wichtigste Strukturformeln

Polyen-Antimykotikum

binden mit dem hydrophoben Bereich kanalartig an Ergosterol der Zellmembran => Poren in der Zellmembran, die im Innern hydrophil sind => Austritt von Ionen u.a.

- nur lokal, wegen systemischer Toxizität

- hohe PPB, hohe HWZ

- nach Konzentration fungistatisch oder fungizid

Echinocandin-Antimykotikum

• zyklische, halbsynthetische Heptapeptide (Lipopeptide)
• aus Aspergillus-Arten
• bei Candida-Infektionen
• Wirkungsmechanismus: Hemmung des 1,3--D-Glucansynthase-Komplexes
→ Pilze verarmen an Glucanen, die für Zellwand (Chitin) essentiell sind
• Applikation: nur i.v.! (keine Aufnahme aus GIT)
• extreme hohe Plasmaproteinbindung!

Antimykotikum

• Applikation: lokal! Dringt gut in Hautschichten und Nägel ein
• Chelatiert mehrwertige Metallionen (z.B. in Peroxidasen und Katalase)
• Wirkmechanismus: unklar! A) Änderung des Membrantransports in Pilzen und
damit gestörte Aufnahme essentieller Substrate B) Anstieg an reaktiven
Sauerstoffspezies durch Peroxidase/Katalase-Hemmung.

Antimykotikum: Mykotoxin

- sehr schlecht wasserlöslich, wird in mikronisierter Form eingesetzt
- wirkt fungistatisch
- Wirkmechanismus: Destruktion der Mitosespindeln während der
Zellteilung, Hemmung der RNA- und Proteinbiosynthese
- lagert sich in keratogene Zellschichten von Haut, Nagelbett und
Haarwurzel ein (gut geeignet bei tiefliegenden Deramtomykosen)
- aus heutiger Sicht: OBSOLET

Antimykotikum: Antimetabolit
• Appl.: parenteral, peroral und topisch
• Ind: Candida-Infektionen
• Hefe und Pilze nehmen 5-FC über die Cytosin-Permease auf, desaminieren 5-FC
mittels Cytosin-Desaminase zu 5-FU, und bauen in DNA und RNAs ein:
→ Hemmung der ribosomalen Proteinbiosynthese
• Mensch: sehr geringe Biotransformation des 5-FC zu 5-FU

6-Amino-penicillansäure: Cystein + Valin sind strukturanalog zu D-Ala-D-Ala

Beta-Lactam-Antibiotika

• erstes breit angewandtes Penicillin
• hptsl. gegen grampositive Bakterien
• säurelabil
• Beta-Lactamasen-instabil
• enges Wirkspektrum (v.a. grampositiv)
• geringe Bioverfügbarkeit, kurze HWZ (30-40 min)
⇒ nicht oral verabreichbar, hohe Dosierung und häufige (mehrmals tgl.)
parenterale Applikation (meist als Infusion)

Beta-Lactam-Antibiotika

• oral einsetzbar
• gegen gram-positive und auch gram-negative Bakterien

Beta-Lactam-Antibiotika

• säurestabil!
• oral einsetzbar
• 2-3-fach geringere bakterizide Wirkung als Benzylpenicillin

Antibiotikum: Isoxazol-substituierte Penicilline

• Stabil gegen Staphyllokokken-Beta-Lactamasen, nicht aber gegen Typ V Beta-Lactamasen => sind auch bei MRSA Reserveantibiotikum, durch Isoxazol-Funktion sterische Hinderung der Beta-Lactamasen, Wirkungsintensität ist dadurch jedoch 10-100 fach geringer
• Einsatz nur bei Benzylpenicillin-resistenten Staphylokokken
• parenteral und oral!

Antibiotikum: Isoxazol-substituierte Penicilline

Antibiotikum: Alpha-Amino-benzyl-penicilline

Einführung einer polaren Aminofunktion: Erweiterung des Wirkspektrums auf gramnegative
Bakterien!
• Säurestabil!
• Beta-Lactamasen-instabil
• geringe orale Bioverfügbarkeit des Ampicillins

Antibiotikum: Acylureido-benzyl-penicilline

•  säurelabil, da die Amidstruktur die Elektronendichte erniedrigt

• Aktivität gegenüber gramnegativen
Bakterien erhöht
• 6-Aminofunktion ist nicht basisch!
• nur parenteral

Carbapenem-Antibiotikum

• schnelle Hydrolyse durch renale Dehydropeptidase I (im Menschen) und damit Inaktivierung.
→ Kombination mit Cilastin, einem Hemmer der renalen Dehydropeptidase I.
• beide haben eine HWZ von ca. 1 h.

Monobactam-Antibiotikum

Monocyklische anti-bakterielle Beta-Lactame

• Beta-Lactamase-stabil: Abschirmung von allen Seiten:
1. durch Sulfonyl-Rest
2. Acylamino-Substituent an Pos. 3
3. trans-Methylgruppe an Pos. 2
• Enges Wirkspektrum, quasi nur bei gram-negativen Erregern
• HWZ: 1-2 h

Beta-Lactamaseinhibitor

kovalente Bindung an Betalactamase, keine bakterizide Wirkung, oral

Beta-Lactamaseinhibitor

parenteral

Beta-Lactamaseinhibitor

 parenteral

Betalactam-Antibiotikum: in Kombination mit Betalactamase Sulbactam

Durch Esterbindung ist es lipophil => orale Gabe möglich, wird im Körper zu Ampicillin und Sulbactam ("eingebauter" Betalactamaseinhibitor) hydrolisiert, Wirksamkeit aber nicht so hoch

Epoxid-Antibiotikum

i.d.R. nicht peroral verfügbar, aber mit Gegenion möglich, Selektivität gegeben, weil der Mensch es nicht aufnimmt

• eigentlich Reserveantibiotikum
• Hemmt die Biosynthese von N-Acetylmuraminsäure aus UDP-N-Acetylglucosamin und
Phosphoenolpyruvat und stellt somit einen Antimetaboliten des Phosphoenolpyruvats dar.
• Hemmt die Pyruvyltransferase irreversibel!
• Parenterale Applikation wegen schlechter Resorption, aber aktiver Transport in Mikroorganismus.

Polypeptid-Antibiotikum

Wirkungsmechanismus:
• Hemmung der Membranverankerung der polaren
Mono- und Disaccharid-Peptid-Einheiten.
• Störung der Mureinbiosynthese
• Bacitracin hemmt die Pyrophosphatase, die am
Undecaprenyl-Pyrophosphat ein Phosphat abspaltet
• Damit kann der Undecaprenyl-rest nicht an
Peptidoglykan binden
Struktur
• Cyklische Struktur besteht aus sieben Aminosäuren:
• Lysin als trifunktionelle AS!
• Thiazolin-Ring: aus Cys und Ile
Nur topisch, da nephrotoxisch!

Glykopeptid-Antibiotikum

Aminosäuren sind peptidartig verknüpft, Tyrosin-Reste, die auch miteinander verknüpft sind, sind sterisch fixiert

orale Gabe möglich, aber es erfolgt keine systemische Wirkung, da keine Resorption erfolgt => nur topische Wirkung im MD-Trakt

Binden Peptidketten, die im aminoterminalen Ende
mit D-Ala-D-Ala enden (auch Penicilline):
Hemmung von Transglykolasen und Transpeptidasen
durch Bindung des Substrats!

Glykopeptid-Antibiotikum

Binden Peptidketten, die im aminoterminalen Ende
mit D-Ala-D-Ala enden (auch Penicilline):
Hemmung von Transglykolasen und Transpeptidasen
durch Bindung des Substrats!

Peptid-Antibiotikum

• heteromeres Pentadeka-Peptid (15 Aminosäuren)

• oft in Augentropfen, in hohen Dosen nephrotoxisch
• alternierende D- / L-AS
• aliphatische AS oder Trp: lipophil
• aminoterminal: N-formyliert
• carboxyterminal: Hydroxyethyl-amid
• Ionenkanalbildner in bakteriellen Membran durch Kopf-Kopf-Helix über Formyl-Gruppen => Na strömt ein, K strömt aus

Antibiotikum

Kombination von Sulfamethoxazol mit Trimethoprim (beide Folsäure-Synthese-Hemmstoffe), einzeln bakteriostatisch, zusammen bakterizid

Cotrimoxazol: Sulfamethoxazol + Trimethoprim, 5:1.
• Effekt: erhöhte Wirkung, erweitertes Wirkspektrum, verzögerte Resistenzentwicklung
• Beide WS haben ähnliche pharmakokinet. Eigenschaften (Absorption, HWZ, Proteinbindung,
Eliminationswege)
• Empfindlichkeit gegenüber Erreger primär von Trimethoprim anhängig
• (Häufige) Resistenzen durch Mutationen der Targets.

Antibiotikum: Folsäuresynthese-Hemmer

hemmt Dihydrofolat-Reduktase

→ Defizit an C1-Einheiten für die Biosynthese von Purinen und Thymidin (Zellteilung),
die von der THF übertragen werden.
• hohe Selektivität für bakterielles Enzym (im Gegensatz zu Methotrexat)
• bei pH 7,2: amphiphiles Kation.
• HWZ: 8-11 h
• viele Resistenzen

Fluorchinolon-Antibiotikum

2. Generation: Levofloxacin (= (S)-Ofloxacin) ist Eutomer und 100-fach wirksamer als Distomer
Einführung eines Fluorsubst.  Lipophilie erhöht, Gewebegängigkeit verbessert

CAVE:
• Komplexbildner mit mehrwertigen Kationen: nicht zusammen mit Mg- oder
Al-haltigen Antazida, sonst verminderte Resorption! Nicht mit Milch, Quark und Joghurt einnehmen! Da hier viel Ca etc vorhanden ist und Komplexe gebildet werden => schwerer löslich, wenig bioaktiv, schlechtere Bindung an Mg, gilt auch für Tetracycline
• Störung der Knorpelbildung: nicht bei Kindern vor Abschluss der Wachstumsphase

Fluorchinolon-Antibiotikum

3. Generation:
Moxifloxacin: sehr breites Wirkspektrum, insb. für atypische Keime., auch bei anaeroben!

CAVE:
• Komplexbildner mit mehrwertigen Kationen: nicht zusammen mit Mg- oder
Al-haltigen Antazida, sonst verminderte Resorption! Nicht mit Milch, Quark und Joghurt einnehmen! Da hier viel Ca etc vorhanden ist und Komplexe gebildet werden => schwerer löslich, wenig bioaktiv, schlechtere Bindung an Mg, gilt auch für Tetracycline
• Störung der Knorpelbildung: nicht bei Kindern vor Abschluss der Wachstumsphase

Fluorchinolon-Antibiotikum

2. Generation: Levofloxacin (= (S)-Ofloxacin) ist Eutomer und 100-fach wirksamer als Distomer
Einführung eines Fluorsubst.  Lipophilie erhöht, Gewebegängigkeit verbessert

CAVE:
• Komplexbildner mit mehrwertigen Kationen: nicht zusammen mit Mg- oder
Al-haltigen Antazida, sonst verminderte Resorption! Nicht mit Milch, Quark und Joghurt einnehmen! Da hier viel Ca etc vorhanden ist und Komplexe gebildet werden => schwerer löslich, wenig bioaktiv, schlechtere Bindung an Mg, gilt auch für Tetracycline
• Störung der Knorpelbildung: nicht bei Kindern vor Abschluss der Wachstumsphase

Antibiotikum: 5-Nitrofuran-Derivat

Wirkungsmechanismus:
In Bakterienzelle: Umwandlung zu hochaktiven Metaboliten durch spezielle Nitroreduktasen → kovalente Bindung an DNA → Störung der DNA-Funktion von obligaten Anaerobiern.

Reduktion der Nitrogruppe:
• Über Nitroradikal, Nitrosogruppe und Hydroxylamin zum Amin. Zwischenprodukte sind mutagen (Ames-Test).
• In menschlichen Zellen jedoch insgesamt nur geringe Aktivität der Nitroreduktasen.
• Bakterizid!

• Reserveantibiotikum bei Harnwegsinfektionen (schlecht löslich)
• schlecht verträglich.
• Gute Resorption und vollständige renale Elimination: 83% tubuläre Sekretion=> Wirkkonz. wird nur in ableitenden Harnwegen erreicht.
• Schwache Säure: Saurer Harn => starke Rückresorption in distalen Nephronabschnitten.
• Alkalisierung erhöht Konz. im Urin, aber Verlust an Wirksamkeit.
• In der Leber: 50% Metabolisierung und renale Ausscheidung => gelbbrauner Urin
• HWZ: 20-35 min

Antibiotikum: 5-Nitroimidazol-Derivat

Wirkungsmechanismus:
In Bakterienzelle: Umwandlung zu hochaktiven Metaboliten durch spezielle
Nitroreduktasen → kovalente Bindung an DNA → Störung der DNA-Funktion von obligaten Anaerobiern.

Reduktion der Nitrogruppe:
• Über Nitroradikal, Nitrosogruppe und Hydroxylamin zum Amin. Zwischenprodukte sind mutagen (Ames-Test).
• In menschlichen Zellen jedoch insgesamt nur geringe Aktivität der Nitroreduktasen.
• Bakterizid!

• Wird zu Acetamid und N-(2-Hydroxyethyl)-oxamidsäure reduziert.

1. • Wirkt zusätzlich entzündungshemmend und immunsuppressiv.

• Gute Gewebepenetration, ZNS-gängig
• HWZ: 6-10 Std.

Cephalosporin-Antibiotikum

Tetracyclin-Antibiotikum

nicht mit Milch einnehmen,

KI: Kinder, Schwangere

Tetracyclin-Antibiotikum

KI: Kinder, Schwangere

nicht mit Milch o. Antazida einnehmen!