Immunologie - Ming
réponse immunitaire humorale chapitre 1
réponse immunitaire humorale chapitre 1
comparaison recombinaison VDJ et changement de classe:
différence:
comment apparait la différenciation des Ig liés à la membrane puis ceux qui seront sécrété ?
par processing alternatif RNA pour gène pour CH -> deux exons -> un pour liaison à la membrane (membrane coding) et l'autre pour sécrétion (secretion coding) !
donc expression du gène forme deux types d'Ig -> membranaire (partie hydrophobe transmembranaire) et sécrété (signal hydrophile pour sécrétion)
type de 1er anticorps sécrété par plasmocyte :
IgM
puis ensuite changement de classe pour sécréter: IgG, IgA ou IgE
mécanisme pour aussi exprimer IgD à la surface
processing RNA alternatif
Ig le plus présent dans le sérum
IgG
IgA se trouve où et sous quelle forme ?
- très concentré dans mucosa, sous forme dimère
- dans le sang sous forme monomère
Ig passant le placenta
IgG
Ig avec affinité pour mastocytes et basophiles
IgE
Ig pouvant formé des polymères
IgM et IgA
mais uniquement sous forme sécrétée, toujours monomère si lié à membrane
IgM sous forme pentamère dans plasma
IgA sous forme dimère dans mucosa (mais monomère dans le sang)
affinité =
mesure de la force de l'interaction entre paratope et épitope de l'antigène
avidité =
mesure de la force avec laquelle un anticorps bivalent se lie avec un antigène polyvalent
est plus grand que l'affinité
rôle de la polymérisation des Ig
- augmente la force de liaison = avidité
- pour IgA, indispensable pour trnasport à travers l'épithélium
caractéristiques des IgA
- majorité produit dans mucosa et sécrété dans lumen sous forme dimère
région Fab: rôle
reconnait et lie antigène donc fonction effectrice de neutralisation
région Fc: rôles
- opsonisation pathogène extracellulaire, signal de mort pour cellules NK et sensibilisation des mastocytes
- activation complément
- transport pour sécrétion
Fc des IgG pour:
- opsonisation des pathogènes par macrophages et neutrophiles
- signal pour cellules NK pour cellules infectées par virus
Fc des IgE : rôle
- libération de granules par mastocytes et basophiles -> donc médiation de l'inflammation
- opsonisation des parasites (vers) par éosinophiles
Ig dans le foetus
IgG par le placenta
Ig chez nouveau-né
IgG par placenta
IgA par le lait maternel
répartition des Ig dans le corps
répartition
3 effets-mécanismes des anticorps pour la défense:
- neutralisation (pour empêcher l'adhérence)
- opsonisation (pour promouvoir phagocytose)
- activation du complément
cellules B sont activées par:
- antigène
- cellules T Helper
immunoglobuline peut être présent (2)
- surface des lymphocytes B = récepteur des lymphocytes B
- anticorps libre dans le corps
une cellule B synthétise un Ig avec...
une spécificité unique donc une seule sorte !!
structure d'une molécule d'Ig
- 2 identiques chaines lourdes = H
- 2 identiques chaines légères = L
- pont disulfide entre les deux sortes de chaines
types de chaines légères L
- lambda
- kappa
-> un Ig a soit une soit l'autre mais jamais les deux
classes ou isotypes des chaines lourdes H
- mu -> IgM
- delta -> IgD
- gamma -> IgG
- alpha -> IgA
- epsilon -> IgE
-> détermine l'activité fonctionnelle de l'Ig
domaines de la chaine légère:
- variable VL -> reconnait l'antigène
- constant CL
domaines de la chaine lourde:
4 ou 5 domaines:
- un variable VH
- 3 ou 4 constant CH1, 2, 3, 4
protéolyse en fragments:
- enzyme papain : 1x Fc et 2x Fab
- pepsine : F(ab')2 et pFc'
ab = antigen-binding
c = cristallisable, isotype différent se retrouve dans le fragment Fc
V-région détermine:
spécificité de liaison à l'antigène
C-région de chaine lourde H = Fc détermine:
caractéristiques biochimiques et biologiques -> fonction effectrice
épitope
site de liaison sur l'antigène
donc partie reconnue par l'anticorps
paratope =
site de liaison sur l'anticorps
donc partie qui va se lié à l'antigène
morceaux de Ig par digestion protéase ou recombinants:
- F(ab'(2
- Fab
- Fd
- scFv
- Diabody -> lie deux Antigènes différents
nombre de sorte d'Ig dans notre répertoire:
10^11
donc immense répertoire
diversité des Ig par:
- recombinaison V(D)J somatique primaire -> des segments des gènes
- ajout ou suppression de nucléotide par RAG (rekombinationsaktivierende Gene)
- combinaison des chaines H et L
- hypermutation somatique -> mutation ponctuelle dans la région V chez les lymphocytes B activés
gènes pour Ig
- 2 gènes pour chaine légère
- 1 gènes pour chaine lourde
V(D)J recombinaison
seléction au hasard des segments des gènes pour formes les parties des Ig à partir des différents segments
recombinaison par ajout ou suppression nucléotides peut donner:
- recombinaison productive -> pas de décalage du cadre de leture -> Ig fonctionel
- recombinaison improductive -> décalage du cadre de lecture -> Ig non fonctionnel
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3 effets-mécanismes des anticorps pour la défense:
- neutralisation (pour empêcher l'adhérence)
- opsonisation (pour promouvoir phagocytose)
- activation du complément
cellules B sont activées par:
- antigène
- cellules T Helper
immunoglobuline peut être présent (2)
- surface des lymphocytes B = récepteur des lymphocytes B
- anticorps libre dans le corps
une cellule B synthétise un Ig avec...
une spécificité unique donc une seule sorte !!
structure d'une molécule d'Ig
- 2 identiques chaines lourdes = H
- 2 identiques chaines légères = L
- pont disulfide entre les deux sortes de chaines
types de chaines légères L
- lambda
- kappa
-> un Ig a soit une soit l'autre mais jamais les deux
classes ou isotypes des chaines lourdes H
- mu -> IgM
- delta -> IgD
- gamma -> IgG
- alpha -> IgA
- epsilon -> IgE
-> détermine l'activité fonctionnelle de l'Ig
domaines de la chaine légère:
- variable VL -> reconnait l'antigène
- constant CL
domaines de la chaine lourde:
4 ou 5 domaines:
- un variable VH
- 3 ou 4 constant CH1, 2, 3, 4
protéolyse en fragments:
- enzyme papain : 1x Fc et 2x Fab
- pepsine : F(ab')2 et pFc'
ab = antigen-binding
c = cristallisable, isotype différent se retrouve dans le fragment Fc
V-région détermine:
spécificité de liaison à l'antigène
C-région de chaine lourde H = Fc détermine:
caractéristiques biochimiques et biologiques -> fonction effectrice
épitope
site de liaison sur l'antigène
donc partie reconnue par l'anticorps
paratope =
site de liaison sur l'anticorps
donc partie qui va se lié à l'antigène
morceaux de Ig par digestion protéase ou recombinants:
- F(ab'(2
- Fab
- Fd
- scFv
- Diabody -> lie deux Antigènes différents
nombre de sorte d'Ig dans notre répertoire:
10^11
donc immense répertoire
diversité des Ig par:
- recombinaison V(D)J somatique primaire -> des segments des gènes
- ajout ou suppression de nucléotide par RAG (rekombinationsaktivierende Gene)
- combinaison des chaines H et L
- hypermutation somatique -> mutation ponctuelle dans la région V chez les lymphocytes B activés
gènes pour Ig
- 2 gènes pour chaine légère
- 1 gènes pour chaine lourde
V(D)J recombinaison
seléction au hasard des segments des gènes pour formes les parties des Ig à partir des différents segments
recombinaison par ajout ou suppression nucléotides peut donner:
- recombinaison productive -> pas de décalage du cadre de leture -> Ig fonctionel
- recombinaison improductive -> décalage du cadre de lecture -> Ig non fonctionnel
enzyme importante pour recombinaison par ajout/suppression nucléotide:
- RAG
- TdT
- exonucléase
- DNA polymérase et ligase
où se passent les recombinaisons V(D)J ?
pendant le développement des cellules B dans la moelle osseuse
étape du développement des cellules B dans la moelle osseuse et transformation importante
- cellule souche
- early pro-B
- late pro-B
- large pre-B
- small pre-B -> jusqu'ici il y a eu dans chaque étape recombinaison (VDJ)
- immature B-cell -> IgM à la surface et contrôle de la tolérance centrale
- mature B-cell -> IgM et IgD à la surface
contrôle de la tolérance centrale des cellules B immatures -> avenir possible ?
- pas de réaction -> périphérie et devient mature (IgM et IgD)
- reconnait molécules multivalentes du soi -> receptor-editing ou apoptose
- reconnait molécules solubles du soi -> migre quand même mais devienne anergique (non réactif)
- reconnait antigène du soi avec peu d'affinité ou monovalent -> migre et sont potentiellement autoréactives !
synthèse du développement des cellules B
- dans la moelle
- rearrangement des gènes et expression IgM
- contrôle de la tolérance centrale
- dans la périphérie
- maturation -> IgM et IgD
- plasmocytes et cellules mémoire
Ig à la surface de cellule B activée ?
IgM et IgD
Ig qui peuvent être sécrétés par plasmocytes:
IgM, IgG, IgE, IgA
mais caractéristique des Ig par plasmocytes:
Ig de tous les isotypes mais toujours alors la même spécifité (même partie reconnaissant l'antigène)
mécanisme pour production d'Ig de tous les isotypes par plasmocytes
Isotyp-switching: changement de classe par recombinaison somatique ADN -> commence par la trascription de Switch-region (S) et toutes les recombinaisons sont productives
sauf pour chaine C-delta par processing alternatif RNA
comparaison recombinaison VDJ et changement de classe:
différence:
comment apparait la différenciation des Ig liés à la membrane puis ceux qui seront sécrété ?
par processing alternatif RNA pour gène pour CH -> deux exons -> un pour liaison à la membrane (membrane coding) et l'autre pour sécrétion (secretion coding) !
donc expression du gène forme deux types d'Ig -> membranaire (partie hydrophobe transmembranaire) et sécrété (signal hydrophile pour sécrétion)
type de 1er anticorps sécrété par plasmocyte :
IgM
puis ensuite changement de classe pour sécréter: IgG, IgA ou IgE
mécanisme pour aussi exprimer IgD à la surface
processing RNA alternatif
Ig le plus présent dans le sérum
IgG
IgA se trouve où et sous quelle forme ?
- très concentré dans mucosa, sous forme dimère
- dans le sang sous forme monomère
Ig passant le placenta
IgG
Ig avec affinité pour mastocytes et basophiles
IgE
Ig pouvant formé des polymères
IgM et IgA
mais uniquement sous forme sécrétée, toujours monomère si lié à membrane
IgM sous forme pentamère dans plasma
IgA sous forme dimère dans mucosa (mais monomère dans le sang)
affinité =
mesure de la force de l'interaction entre paratope et épitope de l'antigène
avidité =
mesure de la force avec laquelle un anticorps bivalent se lie avec un antigène polyvalent
est plus grand que l'affinité
