wichtigste Strukturformeln
wichtigste Strukturformeln
wichtigste Strukturformeln
Tiropramid
muskulotrope Spasmolytika: Phosphordiesterasehemmer
• Hemmung von Phosphodiesterasen (→ cAMP-Anstieg und Erniedrigung der intrazellulären Ca2+Konz. → Relaxation)
• geringe Therap. Bedeutung.
• bei Spasmen der Gallenblase, Harnleiter, Darm
Moxaverin
muskulotrope Spasmolytika: Phosphordiesterasehemmer
• Hemmung von Phosphodiesterasen (→ cAMP-Anstieg und Erniedrigung der intrazellulären Ca2+Konz. → Relaxation)
• geringe Therap. Bedeutung.
• bei Spasmen der Gallenblase, Harnleiter, Darm
• Struktur: Benzylisochinolin-Derivate
Ethaverin
muskulotrope Spasmolytika: Phosphordiesterasehemmer
• Hemmung von Phosphodiesterasen (→ cAMP-Anstieg und Erniedrigung der intrazellulären Ca2+Konz. → Relaxation)
• geringe Therap. Bedeutung.
• bei Spasmen der Gallenblase, Harnleiter, Darm
• Struktur: Benzylisochinolin-Derivate
Papaverin
muskulotrope Spasmolytika: Phosphordiesterasehemmer
• Hemmung von Phosphodiesterasen (→ cAMP-Anstieg und Erniedrigung der intrazellulären Ca2+Konz. → Relaxation)
• geringe Therap. Bedeutung.
• bei Spasmen der Gallenblase, Harnleiter, Darm
• Struktur: Benzylisochinolin-Derivate
Mebeverin: WM, Indikation
Neurotrop-muskulotrop wirkende Spasmolytika
dualer Wirkmechanismus: Muscarin-Rezeptor-Antagonisten und direkte spasmolytisch Wirkung auf glatte Muskelzellen
bei Reizdarm-Syndrom
Oxybutynin: WM, Indikation
Neurotrop-muskulotrop wirkende Spasmolytika
Endung -in, da Dreifachbindung
dualer Wirkmechanismus: Muscarin-Rezeptor-Antagonisten und direkte spasmolytisch Wirkung auf glatte Muskelzellen
Dranginkontinenz; UAW: Mundtrockenheit, Obstipation (durch N-Desethyl-Oxybutynin das im GIT entsteht) → TTS!
Drofenin, WM, Indikation
Neurotrop-muskulotrop wirkende Spasmolytika
dualer Wirkmechanismus: Muscarin-Rezeptor-Antagonisten und direkte spasmolytisch Wirkung auf glatte Muskelzellen
Spasmen des GIT, Urogenitaltrakt
Pipoxolan, WM, Indikation
Neurotrop-muskulotrop wirkende Spasmolytika
1,3- Dioxolan-4-on
dualer Wirkmechanismus: Muscarin-Rezeptor-Antagonisten und direkte spasmolytisch Wirkung auf glatte Muskelzellen
Spasmen des GIT, Urogenitaltrakt
Denaverin, WM, Indikation
Neurotrop-muskulotrop wirkende Spasmolytika
dualer Wirkmechanismus: Muscarin-Rezeptor-Antagonisten und direkte spasmolytisch Wirkung auf glatte Muskelzellen
Spasmen des GIT, Urogenitaltrakt
Darifenacin
andere Parasympatholytika
gewisse Selektivität für M3-Rezeptor (Blasenfunktion)
Cyclopentolat
andere Parasympatholytika
Tropicamid
andere Parasympatholytika
Tiotropiumbromid
N-quartäre Parasympatholytika
Butylscopolaminiumbromid
N-quartäre Parasympatholytika
Trospiumchlorid
N-quartäre Parasympatholytika
Ipratropiumbromid
N-quartäre Parasympatholytika
Methylscopolaminiumbromid
N-quartäre Parasympatholytika
Scopolamin
N-tertiäre Parasympatholytika
Als TTS: Antiemetikum bei Reisekrankeit
überwinden BH-Schranke; alle ZNS-gängig!
Homoatropin
N-tertiäre Parasympatholytika
Mydriatikum
überwinden BH-Schranke; alle ZNS-gängig!
Atropin
N-tertiäre Parasympatholytika
Mydriatikum, Antidot (Insektizide), Antiemetikum
überwinden BH-Schranke; alle ZNS-gängig!
Ketoconazol
Azol-Antimykotikum
Arachidonsäure
- Relevanz: Vorstufe zu Prostaglandinen (Umsetzung durch NSAR gehemmt) & Leukotrienen
Glycin
essentielle Aminosäure, Neurotransmitter
- inhibitorischer Neurotransmitter an Glycin-Rezeptor: postsynaptischer Chlorid-Ionen-Kanal
- exzitatorischer NT an NMDA-Rezeptor
Alanin
Valin
essentielle AS
Leucin
essentielle AS
Isoleucin
essentielle AS
Methionin
essentielle AS
Serin
Threonin
essentielle AS
Asparagin
Glutamin
Phenylalanin
essentielle AS
Tyrosin
Tryptophan
essentielle AS
• Ausgangssubstanz für die Biosynthese von Serotonin und Melatonin
(Wirkungsmechanismus)
Cystein
Prolin
Lysin
essentielle AS
Arginin
Histidin
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- 1 / 500
-
Cartes-fiches
Tioguanin: Struktur, Bioaktivierung, Wasserlöslichkeit, Resorption, HWZ
Zytostatikum: Antimetabolit (Purinbasen-Analogon)
•Schwefel-Analogon des Guanins
•liegt in SH-Funktion vor
• Prodrug: Bioaktivierung durch Ribosylierung und Phosphorylierung
• geringe Wasserlöslichkeit, schlechte Resorption
• kurze HWZ (50 min)
Mercaptopurin: Struktur, Bioaktivierung, WM, Kombination, Indikation
Zytostatikum: Antimetabolit (Purinbasen-Analogon)
• Adenin-Analogon (Thioamid-Funktion vorliegend)
• Prodrug: Bioaktivierung durch Ribosylierung und Phosphorylierung zum 6-Mercaptopurin-Ribonucleotid
a) dieses hemmt kompetitiv Enzyme der Purinbiosynthese
b) wird in DNA eingebaut
•CAVE: Metabolismus des 6-Mercaptopurin-Ribonucleotid erfolgt durch Thiopurinmethyltransferase, welches von SNPs betroffen ist.
•Kann zu sekundärer Hyperurikämie führen: Allopurinol-Gabe! Dadurch wird jedoch Metabolismus des 6-Mercaptopurins verzögert => Dosisreduktion!
•Therapie der akuten lymphatischen Leukämie (perorale Applikation).
Cytarabin
Zytostatikum: Antimetabolit (Pyrimidin-Nukleosid-Analogon)
• parenterale Applikation
•Cytidin-Analoga mit veränderter Ribose
•Überführung in die Triphosphate
Konkurrenzsubstrat zu dCTP und Hemmung der DNA-Polymerase
Capecitabin: Applikation, wo erfolgt Bioaktivierung
Zytostatikum: Antimetabolit (Pyrimidin-Nukleosid-Analogon)
• peroral applizierbares Prodrug von 5-FU!
•Bioaktivierung erfolgt im Tumorgewebe: beteiligte Enyzme sind im Tumorgewebe stärker exprimiert als in normalem, gesunden Gewebe.
Tegafur: Bioaktivierung, WM, Applikation, Kombination
Zytostatikum: Antimetabolit (Pyrimidin-Nukleosid-Analogon)
• 5-FU-Prodrug
• Nukleosid-Antimetabolit ohne OH-Gruppe im Pentose-Baustein
• Bioaktivierung in der Leber via CYPs zu 5-FU.
• Vorteil: perorale Bioverfügbarkeit!
•In Kombination mit Uracil (1:4, verhindert rasche Inaktivierung des 5-FU durch Dihydropyrimidin-Dehydrogenase, da Uracil höhere Affinität aufweist)
•gleichzeitige Gabe von Folsäure: stabilisiert über einen Metaboliten den FdUMP-Thymidylat-Synthase Komplex.
5-Fluoruracil: Bioaktivierung, WM, Kombination, Indikation, HWZ
Zytostatikum: Antimetabolit (Pyrimidin-Basen-Analogon)
•Uracil- oder Thymin-Antagonist
• Prodrug! => Bioaktivierung:
1. Umwandlung in 5-Fluoruridin-monophosphat und Phosphorylierung zum Diphosphat (FUDP) durch zelluläre Kinasen.
2. Bildung des 2´-Desoxy-Derivates (FdUDP)
3. Phosphatabspaltung zum FdUMP
4. FdUMP hemmt die Thymidylat-Synthase durch kovalente Fixierung des FdUMP.
=>keine Bildung von Thymidin
Wichtig: FdUMP hat 250-fach stärkere Bindung an Thymidylat-Synthase als dUMP!
•Kombination mit Methotrexat (hemmt ebenfalls Bildung von Thymidin): Synergismus!
•Weitere Wirkung: FdUDP und FUDP werden in Triphosphate überführt und dann als falsche Nukleotide in DNA/RNA eingebaut.
•Indikation: systemische, parenterale Gabe zur Behandlung metast. Karzinome.
• sehr kurze HWZ: < 40 min! (schnelle Metabolisierung zu 4,5-Dihydro-5-FU)
Mitoxantron: Grundstruktur, was die Struktur für eine Folge hat, WM, HWZ, Indikation, NW
Zytostatikum: Synthetischer trizyklischer Wirkstoffe (Interkalanz)
•Anthrachinon-Derivat
• Hydroxyethylaminfunktion ersetzt quasi Aminozucker der Anthracycline
• Aufgrund der Chinon-Struktur: Bildung von ROS.
• Hemmung der Topoisomerase II durch DNA-Interkalation
• Oxidationsprodukte des M. durch Umsetzung mit Myeloperoxidase → kovalente Komplexe mit DNA
•HWZ = 9 Tage!!
•Geringere NW als Doxorubicin
•Beim metastasierenden Mammakarzinom
Epirubicin
Zytostatikum: Anthracyclin-Derivat (Interkalanz)
Doxorubicin
Zytostatikum: Anthracyclin-Derivat (Interkalanz)
Daunorubicin
Zytostatikum: Anthracyclin-Derivat (Interkalanz)
Ethidiumbromid
Zytostatikum: Interkalanz
planar, schiebt sich zwischen die beiden Einzelstränge
ist ein blauer Farbstoff, der insbesondere zur Färbung in der Gelelektrophorese verwendet wird
Oxaliplatin
Zytostatikum: Platin-Verbindungen
•Oxalsäuresalz
•anstelle der NH3-Gruppen: trans-1,2-Diaminocyclohexan (Carrierfunktion?)
•Adduktbildung mit DNA zwar langsamer als bei Cisplatin, aber aufgrund höherer Sperrigkeit effektivere Hemmung der DNA-Synthese.
Carboplatin
Zytostatikum: Platin-Verbindungen
•aufgrund der spiroförmigen Dicarboxylat-Ringstruktur: stabiler und damit langsamere Bildung des Aquo-Komplexes
•relativ langsamer Wirkungseintritt • höhere Tumorzellselektivität
•NW: geringer als bei Cisplatin, aber myelosuppressiver Effekt
Cisplatin
Zytostatikum: Platin-Verbindungen
• planarer Diamin-Platin-Komplex, Ammoniak-Liganden auf gleicher Seite
•Aufnahme in Zelle durch versch. Faktoren (pH, Na+/K+-Konz., GSH) beeinflusst
•relativ schneller Wirkungseintritt
•NW: Toxizität: nephro- und hepatotoxisch, emetisch, neuro- und ototoxisch
Estromustin
Zytostatikum: Alkylanzien mit Hormonkomponente
Dacarbazin
Zytostatikum: Hydrazinderivate
Temozolomid
Zytostatikum: Hydrazinderivate
• lipophil, überwindet B/H-Schranke (Hirntumore, Glioblastome)
• gute perorale BV
• Aktivierung durch nichtenzymatische Hydrolyse
• führen insb. zu O(6)-methylierten Guaninbasen
• Resistenzen: Hochregulation von DNA-Reparaturenzymen (entfernen O(6)methylierte Guaninbasen)
Carmustin
Zytostatikum: N-Nitrosoharnstoff-Derivat
Treosulfan
Zytostatikum: Methansulfonsäureester
- Treosulfan = Dihydroxyderivat des Busulfans
- Pharmakokinetik des Treosulfans günstiger als Busulfan
Busulfan
Zytostatikum: Methansulfonsäureester
Mitomycin Struktur
Zytostatikum: Alkylans
Aziridin-Derivate: WM
Ifosfamid
Zytostatikum: Oxaphosphinan
• Isomer des CP (Therapie: Racemat), Bioaktivierung wie CP
• starke N-Dechlorethylierung und damit Inaktivierung als bei CP
• entstehendes Chloracetaldehyd ist neuro- und nephrotoxisch (Einsatz von Mesna)
• Hoden-, Weichteilsarkome, Bronchial, Zervix, Ovarial-CA
Cyclophosphamid
Zytostatikum: Oxaphosphinan
• Phosphor ist chiral: (-) Enantiomer höhere Zytotoxizität (bessere Pharmakokinetik; Therapie: Racemat)
• Indikation: Leukosen (weil Bioaktivierung insb. in Tieren auch in Leukozyten erfolgt), M. Hodgkins, N-H-Lymphome, Bronchial-, Mamma-, Ovarial-CA.
Bioaktivierung:
-in der Leber durch CYP2B6 und CYP2C
-Bildung des 4´-OH-CP (ein Halbaminal)
-in Krebszelle: Bildung des alkylierenden P-OH-Derivats
-in nicht-transformierter Zelle: Bildung des nicht alkylierenden P-O-Etherderivats
-Acrolein: zwar zytotoxisch, aber keine Wirkung auf Krebszelle (verursacht NW im Urogenitaltrakt: wahrscheinlich Alkylierung von Cysteinresten in Proteinen→ Gabe von Mesna)
-perorale Gabe möglich, BV = 70-90%
-intravenöse Gabe ungünstig, da bioaktivierender Schritt in der Leber bei oraler Gabe ausgeprägter ist
- HWZ = 6-8 h
Melphalan
Zytostatikum: N-Lost-Derivat
•enthält Teilstruktur des Phenylalanins
• wird vom L-Typ-Aminosäuretransporter-1 und -2 aktiv in Zellen aufgenommen
•oral applizierbar
•Therapie des Multiplen Myeloms
Chlorambucil
Zytostatikum: N-Lost-Derivat
•N-Phenylsubstitution erschwert Aziridiniumion-Bildung (Nucleophilie des N ist vermindert; reagiert nur mit starken Nukleophilen)
• zur Therapie chronisch lymphatischen Leukämie
•wasserlöslich
Thymin Struktur
wird eher nicht von Zytostatika angegriffen
Cytosin Struktur, wo ist das reaktive Zentrum?
•[N-4 (Cytosin)]
• Auch: N-3 (Cytosin)
an N1 mit Desoxyribose verknüpft
Guanin Struktur, wo ist das reaktive Zentrum?
•N-7 (Guanin)
• O-6 (Guanin)
auch an N9 mit Desoxyribose verknüpft
Adenin Struktur, wo ist das reaktive Zentrum?
•N-3 (Adenin)
•N-1 (Adenin)
an N9 mit Desoxyribose verbunden
Folsäure Struktur
Voglibose
Cyclid, kein zucker da kein Ether
Pioglitazon
Antidiabetikum: Glitazon (Thiazolidindione -> PPARgamme Agonisten)
Phenformin
Antidiabetikum: Biguanid
Achtung Lactatazidosen?!
Buformin
Antidiabetikum: Biguanid
- Phenformin und Buformin a.H.: Lactatacidosen!
Metformin
Antidiabetikum: Biguanid
- Metformin: Goldstandard der T2DM Therapie
- Phenformin und Buformin a.H.: Lactatacidosen!
- HWZ Metformin: 1.5 - 3 h; Bioverfügbarkeit; 40-60%!
Dapagliflozin
Antidiabetikum: SGLT-Inhibitor (Gliflozin)
• β-D-Glucose-Derivat
• abgeleitet von Phlorizin (Naturstoff)
• 1200-fach Selektivität für SGLT 2 versus SGLT 1
• HWZ = 11-17 h
Saxagliptin: Wirkung, Dosierintervall, Funktion Adamantylreste
Antidiabetikum: Dipeptidylpeptidase-4-(DPP-4)-Inhibitoren
• potente selektive orale Dipeptidylpeptidase-4-(DPP-4)-Inhibitoren (Gliptine)
• irreversibler Inhibitor
• 1 x tägliche Anwendung
• führen nüchtern als auch postprandial zu erhöhten endog. Konz. der Inkretinhormone GLP-1 und GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide)
• Verstärkung der Inselzellfunktion.
• Adamantylreste: verhindern Zyklisierung zwischen Cyanogruppe und Amin unter Ausbildung eines Diketopiperazins
Sitagliptin: WM, Indikation, Applikation, BV
Antidiabetikum: Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitor
• reversibler, kompetitiver Dipeptidyl-Peptidase (DPP)-4-Inhibitor
• DPP-4: schneidet vorzugsweise hinter Prolinresten Dipeptide vom N-Terminus der Substrate
• verzögert den Abbau von GLP-1 und stärkt den Inkretineffekt, der glukoseabhängig zur Stimulation der Insulinsekretion aus den Betazellen führt
• zur Behandlung des T2DM in in Kombination mit Metformin oder Thiazolidindion
• p.o. Applikation
• hohe Bioverfügbarkeit, kaum Metabolisierung
Repaglinid
Antidiabetikum: Glinid
WM: Binden an KATP-Kanal -> Depolarisation -> Ca-Kanäle öffnen sich -> Ausschütten von Insulinvesikeln
bindet nur an Säureamid Bindungsstelle
