Immunologie

Das Einfügen von Mutationen in die Antikörpergene einer reifenden B-Zelle bezeichnet. Mit Hilfe des Enzyms Activation Induced Cytidine Deaminase (AID oder auch AICDA) entstehen zufällige Veränderungen der DNA, was in einigen Fällen zu erhöhter Affinität der Antikörper zu ihrem Antigen führt. Durch Selektion werden diejenigen Zellen ausgewählt, welche am besten das Antigen binden und es somit am effektivsten bekämpfen können. Die übrigen Zellen gehen zugrunde. Dieser Prozess, welcher in den Keimzentren der sekundären lymphatischen Organe (Milz, Lymphknoten) stattfindet, ermöglicht es dem Organismus, eine Vielzahl von verschiedenen Antikörpern zu produzieren, und sich somit an die sich im Zuge einer Immunevasion verändernden Pathogene anzupassen sowie die Affinität der Antikörper zum Antigen zu erhöhen.

• syn. Hypersensitivitätsreaktionen
• definiert als überschießende Immunantworten auf nicht-infektiöse Antigene (exogen oder endogen), die individuell abläuft und körpereigenes Gewebe schädigt
• Unterscheidung in Überempfindlichkeitsreaktionen
o Typ I-III (Antikörper-vermittelte Reaktion) und
o Typ IV (T-Zell-vermittelte Reaktion)

• "Soforttyp" = Allergie
• Immunantwort auf ein harmloses, nicht pathogenes Fremdantigen (exogen o. endogen)
• gekennzeichnet durch die (überschießende) Produktion von IgE-Antikörpern
• IgE-Antikörper spielen eigentlich eine wichtige Rolle bei der Abwehr extrazellulärer Parasiten z.B. Würmer
• von TH2-Aktivierung geprägte Immunanwort (IL 4 & IL13 unterstützen Reaktion)
• Produktionsort von IgE-Antikörpern ist vor allem das Oberflächenepithel der Atemwege und der Submucosa des Darms
• beinhaltet die Aktivierung und Effektorfunktion von Mastzellen
• Ablauf:
o Phase: Sensibilisierung: Allergien treten NIE bei Erstkontakt auf! => erst durch Immunreaktion
o Phase: Sofortreaktion: nach Erstkontakt
o Phase: Spätreaktion
o Phase: Folgereaktionen z.B. Gewebeschädigung

nicht infektiöses Antigen, das IgE-Antwort generiert

• Helminthen produzieren gewebeschädigende Proteasen
• Helminthen verursachen starke von TH2-geprägte Immunabwehr

Protease Der p 1 => Spaltet das Occludin in den Endothelien, was wiederum die Tight Junctions auflöst => dendritische Zellen nehmen Der p 1 auf, APC => TH2-Prägung => Der p 1 spezifische IgE binden an Mastzellen, und Der p 1 bindet an diesen IgE =>  Mastzellen Degranulieren

Prostaglandine, Chemokine, Leukotriene, Zytokine (IL-5, IL-13 u.a.)

• Allergische Rhinitis, Sinusitis, "Heuschnupfen"
o vermehrte Schleimproduktion, Endzündung der oberen Atemwege

• Lebensmittelallergie
o erhöhte Peristaltik des Darms auf Grund von Kontraktionen der Darmmuskulatur

• Arzneimittel-Allergie
o z.B. Penicillin => sind Haptene => nur kovalent an Makromoleküle gebunden für das Immunsystem erkennbar

• Bronchialasthma (allergisches Asthma)
o Kontraktion der glatten Muskulatur der Atemwege, Schleimproduktion,
Entzündung und Gewebeschädigung durch allergische Spätreaktion

• Anaphylaxie
o ausgelöst durch Bienengift, Arzneimittel, Nahrungsbestandteile; Abfall
des Blutdrucks durch ausgeprägte Vasodilatation und
Flüssigkeitsverlust, Obstruktion der Atemwege durch Ödeme in der
Luftröhre

• symptomatisch:
o inhalative Glucocorticoide
o inhalative "2-Sympathomimetika => erweitern Bronchien

• kausal:
o Desensibilisierung => wiederholte Exposition mit kleinen Mengen => IgE zu IgG Switch => keine Mastzellreaktion mehr 
o Omalizumab (Xolair®) => bindet an lösliche IgE-Antikörper => sinkt um 80-90%

• ausgelöst durch Bindung von IgG an Zelloberflächen
• beinhaltet die Aktivierung von Komplement und Opsonierung durch C3b
• führt zu CDC und ADCC
• führt zu Gewebeschädigungen durch Exozytose (Phagozyten)
• kann zu Hämolytischer Anämie oder Thrombozytopenie führen
• kann auch durch Haptene vermittelt werden (z.B. Penicillin)

• Beispiele
o Transfusionskomplikationen (Reaktionen gegen Blutgruppen-Antigene)
o Glomerulonephritis (Reaktion gegen glomeruläre Basalmembran)
o Reaktion auf Penicillin

• ausgelöst durch Bindung von IgG an lösliche Antigene
• Ablagerung von Antigen-IgG-Komplexen in Gefäßwänden oder Geweben
• dort Phagozytose und Aktivierung einer Entzündung
• Aktivierung des Komplementsystems

• Beispiele
o lokal:

•  in den Glomeruli der Nieren ( Glomerulonephritis)
•  in der Synovialmembran in den Gelenken ( rheumatoide Arthritis)
•  in den Kapillaren der Haut ( Arthus-Reaktion=> Allergietest beim HNO Arzt)

o systemisch:

• Serumkrankheit => Reaktion auf Fremdserum => Antigen-AK-Komplexe
• ADAs(anti-drug antibodies) => gegen Proteinwirkstoffe => führt zu Überempfindlichkeitsreaktion => Schüttelfrost, Zytokin-Ausschüttung etc.

Anti-drug-antibodies => gegen Proteinwirkstoffe => führt zu Überempfindlichkeitsreaktion => Schüttelfrost, Zytokin-Ausschüttung etc.

• ausgelöst durch Aktivierung von TH1-Zellen
• "Hypersensibilität vom verzögerten Typ"
• Ablauf wie Immunreaktion auf Pathogene
• Erstkontakt führt zu Sensibilisierung (Bildung von T-Gedächtniszellen)
• Zweitkontakt führt zu Auslösereaktion  => zelluläre Reaktion => länger als in wenigen Minuten

• Beispiele
o Tuberkulin-Reaktion: Tuberkulose Test => Hauttest mit Tuberkulin, einem Präparat, das aus flüssigen Mykobakterien-Kulturen filtriert wird. Tuberkulin ruft beim Einbringen in die Haut eine Reaktion mit sensibilisierten T-Lymphozyten hervor, die bei Kontakt mit Tuberkulose-Erregern gebildet werden
o Granulomatose
o Kontakt-Dermatitis
o Morbus Crohn
o chronisches Asthma

eine T-Zell-Proliferation!

Bekämpfung von Virusinfektion mit körperähnlichen Strukturen verläuft erfolgreich, aber aufgrund der Ähnlichkeit werden danach vermutlich körpereigene Strukturen bekämpft

Stoffe, die Zytokinwirkung hemmen

Nein, nicht für längere Zeit

chemische Verbindungen, die von lebenden Organismen gebildet wurden und die in bestimmten Dosierungen als Reinsubstanzen oder in Substanzgemischen am menschlichen/ tierischen Körper angewendet werden um Krankheiten zu verhindern/ zu lindern/zu heilen

biogene Materialien, die natürliche Gemische von therapeutisch nutzbaren und/oder sensorisch als angenehm empfundenen Wirksubstanzen enthalten

ein Abwehrsystem gegen körperfremde Stoffe => Oberflächenreaktion mit Pathogenen

ist eine Reaktion auf Fremdsubstanzen unabhängig davon, welche physiologischen oder pathophysiologischen Konsequenzen daraus resultieren

Fähigkeit von Mikroorganismen und Viren, das Immunsystem zu unterlaufen

Widerstandsfähigkeit des menschlichen Körpers gegen Krankheitserreger => Pathogen kann Zelle nicht infizieren

Substanzen, die dazu führen, dass Antikörper generiert werden

Oberflächen, die von Antikörpern "erkannt" werden, ein Antigen kann mehrere Epitope haben

Immunsystem kann "Selbst"- von "Fremd"-Antigenen unterscheiden und Reaktionen gegen Selbst-Antigene aktiv vermeiden

- Haut (wichtigstes), - Flimmerhaare, - Schleimhäute

- Säure im Magensaft, - Lysozym in Tränenflüssigkeit und Speichel

Enzym, dass Bakterienwand aufbricht => platzt auf

- angeborenes (unspezifische) Immunsystem

- adaptives (spezifische) Immunsystem

aus einer

-humoralen Komponente(im Blut aufhaltend) und einer

-zellulären Komponente (Die Zellen des Immunsystems)

Signalmoleküle => kleine Proteine, die von verschiedenen Zellen des Körpers produziert werden
und zur Kommunikation zwischen Immunzellen dienen; die wirken durch
Bindung an spezifische Zytokin-Rezeptoren

Zusammenhang besteht sowohl zeitlich als auch funktionell -> spez. Immunsystem von unspez. abhängig

aus einer großen Menge an abgestorbenen Granulozyten

Makrophagen, Granulozyten, natürliche Killerzellen, dendritische Zelle

Komplement, Zytokine