wichtigste Strukturformeln

Lokalanästhetikum

zyklische Etidocain-Derivate

Lokalanästhetikum

Lokalanästhetikum

zyklische Etidocain-Derivate

Lokalanästhetikum

geringe Wasserlöslichkeit, nur topisch im Mund und Rachenraum

Oberflächenanästhetikum

Anästhetikum

Lachgas

• aufgrund der hohen Mesomerie: sehr stabil! (nicht brennbar)
• in verflüssigter Form
• geringe Löslichkeit im Blut
• hohe An- und Abflutungsgeschwindigkeit
• hemmt den NMDA-Rezeptor
• gute analgetische Komponente
• nicht muskelrelaxierend
• schwach narkotisierend
• keine Metabolisierung (wird abgeatmet)
• geringste Toxizität

Anästhetikum

Anästhetikum

Anästhetikum

Anästhetikum

Anästhetikum

Anästhetikum: Barbiturat

• bei Kurzzeitnarkosen, Wirkeintritt 5-8 min
• Thiopental: S-Enantiomer wirksamer als R-Enantiomer; angewandt wird Racemat
• Metabolisierung: N-Demethylierung von Methohexital (rasch, HWZ 1-2 h)),
Austausch des Schwefels bei Thiopental (rel. langsam, HWZ 6 h)
• atemdepressiv, negativ inotrop.

Hypnotikum, Benzodiazepin

• gute Steuerbarkeit
• Narkoseeinleitung und -Aufrechterhaltung
• VT: zur Unterbrechung der Narkose kann Flumazenil (Antagonist) gegeben werden
• Im Sauren: ringgeöffnetes, gut wasserlöslichen Kation (Injektionslösung)
• Im Neutralen (Blut): ringgeschlossene, lipophile Form (Penetriert leicht ins ZNS)

Ultrakurznarkotikum
• R-Enantiomer wird angewandt (S-Form unwirksam)
• schnelle Metabolisierung (Esterhydrolyse)
• Verteilungsvolumen: 41 l / kg
• schlecht wasserlöslich (Emulsion)
• Wirkungseintritt: ~1 min
• Wirkungsdauer: ~5 min

Narkotikum

Missbrauchsgefahr

• Einleitung und Aufrechterhaltung der Narkose
• vermutliche Bindungsstelle am GABAA-Rezeptor ist die β-UE
• wasserunlöslich: Injektion einer O/W-Emulsion
• hohe Plasmaporteinbindung
• Wirkungseintritt: ~1 min
• Wirkungsdauer: 5–10 min (geschlechtsabhängig: Männer etwa doppelt so lang wie Frauen)
• Toxizität: Überdosierung/zu schnelle Injektion: Atemlähmung, Herzstillstand

Narkotikum

• bei Kaiserschnittgeburten
• missbräuchlich: K.O.-Tropfen (Liquid Ectasy)

Anästhetikum

• NMDA-Rezeptorantagonismus
• mit Tilidin verwandt
• stark analgetisch
• S-Enantiomer ist Eutomer mit kürzerer Aufwachzeit (Esketamin)
• Wirkungseintritt: ~1 min
• Wirkungsdauer: 10–15 min

Neurotransmitter, biogenes Amin, Catecholamin

- aus L-Tyrosin

fast immer C2-Kette bis NH2 bei allen biogenen Aminen

• peripher (Blutdruck und Niere) und zentral (Neurotransmitter) wirksam
• Mangel an Dopaminwirkung (verminderte Anzahl an funktionstüchtigen dopaminergen Neurone) führt zu Morbus Parkinson (Rigor und Tremor)
• Steuerung der Motorik und Milchproduktion
• Bindung an 5GPCR: D1- (Parkinson), D5-Gruppe (Gs, stimulatorisch) und D2-(Psychosen), D3-, D4-Gruppe (G₀, inhibitorisch)
• Zuordnung zu physiologischen und pharmakologischen Wirkungen sind noch unklar

Neurotransmitter des Sympathikus und ZNS und Hormon, biogenes Amin, Catecholamin

- aus L-Tyrosin

fast immer C2-Kette bis NH2 bei allen biogenen Aminen

- In sympathischen Nervenendigungen gespeichert und bei neuronaler Erregung freigesetzt
• Aktivierung von α₁, α₂, β₁  (kaum an β₂, β₃)

Hormon, biogenes Amin, Catecholamin

- aus L-Tyrosin

- C2-Kette bis NH₂

• peripher wirksam, Hormoncharakter, d.h. Bildung im Nebennierenmark und Freisetzung ins Blut

=> systemische Wirkung!
• Freisetzung bei Stress und körperlicher Belastung
• erhöht Herzfrequenz, steigert Blutdruck, erweitert Bronchien, Erhöhung der Bereitstellung der Energieträger (Glucose, Fettsäuren) 

=> erhöht Leistungsfähigkeit des Organismus
• Aktivierung von sog. α₁, α₂, β₁, β₂, β₃ ( alles G-Protein-gekoppelte Rezeptoren mit unterschiedlichen G Proteinen)

Neurotransmitter, biogenes Amin

5-HT

- aus L-Tryptophan

- C2-Kette bis NH₂

Depression! bei Mangel

• peripher (Thrombozyten, Darm) und zentral (Neurotransmitter) wirksam
• Bindung an 14 GPCR: HT-Rezeptoren (meiste im ZNS), davon 13 GPCR, 1 Ionenkanal
• vielfältige Wirkungen: Thrombozytenaggregation, lokale Vasokonstriktion, Agonisten zur Migränetherapie, wichtiger Schmerzregulator

Hormon der Epiphyse, biogenes Amin lt. Werz

- aus L-Tryptophan

- C2-Kette bis NH₂

• Chemisches Dunkelsignal: Schlaf-Wach-Regulation, hohe Konz. in der Nacht, zirkadianer Rhythmus (kein Hypnotikum!)
• Produktion: Zirbeldrüse, Retina, Haut, Monozyten und Thrombozyten, GI-Trakt
• Rezeptoren: MT1 und MT2 (beides Gi-gekoppelte GPCR).
→ MT1: ZNS, Retina, Niere, Ovar, Herzgefäße, Lymphozyten.
→ MT2: ZNS und Retina.
• Funktionen auch im Immunsystem(?)

deutlich lipophiler als Serotonin, da keine ionischen Strukturen vorhanden

Neurotransmitter und Hormon, biogenes Amin

- aus L-Histidin

- C2-Kette bis NH₂

• peripher (Magenmukosa, allerg. Reaktionen in Haut und Lunge) und zentral (Schlaf/Wachrhythmus, Hormonsekretion) wirksam
• Bindung an 4GPCR: H₁ (Allergie, Schlaf/Wach-Rhythmus -> deshalb tritt bei Einnahme von H1-Antihistaminika als NW Müdigkeit auf), H₂ (Magensäure -> Ranitidin hemmt H2 -> weniger Magensäureproduktion), H3
(Epilepsie?), H4 (Entzündungen?)

wird bei Heuschnupfen freigesetzt

Neurotransmitter (inhibitorisch), biogenes Amin

- aus L-Glutaminsäure

• Bindung an 3 Rezeptoren: GABA_A-C

• GABA_A (EtOH bindet da dran) und GABA_C = Chloridkanäle
• GABA_B = GPCR (meist im ZNS)

• komplexe Zusammensetzung des GABA_A aus 16 verschiedenen UE
• GABAA: Target für Benzodiazepine (α-UE) und Barbiturate (β-UE): verstärken die GABA- Wirkung

Neurotransmitter insb. des parasympathischen Nervensystems
• Bindung an nicotinische (Kationenkanäle) und muscarinerge (GPCR) Rezeptoren
• als Transmitter in Ganglien von Sympathikus und Parasympathikus
• als Transmitter in Endigungen des Parasympathikus
• als Transmitter in neuromuskulären Endplatten

Neurotransmitter

• Adenosin kommt intra- und extrazellulär vor
• Als extrazellulärer Neurotransmitter: Bindung an GPCRs im ZNS
• Reguliert Schlaf-Wach-Zustand, Schmerzempfindung und Bewegungskontrolle

Adenosin-Rezeptoren:
- A1, A2A, A2B, A3; gehören zu den Purinrezeptoren
- alle im ZNS exprimiert
- A1 und A2A binden Adenosin hochaffin (Ki = 70-150 nM), A2B und A3 niederaffin (5000-6000 nM)

Neurotransmitter: endogenes Cannabinoid

AEA

- Arachidonsäure-Derivat (20:4), Ethanolamid

Partialagonist am CB1 und schwacher Agonist am CB2

Neurotransmitter, endogenes Cannabinoid

2-AG

- Arachidonsäure-Derivat (20:4)

Vollagonist an CB1 und CB2

"klassisches" Phenothiazin-Neuroleptikum mit aliphatischer Seitenkette

Neuroleptikum: Phenothiazin-Derivate mit Piperazin-alkyl-Seitenkette

• basische tertiäre Di-Amine (N-Alky-Piperazin)

• zwar hohe D2 und D3-Präferenz, aber immer noch Affinität zu Histamin und Serotonin-Rezeptoren (NW!)
• OH-Gruppe: Ansatzpunkt für Veresterung => Prodrug und damit Verlängerung der Wirkdauer (s.u.)

deutlich höhere Potenz (15- und 40-fach) gegenüber CPZ

CF3 => erniedrigt die Redoxaktivität und somit die Biotransformation

Bei Perphenazin ist statt der CF3 Gruppe ein Cl

Butyrophenon-Neuroleptikum

hochpotent!

• Haloperidol: am häufigsten angewandtes Neuroleptikum
• relativ selektiv für D2-Rezeptor
• freie OH-Gruppe: Derivatisierung zum Decanoat (Depot)

Thioxanthen-Neuroleptikum

• Chlorprothixen ist weniger potent als CPZ
•rel. hohe Affinität zu Histamin- und Serotoninrezeptoren (Sedierung!)
• Z-Isomere sind affiner zum D2-Rezeptor und damit potenter als E-Isomere
• Hydrierung der Doppelbindung führt zum Wirkverlust
• Lichtempfindlich: Bildung von Chlorthioxanthen und Chlorthioxanthon

atypisches Neuroleptikum

keine EPMS- NW

4 Brückenatome bis zum basischen Stickstoff, Di-Benzodiazepin-Struktur

•am 5-HT2 gleich stark oder stärker wirksam als am D2-Rezeptor
• bessere Wirkung auf Minus-Symptome
•„Fast-Off-D2“: niedrige Aff. zu D2 und damit schnelle Dissoziation von D2 Rezeptor

NW: tödlich verlaufende Agranulozytosen

Metabolismus: durch CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2

atypisches Neuroleptikum

Aromat – 4 Brückenatome – basischer Stickstoff

•am 5-HT2 gleich stark oder stärker wirksam als am D2-Rezeptor
• weniger EPMS als typische Neuroleptika
• bessere Wirkung auf Minus-Symptome
•„Fast-Off-D2“: niedrige Aff. zu D2 und damit schnelle Dissoziation von D2 Rezeptor

ganz rechts: Pyrrolidin