ERn & Ver - Biochimie II
Réaction xénobiotiques et métabolisme du foie - Conzelmann
Réaction xénobiotiques et métabolisme du foie - Conzelmann
Fichier Détails
| Cartes-fiches | 24 |
|---|---|
| Langue | Français |
| Catégorie | Médecine |
| Niveau | Université |
| Crée / Actualisé | 08.01.2013 / 23.05.2015 |
| Lien de web |
https://card2brain.ch/box/ern_ver_biochimie_ii
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| Intégrer |
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xénobiotique
- définition
- but
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citer des substances naturelles et synthétiques éliminées par une réaction xénobiotique
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3 phases essentielles!
les 2 groupes et les 3 phases - résumé et et les 6 réactions possibles de la phase II
séparées en 1 partie lipophile et une autre hydrophile
Lipophile (le but est de former des substances hydrophiles)
Phase I : Fonctionnalisation (insertion des groupes réactifs (=fonctionnels) : ‐OH, ‐SH, ‐ COOH, ‐NH2 ) par oxydation, réduction ou hydrolyse. Phase II : Conjugaison : formation d’un c omposé polaire (conjugaison de groupes hydrophiles ou methyls ou acetyls) grâce à 6 réactions possibles :
- conjugaison à l'acide gluorinique
- GSH
- acétylconjugaison
- méthylation
- liaison d'un ester de sulfate
- addition de Gly
Hydrophile
Phase III : Transport (ou réaction d’élimination des conjugés) : Transport du métabolite conjugué hydrophile hors de la c* grâce à : 1. P‐glycoprotéine : pompe ATP‐dépendante qui s’occupe des cations hydrophobes 2. Glutathion‐S‐conjugé :
- (1) pompe qui excrète les LTC4 ;LTD4 ;LTE4 et les prostaglantines
- (2) détoxifie les alfatoxines B1
Phase I: la fonctionnalisation
2 réactions d'oxydation
qu'est ce qu'on fait ici et quel est le but?
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les polymorphismes sont bien connus pour la cholinesterase et la paraoxonase dans le sérum humain. --> pourquoi? en quoi se dégrade l'Ach?
La cholinesterase du sérum est responsable de la dégradation du Succinylcholine (agent inhibiteur de la dépolarisation neuromusculaire). D’ailleurs, on administeraun inhibiteur de la cholinesterase lors d’opération chirurgicales. Ainsi le taux de Succinylcholine dans le sang est maintenu et la dépolarisation neuromusculaire est inhibée ce qui permet de paralyser (relâcher) la musculature.
Par quoi sont catalysées la plupart des réa d'oxy de la phase I?
description de cet élément et de son groupe
nomenclature
ou se trouvent ils?
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La Phase II : la conjugaison
c'est quoi?
par quoi est fournie l'energie nécessaire?
exemple de réaction
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la glucoronidation
- principe
- exemples
- pourquoi cette réaction est différente chez tous les individus?
- 2 exemples de gloronidation
suite de l'image
2. Glucuronidation de l’acide salicylique (produit de l’hydrolyse de l’acide acetylsalicylique)
Régulation de l'UGT
- icterus neonatorum, valeurs
- jaunisse due à hémolyse
- traitements
- Crigler Najjar Syndrome
- Syndrome de Gilbert
- rôle de la bilirubine en tant qu'antioxydant
Bilirubine comme antioxydant : plus la valeur sérique de la bilirubine est haute, plus le risque de maladies coronariennes est bas. Actuellement, on discute d’un traitement pour les patients sujet aux infarctus qui consisterait à administrer de la bilirubine ou d’autres médicaments pour ralentir l’excrétion de bilirubine.
la sulfatation
principe
réaction générale
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la méthylation
principe
donneur de méthyl pour ces réaction et à partir de quoi ce dernier est formé
en quoi ces réactions ont été conservées positivement
COMT? c'est quoi, en quoi est elle importante, ou est elle présente
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transfert de GSH
c'est quoi le GSH, comment est il formé
pourquoi est il important, réactions générales
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Calcul du GSH dans le foie
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Il y a une liste de substances qui ne peuvent pas être attaquées dans notre corps et qui s’accumulent dans les tissus adipeux malgré leur caractère lipophile. terme générique pour ces substances non métabolisables subst la plus nocive pou rl'homme
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La Phase III : Transport (ou réaction d’élimination des conjugés)
pompe glutathion-S-conjuguée
ce qu'elle fait
que se passe t il si elle est surproduite
décrire les deux exemples: LTA4 (phase I à III) et l'aflatoxine B1
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cholestase
- definition
- ce que ca entraine
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Les réactions de ce schéma provoquent une diminution du transport des acides biliaires ce qui entraîne un Prurit ou un ictère. c'est quoi un prurit?
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Beaucoup de substances étrangères induisent des enzymes et conduisent à une réaction xénobiotique. Nous avons vu que : a) Phenobarbital induit différentes enzymes de la phase I et II b) Le récepteur AH induit quelques CYP450 – et glutathiontransferases quand il est activé par un ligand. comment peut on lire le schéma suivant et donner l'exemple de la cigarette
Ici les effets négatifs apparaissent seulement longtemps après la prise du médicament : Scénario : les personnes qui ont une R1 rapide, R2 et R3 plus lente sont plus sensibles au cancer contrairement à ceux qui ont une diminution du risque de cancer car ils ont une R1 lente, R2 et R3 plus rapide. Même si les réaction R1, R2 et R3 sont plus ou moins rapides, elles sont dépendantes de la présence d’un inducteur respectif ou d’une activité génétique de l’enzyme.
Le polymorphisme de la CYP2D6 qui métabolise environ 30 médicaments connus
Plusieurs allèles sont décrites et divisées phénotypement
- donner les trois groupes - faire les courbes
- qu'est ce que la codéine?
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oxydation de l'alcool
- lieu de dégradation
- schéma de sa dégradation
- à quelle vitesse l'alcool peut il être dégradé
- Quelle quantité de vin peut on boire avant d'atteindre la limite juridique?
- que les tla molarité de l'alcool dans le corps à 0.5 pour mille
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cinétique de la dégradation de l'OH
explication et graphe
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cirrhose hépatique
taux d'apparition
prédisposition
qu'est ce qui détermine la prédisposition aux cirrhoses hépatiques?
explication possible de la fibrose et de l'augmentation du collagène lors de cirrhose alcoolique
SOD = métalloprotéine (enzyme): catalyse la dismutation du superoxyde en oxygène et peroxyde d'hydrogène. Cette enzyme est importante pour le système de défense contre les radicaux libres
Système microsomal P450 pour la déshydratation de l’éthanol (EtOH)
réactions
comment agit le système
quelle est la spécificité de CYP2E1? sur quoi agit elle?
Régulation de MAOS
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La CYP2E1 oxyde le méthanol en formaldéhyde toxique
- réaction --> conséquences patho
- traitement
- oxydation de l'acétaldéhyde en acétate
- lieu ou on les trouve
- polymorphismes
- disulfiram
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