Krebstherapeutika

HER2 - HER4

Zytostatikum: EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (4-Phenylamino-chinazoline)

1. dualer EGFR und HER2-Tyrsosinkinase-Inhibitor

2. HER2-positives Mammakarzinom

Zytostatikum: EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (4-Phenylamino-chinazoline)

• selektive EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren •metastasierende Bronchial- und Pankreaskazinome

Zytostatikum: EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (4-Phenylamino-chinazoline)

• selektive EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren

•metastasierende Bronchial- und Pankreaskazinome

Zytostatikum: Thalidomid-Analogon

•wie Thalidomid (Contergan®): teratogen!
•hemmt Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine (TNFalpha, IL-6)

• stimuliert Hämatopoese

• zusammen mit Dexamethason zur Therapie des Multiplen Myeloms.

mammalian target of rapamycin

eigentlich genutzt als Immunsuppressiva:

•mTOR = mammalian target of rapamycin (= Sirolimus)

•nur Temsirolimus für Krebstherapie (Sirolimus und Everolimus als Immusuppressivum)

Zytostatikum: mTOR-Inhibitor

•bei fortgeschr. Nierenkarzinom

• mTOR-Hemmung:
a) führt zur Blockade der Translation von Cyklinen und unterdrückt damit Progression des Zellzyklus von G1- in S-Phase.
b) hemmt HIF-1 und -2α Expression. HIFs sind wichtige Transkriptionsfaktoren (VEGF-Bildung) bei Sauerstoffmangel und damit wichtig für Tumorzellproliferation unter hypoxischen Bedingungen.

Zytostatikum: PML-RARα-Inhibitor

•Therapie der Akuten Promyeloischen Leukämie (APL)

•auch zur Akne-Therapie

• APL: Fusion des RARα mit PML = PML-RARα (t(15;17)

• PML-RARα hemmt die Expression von Genen für die Differenzierung myeloider Zellen (z.B. VD3-induzierte Zelldifferenzierung)
• Tretinoin führt zum Abbau des PML-RARα

•weitere APLs: Fusion des RARα mit PLZF: PLZF-RARα (t(11;17)

Zytostatikum

natürlicher Ligand des RXR (retinoid X receptor)

•aktiviert RXR und RAR •nur topisch bei Hautläsionen bei Kaposi-Sarkom

Zytostatikum

As₂O₃

•moduliert zahlreiche Signaltransduktionsprozesse: aktiviert Proteinkinasen und Caspasen → Apoptose!
• zur Therapie der APL (nur bei t(15;17)) (Akute Promyeloische Leukämie )

•Multiproteasekomplex (Chymotrypsin/Trypsin-ähnlich)

•Proteinabbau ist für Zellzyklus essentiell.

•Polyubiquitinylierung (an Lysinresten)

•Abbau von Zellzyklus-relevanten Proteinen, Tumorsuppressoren, Transkriptionsfaktoren, Topoisomerase I und IkappaB.
• Hemmung des Proteasoms führt zu Zellzyklusarrest und Apoptose.

Zytostatikum: Proteasom-Inhibitor

•reagiert mit Thr-Resten im aktiven Zentrum des Proteasoms (z.B. Chymotrypsin)
•Zur Therapie des Multiplen Myeloms

• Parenterale Appl.

Prinzip: Lokale Aktivierung von Photosensibilisatoren mit Laserlicht → Wirkstoffe müssen sich im Tumorgewebe selektiv anreichern

Mechanismen:

a) Schädigung der Tumorzellen

b) Verödung der Tumor-versorgenden Blutgefäße

Effekte: Erzeugung von ROS führt zu:

•Membrandestruktion

•Nukleinsäureabbau

•Störungen des Energiestoffwechsels

•Freisetzung von Cytokinen und Entzündungsmediatoren

Zytostatikum

•Oligomere Hämatoporphyrinether

• i.v. appliziert

•Anregung: bei 630 nm

•Bei nichtkleinzelligen Bronchialkarzinomen, Ösophaguskarzinom, Harnblasenkarzinom

Zytostatikum

•bei pathophysiologischer Gefäßneubildung in der Netzhaut.

• i.v. appliziert: Anreicherung in Endothel bei sich neubildenden Gefäßen.
•Angeregter Wirkstoff wandelt „Triplett-Sauerstoff“ in „SingulettSauerstoff“ um: ROS Bildung!

•Augen und Hautschutz für 48 h.

• Gemisch von verschiedenen Atropisomeren

Zytostatikum

• Lipophil, kaum wasserlöslich! Propylenglykol-Ethanol-Wasser als LSM, i.v.!

•Aktivierung bei 652 nm.

• starke Plasmaproteinbindung

•Zur Therapie des Plattenepithelkarzinom im Kopf und Halsbereich

Zytostatikum

• Prodrug: Methylester der Aminolävulinsäure (ALA).

•Stellt Vorstufe des Protoporphyrin IXdar.

•Aktivierung: 570—670 nm.

•Bei oberflächlichen und nodulären Basalzellkarzinomen

•Synthetische Phospholipid

•Einlagerung in Membranen und Störung zelllulärer Transport- und Stoffwechselprozesse
•Hemmung der PKC

• Perorale Applikation (Brustkrebs)

• Topische Applikation (Hautmetastasen)

Brustdrüse, Darm, Lunge, Gebärmutterkörper, Eierstöcke

Prostata, Darm, Lunge, Harnblase, Magen

•Zellproliferation (Zellteilung)

•Zelldifferenzierung (Zellreifung)

•Apoptose (Programmierter Zelltod) → streng kontrollierte Prozesse die aufeinander abgestimmt sind

Regulation über Signalstoffe (Wachstumsfaktoren, Differenzierungsfaktoren, proapoptotische Signalstoffe

Hyperplasie

Krebs ausgehend von Mesenchymgeweben

Krebs ausgehend von Epithelgeweben

embryonale Tumore

• autonomes Wachstum
• infiltrierendes Wachstum
• destruierendes Wachstum
• metastasierendes Wachstum

=> Tochtergeschwülste (Metastasen) an anderen Stellen des Organismus

• autonomes Wachstum, jedoch gutartig
• kann sich zum malignen Tumor umwandeln

Prostata

Eierstöcke

Carcinoma ventriculi

• Leukämien (Leukosen)
• maligne Lymphome

• Erkrankungen des leukozytärne Systems, die sich klinisch wie maligne Tumore verhalten
• gekennzeichnet durch unkontrollierte Wucherung von abnormen weißen Blutzellen bzw. deren Vorstufen (Unterschiedung in weitere Formen)

Bösartige Erkrankungen des lymphoreticulären Gewebes (Lymphknoten):

• Lymphogranulomatose (Morbus Hodgkin)
• Non-Hodgkin-Lymphome

lösen ohne zusätzliche Faktoren Krebs aus

lösen selbst keinen Krebs aus, fördern aber die Krebsentstehung durch Karzinogene.

beschleunigen die Promotionsphase, d.h. die Entstehung des Tumors aus den Krebszellen; chronische Reize mit langanhaltender Zellregeneration, z.B. chron. Entzündungen