wichtigste Strukturformeln

Oxazolidinon-Antibiotikum

hemmt bakterielle Proteinbiosynthese durch Binden an 23S-rRNA der 50S UE und verhindern die Anlagerung der 30S-rRNA und der Methionyl-tRNA => kein 70S Initiationskomplex

Aminoglykosid-Antibiotikum

Aminoglykosid-Antibiotikum

bei schweren Infektionen (Sepsis), Harnwegsinfekten, Weichteilinfektionen

Antibiotikum: Hemmstoff der mykobakteriellen Zellwandfunktion

Abkürzung für Isonicotinsäurehydrazid

Hydrazin-Gruppe

• schnelle Resorption nach p.o. Einnahme, HWZ: 1 - 4,4 h (Pharmakogenetik!)

Antibiotikum: Hemmstoff der mykobakteriellen Zellwandfunktion

• vollständige Resorption nach p.o. Applikation

Antibiotikum: Hemmstoff der mykobakteriellen Zellwandfunktion

• nur rechtsdrehendes S,S-konfiguriertes Enantiomer ist wirksam.
• bakteriostatisch
• hemmt Arabinosyl-Transferasen (Zellwandaufbau) indem es die Akkumulation von Decaprenyl-P-
Arabinose induziert

Antibiotikum: Hemmstoff der mykobakteriellen Zellwandfunktion

• Prodrug: wird enzymatisch zu Pyrazinsäure hydrolysiert, die (Mycol-)Fettsäuresynthase I (FASI) hemmt.
• Besonders in sauren Arealen (z.B. in Phagolysosomen) gut wirksam: undiss. Säure ist Wirkform!?

Antibiotikum: Hemmstoffe der DNA-abhängigen RNA-Polymerase insbesondere bei Mykobakterien

Ansa-Verbindung: planares Ringsystem + Henkel

• partialsynthetisch
• wirkt geg. versch. Mykobakterien und grampositive Bakterien
• in Kombination mit Isoniazid, Pyrazinamid, oder Ethambutol zur Verringerung von Resistenzen
• lipophil, gut resorbierbar, überwindet B/H-Schranke und Plazenta
• Metabolismus: Deacetylierung and C21-OH;
• starker CYP Induktor, speziell CYP3A4! Verkürzung der HWZ von 2-5 h auf 1-2 h nach

Antibiotikum: Folsäuresynthesehemmer

• Lepra-Therapie und entzündlicher Hauterkrankungen
• ähnlich wie bei Sulfonamiden Hemmung der bakt. Folsäuresynthese,insbesondere bei Mycobakterien
Mechanismus jedoch unklar

Nukleinbase

Nukleinbase

Nukleinbase

Nukleinbase

Virustatikum, Prodrug

: - Guanosin-Derivat, bevorzugtes Substrat der VIRALEN Thymidinkinase
=> 40-100-fach höhere Konz. in infizierter Zelle! wird aktiviert, indem die Thymidinkinase Aciclovir einfach phosphoryliert und eine zelluläre Kinase dann zwei weitere Phosphatgruppen hinzufügt =>cageing Effekt: Triphosphat zu polar, um die Membran passieren zu können => in der Zelle "gefangen"
- höhere Affinität zur viralen als zur zellulären DNA-Polymerase
=> 300-3000-fache Selektivität.

- intrazelluläre HWZ: 1-2 h, Plasma-HWZ: 2-3 h, renale Elimination.
- bei HSV und VZV; für CMV sind Plasmaspiegel zu niedrig h(IC50-Werte: HSV = 0,1-0,4 µM; VZV = 2,6 µM, CMV = 47,1 µM)
- schlechte Resorption nach oraler Einnahme und geringe Bioverfügbarkeit von 10-20%.

Virustatikum 

- „Doppeltes“ Prodrug: Ester des Aciclovirs mit L-Valin
- L-Valinyl-Struktur wird von einem Aminosäuretransporter erkannt und besser resorbiert, in der Leber dann hydrolysiert.
- Bioverfügbarkeit (BV): 54%
- HWZ: 2-3 h

Virustatikum: Thymidin-Analogon

Pyrimidin-Base: Thymidin-Derivat
- besonders wirksam bei VZV(Varizella Virus, IC50 bis 1000-fach niedriger als bei Aciclovir)
- falsches Substrat (Hemmung der viralen DNA-Polymerase UND alternatives Substrat (Einbau in Kette: Stabilität beeinträchtigt)
- trans-Konfiguration der Doppelbindung essentiell
- gute Resorption aber hoher First-Pass-Effekt: Bioverfügbarkeit 30%
- Metabolismus zum inaktiven Bromvinyluracil

Virustatikum

- topisch, bei Herpes labialis
- verhindert die Fusion der Virushülle mit der Zellmembran:
Aufnahme des Docosanol in die Hautzellen => Einbau als Etherlipid oder Umwandlung zu Docosansäure und dann Einbau in Phospholipide der Zellmembran => gebildete Lipide verändern Membraneigenschaften und Fusion mit Viren

Virustatikum, Guanosin-Analogon

- Indikation: Hepatitis B
- Prodrug! Aktiv: Entecavir-Triphosphat. Gute Resorption, Bioverfügbarkeit 70%.
- nur zelluläre Kinasen, nicht virale Kinasen zur Aktivierung notwendig.
- exzellenter Selektivitätsindex: 8000! IC50 Virusvermehrung = 3,8 nM; IC50 Zytotox. > 30 µM.
- Lange Plasma HWZ: 128 h; intrazelluläre HWZ: 15 h

Virustatikum: Adenosin-Analogon

durch Esterasen erst Spaltung der Ester an Phosphonat-Gruppen => freies Adefovir => zelluläre Kinasen phosphorylieren es, aktiv

- Indikation: Hepatitis B
- „Doppeltes“ Prodrug! Adefovir: schlechte Bioverfügbarkeit (Di-Anion)
- Aufnahme in Zelle und 10% Phosphorylierung durch zelluläre Kinasen
- Adefovir-Diphosphat hemmt DNA-Polymerase (auch Reverse Transkriptase von HIV)
- Plasma HWZ Adefovir: 5 h; intrazelluläre HWZ Adefovir-Diphosphat: 33 h

Virustatikum: Cytidin-Analogon

- Indikation: CMV-Retinitis bei AIDS Patienten (nicht gegen HIV!)
- Prodrug! nur zelluläre Kinasen, nicht virale Kinasen zur Aktivierung notwendig
→ Aktive Form: Diphosphat!
- parenteral
- kurze Plasma HWZ: 2 h; lange intrazelluläre HWZ: bis 65 h

Virustatikum: Thymidin-Analogon

Desoxyribose hat andere Konfiguration als bei den anderen Thymidin-Analoga

- Indikation: Hepatitis B
- Prodrug! nur zelluläre Kinasen, nicht virale Kinasen zur Aktivierung notwendig.
→ Aktive Form: Triphosphat!
- exzellenter Selektivitätsindex: IC50 Virusvermehrung = 190 nM; IC50 Zytotox. >100 µM.
- Desoxyribose ist L-konfiguriert: Selektivität für virale DNA-Polymerasen
- Plasma HWZ: 30-40 h; intrazelluläre HWZ: 14 h

Virustatikum

- bei Herpesinfektionen (HSV, CMV, VZV). Auch bei lebensbedrohlichen und augenlichtbedrohlichen CMV-Infektionen bei AIDS Patienten.
- Phosphonsäurederivat
- interagiert mit Pyrophosphat-Bindungsstelle der viralen DNA-Polymerase und der Reversen Transkriptase und verhindert Abspaltung des Pyrophosphat von den endständigen Triphosphaten.
- Selektivitätsindex: 10
- parenterale oder lokale Applikation
- lange biologische HWZ: bis zu 8 Tagen
(Speicherung im Knochen)

Virustatikum, NRTI (nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor), Purin-Analogon

Triphosphate erfolgt durch zelluläre Enzyme.
- Geringe Selektivität für RT: manche hemmen mitochondriale DNA-Polymerase-γ (mitochondriale Dysfunktion)
-  wegen fehlender 3´-OH führen sie zum DNA-Kettenabbruch.

- zelluläre Kinasen phosphorylieren zum Triphosphat
mit langer intrazellulären Halbwertszeit.
- orale BV: 25 – 40%
- CAVE: säureempfindlich! magensaftressitente Arzneiform oder Puffer.

Virustatikum, NRTI (nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor), Purin-Analogon

- Desaminierung und Phosphorylierung zur
Wirkform Carbovir-Triphosphat (Guanosin-Derivat)
- gute BV, geringe Resistenzentwicklung

Virustatikum, NRTI (nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor), Thymidin-Analogon

- 100-fach wirksamer gegenüber RT als gegenüber zellulärer DNA-Polymerasen
- schrittweise Akkumulation von Punktmutationen der RT führt zu Resistenzen
→ z.B. Steigerung der Pyrophosphorolyse-Aktivität der RT und damit Abspaltung des Wirkstoffs am Ende des DNA-Stranges

Virustatikum, NRTI (nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor), Cytosin-Analogon

- Wirkungsweise wie andere NRTIs
- spezifische Resistenz gegenüber Zalcitabin
- Lamivudin in HIV-Kombi. mit Zidovudin und zur chron. Hep. B.
- Lamivudin und Emtricitabin: L-konfigurierter Zuckeranteil (1000-100.000-fach geringere Wirkung gegen mitochondriale DNA-Polymerase)

Virustatikum, NNRTI (nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor)

- Benzoxazinon-Struktur
- CYP-Induktor und CYP-Substrat

Virustatikum, NNRTI (nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor)

- interagiert via der Diketosäure-Struktur mit bivalenten Metallionen im aktiven Zentrum der HIV-1-Integrase
-IC95 = 33 nM
- kaum Wechselwirkungen mit CYPs

Virustatikum, NNRTI (nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor)

- potenter CYP3A4 Inhibitor

Virustatikum, NNRTI (nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor)

- hochaffiner, nichtkompetitiver CCR5-Antagonist an der transmembranären Domäne
- hemmt die Bindung von HIV-gp120 an CCR5 (IC50 = 43 nM) und blockiert damit die Aufnahme von R5-trope Viren in Wirtszelle.
- orale Applikation
- CYP3A4 Substrat

Virustatikum, NNRTI (nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor)

hydrophob; nur topisch bei Herpes simplex Infektionen

Virustatikum: Neuraminidase-Inhibitor => verhindern Ablösen der Viren von Wirtszelle

Oseltamivir (Tamiflu®):
Prodrug! Gute perorale BV; Esterasen hydrolysieren zur freien Säure.
Resistenzbildung!

Virustatikum: Neuraminidase-Inhibitor => verhindern Ablösen der Viren von Wirtszelle

- geringe orale BV (polare zwitterionische Struktur) => inhalative Applikation: 10-20% systemische Aufnahme.

obsoletes Lokalanästhetikum, z.T. noch in der Augenheilkunde

Rauschmittel