Heeren

long-chain-fatty-acids; AGGTCAnAGGTCA; PPAR-RXR

25-Hydroxycholecalciferol

1,25-Dihydroxycholecalciferol / Calcitriol

Vitamin D Bindungsprotein --> Megalin-Rezeptor

-aus Provitamin Ergosterol / 7-Dehydrocholesterin
-Spaltung d. B-Rings durch UV-Strahlung
-Transport an DBP Bindung an Megalin Rezeptor
-Leber: Hydroxalierung (25(OH)D3
-Niere: Hydroxylierung zu (1,25(OH2)D3

genaue Regulation durch 1-alpha-Hydroxylase
-cAMP: Induktor
-Phosphat, Ca2+, 1,25(OH2)D3 = Hemmung
-Erhöhte cAMP durch Bidnung von PTH --> Aktiviert Adenylatcyclase (wenig Ca2+ --> Ausschüttung von PTH in Nebenschilddrüsen)
- Calcium-Sensorpotein --> GPCR : Hemmung der Adenlatcyclase bei erhöhtem Ca2+ level --> Hemmung der 1alpha-Hydroxalyse

HMG-CoA-Synthase/Reduktase; Squalensynthese (von Qualen bis Chol); LDL-Rezeptor

durch ungesättigt FS; Actyl-CoA-Carboxylase; Fettsäuresynthase/ Elongase/ Desaturase

Durch Insulin; GLUT2; GK; Malatenzym; Acetyl-CoA-Carboxylase; FS-Synthase; Glycerophosphat-Acyltransferase

-HNF-4alpha
-HNF-1 alpha
-IPF-1 (insulin promotor factor-1)
-NeuroD1/Beta2

-ATP-Anstieg
-Hemmung der ATP-empfindlichen K+-Kanäle -->Depolarisation
- Ca2+ Kanäle öffnen sich

-->Exozytose d. beta-Granula

Insulinrezeptor: RTK (alpha extrazell/ beta-intrazell)
-Bindung von Insulin -->Konf.änderung, aktivierung d. RTK in beta-UE-->ATP abhängige Autophosphorylierung -->Bindungsstellen für IRS

IRS1/2: 
-Ras: MAPK (Cell growth- non metabolic action)
-cAMP  runter ( Inhibition of Glucagon action)
-PI3K (PDK-->AKT/PKB)  (PIP-4,5-P2 zu PIP-3,4,5-P3)
-->GSK3 (Glucagon synthese) -->FOXO (gene expression runter) -->S6K/TOR (Proteinsynthese hoch) --> aPKC (Glucose transport hoch) --> SREBP1c (GK in Leber, insulin und gluc-target genes)
-Cbl & Translokation von GLUT4 (muscle, adipocyten)

SREBP-cleavage-activating-protein (Chol-Sensor)

(insulin-induced-gene) --> Fixierung

Sec 24 bindet an MELADL; Vehikel zum Golgi; nur "frei" wenn kein Chol. gebunden ist

Peroxisome Proliferator Activator Receptor

-Immer Erhöhung des Plasmacalciumspiegels
-->intesinale Calciumresportion: elektrogene Calciumkanal, Calbindin, Calcium ATPase
--> renale Ca2+ Resportion: nur durch PTH machbar
--> Ca2+ Mobilisierung aus Skelettmuskel

-Immune system:Induces differentiation
-Tumor environment: inhibits proliferation, induces differnetitaion, inhibits angiogenesis

-Chol hemmt die Transkiption der Enzyme der CHol.Biosynthese (HMG-CoA-Reduktase)

SREBP-2
-drei Domänen
-Bindung von Scap (Chol.Sensor)
-viel Chol: Insig bindet --> Fixierung
-wenig Chol: kein Chol gebunden--> MELALD frei, Sec 24 bindet, vesiculärer Transport zum Golgi

-S1P Protease: spaltet SREBP-2 luminal
-S2P Protease: spaltet N-terminal --> Transloaktion in Kern --> TF

- Aktivierung von Enzymen
-->Squalensynthese
-->Lipidsynthese
--> LDL Rezeptoren Synthese ( mehr Aufnahme aus Plasma)

-Muskel und Leber
-Stoffwechsel nd Oxidation (Lipide, Glucose, Aminosäuren)
-Peroxisomenproliferation

Liganden:
-Fettsäuren
-oxidierte Fettsäuren
-Eicosanoide
+Fibrate

-Fettgewebe
-Differenzierung von Adipozyten

Liganden:
-Ungesättigte Fettsäuren
-oxidierte Fettsöuren
-Eicosanoide
+Glitazone

carbohydrate response element bindung protein
-reziprok durch Glucose und cAMP reguliert
-wenig Gluc --> cAMP anhängige PKA  phosphoryliert --> Translokation in Zellkern blockiert
-viek Gluc --> Proteinphosphatase 2A --> dephosphorylierung -->Tranlokation-->TF
-->Xylose-5-P partizipiert

Phosphofructokinase (Fru-6-P --> Fru-1,6-bP) +ATP; +(AMP/ADP); - (ATP/Citrat)

Pyruvat-Kinase (PEP -->Pyruvat + ATP); - (ATP/Acetyl-CoA)

GTPase Activating Protein (GTP -->GDP)

Guanin Nukleotid Exchange Factor (GDP-->GTP)

cAMP response element (binding Protein) - TF : dimer, bZIP
-aktiviert durch Glukagon/ Adrenalin --> cAMP --> PKA, transloziert in Zellkern, dimerisiert, Assoziiert mit TFIID und RNA-pol II
Gene: Somatostatin, Parathormone, Schlüsselenzyme d. Gluconeogenese
 

Proteinkinase A ( a 2 UE( je Reg & Cat.), Phosp. an Ser/Thr

Glucokinase/Hexokinase (Gluc -->Glc-6-P)

Glucose-6- Phosphatase ( Glc-6-P --> Glc)

Fructose-1,6-bisphosphatase ( Fru-1,6-bP--> Fru -6-P)

Phosphoenolpyruvat-Carboxykinase ( Oxalacetat --> PEP)

Maturing onset diabetes of the youth
-autosomal dominant (single gene)
-onset before 25 to 25
-nonketotic, non insulin dependent
-usually lean
-generally causasian

HNF 4 alpha ( hepatic nuclear factor)

Glucokinase

HNF 1 ( hepatic nuclear factor)

PDX aka IPF (insulin promotor factor 1)

HNF 1 beta

Insulin Rezeptor Substrat

sterole regulatory element Binding protein

forehead-box-Protein O3
-von PKB phophoryliert -->inaktiv(TF)
-->gelangt nur unphosphoryliert in den Kern
-->aktiviert das Atrogin-Gen (Proteolyse von Proteinen)