Antiarrythmika, Antihypertonika etc.

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N. K.

Étudier

N. K.

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Diese Lernkarten bieten einen umfassenden Überblick über die Pharmakologie von Herz-Kreislauf-Medikamenten auf Universitätsniveau. Sie behandeln verschiedene Wirkstoffe wie Nitrate, Betablocker, Calciumkanalblocker und Vasodilatoren, deren Mechanismen, Indikationen und Nebenwirkungen. Besonders hervorgehoben werden die Wirkungen auf Kanäle, die Hemmung spezifischer Prozesse und die Klassifizierung der Wirkstoffe. Medizinstudenten und Fachkräfte profitieren von diesen Karteikarten, um ihr Verständnis der Pharmakotherapie bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu vertiefen und ihre klinischen Entscheidungen zu verbessern.

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Utilisateurs

Langue

Allemand

Catégorie

Médecine

Niveau

Université

Créé / Mis à jour

30.07.2016 / 10.10.2017

Fichiers de cartes similaires

Dihydralazin

Vasodilatoren mit direktem Angriff an der glatten Muskulatur
• Phthalazin-Hydrazino-Derivate

• molekularer Mech. ist unklar; Angriff an glatter Muskulatur kleiner Arterien und Arteriolen → Dilatation!
• möglicherweise via Beeinflussung des Ca²⁺-Einstroms in die Zelle

• hoher First-Pass; Metabolismus: Acetylierung und Hydroxylierung

Vasodilatoren mit direktem Angriff an der glatten Muskulatur: Kaliumkanalöffner -> WM, NW

• Angriff an SUR-UE von ATP-abhängigen K+-Kanälen: stimulieren so die ATPase-Aktivität des SUR
• zwei Isoformen: Kir6.1 und Kir6.2 (in Muskelzellen und ß-Zellen des Pankreas)
• ATP hält Kanäle geschlossen; Erniedrigung der ATP-Konz öffnet die Kanäle und führt zur Hyperpolarisation → Ca2+-Einstrom vermindert → Dilatation der Arteriolen.
Beachte: an SUR-UE von ATP-abhängigen K+-Kanälen in ß-Zellen des Pankreas greifen auch Sulfonylharnstoffe an: diese wirken inhibierend auf den K+-Kanal und verstärken den Ca2+-Einstrom. => Interaktion

NW: Insulinfreisetzung wird gehemmt

Diazoxid: Indikation, Applikation, HWZ, NW

Kaliumkanalöffner: Vasodilatoren mit direktem Angriff an der glatten Muskulatur

• zur Behandlung hypertensiver Notfälle

• i.v.-Injektion (nicht p.o.!) => nicht zur Dauertherapie!!

• strukturell verwandt mit Chlorothiazid (Diuretikum)

• antidiuretische Wirkung (wegen Reninfreisetzung?)

• NW: hemmt Insulinfreisetzung

• HWZ: 10-70 Std.

Minoxidil: Wirkung, Indikation, Applikation, HWZ, NW

Kaliumkanalöffner: Vasodilatoren mit direktem Angriff an der glatten Muskulatur

• zur Behandlung schwerer und maligner Hypertonie

• p.o. Applikation

• HWZ: 2-3 Std. , Blutdrucksenkung jedoch länger (Biologische HWZ ist aber länger)

• Akkumulation in den Gefäßen der Arterien

• Prodrug: Bioaktivierung in der Leber zum aktiven Metaboliten Minoxidilsulfat
• NW: fördert Haarwachstum → Anw. bei androgener Alopezie

Bioaktivierung und Inaktivierung von Minoxidil

Nitroprussidnatrium: Indikation, Wirkung, Applikation, HWZ

Kaliumkanalöffner: Vasodilatoren mit direktem Angriff an der glatten Muskulatur

• zur kontrollierten Blutdrucksenkung bei Operationen, schweren Ergotismus und hypertensiven Krisen
• Wirkung ist auf venöse und arterielle Gefäße gleich; nach 1-2 min.
• pharmakologisch aktiv: NO!

• NO aktiviert cytosol. Guanylatcyclase → Hemmung der Gefäßkontraktion
• nur i.v.-Applikation!

• HWZ: wenige Minuten

• lichtempfindlich (Reduktion)

• Cyanid wird in der Leber zu Thiocyanat umgewandelt -> keine Gefahr der Cyanidvergiftung, da langsamer Abbau

Cicletanin

Kaliumkanalöffner: Vasodilatoren mit direktem Angriff an der glatten Muskulatur

• Reservearzneistoffzur Beh. der Hypertonie

• ringgeschlossenses Pyridoxol!

• hemmt PDE1 und PDE5: cGMP steigt an!

• verstärkt Vasorelaxation durch Aktivtoren der Guanylatcyclase (z.B. NO) und hemmt Thrombozytenaggregation
• erhöht die Prostacyclinsynthese (?) Vasodilatation führt vll Hemmung der Thrombozytenaggregtion

• HWZ: 7-8 Std.

Koronartherapeutika: Wirkung, Indikation

• = antianginöse Wirkstoffe

• Koronarinsuffizienz = Angina pectoris (Disbalance zw. myokard. O2- Verbrauch und –angebot)
• Ursache: Sklerosierung koronarer Gefäße („Koronare Herzkrankheit, KHK“; „Koronarsklerose“)
• Ziel: Ökonomisierung der Herzarbeit → Ausreichend Sauerstoffversorgung!

Klassen der antiangiösen Wirkstoffe

1. NO-liefernde Prodrugs („Nitrate“)

2. Beta-Blocker

3. Ca2+-Antagonisten

Wirkmechanismen der Koronartherapeutika

a) Verminderung des (Herz-)Füllvolumens und Reduktion des Gefäßwiderstands (NO-Prodrugs, Ca2+-Antagonisten)
b) Verminderung der Herzfrequenz und Kontraktilität (Beta-Blocker, Ca2+Antagonisten)

Koronarsklerose Darstellung

Organische Nitrate und Molsidomin: Beispiele, HWZ

Vertreter:

Nitrate (Salpetersäureester)

Glyceroltrinitrat (GTN, Nitroglycerin)

Pentaerithrityltetranitrat (PETN)

Isosorbiddinitrat (ISDN)

Isosorbid-5-mononitrat (ISMN)

Molsidomin

Wirkstärke ähnlich, Wirkdauer sehr unterschiedlich! (Metabolismus!)

Organische Nitrate sind sehr lipophil!
→ kurz: GTN, ISDN

• sublinguale Gabe (hoher first-pass-effect)

• bei akuten Angina pectoris Anfällen und nur kurzfristig zur Prävention bei Belastungen
→ lang: ISMN, PETN

• transdermal, oral (Retard)

•zur Prävention

Glyceroltrinitrat: Applikation, Indikation, HWZ, Metabolismus

Koronartherapeutikum: organisches Nitrat

GTN

• rasche Absorption

• Zerbeißkapseln, Spray, Membranpflaster

• bei akutem Ang. pect.

• HWZ: wenige Minuten

• Abbau über Glutathion-S-Transferase (GST)
• Abspaltung von Nitrit: verbleibende Di-Nitrate zu Glycerin

Pentaerythrityltetranitrat

Koronartherapeutikum: organisches Nitrat

langsamere Metabolisierung durch GST (Glutathion-S-Transferase)

Isosorbiddinitrat

Koronartherapeutikum: organisches Nitrat

ISDN

wird zu Isosorbid-2-mononitrat und Isosorbid-5-mononitrat abgebaut.

Isosorbidmononitrat

Koronartherapeutikum: organisches Nitrat

ISMN

• lange Wirkdauer

• zur Prophylaxe und Langzeitbehandlung

Molsidomin

Prodrug → in der Leber: Abbau zu Linsidomin → in glatten Gefäßmuskelzellen: Bildung von SIN-1A und daraus NO

Aktivierung organischer Nitrate durch mitochondriale Aldehyddehydrogenase

Bioaktivierung Molsidomin

Was versteht man unter Nitrattoleranz?

• tritt bereits kurze Zeit nach Anwendung auf

• verminderte enzymatische Aktivierung der Nitrate durch ALDH-2

• negativer Rückkopplungsmechanismus:

• oxidativer Stress hemmt die ALDH-2 (induziert durch Nitrate)

Endothelin-Antagonisten: WM, Wirkung

Keyboard commands:

= turn,

= for-/backward,

= scroll

antivasokonstriktorisch
verringern den pulmonalen und den systemischen Gefässwiderstand
höheres Blutfördervolumen ohne Erhöhung der Herzfrequenz

Indikationen

Pulmonale arterielle Hypertonie
Digitale Ulzerationen bei Patienten mit systemischer Sklerose und aktiver digitaler Ulzerationserkrankung

Bosentan: Wirkung, struktureller Aufbau, Indikaton

Keyboard commands:

= turn,

= for-/backward,

= scroll

Endothelin-Antagonisten

im zentralen Teil eine saure Funktion, polar, Heterozyklus, drumherum lipophil

Bosentan: Sulfonamid schwach azide, lipophil Drumherum

bindet an ET_Aund ET_B

Mittel der Wahl zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie

Sitaxentan: Wirkung, struktureller Aufbau, Indikation

Keyboard commands:

= turn,

= for-/backward,

= scroll

Endothelin-Antagonisten

im zentralen Teil eine saure Funktion, polar, Heterozyklus, drumherum lipophil

bindet nur an ET_A

Mittel der Wahl zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie

Ambrisentan: Wirkung, Indikation

Keyboard commands:

= turn,

= for-/backward,

= scroll

Endothelin-Antagonisten

im zentralen Teil eine saure Funktion, polar, Heterozyklus, drumherum lipophil

bindet nur an ET_A

Mittel der Wahl zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie

Herzrhythmus: Ursprung, bla

Keyboard commands:

= turn,

= for-/backward,

= scroll

Schrittmacherzellen am Sinusknoten bilden Aktionspotentiale aus, die sich über Myokard ausbreiten.
→ elektrische Erregung wird in mechanische Kontraktion umgesetzt

• Aktionspotentialdauer = QT-Zeit

• lang anhaltende Aktionspotentiale: langsamer Herzrhythmus

• kurz anhaltende Aktionspotentiale: schneller Herzrhythmus

Antiarrhythmika: Indikation, WM, Einteilung

Keyboard commands:

= turn,

= for-/backward,

= scroll

• zur Normalisierung des Herzrhythmus bei Bradykardie und Tachykardie

• Einteilung in nach Vaughan Williams in 6 Klassen (IA, IB, IC, II, III, IV)

• Wirkung beruht vor allem auf Blockade von Na+- K+- und L-Typ-Ca2+Kanälen

Klasse IA: Na+-Kanäle + K+- und Ca2+-Kanäle

Klasse IB: Na+-Kanäle (schnell)

Klasse IC: Na+-Kanäle (langsam)

Klasse II: β-Rezeptoren

Klasse III: K+-Kanäle

Klasse IV: Ca2+-Kanäle

Phasen und Ionenströme beim Aktionspotential im Myokard

Keyboard commands:

= turn,

= for-/backward,

= scroll

Phase 0: rasche Depolarisation; Na+-Einstrom

Phase 1: kurze (unvollständige) Repolarisation; transienter K+-Ausstrom

Phase 2: Plateauphase; Ca2+-Einstrom

Phase 3: Repolarisation zum Ruhezustand: K+-Ausstrom

Phase 4: Ruhemembranpotential; Auswärtsströme > Einwärtsströme

Antiarrhythmika der Klasse I: WM, strukturelle Eigenschaften

Keyboard commands:

= turn,

= for-/backward,

= scroll

blockieren ähnlich wie Lokalanaesthetika Bildung und Fortleitung von Erregung

• Angriff an Na+-Kanälen

• verlängern Refraktärzeit

• amphiphile Eigenschaften (lipophil aromatisch / protonierbarer N)

• Unterklasse IB: nur hochfrequente, unregelmäßige Aktionspotentiale werden blockiert (kurze Bindung: Ablösung in der Diastole)
• Unterklasse IA und IC: binden länger; blockieren auch reguläre Aktionspotentiale (proarrhythmisch!)

Chinidin: WM, HWZ, strukturelle Eigenschaften

Keyboard commands:

= turn,

= for-/backward,

= scroll

Antiarrhythmika Klasse 1A

• Diastereomer des Chinins

• blockiert Na+-, K+-, und Ca2+-Kanäle

• viele Interaktionen: CyP2C19 Hemmer, P-Glykoprotein-Hemmer

• HWZ: 7-18 Std.

gelb: Chinolin

gelb + blau : amphiphil

Lidocain als Antiarrhythmikum: HWZ, FPE, Applikation

Keyboard commands:

= turn,

= for-/backward,

= scroll

Antiarrhythmika Klasse 1B (Na+-Kanäle, schnell)

• ausgeprägter first-pass-Effekt

• kurze HWZ: 1,5 – 4 Std.

• i.v. Applikation

Mexiletin: Applikation, WM

Antiarrhythmika Klasse 1B (Na+-Kanäle, schnell)

p.o. Applikation

Flecainid: Applikation, Indikation, WM

Antiarrhythmika Klasse 1C (Na+-Kanäle, langsam)

Indikation: supraventrikuläre Tachykardie

• sehr wirkungsstark!

• CAVE: Als Nebenwirkung: proarrhythmisch!

• i.v. oder p.o.

Lidocain ähnliche Struktur

Propafenon: Wirkung, HWZ, Applikation

Antiarrhythmika Klasse 1C (Na+-Kanäle, langsam)

• besitzt auch β-sympatholytische Aktivität

• ausgeprägter first-pass-Effekt

• CYP2D6 Substrat (genetische Polymorphismen: HWZ 2 - 32 Std.)

• i.v. oder p.o.

Ajmalin

Antiarrhythmika Klasse 1C (Na+-Kanäle, langsam)

• aus Rauwolfia serpentina

• nur i.v. Applikation, wegen schlechter Resorption.

• CYP2C19 Substrat.

Prajmalin

Antiarrhythmika Klasse 1C (Na+-Kanäle, langsam)

p.o.

WM Klasse II der Antiarrhythmika

Beta-Blocker

Metoprolol

Antiarrhythmika Klasse II und Antihypertensivum: Blockade von β1-Rezeptoren

Esmolol

Antiarrhythmika Klasse II und Antihypertensivum: Blockade von β1-Rezeptoren

wird schnell durch Plasma-Esterase gespalten: Metabolit kaum aktiv

Antiarrhythmika Klasse III (K+-Kanäle): Angriffsort

• blockieren hERG-Kanäle (spannungsabhängige K+-Kanäle)

• verlängern Aktionspotentiale und verlangsamen Herzschlag

• human Ether-A-Go-Go-Related Gene

• verhindern schnellen K+-Ausstrom

• Problem: viele Arzneistoffe binden an hERG und verlängern die QT-Zeit: Herzrhythmusstörungen!
• Verantwortlich für Arzneistoffbindung sind Tyr652 und Phe655: gehen π-πI nteraktionen mit Aromaten u. Kation-π-Interaktionen mit basischen Zentren ein.
• Terfenadin: H1-Antihistaminikum, bindet und blockiert hERG (Marktrücknahme wegen QT-Zeitverlängerung)

Terfenadin Bindung an hERG-Kanal

pi-pi WW von Phe655 und pi-Kation-WW mit quart. Ammonium

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Flashcards

Levobunolol

Betablocker zur Glaukombehandlung

Propranolol

nicht-selektiver Betablocker

HWZ: 2-3h

L-Typ-Calciumkanalblocker: WM, Typen an Calciumkanälen, deren jeweilige Funktion

Hemmen spannungsabhängige Calciumkanäle in der Membran von Herz (Myokard)- und glatten Muskelzellen der Gefäße

→ Hemmung des kontraktilen Systems → → Negativ-inotroper Effekt und Vasodilatation

Calciumkanäle:

• L-, T-, N-, P-, R-Typ Kanäle in Membranen erregbarer Zellen.

• unterscheiden sich in Potenzialabhängigkeit, Leitfähigkeit und funktioneller Bedeutung
• Targets der therap. relevanten Calcium-Kanalblocker: L- und T-Typ

→ L = long lasting/large: beeinflusst Kontraktilität des Myokards bzw. Tonus der arteriellen Gefäße (größte Bedeutung für die Therapeutische Wirkung)
→ T = transient/tiny: Erzeugung von Schrittmacherpotenzialen im Sinus und AV-Knoten und Steuerung des Tonus der glattmuskuläre Gefäße bzw. Darm -> Frequenzregulierung -> bei Arrhythmien

Untereinheiten des L-Typ-Calciumskanals

α1-UE:

• binden Calcium-Kanal-Blocker: Reduktion der Öffnungswahrscheinlichkeit des Kanals
• aus 4 Domänen mit je 6 transmembranären Segmenten

• jede 3. und 4. AS des S4-Segments ist Lys oder Arg: Spannungssensoren
α2-UE: • verstärkt Ca2+-Einstrom
β-UE: • reguliert Leitfähigkeit des Calciumkanals

Wortendung für L-Typ Ca-Kanal-Blocker

-dipin

Einteilung L-Typ-Ca-Kanal-Blocker

DHP Abkürzung für..

Dihydropyridin

Nifedipin: struktureller Aufbau, Sensitivitäten, HWZ

L-Typ-Calciumkanalblocker: Dihydropyridin-Typ

• Dihydropyridinring in Wannenform

• Arylrest in axialer Stellung, NO₂-Gruppe weist nach außen

• Wichtig: Inaktivierung durch Lichteinwirkung (intramolekulare Disproportionierung) bei ca. 350-400 nm, deshalb Produktion bei Gelblicht unter Lichtauschluss

• kurze HWZ (2-3 Std.)

• nicht chiral!

L-Typ-Calciumkanalblocker SARs

anhand Nifedipin

2. Generation der DHP: strukturelle Veränderungen, Wirkung

• vorwiegend vaskuläre Wirkung

• Stellung der Nitrogruppe verändert

• Nitrogruppe ersetzbar durch: o- und m-Cl, Oxadiazolyl-Ring

• andere Estergruppen

• ungleiche Estergruppen an C3 und C5 → Chiralität an C4! (ALLE chiral, werden i.d.R. als Racemat eingesetzt)