MPT Butterweck

Thyroid stimulierendes Hormon --> führt in der Schilddrüse zur Produktion und Ausschüttung von Thyroxin (TH)

ist ein Hypophysenhormon

Das Wachstumshormon führt in vielen Organen/Geweben zum Wachstum

ist ein Hypophysenhormon

Adrenocorticotropin (ACTH) führt in der Nebenniere zur Ausschüttung von Cortisol

ist ein Hypophysenhormon

CRH stimuliert den Hypophysenvorderlappen zur Aussendung von ACH, welches die Nebenniere zur Ausschüttung von Cortion anregt. Das Cortison stoppt am Hypophysenvorderlappen die Ausschüttung von ACTH und gleichzeitig die Ausschüttung von CRH am Hypothalamus.

Es wird quasi die Konzentration des Hormons im Blut "gemessen" und dem obersten Regelzentrum (Hypothalamus) zurückgemeldet. Dort wird ein IST-SOLL Vergleich vorgenommen und führt zu einer Erhöhung der RH oder IH Freisetzung worauf die Produktion des Hormons verringert wird.

1. Hypothalamus schüttet TRH aus
2. Der Hypophysenvorderlappen schüttet TSH aus
3. Die Schilddrüse produziert T3 und T4 Hormone, welche ins Blut freigelassen werden

• Jod ist ein essentielles Spurenelement und muss mit der Nahrung zugeführt werden. Es ist bspw. in Milch und Fischprodukten enthalten.
• täglicher Bedarf laut WHO: 150 - 300 µg
• übermässiges Jod wird wieder ausgeschieden: 80% mit dem Harn und 20% mit dem Kot
• Jodmangel ist weit verbreitet. Zur Prophylaxe wird Kochsalz iodiert.

1. Grundumsatz wird erhöht --> Sauerstoffverbrauch steigt, Energiegewinnung steigt, Thermogenese steigt
2. Blut --> Blutglucose steigt
3. Kohlenhydrastoffwechsel --> Glycogenabbau steigt
4. Lipidstoffwechsel --> Fettsäuresynthese steigt, Lipolyse steigt
5. Cholesterinstoffwechsel --> Cholesterinsynthese steigt, Cholesterinumsatz und -abbau steigt, Cholesterinspiegel (netto) sinkt
6. Wachstum --> STH (Wachstumshormon) steigt
7. Differenzierung --> Hirnentwicklung wird gefördert, Anlage des Knochewachstums

Erkrankung der Schilddrüse: Schilddrüsen Insuffizienz

• negatives Feedback an die Schilddrüse ist minimal
• T3, T4 Spiegel erniedrigt
• TSH Spiegel erhöht
• Ursachen: Schilddrüsengewebeunterentwicklung (Aplasie), Iodmangel, Iodverwertungsstörungen, fehlende TSH Freisetzung
• Symptome: leichte Ermüdbarkeit, allgemeine Schwäche, Frieren, Desinteresse, Konzentrationsschwäche, Angina Pectoris, Durchblutungsstörungen, Kopfschmerzen, Impotenz, Haarausfall, rheumatische Beschwerden, Übergewicht, kühle, trockene, schuppige und blasse Haut, glanzloses, struppiges Haar
• Therapie: Verabreichung von T3, T4 in Form von Levothyroxinpräparaten

Erkrankung der Schilddrüse: Schilddrüsen Überfunktion

• negatives Feedback an die Schilddrüse ist maximal
• T3, T4 Spiegel erhöht
• TSH Spiegel erniedrigt
• Ursachen:
  • Autoimmunerkrankung: Morbus Basedow; Autoantikörper gegen das TSH werden entwickelt
  • Folge einer funktionellen Autonomie: T3 und T4 werden auch ohne Stimulation durch TSH gebildet
• Symptome: innere Unruhe, Nervosität, Gewichtsabnahme, Fingertremor, Wärmeintoleranz, feuchte Haut, Schwitzen, gesteigerter Appetit, Schlafstörungen...
• Therapie: Thyreostatische Therapie, Medikamente unterdrücken die Hormonbildung

1. GHRH stimuliert den Hypophysenvorderlappen zur Produktion von GH
2. Somatotropin (GH) wird ausgeschüttet und gelangt in die Leber. Dort wird Somatomedine gebildet.
3. Die Ausschüttung von GHRH wird von Somatostatin (GH-IH) reguliert und gehemmt.

Wirksamkeit ist streng artspezifisch:

• Lipolye steigt
• Blutzuckerspiegel steigt
• Muskelaufbau steigt
• Knochenwachstum steigt

• Minderwuchs:
  Wachstumsstörungen können auf allen Ebenen des Systems ausgelöst werden (Hypothalamus, Hypophyse, Leber) bspw. durch Mangel des GHRH (Pygmäen)
• Riesenwuchs:
  • Eosinophiles Adenom: wachstumshormonproduzierender Tumor der Hypophyse
  • Riesenwuchs vor Verschluss der Epiphysenfugen
  • Akromegalie bei Beginn der Erkrankung im Erwachsenenalter
• Gigantismus: Exzessive GH Produktion während der Kindheit

Die Nebenniere ist kreisförmig und unterteilt sich in verschiedene funktionelle Schichten: (von innen nach aussen)

• Medulla: bildet die "Katecholamine" Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin
• Zona Reticularis: bildet die Sexualhormone
• Zona Fasciculata: bildet Glucokorticoide (Cortisol) ür den Glucosehaushalt
• Zona Glomerulosa: bildet MIneralokorticoide (Aldosterone) für den Na+, K+ und Wasserhaushalt

• C-21 Steroide
• Bildung in der Zona fasciculata
• Regulation des Kohlenhydratstoffwechsels (aber auch Fett- und Eiweissstoffwechsel)
• antiphlogistische (entzündungshemmende) Eigenschaften

• C-21 Steroide
• Bildung in der Zona glomerulosa
• Regulation der Synthese von Na+ Transport Proteinen

• C-19 Steroide
• Bildung in der Zona reticularis
• Sexualhormone

• Generelle Stoffwechselwirkungen
  • Förderung der Gluconeogenese (Synthese von D-Glucose aus organischen Nicht-Kohlehydratvorstufen)
  • Katabole Wirkung, Proteinabbau, negative Stickstoffbilanz
  • lipolytische Wirkungen, Fettverlust
  • Blutzucker steigt
• Wasser- und Elektrolythaushalt
  • bestimmte Glucocorticode haben auch eine mineralocorticoide Wirkung
  • Förderung der Natriumretention (Zurückhaltung im Organismus)
  • vermehrte Kaliumausscheidung
  • hypocalcämische Wirkung (Calciumspiegel sinkt stark ab)
• Antiphlogistische Wirkungen (entzündungshemmend)
  • hemmen frühe und späte entzündliche Reaktionen
  • Ödembildung, Kapillardilatation, Fibrinablagerungen, Migration von Leukozyten, Kapillarproliferation, Fibroblastenproliferation, Kollagenablagerungen
  • diese Wirkungen sind die Basis für die breite therapeutische Anwendung der Glucocorticoide

• Morbus Addison
  • Nebenniereninsuffizienz durch Autoimmunerkrankungen, Tumore, Infektionen
  • Glucocorticoid-Konzentration sint
  • CRH und ACTH sind erhöht
  • Appetitlosigkeit, Übelkeit, Gewichtsverlust, verminderte Leistungsfähigkeit, Blutdruckabfall
• Adrenogenitales Syndrom, AGS
  • kongenitale adrenal Hyperplasie (Vergrösserung der Nebenniere)
  • keine oder geringe Synthese von Glucocorticoiden (Enzymdefekte), CRH und ACTH sind erhöht
  • Akkumulation von Substanzen mit androgener Wirkung (Maskulinisierung)
  • zum Teil auch Salzverlustsyndrom

Substitutionstherapie mit Cortisol bzw. Cortison

• Morbus Cushing
  • vermehrte Sekretion an CRH und ACTH durch Funktionsstörungen in Hypothalamus und Hypophyse
  • Glucocorticoide können die ACTH Sekretion nicht unterdrücken
  • Stammfettsucht, Büffelnacken bei schlanken Extremitäten, monfärmiges Gesicht, rote bis zyanotische Gesichtsarbe, Osteoporose, Spontanfrakturen, Müdigkeit, Atrophie der Genitalien, Libidoverlust, Impotenz

• Morbus Cushing
  • vermehrte Sekretion an CRH und ACTH durch Funktionsstörungen in Hypothalamus und Hypophyse
  • Glucocorticoide können die ACTH Sekretion nicht unterdrücken
  • Stammfettsucht, Büffelnacken bei schlanken Extremitäten, monfärmiges Gesicht, rote bis zyanotische Gesichtsarbe, Osteoporose, Spontanfrakturen, Müdigkeit, Atrophie der Genitalien, Libidoverlust, Impotenz

Partielle Agonisten sind nur unvollständig in der Lage, einen Rezeptro bzw. die nachgeschaltete Signalkette zu aktivieren und so einen Effekt auszulösen.

Efficacy = Wirksamkeit = die Fähigkeit einer Substanz (Liganden) einen biologischen Effekt auszuüben = Emax Wert

Als therapeutische Breite eines Arzneimittels bezeichnet man den Abstand zwischen seiner therapeutischen Dosis und einer Dosis, die zu einer toxischen Wirkung führt. Ein Arzneimittel ist umso sicherer, je grösser die therapeutische Breite ist.

• Agonist 1 ist ein starker, Agonist 2 ein schwacher Agonist
• Beide lösen einen biologischen Effekt aus.
• Beide haben den gleichen Emax Wert (gleiche Wirksamkeit)
• Agonist 1 hat den kleineren EC50 Wert und somit die höhere Potenz.

• Rezeptoren
• Ionenkanäle
• Enzyme
• Transporter

• Der inverse Agonist führt zu einer Muskelkontraktion.
• Der Antagonist blockiert den Rezeptor, führt aber nicht zu einem biologischen Effekt. Nur wenn der Agonist und Antagonist zusammen gegeben werden, wird der Effekt der Muskelerschlaffung verringert.

• Substanz, die an einen Rezeptor bindet und keinen biologischen Effekt auslöst.
• Agonisten verhindern die Wirkung der Agonisten, indem sie ihnen den Zugang zum Rezeptor verwehren.

Ein inverser Agonist löst die gegenteilige Wirkung des Agonisten aus. (Bspw. führt der Agonist zu Erschlaffung und der inverse Agonist zu Kontraktion.)

Mit einem inversen Agonisten kann aber nicht die Wirkung eines Agonisten umgekehrt werden!!
 

• Agonist 1 ist ein voller, Agonist 2 ein partieller Agonist
• Die EC50 Werte sind bei beiden Agonisten nahezu identisch. Dennoch geht der Effekt des Agonisten 2 nicht über 70% hinaus. Entscheidend ist also nicht nur der EC50 Wert, sondern auch Emax.

• Eine Kombination von Arzneistoff mit einem Rezeptor löst ein spezifisches Signal aus.
• Die Rezeptorbindung funktioniert nach dem Schlüssel-Schloss Prinzip
  • Schloss: Rezeptoroberfläche
  • Schlüssel Arzneistoff (Ligand)
• Ein Rezeptro ist wie ein Lichtschalter, der zwei Schaltmöglichkeiten hat: "Ein" und "Aus". Ein Rezeptor muss eingechaltet sein, um einen Effekt zu vermitteln

Potency = Wirkstärke=die Konzentration eines Liganden, die notwendig ist, um einen Effekt auszulösen.

Regel: je kleiner die EC50 umso höher ist die Wirkstärke

• Der nicht kompetitive Antagonist senkt den Emax Wert des Agonisten.
• Der EC50 Wert ändert sich nicht durch Zugabe des Antagonisten (keine Rechtsverschiebung der Kurve)

Substanz, die an einen Rezeptor bindet und in der Lage ist, auf der anderen Seite einen biologischen Effekt auszulösen.

• Die Affinität ist ein Mass für die Anziehungskraft des Liganden zum Rezeptor ("Haftungsstärke")
• Die Affinität ist ein Mass für die Bindungsstärke zwischen den Bindungspartnern bei Protein-Ligand-Wechselwirkungen
• Die Affinität gibt das Verhältnis zwischen gebundenem und ungebundenem Arzneistoff in Gegenwart eines Rezeptors an.

1. Eine Substanz kann nur wirken, wenn sie an Gewebe / Organe gebunden ist

2. Eine Substanz / Arzneistoff muss zuerst zu ihrem Target (=Wirkort) transpotiert werden, bevor sie wirken kann.

• Der Antagonist bindet nicht in der Rezeptortasche sondern irgendwo am Rezeptor an einer allosterischen Stelle. Durch diese Bindung werden die Effekte des Agonisten beeinflusst.
• Emax wird verringert.
• EC50 wird vergrössert

Die Fähigkeit einer Substanz im Körper durch das Schlüssel-Schloss Prinzi peine Wirkung zu erzielen.

Ein Agonist hat intrinsische Aktivität, ein Antagonist nicht.

1. Wasserstoffbrücken (enthalpischer Effekt)
2. Metall-Komplexierung (enthalpischer Effekt)
3. Salzbrücken (enthalpischer Effekt)
4. Hydrophobe Wechselwirkungen (entropischer Effekt)

Die Hypophyse ist eine kleine Kugel, die aus zwei Hälften, dem Vorder- (Adenohypophyse) und dem Hinterlappen (Neurohypophyse) besteht. In beiden Teilen werden unterschiedliche Hormone gebildet.

Die Hypophyse ist dem Hypothalamus untergeordnet und muss erst von Releasing Hormonen stimuliert werden, damit sie Hormone freisetzt.