Humanmedizin 5.Semester

• Alpha2-Adrenomimetikum
• Verstärkung der Feedback-Hemmung
• zentrale Wirkung
• Ind: schwere Hypertonie (in Komb. mit Diuretikum und beta-Blocker); Opiatentzug
• UAW: Sedierung, Müdigkeit, Potzenstörungen, Mundtrockenheit, Bradykardie, Obstipation
• Cave: Rebound Hypertonie nach Absetzen

• periphere Alpha-Sympathomimetika
• Vasokonstirktion, Abschwellung der Nasenschleimhäute (Nasenspray)

• Beta1-selektiv: Metroprolol, Bisoprolol, Atenolol
• unselektiv: Propanolol, Carvediol
• Mechanismus: Abnahme der Reninausschüttung, des HZV und des Sympathikotonus
• Ind:  Hypertonie, KHK, Arrhythmien
• UAW: Bronchokonstriktion, Impotenz, Sedation
• Kontraindikation: Asthma bronch., AV-Block

Schock, Anaphylaxie, Asystolie

Vasokonstriktor bei Lokalanästhesie

• Tokolyse

(Tokolyse soll die Wehentätigkeit verringern oder bestenfalls zum Stillstand bringen, um einer Frühgeburt vorzubeugen.)

• Beta-Sympathomimetikum

Akutes Asthma bronchiale

• selektiver β1-Blocker
• Ind: subraventrikulärer Tachyarrhythmie, KHK, Herzinsuffizienz und als Migräneprophylaxe

-Tumorstammzellen haben eine geringe Teilungsaktivität

-Alkylantien: gesteigerte DNA-Reparatur

-Methotrexat: gesteigerte Gen-Amplifikation

-diverse Zytostatika: vermehrter Einbau von P-Glykoproteinen in der Zellwand--> Pharmaka werden schneller aus der Zelle transportiert

-Hemmung von DNA/RNA/ Proteinsynthese

-Hemmung der Zellteilung

-Induktion von Zellschäden

--> Hemmung der Proliferation--> Apoptose

-Alkylantien entfalten eine zytotoxische Wirkung, indem sie Alkylgruppen in Amino-,Carboxyl-,Hydroxyl-,Phosphat- und Sulfhydrylgruppen der Ribonukleinsäuren der DNA einbauen. Dadurch wird die Zellteilung gehemmt.

-UAW: Übelkeit, Erbrechen, Anämien, Immunsupression

-alkylierender Wirkstoff aus der Gruppe der Stickstoff-Lost-Verbindungen (Untergruppe der Alkylantien), der vor allem als  Zytostatikum eingesetzt wird

-Produrg, das erst nach Aktivierung in der Leber seine zyotoxischen Eigenschaften entfaltet

-Purin-Analoga: 6-Mercaptopurin, 6-Thioguanin

-Pyrimidin-Analoga: 5-Fluoruracil, Capecitabin (5-FU prodrug)

-Nukleosidzucker-Analoga: Cytarabin, Gemcitabin

--> Kettenabbruch--> Hemmung der DNA-Synthese

-Hemmen die Topoisomerase 2

hemmen Topoisomerase1

-Spindelgifte

-Hemmung der Polymerisation

-Spindelgifte

-Hemmung der Depolymerisation

-sofort: Übelkeit, Erbrechen, Allergie, Blutdruckabfall, Herzrythmusstörungen

-verzögert (reversibel):Knochenmarksdepression, Schleimhautschäden, Enterophathie mit Diarrhö
Haarausfall, Hautveränderungen, Lungen-, Nieren- Leberfunktionsstörungen,
Gerinnungsstörungen, Fertilitätsstörungen

-chronische Toxizität:Kardio-, Nephro-, Neuro-, Lebertoxizität, Teratogenität, Kanzerogenität

-indirekt: Immunsuppression

-kompetitive Hemmung der Östrogenrezeptoren

-Einsatz bei Mamma-CA

-Aromatase-Inhibitoren--> verminderte Östrogenproduktion

-Einsatz bei Mamma-Ca

• Nikotinersatzpflaster
• Bupropion (Antidepressivum, SNDRI)
• Vareniclin (part. nAChR-Agonist, nicht mit Nikotinersatztherapie kombinieren) (UAW: leicht erhöhtes vaskuläres Risiko)

• mACh-Agonist
• gewisse Selektivität für Muskulatur des GIT
• ACh-Esterase fest
• Einsatz: Blasen/Darmatonien, Glaukom
• UAW: Bradykardien bei hohen Dosen

• Metalloproteasen aus Clostridium botulinum
• -->Hemmung der ACh-Freisetzung aus Vesikeln durch Spaltung der Enzyme des SNARE-Komplexes
• Symptome: akuter Kopfschmerz, Übelkeit, periphere Lähmungen, Schluck-, Atemlähmung, Herzstillstand
• Therapie: Magenspülung, Gabe von Botulinusantitoxin, Beatmung

• ACh-Esterase-Hemmer
• besitzt tertiären Stickstoff-->ZNS-gängig
• Antidot bei Intoxikation mit Atropin oder Tricyclischen Antidepressiva
• NW: Erregung des Darms, Bradykardie

• ACh-Esterase-Hemmer
• hydrophil-->nicht ZNS-gängig (schlechte Resorption, nicht bei Atropin-Vergiftung)
• Einsatz: Myasthenia gravis, Glaukom, Darmatonien nach OP

• ZNS-gängiger ACh-Esterase-Hemmer (nicht veresternd, bilden Komplex)
• Zulassung für M.Alzheimer
• UAW: Leberschäden, Diarrhoe, Erbrechen, Muskelkrämpfe

• ACh-Esterase-Inhibitoren: Donezepil, Rivastigmin, Galantamin (Partialagonist an nAChR)
• NMDA-Rez. -Antagonisten: Memantin (nicht kompetitiver Antagonist, blockiert schädliche Glutamat-Wirkungen, die zu Funktionseinschränkungen und zum Absterben der Neurone führen)

• irreversibler ACh-Esterase-Inhibitor
• musk.Wirkung: Schweißausbruch, Bronchokonstriktion, Speichel- und Bronchosekretion, Miosis, Übelkeit, Erbrechen, Bradykardie
• nikot.Wirkung: Muskelschwäche
• zentrale Wirkung:Angstgefühl, Kopfschmerzen, Krämpfe, Atemlähmung
• Behandlung: Atropin, Benzodiazepine, Cholinesterase-Regeneratoren (Oxim)

• ACh-Esterase-Regeneratoren
• Bindung an anionisches Zentrum--> nukleophiler Angriff des Oxim-Anions auf das Phosphor-Atom--> Bildung eines Oxim-Phosphats
• Gabe innerhalb der ersten 12h notwendig!

=nAChR-Antagonisten

• Vertreter: Tubocurarin (lange Wirkdauer), Pancuronium, Alcuronium (lange Wirkdauer), Atracurium
• Antidot: ACh-E-Hemmer (Physostigmin, Neostigmin) mit Atropin kombiniert (wg Nebenwirkung)
• UAW: Bronchospasmus (Histaminfreisetzung)

• depolarisierendes Muskelrelaxant = nAChR-Agonisten
• rascher Wirkungseintritt (Intubation, Endoskopie)
• UAW: postop. Muskelkater, maligne Hyperthermie
• Narkosemittel verstärken die Wirkung

• hemmt Ca2+ Freisetzung aus SR
• Ind: maligner Hyperthermie, spast. Zustände, MS

• m-ACh-Rezptor-Agonist
• Wirkung: Steigert Sekretion exokriner Drüsen, erhöht Tonus glatter Muskulatur und M. sphinkter pupillae (= besserer Abfluss des Kammerwassers)
• Ind: lokale Glaukom Behandlung, Speicheldrüsenunterfunktion, Darmatonien
• Antidot: Atropin (bei Überdosis)

• tertiäres Amin-->ZNS-gängig
• m-ACh-Rezeptor-Blocker
• Wirkung: Hemmung des Speichel- u. Tränenflusses, Mudtrockenheit, Tachykardie, Mydriasis, Blasen- u. Darmatonie, Hyperthermie, Halluzinationen
• Ind: Narkoseeinleitung, bradykarde Herzrhythmusstörungen,
• Antidot bei ACh-Esterase-/ Pilzvergiftungen

• m-ACh-Rezeptor-Blocker
• ZNS-gängig
• stärkere Hemmwirkung auf Drüsen und Herz als Atropin

• m-ACh-Rezeptor-Blocker
• quartäres Amin-->nicht ZNS-gängig
• stärkere Wirkung auf Muskulatur des GIT als Atropin
• Ind: Spasmolytikum bei Gallen- und Nierenkolik

• m-ACh-Rezeptor-Blocker
• nicht ZNS-gängig
• Ind: obstruktiven Atemwegserkrankungen

• m-ACh-Rezeptor-Blocker
• nicht ZNS-gängig
• Ind: obstruktiven Atemwegserkrankungen
• kinetisch selektiver M3-Antagonist (Bronchien)

• indirektes Sympathikomimetikum
• hemmt NA-Wiederaufnahme
• zentral stimulierend, euphorisierend, peripher sympathikomimetisch