Immunologie - Mantel
Activation des lymphocytes T
Activation des lymphocytes T
effet des cytokines :
se lie à récepteur -> dimérisation du récepteur -> signal avec JAKinase et STAT -> activation de gène -> effets biologiques
cellules T sécrétant des cytokines
- TH1
- TH17
- TH2
- Treg
cytokine pour différenciation en cellule TH1
IL-12
IL-18
INF- gamma
facteur de transcription pour différenciation de cellule TH1
T-Bet
cytokines par cellule TH1
IL-2
IFN- gamma
TNF alpha
activité de cellule TH1
activation des lymphocytes cytooxiques CD8 et macrophage
participe à la formation d'anticorps opsonisant
cellule Tcytotoxique: 2 façons pour éliminer la cellule cible
- interaction récepteur- ligand
- exocytose de granules (perforine, granzyme)
spécificité des cellules Tcytotoxiques :
recycling donc serial killer : peut tuer plusieurs cellules les unes après les autres
cytokine pour différenciation en TH2
IL-4
IL-25, IL -33
TSLP (thymic stromal lymphopoietin)
facteur de transcription pour différenciation TH2
GATA-3
cytokines sécrétées par TH2
IL-4, 5, 10, 13
activié des cellules Th2
- activation cellules B
- granulocytes éosinophiles
- mastocytes
cytokines pour différenciation en cellule TH17
IL-1b
IL-6
IL-23
TGF- beta
facteur de transcription pour différenciation en TH17
ROR - alpha, gamma
cytokines sécrétées par TH17
IL-17, 22
TNF- alpha
activité des TH17
activation des neutrophiles et macrophages
cytokines pour différenciation en Treg
TGF- beta
IL- 10
IL- 12
facteur de transcription pour différenciation en Treg
Foxp3
cytokines produites par Treg
TGF- beta
IL- 10
activité des Treg
supprime-bloque TH1, TH17 et Tc
donc immunosuppression
activation des lymphocytes T demandent 3 choses:
- interaction ligand-récepteur TCR avec MHC I ou II
- co-stimulation avec autres récepteur CD
- cytokines, interleukines
activation de cellules T naïves résultent en:
- cellules T effectrices
- cellules T mémoire
cellule CD4 efectrices deviennent ? et rôle
T helper qui sécrètent des cytokines
cellules T CD8 deviennent ? et rôle
T cytotoxique et éliminent cellules infectées
rôle des cellules T Helper:
sécrètent des cytokines ce qui activent des macrophages, lymphocytes B et autres cellules
étapes de l'activation des cellules T
- induction de la réponse par cellules présentatrices d'antigène dans les organes lymphoïdes aux cellules T naïves -> expansion et différenciation des cellules T
- cellules T passent dans la circulation, migration vers le lieu de l'infection
- activation par contact avec antigène et fonction effectrice des cellules T (cytotoxiques et helper)
cellules T qui quittent le thymus sont:
naïve
activation des cellules T demandent un contact avec cellule:
cellule dendritique
4 étapes principales de l'activation des cellules T
- contact cellule-cellule - reconnaissance antigène
- prolifération = expansion clonale
- différenciation -> formation des fonctions effectrices -> Tc ou Th
- suppression de la réaction inflammatoire aigüe et mémoire
synapse immunologique demande 2 types de contact:
- signal: contact du TCR (T cell receptor) avec CD 4 ou 8 et MHC de la cellule présentatrice d'antigène (MHC II) ou cellule cible (MHC I)
- costimulation avec récepteur CD de la cellule T et CD ou B7 de la cellule présentatrice d'antigène ou cellule cible
signal 1 = liaison TCR et CD4/8 avec MHC de la cellule présentatrice : permet quoi ?
activation et prlifération de la celulle T
signal 2 = costimulation avec récepteurs CD: permet quoi ?
survie de la cellule T
signal 3 = cytokines (interleukines, TGF-beta): permet quoi ?
différenciation de la cellule T
activation des cellules T par liaison avec MHC et CD4/8 engendre:
transduction du signal:
- biphoshorylation des ITAM avec interaction de tyrosine kinase
- -> activation de cascade kinase
activation de cascade kinase provoque des changements dans la cellule:
- expression de gène
- changement fonctionnel
- différenciation
- activation
activation de gènes spécifiques pour:
- protooncogène
- facteur de transcription
- cytokine
récepteur pour costimulation positive:
- CD28 -> activation des cellules naïves
- ICOS -> maintien de l'activité des cellules T différenciées et interaction B et T
récepteur pour costimulation négative:
CTLA-4 -> régulation négative de la réponse immunitaire, diminution de l'inflammation, limite la prolifération
récepteur B7 des cellules présentatrices d'antigène, macrophages activées et lymphocytes B lie:
- CD28 -> activation
- CTLA-4 -> inhibition
cellules présentatrices d'antigène:
- cellule dendritique
- macrophage
- lymphocyte B
-
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Cartes-fiches
activation des lymphocytes T demandent 3 choses:
- interaction ligand-récepteur TCR avec MHC I ou II
- co-stimulation avec autres récepteur CD
- cytokines, interleukines
activation de cellules T naïves résultent en:
- cellules T effectrices
- cellules T mémoire
cellule CD4 efectrices deviennent ? et rôle
T helper qui sécrètent des cytokines
cellules T CD8 deviennent ? et rôle
T cytotoxique et éliminent cellules infectées
rôle des cellules T Helper:
sécrètent des cytokines ce qui activent des macrophages, lymphocytes B et autres cellules
étapes de l'activation des cellules T
- induction de la réponse par cellules présentatrices d'antigène dans les organes lymphoïdes aux cellules T naïves -> expansion et différenciation des cellules T
- cellules T passent dans la circulation, migration vers le lieu de l'infection
- activation par contact avec antigène et fonction effectrice des cellules T (cytotoxiques et helper)
cellules T qui quittent le thymus sont:
naïve
activation des cellules T demandent un contact avec cellule:
cellule dendritique
4 étapes principales de l'activation des cellules T
- contact cellule-cellule - reconnaissance antigène
- prolifération = expansion clonale
- différenciation -> formation des fonctions effectrices -> Tc ou Th
- suppression de la réaction inflammatoire aigüe et mémoire
synapse immunologique demande 2 types de contact:
- signal: contact du TCR (T cell receptor) avec CD 4 ou 8 et MHC de la cellule présentatrice d'antigène (MHC II) ou cellule cible (MHC I)
- costimulation avec récepteur CD de la cellule T et CD ou B7 de la cellule présentatrice d'antigène ou cellule cible
signal 1 = liaison TCR et CD4/8 avec MHC de la cellule présentatrice : permet quoi ?
activation et prlifération de la celulle T
signal 2 = costimulation avec récepteurs CD: permet quoi ?
survie de la cellule T
signal 3 = cytokines (interleukines, TGF-beta): permet quoi ?
différenciation de la cellule T
activation des cellules T par liaison avec MHC et CD4/8 engendre:
transduction du signal:
- biphoshorylation des ITAM avec interaction de tyrosine kinase
- -> activation de cascade kinase
activation de cascade kinase provoque des changements dans la cellule:
- expression de gène
- changement fonctionnel
- différenciation
- activation
activation de gènes spécifiques pour:
- protooncogène
- facteur de transcription
- cytokine
récepteur pour costimulation positive:
- CD28 -> activation des cellules naïves
- ICOS -> maintien de l'activité des cellules T différenciées et interaction B et T
récepteur pour costimulation négative:
CTLA-4 -> régulation négative de la réponse immunitaire, diminution de l'inflammation, limite la prolifération
récepteur B7 des cellules présentatrices d'antigène, macrophages activées et lymphocytes B lie:
- CD28 -> activation
- CTLA-4 -> inhibition
cellules présentatrices d'antigène:
- cellule dendritique
- macrophage
- lymphocyte B
différenciation des cellules T:
cellules dendritiques sécrètent des cytokines spécifiques
les cytokines spécifiques induisent des facteurs de transcrption spéciaux pour différenciation en une telle sorte de lymphocyte T
activation des cellules T cytotoxiques en présence d'une cellule infectée:
- collision et adhésion non spécifique
- reconnaissance spécifique
- redistribution du cytosquelette et composant cytoplasmique de la cellule T = polarisation
- libération de granules au site de contact avec la cellule
suppression de la réaction inflammatoire aigüe
- Fas diminue (facteur de croissance) -> apoptose
- TNF- = gluocorticoïde augmente
- récepteur TCR pour sélection négative
apoptose vs nécrose
apoptose -> changements morphoogiques: compaction chromatine, condensation cytoplasme, fragmentation puis fragments seront pris par phagocytose par autre cellule
nécrose -> désintégration de la cellule et libération du contenu intracellulaire -> inflammation
avantage des cellules mémoire
réponse effectrice plus rapide et efficace
effet des cytokines :
se lie à récepteur -> dimérisation du récepteur -> signal avec JAKinase et STAT -> activation de gène -> effets biologiques
cellules T sécrétant des cytokines
- TH1
- TH17
- TH2
- Treg
cytokine pour différenciation en cellule TH1
IL-12
IL-18
INF- gamma
facteur de transcription pour différenciation de cellule TH1
T-Bet
cytokines par cellule TH1
IL-2
IFN- gamma
TNF alpha
activité de cellule TH1
activation des lymphocytes cytooxiques CD8 et macrophage
participe à la formation d'anticorps opsonisant
cellule Tcytotoxique: 2 façons pour éliminer la cellule cible
- interaction récepteur- ligand
- exocytose de granules (perforine, granzyme)
spécificité des cellules Tcytotoxiques :
recycling donc serial killer : peut tuer plusieurs cellules les unes après les autres
cytokine pour différenciation en TH2
IL-4
IL-25, IL -33
TSLP (thymic stromal lymphopoietin)
facteur de transcription pour différenciation TH2
GATA-3
cytokines sécrétées par TH2
IL-4, 5, 10, 13
activié des cellules Th2
- activation cellules B
- granulocytes éosinophiles
- mastocytes
cytokines pour différenciation en cellule TH17
IL-1b
IL-6
IL-23
TGF- beta
facteur de transcription pour différenciation en TH17
ROR - alpha, gamma
cytokines sécrétées par TH17
IL-17, 22
TNF- alpha
