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Immunologie - Mantel

Activation des lymphocytes T

Activation des lymphocytes T

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C. J.
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C. J.
Ce fichier d'apprentissage aborde les mécanismes immunitaires au niveau universitaire, en se concentrant sur les cellules T, leurs récepteurs, et les cytokines. Il explore les rôles des lymphocytes T helper, cytotoxiques, et régulateurs, ainsi que leur différenciation et activation via les signaux MHC, CD, et les cytokines. Les cellules présentatrices d'antigène, comme les cellules dendritiques, jouent un rôle clé dans ce processus. Ce fichier d'apprentissage est utile pour les étudiants en médecine qui souhaitent comprendre les interactions cellulaires et moléculaires du système immunitaire.
Karten
45
Lernende
3
Sprache
Französisch
Kategorie
Medizin
Stufe
Universität
Erstellt / Aktualisiert
23.03.2016 / 20.04.2017
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activation des lymphocytes T demandent 3 choses:

  1. interaction ligand-récepteur TCR avec MHC I ou II
  2. co-stimulation avec autres récepteur CD
  3. cytokines, interleukines

activation de cellules T naïves résultent en: 

  • cellules T effectrices
  • cellules T mémoire

cellule CD4 efectrices deviennent ? et rôle

T helper qui sécrètent des cytokines

cellules T CD8 deviennent ? et rôle

T cytotoxique et éliminent cellules infectées

rôle des cellules T Helper:

sécrètent des cytokines ce qui activent des macrophages, lymphocytes B et autres cellules

étapes de l'activation des cellules T

  1. induction de la réponse par cellules présentatrices d'antigène dans les organes lymphoïdes aux cellules T naïves -> expansion et différenciation des cellules T
  2. cellules T passent dans la circulation, migration vers le lieu de l'infection
  3. activation par contact avec antigène et fonction effectrice des cellules T (cytotoxiques et helper)

cellules T qui quittent le thymus sont:

naïve

activation des cellules T demandent un contact avec cellule: 

cellule dendritique

4 étapes principales de l'activation des cellules T

Melde dich an, um Bilder anzusehen.

  1. contact cellule-cellule - reconnaissance antigène
  2. prolifération = expansion clonale
  3. différenciation -> formation des fonctions effectrices -> Tc ou Th
  4. suppression de la réaction inflammatoire aigüe et mémoire

synapse immunologique demande 2 types de contact:

  1. signal: contact du TCR (T cell receptor) avec CD 4 ou 8 et MHC de la cellule présentatrice d'antigène (MHC II) ou cellule cible (MHC I)
  2. costimulation avec récepteur CD de la cellule T et CD ou B7 de la cellule présentatrice d'antigène ou cellule cible

signal 1 = liaison TCR et CD4/8 avec MHC de la cellule présentatrice : permet quoi ?

activation et prlifération de la celulle T

signal 2 = costimulation avec récepteurs CD: permet quoi ?

survie de la cellule T

signal 3 = cytokines (interleukines, TGF-beta): permet quoi ?

différenciation de la cellule T

activation des cellules T par liaison avec MHC et CD4/8 engendre:

transduction du signal:

  • biphoshorylation des ITAM avec interaction de tyrosine kinase
  • -> activation de cascade kinase

activation de cascade kinase provoque des changements dans la cellule:

  • expression de gène
  • changement fonctionnel
  • différenciation
  • activation

activation de gènes spécifiques pour:

  • protooncogène
  • facteur de transcription
  • cytokine

récepteur pour costimulation positive:

  • CD28 -> activation des cellules naïves
  • ICOS -> maintien de l'activité des cellules T différenciées et interaction B et T

récepteur pour costimulation négative:

CTLA-4 -> régulation négative de la réponse immunitaire, diminution de l'inflammation, limite la prolifération

récepteur B7 des cellules présentatrices d'antigène, macrophages activées et lymphocytes B lie:

  • CD28 -> activation
  • CTLA-4 -> inhibition

cellules présentatrices d'antigène:

  • cellule dendritique
  • macrophage
  • lymphocyte B

différenciation des cellules T:

Melde dich an, um Bilder anzusehen.

cellules dendritiques sécrètent des cytokines spécifiques

les cytokines spécifiques induisent des facteurs de transcrption spéciaux pour différenciation en une telle sorte de lymphocyte T

activation des cellules T cytotoxiques en présence d'une cellule infectée:

  1. collision et adhésion non spécifique
  2. reconnaissance spécifique 
  3. redistribution du cytosquelette et composant cytoplasmique de la cellule T = polarisation
  4. libération de granules au site de contact avec la cellule

suppression de la réaction inflammatoire aigüe

  • Fas diminue (facteur de croissance) -> apoptose
  • TNF- = gluocorticoïde augmente
  • récepteur TCR pour sélection négative

 

apoptose vs nécrose

apoptose -> changements morphoogiques: compaction chromatine, condensation cytoplasme, fragmentation puis fragments seront pris par phagocytose par autre cellule

nécrose -> désintégration de la cellule et libération du contenu intracellulaire -> inflammation

avantage des cellules mémoire

réponse effectrice plus rapide et efficace

effet des cytokines :

Melde dich an, um Bilder anzusehen.

se lie à récepteur -> dimérisation du récepteur -> signal avec JAKinase et STAT -> activation de gène -> effets biologiques

cellules T sécrétant des cytokines

  • TH1
  • TH17
  • TH2
  • Treg

cytokine pour différenciation en cellule TH1

IL-12

IL-18

INF- gamma

facteur de transcription pour différenciation de cellule TH1

T-Bet

cytokines par cellule TH1

IL-2

IFN- gamma

TNF alpha

activité de cellule TH1

activation des lymphocytes cytooxiques CD8 et macrophage

participe à la formation d'anticorps opsonisant

cellule Tcytotoxique: 2 façons pour éliminer la cellule cible

  1. interaction récepteur- ligand
  2. exocytose de granules (perforine, granzyme)

spécificité des cellules Tcytotoxiques :

recycling donc serial killer : peut tuer plusieurs cellules les unes après les autres

cytokine pour différenciation en TH2

IL-4

IL-25, IL -33

TSLP (thymic stromal lymphopoietin)

facteur de transcription pour différenciation TH2

GATA-3

cytokines sécrétées par TH2

IL-4, 5, 10, 13

activié des cellules Th2

  • activation cellules B
  • granulocytes éosinophiles
  • mastocytes

cytokines pour différenciation en cellule TH17

IL-1b

IL-6

IL-23

TGF- beta

facteur de transcription pour différenciation en TH17

ROR - alpha, gamma

cytokines sécrétées par TH17

IL-17, 22

TNF- alpha

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