und den beta1 Rezeptor. Es wird zur Behandlung von anaphylaktischem Schock eingesetzt.
Wirkung von Dopamin
Dopamin wirkt als direkter Agonist auf die alpha1 und 2 Rezeptoren. Es wird zur Behandlung von
- Blutdrucksteigerung
- Schockzuständen
eingesetzt.
Wirkung von Phenylephrin
Phenylephrin wirkt als direkter Agonist auf die alpha1 Rezeptoren. Es führt zu einem Abschwellen der Nasenschleimhäuten.
Wirkung von Albuterol/ Terbutalin
Albuterol/Terbutalin wirken als direkte Agonisten auf die Beta2 Rezeptoren und werden zur Behandlung von Asthma eingesetzt.
Wirkung von Amphetamin
Amphetamin (Methylphenidat) wirkt als indirekter Agonist auf die alpha und beta Rezeptoren und werden als
- ZNS Stimulans
- gegen Narkolepsie (Schlafkrankheit)
- gegen ADHS
eingesetzt.
Wirkung von Kokain
Kokain wirkt als indirekter Agonist auf die alpha und beta Rezeptoren und wird als
- ZNS Stimulans
eingesetzt.
Wirkung von Ephedrin / Pseudoephedrin
Ephedrin / Pseudoephedrin wirken als gemischte Agonisten auf die alpha und beta Rezeptoren und werden als
- ZNS Stimulans
- Schnupfenmittel
eingesetzt.
Methylphenidat
- Methylphenidat (Ritalin) ist eine amphetaminähnliche Substanz
- wird bei ADHS, Narkolepsie und zur Steigerung der Wirksamkeit von Antidepressiva bei therapieresistenten Depressionen eingesetzt
- wurde erstmals 1944 von einem Angestellten (Leandro Panizzon) der Ciba (heute Novartis) synthetisiert
- Er und seine Frau Rita probierten Methylphenidat im Selbstversuch aus.
Kokain Hintergrundinfos
- wird aus dem immergrünen Kokastrauch in Südamerika gewonnen
- seit 2500 v. Chr. als Kulturpflanze angebaut und die Koka Blätter gekaut
- Seit der spanischen Eroberung Südamerikas hat sich der Konsum über die Welt verbreitet
- 1859 wurde das aktive Alkaloid des Koka Strauches erstmals isoliert
- Kokain wurde als Antidepressivum und lokales Betäubungsmittel eingesetzt.
- In der Ur-Rezeptur von Coca Cola war Kokain enthalten
- Kokain war als Rauschmittel vor allem in den 1920er Jahren sehr populär. In den USA ist es seit 1914, in Deutschland seit 1930 verboten
Kokain Erscheinungsformen und Konsumformen
- Kokainhydrochlorid: Kokain, Koks, Schnee, Cäsar, Charly, Snow, White Stuff, Fickpuder
- Kokain-Hydrocarbonat: Crack, Steine, Rocks
- Kokainbase: Freebase
- ziehen, schniefen, schnupfen
- spritzen
- rauchen
Wirkungsweise von Kokain und Folgen des Kokainkonsums
Kokain hemmt die Wiederaufnahme von bspw. Norepinephrin in die präsynaptische Membran. Dies führt zu einer Ansammlung der Transmitter im synaptischen Spalt und zu einer massiven Stimulierung des ZNS.
Folgen des Kokainkonsums:
- Psychisch
- gesteigerte Wachheit
- euphorische Stimmung
- gesteigertes Selbstwertgefühl
- Senkung sozialer und sexueller Hemmungen
- Körperlich
- motorische Hyperaktivität
- Verengung der Blutgefässe
- Anstieg der Pulsfrequenz, des Blutdrucks und der Atemfrequenz
- der Körper wird allgemein auf eine höhere Leistungsfähigkeit eingestellt.
Cathin
- stammt aus dem Kathstrauch (auch Abessinischer Tee genannt), welcher hauptsächlich in Kenia, Oman, Jemen und Äthiopien vorkommt
- Kauen von Khat ist eine alte und gesellschaftlich akzeptierte Tradition in Afrika und den arabischen Ländern.
- Die Wirkung ähnelt der anderer Amphetamine
- stimulierende Wirkung: verstärkte Ausschüttung von Neurotransmittern
- Hemmung des Abbaus von Neurotransmittern
- Gegen Ermüdung und Hunger
- In Afrika: gegen Malaria, Fieber, Husten, Asthma
- In Europa: Als Appetitzügler
